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肺癌免疫治療進(jìn)展(細(xì)胞免疫治療真的能延長(zhǎng)肺癌患者生存期嗎)

醫(yī)案日記 2023-06-20 11:15:58

肺癌是發(fā)病率和病死率增長(zhǎng)最快

,對(duì)人類(lèi)健康和生命威脅最大的腫瘤
。近年人們研究通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)來(lái)抵抗癌癥取得了一定的進(jìn)展,免疫治療成為治療肺癌的有效新方法
。自1982年Oldham提出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)的概念以來(lái)
,腫瘤的免疫治療受到國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家的重視,使免疫治療成為繼手術(shù)
、放射和化學(xué)療法后的又一新的治療模式
。免疫治療有時(shí)單獨(dú)使用,但多數(shù)情況下用作輔助治療?div id="m50uktp" class="box-center"> ,F(xiàn)就肺癌的免疫治療進(jìn)展簡(jiǎn)述如下:

細(xì)胞因子治療

細(xì)胞因子使免疫效應(yīng)細(xì)胞活性增加,機(jī)體的免疫能力增強(qiáng)

,對(duì)腫瘤細(xì)胞有不同程度的抑制和殺傷作用
,并改變腫瘤細(xì)胞表面抗原結(jié)構(gòu),提高腫瘤細(xì)胞免疫原性
,刺激免疫活性細(xì)胞增殖
、成熟,并增強(qiáng)其活性

干擾素類(lèi)(IFN)

。包括IFNα、β
、γ及其他亞型
,它們通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞的終末分化,逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的惡性表型
,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的主要組織相容性抗原的表達(dá)
,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞
、細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL細(xì)胞)活性
,抑制癌基因的表達(dá)等途徑而顯示抗腫瘤作用。對(duì)C57BL/61Leuwis肺癌荷瘤小鼠動(dòng)物模型應(yīng)用卡鉑及局部應(yīng)用TNF-α
、IFN-γ
,發(fā)現(xiàn)不同的聯(lián)用方案對(duì)T細(xì)胞功能影響不同,卡鉑與細(xì)胞因子聯(lián)用為最佳方案

腫瘤壞死因子(TNF)

。由淋巴細(xì)胞分泌的TNF-β具有較胞和免疫調(diào)節(jié)作用。TNF對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞株有一定的抑制增殖作用,烏體林斯和TNF具有協(xié)同抗腫瘤作用

白細(xì)胞介素-2(IL-2)

。IL-2有誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、CTL細(xì)胞(包括腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞即TIL細(xì)胞)和B細(xì)胞的增殖分化
,促進(jìn)多種細(xì)胞因子分泌
,激活NK細(xì)胞、淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)和TIL細(xì)胞
,增強(qiáng)單核細(xì)胞的免疫活性等作用
。癌性胸水是晚期腫瘤較為常見(jiàn)的并發(fā)癥,多見(jiàn)于晚期肺癌和轉(zhuǎn)移肺癌
,IL-2胸腔內(nèi)灌注的臨床癥狀緩解有效率達(dá)80.0%

集落刺激因子(CSF)。與肺癌治療關(guān)系密切者是GM-CSF和G-CSF

。盡管CSF不具備抗腫瘤作用
,但它在預(yù)防和治療化療藥物所致的粒細(xì)胞減少,確?div id="4qifd00" class="flower right">
;煼桨傅娜缙谶M(jìn)行
,減少感染發(fā)生率方面,有肯定的治療價(jià)值

過(guò)繼免疫治療

過(guò)繼免疫治療是將體外培養(yǎng)的免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子過(guò)繼性地輸注到宿主體內(nèi)

,以發(fā)揮其抗腫瘤作用。1987年Yasumoto首次采用IL-2胸內(nèi)注射誘導(dǎo)LAK細(xì)胞治療肺癌性胸液11例
,9例有效
。目前用于臨床的主要有以下幾種:

LAK細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)和臨床都已證明

,LAK細(xì)胞和重組IL-2的過(guò)繼免疫療法具有顯著的抗腫瘤作用
。以消炎痛為免疫修飾因子,LAK-IL-2/IN療法治療后晚期肺癌
,癥狀均有不同程度的改善
。LAK細(xì)胞過(guò)繼免疫治療還可有效控制胸水積聚。

TIL細(xì)胞

。TIL細(xì)胞不僅抗腫瘤效應(yīng)強(qiáng)于LAK細(xì)胞
,而且所需IL-2的劑量小。其他因子如TNF
、IFN等能協(xié)同IL-2激活TIL細(xì)胞
,化療和放療又能增強(qiáng)TIL細(xì)胞的抗腫瘤作用。中藥黃芪
、人參皂苷都能顯著增強(qiáng)TIL細(xì)胞的體外殺傷活性
,兩者合用對(duì)TIL細(xì)胞具有協(xié)同正向調(diào)節(jié)作用
,是較為理想的替代細(xì)胞因子。

單克隆抗體療法

單抗單獨(dú)療法

。表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體能抑制肺癌細(xì)胞成瘤
,明顯延緩已成瘤的肺癌生長(zhǎng),具有一定的抗肺癌作用
?div id="d48novz" class="flower left">
?笴D3單克隆抗體及重組白介素-2(rIL-2)刺激培養(yǎng)CD3/AK細(xì)胞對(duì)人肺癌細(xì)胞株的殺傷能力明顯優(yōu)于LAK細(xì)胞。

以單抗為載體的免疫導(dǎo)向療法

。應(yīng)用異型雙功能連接劑SPDP將抗人肺腺癌單克隆抗體CMU15A與天花粉蛋白(TCS)交聯(lián)
,制備的新型免疫毒素具有高效靶向殺傷肺腺癌細(xì)胞的能力。

雙特異性抗體療法

。用化學(xué)交聯(lián)法制備的同時(shí)識(shí)別人小細(xì)胞型肺癌表面相關(guān)抗原和人CD3抗體的雙特異性抗體——2D6-UCHT1
,可顯著增強(qiáng)LAK細(xì)胞對(duì)靶瘤細(xì)胞的毒性,增強(qiáng)效應(yīng)與加入雙特異性抗體的濃度相關(guān)

基因治療

殺傷基因

。HSV-TK/GCV(單純皰疹病毒胸苷激酶/更昔洛韋)系統(tǒng)是最有希望在臨床上用于腫瘤基因治療的方法之一。有人以4種人體肺癌細(xì)胞株(A459
、LAX
、SPC和SKY)為實(shí)驗(yàn)材料,以腺病毒為載體介導(dǎo)HSV-TK基因結(jié)合GCV作用
,對(duì)腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)殺傷性。

反義基因

。P53基因突變是腫瘤發(fā)生的重要事件之一
。利用能表達(dá)反義P53基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體,導(dǎo)入人肺癌細(xì)胞系GLC-82細(xì)胞系后的反義P53基因
,對(duì)GLC-82細(xì)胞的生長(zhǎng)速度及突變的P53蛋白有抑制作用

腫瘤疫苗

目前,也有用腫瘤疫苗來(lái)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)

,增強(qiáng)機(jī)體抗癌能力
,阻止腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)
。腫瘤疫苗多在初創(chuàng)或臨床Ⅰ期
、Ⅱ期試驗(yàn)中。CellGenesys公司報(bào)道
,Gvax疫苗用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者
,參與研究的90%以上患者已成功地獲得了肺癌免疫力。國(guó)內(nèi)目前使用的腫瘤疫苗主要有抗腺癌腫瘤疫苗
、溶癌因子和樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤疫苗
。已證實(shí)
,抗腺癌腫瘤疫苗、樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤疫苗對(duì)小鼠高轉(zhuǎn)移性Lewis肺癌有一定抑癌和抗轉(zhuǎn)移作用
。樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗能有效清除血源性播散的肺癌細(xì)胞
,抗癌機(jī)制是形成強(qiáng)有力的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答。

細(xì)胞免疫治療真的能延長(zhǎng)肺癌患者生存期嗎

統(tǒng)計(jì)學(xué)的數(shù)據(jù)是可以的

,到單獨(dú)的患者就不能保證了 多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究表明
,安維汀聯(lián)合抗細(xì)胞增殖藥物能夠顯著延緩疾病進(jìn)展。安維汀與化療藥物聯(lián)合使用
,一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者
,使患者總生存期延長(zhǎng)近5個(gè)月;二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者
,使患者總生存期延長(zhǎng)2個(gè)月
;一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌,使患者無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)1倍
;對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者一線治療
,使晚期非鱗癌的總生存期首次突破1年,而腺癌患者的總生存期更是達(dá)到了史無(wú)前例的14.2個(gè)月
;一線治療卵巢癌
,患者無(wú)疾病生存時(shí)間延長(zhǎng)6個(gè)月。

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