肺癌是發(fā)病率和病死率增長(zhǎng)最快
,對(duì)人類(lèi)健康和生命威脅最大的腫瘤。近年人們研究通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)來(lái)抵抗癌癥取得了一定的進(jìn)展,免疫治療成為治療肺癌的有效新方法。自1982年Oldham提出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)的概念以來(lái),腫瘤的免疫治療受到國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家的重視,使免疫治療成為繼手術(shù)細(xì)胞因子治療
細(xì)胞因子使免疫效應(yīng)細(xì)胞活性增加,機(jī)體的免疫能力增強(qiáng)
干擾素類(lèi)(IFN)
腫瘤壞死因子(TNF)
白細(xì)胞介素-2(IL-2)
。IL-2有誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、CTL細(xì)胞(包括腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞即TIL細(xì)胞)和B細(xì)胞的增殖分化,促進(jìn)多種細(xì)胞因子分泌,激活NK細(xì)胞、淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)和TIL細(xì)胞,增強(qiáng)單核細(xì)胞的免疫活性等作用。癌性胸水是晚期腫瘤較為常見(jiàn)的并發(fā)癥,多見(jiàn)于晚期肺癌和轉(zhuǎn)移肺癌,IL-2胸腔內(nèi)灌注的臨床癥狀緩解有效率達(dá)80.0%。集落刺激因子(CSF)。與肺癌治療關(guān)系密切者是GM-CSF和G-CSF
。盡管CSF不具備抗腫瘤作用,但它在預(yù)防和治療化療藥物所致的粒細(xì)胞減少,確?div id="4qifd00" class="flower right">過(guò)繼免疫治療
過(guò)繼免疫治療是將體外培養(yǎng)的免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子過(guò)繼性地輸注到宿主體內(nèi)
,以發(fā)揮其抗腫瘤作用。1987年Yasumoto首次采用IL-2胸內(nèi)注射誘導(dǎo)LAK細(xì)胞治療肺癌性胸液11例,9例有效。目前用于臨床的主要有以下幾種:LAK細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)和臨床都已證明
,LAK細(xì)胞和重組IL-2的過(guò)繼免疫療法具有顯著的抗腫瘤作用。以消炎痛為免疫修飾因子,LAK-IL-2/IN療法治療后晚期肺癌TIL細(xì)胞
單克隆抗體療法
單抗單獨(dú)療法
。表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體能抑制肺癌細(xì)胞成瘤,明顯延緩已成瘤的肺癌生長(zhǎng),具有一定的抗肺癌作用?div id="d48novz" class="flower left">以單抗為載體的免疫導(dǎo)向療法
。應(yīng)用異型雙功能連接劑SPDP將抗人肺腺癌單克隆抗體CMU15A與天花粉蛋白(TCS)交聯(lián),制備的新型免疫毒素具有高效靶向殺傷肺腺癌細(xì)胞的能力。雙特異性抗體療法
。用化學(xué)交聯(lián)法制備的同時(shí)識(shí)別人小細(xì)胞型肺癌表面相關(guān)抗原和人CD3抗體的雙特異性抗體——2D6-UCHT1,可顯著增強(qiáng)LAK細(xì)胞對(duì)靶瘤細(xì)胞的毒性,增強(qiáng)效應(yīng)與加入雙特異性抗體的濃度相關(guān)。基因治療
殺傷基因
。HSV-TK/GCV(單純皰疹病毒胸苷激酶/更昔洛韋)系統(tǒng)是最有希望在臨床上用于腫瘤基因治療的方法之一。有人以4種人體肺癌細(xì)胞株(A459、LAX、SPC和SKY)為實(shí)驗(yàn)材料,以腺病毒為載體介導(dǎo)HSV-TK基因結(jié)合GCV作用,對(duì)腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)殺傷性。反義基因
。P53基因突變是腫瘤發(fā)生的重要事件之一。利用能表達(dá)反義P53基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體,導(dǎo)入人肺癌細(xì)胞系GLC-82細(xì)胞系后的反義P53基因,對(duì)GLC-82細(xì)胞的生長(zhǎng)速度及突變的P53蛋白有抑制作用。腫瘤疫苗
目前,也有用腫瘤疫苗來(lái)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)
,增強(qiáng)機(jī)體抗癌能力,阻止腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)。腫瘤疫苗多在初創(chuàng)或臨床Ⅰ期統(tǒng)計(jì)學(xué)的數(shù)據(jù)是可以的
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