。
ACEI的對抗RAS機(jī)制主要通過: 阻止angI轉(zhuǎn)化成angII,抑制激肽酶與血管ACE降解緩激肽(BK) ,如此體內(nèi)的BK及前列環(huán)素增多。在阻擋angII的升壓效應(yīng)的同時(shí)又可減少ECM沉積于腎小球,減少去氧腎上腺素丟失,保護(hù)腎小球足細(xì)胞,稱之保護(hù)細(xì)胞,促使組織修復(fù)。在上世紀(jì)八十年代，對無高血壓的糖尿病腎病病人的幾項(xiàng)小型，短期研究表明，使用ACEI（卡托普利）治療可以減緩腎功惡化。Lewis 等人進(jìn)行的研究認(rèn)為，患有糖尿病腎病的患者在使用卡托普利治療后使血清肌酐倍增的風(fēng)險(xiǎn)降低了50％。
三、ARB的應(yīng)用
ARB 拮抗劑是直接拮抗AngⅡ與1型受體的結(jié)合, 從而抑制AngⅡ的作用, ARB 受體拮抗劑可以同時(shí)阻斷非經(jīng)典途徑產(chǎn)生的AngⅡ的作用, 可以引反饋引起AngⅡ及其2型受體水平的上調(diào), ARB沒有可以減少有舒張血管作用的緩激肽的降解.
ARB在抗高血壓、降低蛋白尿保護(hù)腎臟方面應(yīng)用廣泛。在抗高血壓方面，對不同類型的高血壓均可很好控制，從而有效改善腎臟血流動力學(xué)，保護(hù)腎小球?yàn)V過率，防止腎臟損傷進(jìn)一步發(fā)展。在降低蛋白尿保護(hù)腎臟發(fā)面，主要通過降低腎小球的跨膜壓力及調(diào)整腎小球基底膜防止大分子蛋白濾過來減少其產(chǎn)生。Parving 等觀察了590例合并2型糖尿病和微量白蛋白尿(UAER 20～200 μg/min)的高血壓患者, 試驗(yàn)表明, ARB 有效地緩解了2型糖尿病患者的蛋白尿, 對腎臟有明顯的保護(hù)作用。MARVAI 試驗(yàn)應(yīng)用纈沙坦和鈣離子阻斷劑治療24 周的對照研究發(fā)現(xiàn), 血壓控制在同等水平時(shí), 纈沙坦降低蛋白尿的作用優(yōu)于其他降壓藥物, 提示ARB 的降蛋白尿作用是非血壓依賴性的。RENAAL Study是ARB 治療2型糖尿病腎病的大型臨床試驗(yàn), 也是唯一有亞洲人群參加的試驗(yàn)(亞裔占17%),研究對象為29個(gè)國家250個(gè)中心的1513 例2型糖尿病和蛋白尿患者, 隨訪4年。研究結(jié)果顯示,氯沙坦可使Scr翻倍的危險(xiǎn)性下降25%, ESRD的危險(xiǎn)性下降28%; 死亡的危險(xiǎn)性下降20%。氯沙坦組與對照組相比, 蛋白尿下降了35%, 綜合終點(diǎn)的危險(xiǎn)性下降了16%。
四、ACEI和ARB聯(lián)合應(yīng)用
目前，ACEI和ARB類藥物已廣泛應(yīng)用于心血管疾病及腎臟疾病，對各種原因引起的腎臟損害均有肯定的保護(hù)作用。兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以增強(qiáng)療效，使尿蛋白明顯減少，腎功能衰竭明顯緩解