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抗真菌藥伏立康唑

醫(yī)案日記 2023-06-20 12:24:03

伏立康唑(Voriconazole)屬于第2代三唑類抗真菌藥

。它的抗菌譜廣
、抗菌活力強、口服吸收好
，是臨床治療真菌病的新藥
。

藥理作用

伏立康唑可抑制真菌細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇的脫甲基作用,從而抑制真菌麥角甾醇的合成，對真菌細(xì)胞色素P450酶的選擇性高于各種哺乳動物的細(xì)胞色素P450酶系

。伏立康唑抑制酵母菌并殺滅某些絲狀有機物
，對霉菌的羊毛甾醇14α-去甲基酶的親和性比對酵母菌的更高
，可使麥角甾醇合成完全受阻，導(dǎo)致細(xì)胞死亡
。它對耐氟康唑的白色念珠菌有極好的抗菌活性,對病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑,對足分支霉菌屬
、鐮刀菌屬、莢膜組織胞漿菌
、皮炎芽生菌和新生隱球菌也有活性
。

藥代動力學(xué)

伏立康唑口服吸收迅速,血漿達(dá)峰時間小于兩小時,消除相半衰期為6小時

，相對生物利用度90%。藥物以非線性動力學(xué)方式清除
，在多劑量用藥后,其平均和最大蓄積濃度為3倍和5倍,并在6天后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，負(fù)荷劑量用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度的時間可減少為3天
，分布容積為2L/kg
，血漿蛋白結(jié)合率為58％。動物和人腦脊液中藥物濃度約為血漿濃度的一半
，腦組織中濃度比腦脊液中高
，僅有不到5％的藥物以原型從尿液中排出。藥物通過肝CYP450酶系代謝
，代謝物無抗菌活性
，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排泄。

臨床應(yīng)用及療效評價

伏立康唑主要用于治療侵襲性曲霉病

、對氟康唑耐藥的嚴(yán)重侵襲性念珠菌病以及由足放線菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重真菌感染
。對于深部真菌感染,伏立康唑在安全性及有效性方面優(yōu)于兩性霉素B
。臨床上，伏立康唑主要用于進(jìn)行性
、有致命危險的免疫損害患者
。研究發(fā)現(xiàn),對感染性侵襲性曲霉病患者應(yīng)用伏立康唑后的治療反應(yīng)、耐受性均優(yōu)于兩性霉素B,藥源性嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生較少
。資料顯示,對于晚期人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者和有免疫功能損害的感染者,應(yīng)用伏立康唑能有效控制口、咽及食管白色念珠菌病和侵襲性曲霉病,而感染曲霉菌的有免疫損害的患者應(yīng)用常規(guī)兩性霉素B治療往往無效
。

藥物相互作用

伏立康唑通過肝臟代謝,存在與細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的藥物相互作用

。因此,不能與特非那定
、阿司咪唑
、普瑞博思、匹莫齊特
、奎尼丁
、利福平
、卡馬西平、麥角胺
、二氫麥角胺
、苯巴比妥、西羅莫司等藥物合用
，在仔細(xì)權(quán)衡利弊下才可與利福噴汀合用
，與環(huán)孢素、他克莫司
、潑尼松
、苯妥英、奧美拉唑
、華法令和喹諾酮類藥物也有相互作用。

不良反應(yīng)

部分患者在用藥后30分鐘內(nèi)發(fā)生可逆性

、與劑量有關(guān)的視覺障礙,包括亮度增加
、模糊、色彩感改變和畏光,但僅限于30分鐘內(nèi)
。少數(shù)患者用藥28天后可出現(xiàn)視網(wǎng)膜異常并可持續(xù)整個用藥期間
。其它不良反應(yīng)有發(fā)燒
、頭痛、腹痛
、惡心
、嘔吐、腹瀉
、外周水腫
、皮疹、敗血癥
、呼吸障礙和轉(zhuǎn)氨酶升高，偶可發(fā)生幻覺
、暴發(fā)性肝衰竭
、光敏反應(yīng)、史-約綜合征(Stevens-Johnson綜合征)及表現(xiàn)為發(fā)燒和低血壓的類過敏性反應(yīng)
。

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