口服抗血小板藥物阿那格雷(ana鄄grelide)選擇性強(qiáng)，副作用少
作用機(jī)制
阿那格雷主要作用于巨核細(xì)胞
，可抑制環(huán)磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性，增加血小板內(nèi)cAMP水平，從而抑制血小板的聚集及形態(tài)變化，抑制巨核細(xì)胞的成熟。大量研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿那格雷在體內(nèi)外都能影響巨核細(xì)胞的成熟，導(dǎo)致細(xì)胞體變小和形態(tài)特征的變化，并認(rèn)為阿那格雷減少血小板的數(shù)量主要是因?yàn)楦深A(yù)巨核細(xì)胞的成熟。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿那格雷可以通過(guò)減少巨核細(xì)胞的大小和倍性而抑制巨核細(xì)胞克隆的發(fā)展或者是破壞和阻止巨核細(xì)胞的成熟，這些作用出現(xiàn)在巨核細(xì)胞發(fā)展的后一階段、非分裂期。藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)
阿那格雷吸收迅速，并在體內(nèi)廣泛分布。大部分在肝臟中代謝
，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出，不到1％以原形從尿中排出。一次口服阿那格雷1毫克臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)
一項(xiàng)對(duì)546例原發(fā)性血小板增多癥且血小板計(jì)數(shù)高于900×109/升的病人進(jìn)行的非對(duì)照性研究發(fā)現(xiàn)，本品平均治療65周后
，70%以上的病人血小板計(jì)數(shù)降至治療前的50%或低于600×109/升，且療效持續(xù)4年。對(duì)12例慢性粒細(xì)胞性白血病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿那格雷進(jìn)行研究，所有的患者使用羥基脲治療，其中一些使用α-干擾素(單獨(dú)或聯(lián)用羥基脲)、白消安或美法侖治療。使用阿那格雷前血小板為(970~3600)×109/升(平均為2000×109/升)，7例患者有出、凝血并發(fā)癥。治療后所有的患者血小板數(shù)下降至小于600×109/升(中位數(shù)為343×109/升)，出、凝血癥狀消失。阿那格雷的中位劑量為每日1.9毫克。結(jié)果表明，阿那格雷的抗血小板效果顯著。對(duì)于慢性粒細(xì)胞性白血病患者，在傳統(tǒng)治療不能控制血小板增多時(shí)，阿那格雷是一種有益的輔助用藥。對(duì)942例血小板增多患者使用阿那格雷進(jìn)行治療，其中真性紅細(xì)胞增多癥患者113例，平均用藥劑量為每日2.4毫克，總有效率達(dá)74％藥物安全性
阿那格雷治療中約有25％~37％的患者有不同程度的不良反應(yīng)
，主要包括頭痛、低血壓、腹瀉、體液潴留、心悸、心律失常原發(fā)性血小板增多癥(ET) 屬于骨髓增殖性腫瘤(MPN)（2008WHO慢性髓細(xì)胞系腫瘤分類修訂標(biāo)準(zhǔn)）
血小板計(jì)數(shù)的參考值為(100～300)×109/L
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