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干擾素的非注射給藥方法

醫(yī)案日記 2023-06-20 10:29:00

干擾素(IFN)是一組由機(jī)體產(chǎn)生的細(xì)胞因子

,具有廣譜抗病毒、抗增殖
、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性
。自1992年IFNα被批準(zhǔn)用于病毒性肝炎的治療以來(lái)
,目前IFN仍然被認(rèn)為是抑制乙肝病毒
、丙肝病毒等復(fù)制的最佳首選抗病毒藥物
。根據(jù)干擾素的分子結(jié)構(gòu)和抗原性不同
,可將IFN分為α
、β和γ3型
,分別由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。目前臨床上使用的IFN多為注射劑(靜滴
、肌肉注射和皮下注射等)
,為適應(yīng)臨床用藥的需要,已陸續(xù)開發(fā)了一些非注射給藥新劑型
,現(xiàn)簡(jiǎn)介如下:

片劑

干擾素舌下含片

,每片含IFN200單位和400單位。由于口腔黏膜部位存在著豐富的干擾素受體
,只需少量的干擾素同受體結(jié)合
,即可將生物活性信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi),繼而產(chǎn)生生物效應(yīng)
。本劑型可用于治療多種病毒性疾病
,對(duì)乙肝、丙肝
、復(fù)發(fā)性口炎
、艾滋病都有一定的療效。

噴霧劑

經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)

,兩種重組人干擾素噴霧劑(IFNα-2b
,口腔噴霧;IFN-ω
,鼻噴劑)在SARS高危人群中進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究
,用于預(yù)防和治療上呼吸道病毒性感染。

滴鼻

研究證實(shí)

,IFNα能有效抑制流感病毒的細(xì)胞內(nèi)復(fù)制
,還能改善流感病毒引起的小鼠肺炎癥狀。本劑型經(jīng)鼻黏膜吸收
,在細(xì)胞間起作用
。研究表明,鼻腔給藥的藥效明顯優(yōu)于肌內(nèi)給藥
。INFα治療甲型流感病毒鼠肺適應(yīng)株引起的小鼠肺炎
,其效果優(yōu)于利巴韋林。

滴眼劑

滴眼劑含人IFNα-1b10微克/毫升

,主要用于眼部病毒性疾病的治療。對(duì)單純性虹膜睫狀體的炎癥療效顯著
,對(duì)帶狀皰疹性角膜炎
、鞏膜炎、虹膜睫狀體炎
、腺病毒性結(jié)膜炎
、流行性出血性結(jié)膜炎也有良好療效。

膜劑

將IFNα制成膜劑

,可用于口腔潰瘍
、單純性皰疹
、帶狀皰疹的局部抗病毒治療。

涂劑

干擾素IFNα-2b涂劑

,每瓶10毫升
,10萬(wàn)單位/毫升,局部外用
,一天3次
,療程7天。試驗(yàn)組110例單純性皰疹患者
,經(jīng)本品治療后治愈率
、顯效率、有效率均高于對(duì)照組
,總療效也高于對(duì)照組(P<0.05)
。未見全身不良反應(yīng)。

栓劑

干擾素栓劑每枚含IFNα6萬(wàn)單位或50萬(wàn)單位

,用于治療宮頸糜爛120例
,總有效率達(dá)95.8%。輕度糜爛治愈率顯著高于中度和重度糜爛(P<0.01)
;中度與重度糜爛治愈率比較亦差異顯著(P<0.01)
;單純型宮頸糜爛的治愈率明顯高于顆粒型和乳頭型(P<0.01)。

凝膠劑

干擾素凝膠劑(每支5克

,含rhIFN(重組人干擾素)α-2b10萬(wàn)單位/克)主要用于尖銳濕疣
、口唇皰疹及生殖器皰疹的治療,獨(dú)特的工藝配方可顯著提高其透皮吸收率
,達(dá)到有效的局部治療濃度
。每天4次,連用6周的療效
,痊愈率為40.6%
,顯效率為64.1%。

保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素a2b凝膠怎么使用

保婦康栓

,聯(lián)合重組人干擾素a2b凝膠都是陰道給藥的
,主要是hpv感染,宮頸炎作用的
。通常是晚上使用的
,先清洗干凈外陰,若醫(yī)生給你外陰藥物沖洗陰道的話
,先用藥物沖洗陰道
。手清洗干凈后把保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素a2b凝膠放入陰道深處。

干擾素是什么藥?有什么作用?那里有賣?

干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)(主要是糖蛋白),是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子

。它們?cè)谕N細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒
、影響細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性
。 干擾素的分類 根據(jù)干擾素蛋白質(zhì)的氨基酸結(jié)構(gòu)
、抗原性和細(xì)胞來(lái)源,可將其分為:IFN-α
、IFN-β
、IFN-γ。 IFN-ω屬于IFN-α家族
,其結(jié)構(gòu)和大小與其它IFN-α稍有差異
,但抗原性有較大的不同。 現(xiàn)在公認(rèn)IFN-β和IFN-γ只有一個(gè)亞型
,而IFN-α有約二十余個(gè)亞型
。 自80年代以來(lái),許多研究顯示
,干擾素(尤其是α-干擾素及γ-干擾素)除具有抗病毒
、免疫調(diào)節(jié)的作用外,還具有明顯的抗細(xì)胞增殖作用
。因此
,目前干擾素已被用于治療多種白血病。 什么叫干擾素(IFN)
? 自1957年發(fā)現(xiàn)干擾素以來(lái)
,已知曉干擾素是真核細(xì)胞(真核細(xì)胞:微生物按其結(jié)構(gòu)、組成等差異
,可分為三大類:①真核細(xì)胞型微生物:細(xì)胞核的分化程度較高
,有核膜、核仁和染色體
;胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器完整
。真菌屬此類。②非細(xì)胞型微生物:體積微小
,能通過(guò)除菌濾器
;沒有典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu),無(wú)產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)
,只有在宿主活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖
。病毒屬之。③原核細(xì)胞型微生物:僅有原生核質(zhì)
,無(wú)核膜或核仁,細(xì)胞器不很完整。此類微生物眾多
,有細(xì)菌
、支原體、衣原體
、立克次體
、螺旋體和放線菌。)對(duì)各種刺激作出反應(yīng)而自然形成的一組復(fù)雜的蛋白質(zhì)
。如果用醫(yī)學(xué)上更為詳細(xì)的說(shuō)法則是:干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑
,刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(人體免疫系統(tǒng)的一種)、巨噬細(xì)胞
、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白
。這種蛋白具有多種生物活性,包括抗增殖
、免疫調(diào)節(jié)
、抗病毒和誘導(dǎo)分化作用。 干擾素的相對(duì)分子質(zhì)量小
,對(duì)熱穩(wěn)定
,4℃可保存很長(zhǎng)時(shí)間,-20℃可長(zhǎng)期保存其活性
,56℃則被破壞
,pH(酸堿度)2~10范圍內(nèi)干擾素不被破壞。人體自然就能產(chǎn)生干擾素
,經(jīng)一定的制劑加工過(guò)程也能制造成藥物-干擾素制劑
。 干擾素制劑如何分類? 要了解這一點(diǎn)
,先要知道人天然干擾素的分類
。人天然干擾素分為三種多肽:IFN-α、IFN-β及IFN-γ
。IFN-α和IFN-β分別由白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生
,在酸性環(huán)境中穩(wěn)定,并且結(jié)合相同的受體
。而IFN-γ主要由T淋巴細(xì)胞分泌
,對(duì)酸不穩(wěn)定,結(jié)合的受體與前兩者不同
,IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最強(qiáng)
。IFN-β和IFN-γ只由單個(gè)基因編碼,而IFN-α由至少23個(gè)不同基因
,群聚在第9對(duì)染色體上
,編碼產(chǎn)生多于15種的功能蛋白
。 干擾素制劑的分類,按制作方法不同
,可分為利用基因工程生產(chǎn)的重組α-干擾素和人自然干擾素兩大類
。 基因工程干擾素再按基因表達(dá)分子結(jié)構(gòu)和抗原性可分為α、β
、γ型
,同一型內(nèi)按氨基酸組成差異再分20多個(gè)亞型:α1、α2
、α3……在同一亞型內(nèi)又因氨基酸的差異而細(xì)分
,如α2:有三種:α2a、α2b
、α2c
。 人自然干擾素是通過(guò)分別刺激淋巴母細(xì)胞和人體白細(xì)胞,然后提純制備而得
。目前市場(chǎng)供應(yīng)的只有由類淋巴母細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素(IFN)…αN1
,是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組制劑
,有α2a
、α2b和α2b。 臨床上常用的干擾素有哪些制劑
? 1
、自然干擾素 人體淋巴母細(xì)胞樣多亞型天然干擾素(IFN-N1),葛蘭素威康公司(英國(guó))生產(chǎn)
,商品名為惠福仁
。 2、人體白細(xì)胞重組干擾素 IFNα1b:世界上第一個(gè)采用中國(guó)人干擾素基因克隆和表達(dá)的IFNα1b型干擾素
,商品名為賽若金
,深圳科興生物制品有限公司生產(chǎn),有300萬(wàn)U/支和500萬(wàn)U/支兩種劑量
,為粉劑
。 IFN-α2a:羅氏公司(瑞士)生產(chǎn)的羅擾素,有300萬(wàn)U/支和450萬(wàn)U/支兩種劑量
,粉劑和水劑兩種劑型
;沈陽(yáng)三生公司生產(chǎn)的因特芬,每支300萬(wàn)U
;遼寧衛(wèi)星生物研究所生產(chǎn)的迪恩安
,每支300萬(wàn)U和500萬(wàn)U兩種劑型,均為粉劑
,但備有專用溶解液
。 IFNα2b:先靈葆雅(美國(guó))公司生產(chǎn)的干擾能300萬(wàn)U/支和500萬(wàn)U/支
,均為粉劑;天津華立達(dá)公司生產(chǎn)的安福隆
,300萬(wàn)U/支
,粉劑;安徽安科公司生產(chǎn)的安達(dá)芬
,100萬(wàn)U/支。300萬(wàn)U/支
、500萬(wàn)U/支粉劑
。 3、復(fù)合干擾素 安進(jìn)公司(美國(guó))生產(chǎn)的復(fù)合干擾素C-IFN
,商品名為干復(fù)津
。其為針對(duì)治療目的而設(shè)計(jì)的一種非人體能自然產(chǎn)生的生物合成干擾素。干復(fù)津的特異活性被定位每毫克蛋白質(zhì)功能單位
,在體外已證實(shí)其活性至少比α2a或α2b干擾素高出5倍
,干復(fù)津所用的微克是質(zhì)量測(cè)量單位,而其他干擾素所用的國(guó)際單位出)是活性測(cè)量單位
。干復(fù)津有9μg
、15μg兩種劑量的劑型。其9μg的療效與300萬(wàn)U的IFN-α2b相似
。 干擾素有哪些不良反應(yīng)? 1
、 發(fā)熱:治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。以后逐漸減輕或消失
;2
、感冒樣綜合征:多在注射后2~4個(gè)小時(shí)出現(xiàn)。有發(fā)熱
、寒戰(zhàn)
、乏力、肝區(qū)痛
、背痛和消化系統(tǒng)癥狀
,如惡心、食欲不振
、腹瀉及嘔吐
。治療2~3次后逐漸減輕。對(duì)感冒樣綜合征可于注射后2小時(shí)
,給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑
,對(duì)癥處理,不必停藥
;或?qū)⒆⑸鋾r(shí)間安排在晚上
。3
、骨髓抑制:出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少,一般停藥后可自行恢復(fù)
。治療過(guò)程中白細(xì)胞及血小板持續(xù)下降
,要嚴(yán)密觀察血象變化。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0×10^9/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.5×10^9/L
,或血小板計(jì)數(shù)<40×10^9/L時(shí)
,需停藥,并嚴(yán)密觀察
,對(duì)癥治療
,注意出血傾向。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療
。但需密切觀察
。4、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:如失眠
、焦慮
、抑郁、興奮
、易怒
、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神病癥狀應(yīng)停藥
。5
、少見的副反應(yīng)有:如癲癇、腎病綜合征
、間質(zhì)性肺炎和心律失常等
。出現(xiàn)這些疾病和癥狀時(shí),應(yīng)停藥觀察
。6
、誘發(fā)自身免疫性疾病:如甲狀腺炎
、血小板減少性紫癜
、溶血性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
、紅斑狼瘡樣綜合征
、血管炎綜合征和Ⅰ型糖尿病等,停藥可減輕
。 由滅活的或活的病毒作用于易感細(xì)胞后
,由易感細(xì)胞基因組編碼而產(chǎn)生的一組抗病毒物質(zhì)。除病毒以外
,細(xì)菌
、真菌
、原蟲、立克次氏體
、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物(如聚肌胞)等都能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素
。凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素的物質(zhì)統(tǒng)稱為干擾素誘生劑。干擾素的主要成分是糖蛋白
,按其抗原性不同可分為α
、β和γ三種主要類型。其活性及抗原性皆取決于分子中的蛋白質(zhì)
,而與其糖基無(wú)關(guān)
。脊椎動(dòng)物細(xì)胞是產(chǎn)生干擾素的主要細(xì)胞,但無(wú)脊椎動(dòng)物(甲殼類及昆蟲)及植物細(xì)胞(如丁香等)亦發(fā)現(xiàn)有干擾素類似物
。干擾素對(duì)細(xì)胞表面的干擾素受體有高度親和力,它與受體的相互作用可激發(fā)細(xì)胞合成新的mRNA
,產(chǎn)生多種效應(yīng)蛋白
,發(fā)揮抗病毒、抗種瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用
。干擾素不具有特異性
,即由一種病毒所誘發(fā)產(chǎn)生的干擾素,能抗御多種病毒甚至其他的胞內(nèi)寄生的病原生物的能力
。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明
,干擾素能抑制多種致癌性DNA病毒和RNA病毒,從而抑制病毒誘發(fā)的腫瘤生長(zhǎng)
。干擾素制劑可用以治療某些病毒性感染(如慢性乙型肝炎
、帶狀皰疹等),以及治療多種腫瘤(如骨肉瘤
、白血病
、多發(fā)性骨髓瘤等)。初期用于病毒性疾病
,繼而擴(kuò)大到惡性腫瘤的治療
。但目前所用的干擾素,不論是純化的天然干擾素
,還是以DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的干擾素
,均有許多毒性,臨床使用時(shí)?div id="d48novz" class="flower left">
?稍斐砂准?xì)胞減少
、貧血、頭痛
、發(fā)熱
、肝功能異常
、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒等。臨床應(yīng)用的干擾素誘生劑
,如聚肌胞
,毒性較大,而且價(jià)格昂貴
,此外
,人血清中存在破壞聚肌胞的核糖核酸酶,故難以在臨床推廣應(yīng)用
。 干擾素 1
、單節(jié)顯性人體r-干擾素的制造 2、干擾素干粉配方的方法及組合物 3
、干擾素軟膏及其制備方法 4
、干擾素脂質(zhì)體凝膠劑 5、高比活性重組人干擾素αm及其制作方法 6
、高純度治療上有用的人類白細(xì)胞干擾素的工業(yè)規(guī)模制備方法 7
、酵母重組株及IFNα-la干擾素的純化方法 8、酵母重組株及IFNα-la干擾素的純化方法 2 9
、結(jié)晶金屬-α-干擾素 10
、聚乙二醇-干擾素水溶液 11、聚乙二醇修飾重組人干擾素 12
、利用膨脹床色素親和色譜純化重組人干擾素α-2b的方法 13
、人體內(nèi)誘導(dǎo)干擾素的制造方法 14、生產(chǎn)干擾素的方法 15
、使干擾素α-2結(jié)晶的方法 16
、穩(wěn)定白細(xì)胞干擾素的方法 17、穩(wěn)定的r-干擾素的配制方法 18
、一種改良的人α型干擾素復(fù)合體的生產(chǎn)方法和用途 19
、一種利用基因工程手段制備人干擾素ω的方法 20、一種穩(wěn)定的干擾素水溶液 21
、一種新型α干擾素 22
、以酰胺鍵連接的聚乙二醇-干擾素及其制法和用途 23、用淋巴母細(xì)胞樣細(xì)胞生產(chǎn)天然干擾素α 24
、由遺傳工程酵母生產(chǎn)人干擾素α的方法 25
、支鏈聚乙二醇-干擾素及其制法和用途 26、重組α型干擾素凍干保護(hù)劑 27
、重組人α型復(fù)合干擾素及其制備方法和用途 28
、重組人干擾素α2a栓基質(zhì)配方及生產(chǎn)工藝 29、重組中國(guó)漢族人源γ--干擾素及生產(chǎn)方法醫(yī)院有部分干擾素的針劑.

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