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      紫杉醇治療頭頸癌研究進(jìn)展

      醫(yī)案日記 2023-06-20 10:04:29

      紫杉類藥物(Taxanes)是一類新的細(xì)胞毒藥物

      ,紫杉醇(Paclitaxel)及其第二代紫杉特爾(Docetaxel)等
      ,均為紫杉類天然抗腫瘤藥物的佼佼者

      紫杉醇是最早應(yīng)用于臨床的紫杉類藥物

      ,其臨床單藥有效率為24%~30%
      、聯(lián)合鉑類有效率可達(dá)40%
      。它抗瘤譜廣
      ,對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用
      ,因而應(yīng)用紫杉醇治療頭頸癌的方案和方法應(yīng)運(yùn)而生
      ,現(xiàn)綜述如下

      紫杉醇的單藥治療

      美國(guó)學(xué)者Shaw等應(yīng)用紫杉醇單藥對(duì)14例頭頸癌治療,單藥劑量175~250毫克/平方米

      ,每3周一次
      ,采用3小時(shí)或24小時(shí)給藥方案,其抗腫瘤緩解率為20%~40%
      。歐洲癌癥研究治療組織(EORTC)的一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)也表明
      ,其研究結(jié)果與上述方案緩解率相當(dāng)。

      雙藥聯(lián)合治療方案

      聯(lián)合鉑類化合物

      。美國(guó)學(xué)者Greenstein等在臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)中
      ,采用紫杉醇加順鉑治療18例復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性頭頸癌
      ,其緩解率高達(dá)33%~77%
      。其主要不良反應(yīng)是神經(jīng)感覺和神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)改變,但血液毒性可耐受

      聯(lián)合5-氟尿嘧啶

      。英國(guó)學(xué)者Con鄄stenla等報(bào)告36(晚期26、復(fù)發(fā)10)例頭頸癌患者采用紫杉醇60毫克/平方米灌注1小時(shí)加5-Fu180毫克/平方米
      。其結(jié)果為
      ,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的緩解率為40%;局部晚期患者的緩解率為50%

      聯(lián)合吉西他賓英

      。國(guó)學(xué)者Satomi等在一項(xiàng)44例復(fù)發(fā)
      、轉(zhuǎn)移性頭頸癌的Ⅱ期試驗(yàn)中
      ,第1天將紫杉醇200毫克/平方米灌注3小時(shí),第8天用吉西他賓1000毫克/平方米靜脈滴注30分鐘
      ,每3周為一個(gè)周期
      ,結(jié)果顯示,治療總緩解率為41%
      ,其中完全緩解率為11%
      。但3~4級(jí)毒性,包括中性粒細(xì)胞減少癥為21%
      ,血小板減少癥
      、感染、貧血癥狀為5%

      聯(lián)合長(zhǎng)春瑞賓

      。澳大利亞學(xué)者Hung等進(jìn)行一項(xiàng)臨床Ⅱ期研究
      ,將紫杉特爾80毫克/平方米加長(zhǎng)春瑞賓20毫克/平方米,17天為一個(gè)周期
      ,治療復(fù)發(fā)
      、轉(zhuǎn)移性頭頸癌。結(jié)果顯示
      ,在27例可評(píng)估患者中
      ,其緩解率達(dá)44%。但其毒性反應(yīng)為3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥及黏膜炎等

      多藥聯(lián)合方案

      聯(lián)合鉑類加5-氟尿嘧啶

      。Satomi等在試驗(yàn)中,第1天用紫杉醇175毫克/平方米加鉑類CDDP100毫克/平方米
      ,同時(shí)從第1天到第5天以5-氟尿嘧啶500毫克/(平方米·天)口服
      ,21天為一個(gè)周期。結(jié)果顯示
      ,42例頭頸癌患者總緩解率為85%
      ,而僅有小部分患者有3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥。

      聯(lián)合鉑類加異環(huán)磷酰胺

      。研究人員在一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)中
      ,對(duì)52例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者進(jìn)行聯(lián)合治療,其給藥方法為
      ,第1天紫杉醇175毫克/平方米加順氯氨鉑60毫克/平方米
      ,同時(shí)從第1天至第3天再加用異環(huán)磷酰胺1.0克/平方米,3~4周為一個(gè)周期
      。其結(jié)果表明
      ,該方案治療總緩解率為58%,其中完全緩解率為17%

      聯(lián)合鉑類加平陽霉素或

      。VM26上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院在臨床上對(duì)一些晚期口腔癌患者采用以紫杉醇聯(lián)合鉑類為主,外加平陽霉素或VM26等藥物進(jìn)行治療
      ,取得了良好的效果
      ,其遠(yuǎn)期療效研究正在進(jìn)行中。

      紫杉醇同期放/化療方案

      紫杉醇單藥聯(lián)合放療

      。德國(guó)學(xué)者Plasswilm等采用第1天到第5天
      、第29天至第3天連續(xù)給予紫杉醇30毫克/(平方米·天)加每天兩次1.5Gy同期加速分割照射治療12例頭頸癌患者,在接受評(píng)估的10例中
      ,總緩解率達(dá)100%
      ,但有9例伴有中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。另一項(xiàng)研究顯示
      ,用紫杉醇175毫克/(平方米·天)24小時(shí)連續(xù)灌注加放療
      ,24例晚期頭頸癌患者全部達(dá)到了緩解

      紫杉醇聯(lián)合卡鉑加放療。美國(guó)學(xué)者Chougule等報(bào)告一組聯(lián)合治療方案

      ,以紫杉醇60毫克/平方米加卡鉑(CBP)加放療(45~72Gy)
      ,8周為一個(gè)周期,結(jié)果顯示
      ,本組33例頭頸癌患者中
      ,完全緩解率達(dá)60%(20/33);部分緩解率為30%(10/33)
      ;其病理完全緩解率為94%
      。研究認(rèn)為,該聯(lián)合放療是目前療效最令人滿意的放療方案之一

      其他放化療方案

      。英國(guó)學(xué)者Vokes進(jìn)行了一項(xiàng)研究,治療組用紫杉醇
      、5-FU和羥基脲(HU)進(jìn)行聯(lián)合放療的Ⅱ期試驗(yàn)
      ,紫杉醇20毫克/(平方米·天),第1天至第5天加5-FU600毫克/(平方米·天)
      ,同時(shí)從第1天至第5天加HU0.5克口服
      ,連續(xù)服用11天,每隔一周行放療(每天兩次
      ,每次1.5Gy)
      。結(jié)果顯示,20例頭頸癌患者中
      ,完全緩解為81%
      ,部分緩解為10%。此外
      ,英國(guó)學(xué)者Kies等用上述相同的方法對(duì)64個(gè)局部晚期頭頸部癌器官進(jìn)行Ⅱ期中心試驗(yàn)治療
      ,經(jīng)中位隨訪期34個(gè)月,3年無瘤生存率達(dá)63%
      ,局部控制率達(dá)86%
      。研究認(rèn)為
      ,該同期放化療方案是一種具有高度活性及可提高高?div id="4qifd00" class="flower right">
      ;颊咂鞴俦4嫔嫫诘挠行Х椒ā?/p>

      紫杉醇在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制上代表著一類新的細(xì)胞毒藥物

      ,已被人們?cè)疥P(guān)注
      ,而隨著對(duì)它研究的不斷深入,它所表現(xiàn)出廣泛的抗瘤譜和較強(qiáng)的抗瘤活性
      ,將為腫瘤的化學(xué)治療翻開新的一頁

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