乳腺癌是常見的上皮細胞癌。在我國婦女癌癥患者中，乳腺癌患者人數(shù)占第二位
；就全球而言，乳腺癌是女性的第二位癌癥致死原因。筆者根據(jù)國內(nèi)外文獻，就曲妥珠單抗對乳腺癌的靶向治療進展做一綜述。目前已知人類表皮生長因子受體－2（HER－2）是目前認(rèn)識較為清楚的與乳腺癌關(guān)系密切的人類癌基因
，它在乳腺癌中的高表達往往預(yù)示著雌激素受體（ER）陰性、易有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分化差，預(yù)后不佳。隨著對HER－2研究的深入，它已經(jīng)成為乳腺癌特異性治療的靶分子之一。已被FDA批準(zhǔn)的曲妥珠單抗（Trastuzumab）是重組DNA人單克隆抗體
，由哺乳動物細胞（中國大田鼠卵）在含有慶大霉素的營養(yǎng)液中懸浮培養(yǎng)制造而成。曲妥珠單抗選擇性作用于HER－2，具有高度親和力，具有高度靶向性，只對癌細胞起作用，而對正常細胞的殺傷較小，是當(dāng)代乳腺癌靶向治療的代表性藥物。
基礎(chǔ)研究表明
，約有25％～30％的乳腺癌患者HER－2有基因改變，促使腫瘤細胞HER－2增加。曲妥珠單抗可選擇性地與HER－2牢固結(jié)合，抑制癌細胞的增生，適用于HER－2過度表達的乳腺癌患者。研究表明
，曲妥珠單抗治療乳腺癌的作用機理主要是通過與HER－2受體特異性結(jié)合，影響生長信號的傳遞；促進HER－2受體蛋白的內(nèi)在化降解；通過ADDC作用聚集免疫細胞攻擊并殺死腫瘤細胞；另外，它還可以下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子和其它血管生長因子活性國外兩項關(guān)鍵性臨床試驗（H0649g和H0648g）及曲妥珠單抗單藥治療作為一線治療方案的臨床試驗（H0650g）均證明，越早應(yīng)用此藥
曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇一線治療HER－2（＋）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可顯著延長生存期
，這是法國學(xué)者MichelMarty在第12屆歐洲臨床腫瘤年會（ECCO）上公布的M77001Ⅱ的結(jié)果。這次研究結(jié)果顯示單藥組的總有效率為36％
，而聯(lián)合治療組的總有效率高達61％，此差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（p＝0.001）；單藥組中位緩解期為4.2個月，聯(lián)合組為8.3個月；兩組的中位疾病無進展生存期也有統(tǒng)計學(xué)差異：單藥組6.1個月，聯(lián)合治療組為10.6個月（p＝0.0001）。研究還顯示，聯(lián)合治療組中位生存期（27.7個月）長于單藥組（18.3個月），而即使單藥治療失敗后再用曲妥珠單抗仍能獲得滿意效果，中位生存期可延長至21.9個月，但卻無法達到治療開始就聯(lián)用曲妥珠單抗所取得的效果最終，研究者得出如下結(jié)論：曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇作為HER－2（＋）轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療方案
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