。此類藥物的抗幻覺、妄想作用較突出
，錐體外系副作用較嚴(yán)重，無鎮(zhèn)靜
、抗興奮作用，對內(nèi)臟功能的副作用較輕
。此外又發(fā)現(xiàn)苯甲酰胺類(Benzamide)的舒必利(sulpiride)亦是有效的抗精神病藥物
。
非典型抗精神病藥物氯氮平有明顯鎮(zhèn)靜和抗精神病癥狀的作用，而錐體外系副作用甚輕
。其主要副作用是可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少甚至缺乏的副作用
。一度在國際上停止使用，但以后發(fā)現(xiàn)氯氮平對難治性精神分裂癥的療效優(yōu)于前幾類抗精神病藥物而又開始在臨床應(yīng)用
。但需要長期監(jiān)測白細(xì)胞總數(shù)及分類，尤其在治療早期
。此外，氯氮平的發(fā)現(xiàn)引起了神經(jīng)生化和精神藥理學(xué)界對5-HT拮抗作用在治療效果以及神經(jīng)阻滯劑耐受性方面的關(guān)注(FleischnackerWW
，1999)
。
為減輕上述抗精神病藥物的副作用，出現(xiàn)了第二代抗精神病藥物
，如既作用于DA受體，又作用于5-HT受體的利培酮(Risperidone)以及與氯氮平化學(xué)結(jié)構(gòu)類似
，但沒有白細(xì)胞缺乏副作用的藥物奧氮平(Olanzapine)，以及其他如佐替平(Zotepine)和奎硫平(Quetiapine)等
。
藥物的選擇，應(yīng)考慮到臨床癥狀特點(diǎn)以及病人的軀體狀況特點(diǎn)
。
(1)急性期系統(tǒng)藥物治療：首次發(fā)病或緩解后復(fù)發(fā)的病人
，抗精神病藥物治療力求系統(tǒng)和充分，以求得到較深的臨床緩解
。一般療程為8～10周。常用抗精神病藥物的劑量如下：
①氯丙嗪：治療劑量一般為300～400mg/d
。60歲以上老年人的治療劑量
，一般為成人的1/2或1/3。
②奮乃靜：除鎮(zhèn)靜作用不如氯丙嗪外
，其他同氯丙嗪。對心血管系統(tǒng)
、肝臟和造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕。適用于老年
、軀體情況較差的患者
。成人治療量40～60mg/d。
③三氟拉嗪：藥物不僅無鎮(zhèn)靜作用
，相反有興奮、激活作用
。有明顯抗幻覺妄想作用
。對行為退縮
、情感淡漠等癥狀有一定療效
。適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。成人劑量20～30mg/d
。
④氟哌啶醇：是丁酰苯類藥物。本藥能較迅速地控制精神運(yùn)動性興奮
，有抗幻覺妄想作用
，對慢性癥狀亦有一定療效。錐體外系副作用較明顯
。成人治療劑量12～20mg/d。
⑤氟哌噻噸(三氟噻噸
，復(fù)康素)：本藥對陰性癥狀效果較好
。劑量10～20mg/d。日量在20mg以上時
，易出現(xiàn)錐體外系副作用
。對造血系統(tǒng)、肝
、腎無毒性作用。起效較快
，2周內(nèi)見效
。
⑥珠氯噻噸(氯噻噸，高抗素)：本藥對妄想
、幻覺以及興奮
、沖動等行為障礙效果較好
。每片10mg，治療劑量40～80mg/d
。起效較快，1周可出現(xiàn)療效
。
⑦氯氮平：因其有明顯抗精神病作用，而錐體外系副作用甚輕
，而開始應(yīng)用于臨床。其主要缺點(diǎn)是可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少甚至缺乏的副作用
，出現(xiàn)率約1%左右
。需要定期檢測，治療開始2個月需每周1次
，3個月后需每2周1次。一旦出現(xiàn)粒細(xì)胞減少
，應(yīng)立即停藥
。國內(nèi)外雙盲研究資料顯示，氯氮平對急性精神分裂癥癥狀療效與氯丙嗪等相等同
，但對難治性精神分裂癥療效優(yōu)于氯丙嗪(MeltzerHY，1995)
。國外對難治性精神分裂癥6周雙盲、多中心協(xié)作資料(Kane
，1988)，發(fā)現(xiàn)氯氮平600mg/d的療效優(yōu)于氯丙嗪1200mg/d
，前者20%有效，后者為4%
。常用治療劑量300～400mg/d。
⑧舒必利(Sulpiride)：臨床總療效與氯丙嗪相接近
，對控制幻覺
、妄想、思維邏輯障礙有效外
，對改善病人情緒
、與周圍人接觸亦有治療作用
。治療平均劑量600～800mg/d。
20世紀(jì)90年代以來
，出現(xiàn)了第二代新型抗精神病藥物。這類藥物的藥理作用不僅限于D2受體
，同時作用于5-HT2受體及其他受體。其特點(diǎn)是錐體外系副作用等明顯低于第一代
。
⑨利培酮(維思通)：是5-HT2/D2受體平衡拮抗劑
。其主要優(yōu)點(diǎn)是錐體外系副作用較輕，除對妄想等陽性癥狀有效外
，亦能改善陰性癥狀。國內(nèi)多中心研究發(fā)現(xiàn)，利培酮治療精神分裂癥對陽性癥狀及陰性癥狀均有效
，患者對該藥的耐受性及依從性也較好(顧牛范，1998)
。成人治療劑量為3～4mg/d，個別可達(dá)6mg/d
。
⑩奧氮平(奧蘭扎平)：作用于D4、D3
、D2受體及5-HT2、α2受體
。較氯氮平的優(yōu)點(diǎn)是無粒細(xì)胞缺乏的嚴(yán)重副作用
，無錐體外系副作用。國內(nèi)臨床研究發(fā)現(xiàn)
，奧氮平對陽性
、陰性癥狀以及一般精神病態(tài)均有良好療效，錐體外系不良反應(yīng)少(舒良
，1999)
。成人治療劑量為5～20mg/d。
?7?6長效針劑：適用于有明顯精神癥狀而拒絕服藥或有藏藥企圖的病人
，以及處于鞏固療效
、預(yù)防復(fù)發(fā)維持治療階段的病人。
治療劑量：屬于吩噻嗪類藥物的有癸氟奮乃靜(氟奮乃靜癸酸酯)12.5～25～50mg
，每2～3周肌內(nèi)注射一次;棕櫚酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕櫚酸酯)
，50～100mg，每3～4周肌注1次;屬于丁酰苯類的有癸氟哌啶醇(安度利可長效針劑)50～100mg肌注
，每2～4周1次;五氟利多30～40mg口服
，每周1次
。少數(shù)病人可用至每周120mg。
此外
，硫雜蒽類的長效針劑：癸氟哌噻噸(三氟噻噸癸酸酯
，氟哌噻噸癸酸酯)每2周肌注20～40mg
，對改善慢性癥狀有效，且療效較快
。癸酸珠氯噻醇(癸酸氯哌噻噸)，每2周肌注200mg
，對改善陽性和陰性癥狀均有效。
維持治療：癸氟奮乃靜(氟癸酯)12.5～25mg
，每4～6周肌注一次;棕櫚酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕櫚酸酯)50～100mg
，每4～8周肌注1次;或癸氟哌啶醇50～100mg，每月肌注1次;或口服五氟利多10～20mg
，每周1次。
藥物的劑量因人而異
。一般從小劑量開始
，逐漸加量
，速度因個體對藥物的耐受情況和對藥物的敏感性而異
。一般于10天至2周內(nèi)加至治療劑量，一般在治療量4～6周內(nèi)可控制急性精神分裂癥癥狀
。
對有明顯自傷、傷人
、興奮躁動病人
，宜迅速控制興奮，防止病人發(fā)生意外
。人工冬眠常溫治療(氯丙嗪和異丙嗪各50mg肌注，2次/d)或快速氟哌啶醇肌注治療(3～4次/d
，每次5～10mg)，與口服常規(guī)給藥相比
，有療效短
、顯效快、安全的優(yōu)點(diǎn)
。約50%病人在兩周內(nèi)明顯改善精神癥狀。氯丙嗪可引起低血壓副作用
，老年血壓高者慎用
。
(2)繼續(xù)治療和維持治療：
①繼續(xù)治療：在急性期精神癥狀業(yè)已得到控制后，宜繼續(xù)用抗精神病藥物治療劑量持續(xù)1個月左右
，以期使病情獲得進(jìn)一步緩解
。然后逐漸減量進(jìn)行維持治療。
②維持治療：旨在減少復(fù)發(fā)或癥狀波動而再住院?div id="jfovm50" class="index-wrap">，F(xiàn)有的雙盲研究資料表明藥物維持治療對預(yù)防本病的復(fù)發(fā)十分重要。Kane總結(jié)了21篇1970～1986年發(fā)表的雙盲和安慰劑對照的有關(guān)研究
，證明采用抗精神病藥物的維持治療對減少復(fù)發(fā)或再住院十分有價值
。最近有一大宗臨床觀察
，在急性癥狀控制后的第1年
，如服用抗精神病藥物，復(fù)發(fā)率20%～25%
，服安慰劑者為55%
。另有作者(Hegarty等)報道維持治療3年觀察，發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物維持治療組在預(yù)防復(fù)發(fā)上較安慰劑組高2～3倍
。長效制劑的療效和口服制劑無差異
。間斷治療一出現(xiàn)癥狀就加藥的效果
，不如連續(xù)藥物治療。
維持治療的時間一般在癥狀緩解后不少于2年
。如病人系復(fù)發(fā)
，維持治療的時間要求更長一些。這一階段的抗精神病藥物逐漸減量
，以減至最小劑量而能維持良好的恢復(fù)狀態(tài)為標(biāo)準(zhǔn)
。一般在3～6個月后逐漸減至治療量的1/2
，如病情穩(wěn)定，可繼續(xù)減量
，減至治療量的1/4或1/5。如病人為第2次發(fā)作
，藥物維持的時間更長一些
。即使用較低劑量維持，定期復(fù)查
，隨時調(diào)整劑量，可避免復(fù)發(fā)
。
(3)劑量
、療效和副作用：抗精神病藥物治療中注意藥物副作用。對兒童
、老年人和軀體疾病及腦損害者治療劑量要偏低。
當(dāng)前傾向抗精神病藥物劑量不宜偏大
。國內(nèi)抗精神病藥物臨床療效、劑量與血藥濃度測定研究(舒良等)發(fā)現(xiàn)高劑量氟哌啶醇0.4mg/(kg?9?9d)和低劑量0.15mg/(kg?9?9d)臨床療效相同
，但前者副作用大于后者
。最近國外PET的研究資料(表9)表明抗精神病藥物的低劑量(如氟哌啶醇5mg)基底神經(jīng)節(jié)D2受體80%被阻滯
。
這種低劑量已能在大部分病人身上產(chǎn)生抗精神病的作用。劑量加大可能增加鎮(zhèn)靜作用
，但這同時副作用相應(yīng)增加，特別是錐體外系副作用及其有關(guān)處理較費(fèi)事的遲發(fā)性多動癥
。故國外有作者建議為進(jìn)一步控制興奮，可合并短期苯二氮卓類等藥物控制興奮
。
從上表可以看出，200mg氯丙嗪
，300mg硫利達(dá)嗪(甲硫達(dá)嗪)，4mg氟哌啶醇
，800mg舒必利可使基底神經(jīng)節(jié)DA受體的75%～80%受體阻滯
。
(4)合并治療：原則上應(yīng)盡可能使用一種抗精神病藥物。有必要時
，可將低效價和高效價神經(jīng)阻滯劑合并使用
，但宜以一種為主
。抑郁癥狀在精神分裂癥病人可見，可能來自疾病本身
，或是心理反應(yīng)
。有報道奧氮平(Olanzapine)能減輕抑郁癥癥狀。比較奧氮平(Olanzapine)(5～20mg/d)和氟哌啶醇(5～20mg/d)對精神分裂癥癥狀和抑郁現(xiàn)象的療效
，發(fā)現(xiàn)前者對抑郁癥狀的療效明顯高于后者，除部分系由于陽性
、陰性癥狀的改善
，錐體外系反應(yīng)消失外
，部分是由于對情緒改善的直接作用(TollefsonGD，1998)
。當(dāng)抑郁癥狀嚴(yán)重時，可合并抗抑郁藥物治療
。
中藥銀杏葉提取物Ginkgo-biloba制劑(商品名舒血寧
，每片40mg
，含Ginkgo-biloba9.6mg)，系抗氧化劑
，對腦功能有改善記憶、延緩衰老的作用
。北京醫(yī)科大學(xué)經(jīng)臨床多中心對照研究驗(yàn)證
，發(fā)現(xiàn)合并原有抗精神病藥物，治療6～8周后能改善慢性精神分裂癥癥狀
。劑量銀杏葉提取物80～120mg
，3次/d
，療程8～12周(羅和春，1997)
。其作用機(jī)制有待研究。
長期使用大劑量神經(jīng)阻滯劑
，易出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙
，目前尚缺乏有效治療方法，應(yīng)盡量避免其發(fā)生
。故應(yīng)：①盡可能用最低有效劑量，保持最佳效應(yīng);②避免用超大劑量;③盡可能少用抗膽堿能藥物;④早期識別主要副作用
，及時調(diào)整藥物種類或劑量;⑤北京醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所的雙盲研究臨床驗(yàn)證口服異丙嗪(非那根)25～50mg
，3次/d，或肌注異丙嗪50mg
，2次/d
，數(shù)周可明顯減輕遲發(fā)性運(yùn)動障礙癥狀(楊旭東，1999;楊甫德
，1998)?div id="m50uktp" class="box-center"> ？瑰F體外系副作用的藥物
，如苯海索，宜在副作用出現(xiàn)后才合并使用
。
2.當(dāng)前抗精神病藥的新進(jìn)展
(1)概述：自從20世紀(jì)50年代氯丙嗪問世以來
，各國先后研制了多種抗精神病藥
，為數(shù)成百上千
，形成了好幾種類別和系列。但是
，這些藥物對精神分裂癥的療效
，實(shí)際上都沒有超過氯丙嗪的水平
，這種狀況直到出現(xiàn)了氯氮平以后才有所改觀。我國早在1970年就已經(jīng)開始在臨床上廣泛應(yīng)用氯氮平
。從30年的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)看來
，可以認(rèn)為此藥療效既好，錐體外系不良反應(yīng)又少
，而且它導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏的可能，實(shí)際上可以預(yù)防
。對于這一成功經(jīng)驗(yàn)
，雖然我國醫(yī)生自己沒有清楚地意識到它的重要性，但卻著實(shí)震驚了各國精神科醫(yī)生和制藥業(yè)
。為此
，Sandoz藥廠特地資助Kane進(jìn)行研究，把268例曾經(jīng)應(yīng)用多種抗精神病藥治療而未見療效的難治性精神分裂癥患者
，隨機(jī)分成兩組，一組用氯丙嗪
，另一組用氯氮平治療
。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氯丙嗪組只有4%好轉(zhuǎn)，而氯氮平組卻有37%見效
，兩者相差懸殊
。從此，美國FDA才給氯氮平的臨床應(yīng)用“開禁”
，但還是心有余悸，規(guī)定在使用時必須留有余地
，要求每周驗(yàn)血以防粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生
。正如我國臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)一樣，各國醫(yī)生對氯氮平的療效贊嘆不已
，但是對于那么多的限制和次數(shù)繁多的驗(yàn)血
，也實(shí)在感到不便。
與此同時
，氯氮平的出現(xiàn)又澄清了另一個問題：錐體外系反應(yīng)與抗精神病藥的療效并沒有直接關(guān)系
，也就是說，錐體外系反應(yīng)并不是治療所必需;氯氮平幾乎沒有錐體外系不良反應(yīng)
，而療效卻很好
。另外，氯丙嗪等藥
，尤其是舒必利，由于較多地持久地阻斷了多巴胺受體
，從而大大增加催乳素水平
，影響了正常的內(nèi)分泌功能
，導(dǎo)致性功能和月經(jīng)的異常
。氯氮平則不同，它與多巴胺受體結(jié)合不多
，也不持久
，在這方面的不良反應(yīng)就明顯減少
。
(2)新一代抗精神病藥：各國醫(yī)藥界紛紛研究氯氮平之所以療效較好、而錐體外系不良反應(yīng)卻較少的原因
，一般認(rèn)為有以下幾種可能
，或許可以作為研制新抗精神病藥的依據(jù)。
①氯氮平既能阻斷多巴胺D2受體
，又能阻斷5-HT2受體：從這種理論看來
，似乎作為理想的抗精神病藥
，其阻斷5-HT2受體的作用應(yīng)該越大越好，與5HT2/D2結(jié)合的比例應(yīng)越高越好(即抑制常數(shù)的比例應(yīng)該越小越好)
。從表10和表11可以看到各種抗精神病藥與受體結(jié)合的資料
。
表11所示都是與受體結(jié)合的抑制常數(shù)，數(shù)值越小
，說明它與受體的親和力越大
。氯氮平與D2的結(jié)合，只是氟哌啶醇的1/125
，利培酮為氟哌啶醇的1/3，奧氮平則是1/11
。由此可以看出利培酮的錐體外系不良反應(yīng)仍較多的原因所在。在表10中
，還可以看出氯氮平和奧氮平的抗膽堿能不良反應(yīng)及嗜睡作用較大，就因?yàn)樗鼈兣cM及H1的結(jié)合
，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于氟哌啶醇等藥
，也高于利培酮。
②氯氮平較少結(jié)合多巴胺D2受體
，較多結(jié)合多巴胺D4受體：如果這是氯氮平療效較好的關(guān)鍵所在
，那么作為理想的新抗精神病藥，其與D4受體的結(jié)合應(yīng)該越多越好
，D4/D2結(jié)合的比例應(yīng)越大越好(即抑制常數(shù)Ki的比例越小越好)
。從表12可以看到各種抗精神病藥的D4/D2抑制常數(shù)的比例，除了已被禁用的普拉平外
，以氯氮平和奧氮平的數(shù)值最小，似乎可以說明問題
。但是有人研制合成了專門與D4結(jié)合的藥物
，卻對精神分裂癥根本沒有治療效用
。因此看來D4并不一定是關(guān)鍵所在。
③氯氮平的特點(diǎn)可能在于它能結(jié)合其他受體(如NMDA)：若確是如此
，尋找理想抗精神病藥就得另辟蹊徑。最近有人在研究谷氨酸與精神分裂癥的關(guān)系
，就是基于這一可能。
④氯氮平雖然結(jié)合D2，或許其亞型和效應(yīng)并不相同：舒必利似乎就是如此
，但其療效卻不盡如人意
。舒必利的幾個同類藥物都因?yàn)椴涣挤磻?yīng)等問題，最終未能進(jìn)入臨床
。看來這條途徑并不一定能夠如意
。
在以上這些說法中
，最為流行的是第1種。不少制藥集團(tuán)就從這個理論出發(fā)
，研制了多種新的抗精神病藥
，例如奧氮平、利培酮
、奎硫平、舍吲哚和齊拉西酮等(注：舍吲哚因致QT延長
，已遭FDA禁用)
。為了有別于氯丙嗪之類的經(jīng)典抗精神病藥，往往把氯氮平和這些新藥一起統(tǒng)稱為“非典型抗精神病藥”
。歸納起來，其特點(diǎn)有3個：
A.很少或沒有錐體外系不良反應(yīng)
，很少或沒有遲發(fā)性運(yùn)動障礙
。
B.對精神分裂癥的陰性
、陽性和認(rèn)知癥狀的療效都比較好
。
C.不增加或很少增加催乳素。
自20世紀(jì)90年代以來
，非典型抗精神病藥已自成一族
，由于它們的不良反應(yīng)較少，療效較好
，因此比較受患者歡迎。其用量已占總用藥量的相當(dāng)大部分
，在有些地方已超過一半以上
。
(3)理想抗精神病藥：作為一種理想的抗精神病藥，應(yīng)該有以下條件
。
①安全：首先應(yīng)該是安全
，對于心、肝
、腎等臟器沒有毒性。
②不良反應(yīng)少：各種不良反應(yīng)都應(yīng)該比較少
，最好沒有或很少有錐體外系不良反應(yīng);特別應(yīng)該沒有不可逆的不良反應(yīng)
，如遲發(fā)性運(yùn)動障礙。
③療效好：不論對于陽性、陰性
，還是認(rèn)知癥狀
，都應(yīng)該有效
。
④可以長期維持服藥以預(yù)防復(fù)發(fā)：藥物適合長期應(yīng)用，并能通過維持服藥來有效地預(yù)防精神病的復(fù)發(fā)
。
⑤服法簡單
、方便：最好能夠一步到位，一下子就達(dá)到治療劑量
，不必逐步調(diào)整
。如果能有長效作用，就更理想
。
⑥價廉物美：因?yàn)榫穹至寻Y需要終身服藥，藥價是一個很實(shí)在的問題
，不能簡單地把療效較好
、生活質(zhì)量較高、能夠及早恢復(fù)工作等作為借口
，套用所謂宏觀的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)計算方法來掩蓋藥價昂貴的事實(shí)
。
(4)抗精神病藥物的療效：抗精神病藥如能奏效，原有的精神分裂癥癥狀理應(yīng)完全消失
，而且患者應(yīng)當(dāng)恢復(fù)自知力，這才稱為“痊愈”
。經(jīng)典的抗精神病藥雖然相當(dāng)有效
，但畢竟仍有30%～40%的病例在用藥后未見顯效(癥狀評分減少一半以上)，而且即使有效
，其中60%仍有較多殘留癥狀。
著名的國際精神分裂癥研究(IPSS)在9個國家和地區(qū)進(jìn)行了細(xì)致的調(diào)查
，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥最多見的癥狀是“缺乏自知力”，97%病例都有這種表現(xiàn)
。至于在治療之后能否恢復(fù)自知力
，似乎最有關(guān)系的因素可能是病程長短和癥狀緩解是否充分，與抗精神病藥的種類也有一定關(guān)系
。除此之外
，精神分裂癥的癥狀主要表現(xiàn)在以下4個方面：陽性癥狀、陰性癥狀
、情感癥狀和認(rèn)知缺陷(圖1)
。
①對陽性癥狀的療效：陽性癥狀主要包括妄想、幻覺
、怪異行為以及陽性思維形式障礙
。前三者也就是所謂的“精神病性癥狀”，后者是指除了思維中斷之外的思維形式障礙
。已如前述，即使對于陽性癥狀
，經(jīng)典抗精神病藥的效果也不夠理想
。目前看來，還是氯氮平的療效最好
，明顯優(yōu)于氯丙嗪
、奮乃靜或氟哌啶醇
。但是是否所有新的抗精神病藥都是如此
，目前還不敢定論
。至于它們的療效是否優(yōu)于氯氮平，更有待臨床驗(yàn)證
。
②對陰性癥狀的療效：陰性癥狀包括：
A.情感淡漠，也就是在情感的體驗(yàn)和表達(dá)上都有所缺陷
。
B.思維貧乏
，以致言語的質(zhì)和量都減少。
C.對環(huán)境和事物的興趣減退
。
D.社交缺陷
，往往趨于孤獨(dú)。
E.注意力難以集中
。
雖然眼下時行用量表來對陰性癥狀籠統(tǒng)地進(jìn)行評定的方法，但實(shí)際上問題并非如此簡單
。應(yīng)該說
，陰性癥狀還有原發(fā)與繼發(fā)之分。原發(fā)性陰性癥狀是精神分裂癥的病因本身所造成
，也可稱為“缺陷綜合征”(defectivesyndrome)
。繼發(fā)性陰性癥狀則可能出于以下幾種原因：其一，陽性癥狀(如幻覺妄想)有可能引起類似陰性癥狀的繼發(fā)性表現(xiàn)
。例如患者幻聽豐富，就會對外界環(huán)境無動于衷
，給人以情感淡漠的印象。隨著幻聽的減輕
，這種“陰性癥狀”也就會有所好轉(zhuǎn)
。因此可以說，隨便哪一種抗精神病藥恐怕都會有這種功效
。其二，精神分裂癥的情感癥狀(例如抑郁)也有可能在量表上被誤評為情感淡漠
。其三，抗精神病藥的錐體外系不良反應(yīng)(例如面無表情
、運(yùn)動不能等)更有可能被評為“陰性癥狀”。因此
，在應(yīng)用錐體外系不良反應(yīng)較重的抗精神病藥時，往往會出現(xiàn)“越是治療
，‘陰性癥狀’越重”的現(xiàn)象
。最后，還有一部分陰性癥狀實(shí)際上是環(huán)境單調(diào)所造成
。有些患者在離開醫(yī)院進(jìn)入社區(qū)生活后
，陰性癥狀竟然明顯好轉(zhuǎn)，就是這個道理
。總的說來
，精神分裂癥初發(fā)病例，只有10%顯示原發(fā)性陰性癥狀
。如果沒有得到較好的治療
，原發(fā)性陰性癥狀還會明顯增多。據(jù)統(tǒng)計
，30%～60%的慢性病例都有不同程度的原發(fā)性陰性癥狀?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，F(xiàn)有的抗精神病藥對原發(fā)性陰性癥狀能否奏效，還是一個值得研究探討的問題
。如今，有些報道認(rèn)為氯氮平或一些新的抗精神病藥都有治療陰性癥狀的功效
，實(shí)際上很可能只是它們能夠消除陽性癥狀
，從而使原來陽性癥狀所引起的類似陰性癥狀那樣的繼發(fā)性表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn);而且它們較少引起錐體外系不良反應(yīng)，所以“陰性癥狀”評分較少
，而不一定是真正地對原發(fā)性陰性癥狀有效
，見圖2所示。
由此看來
，對于這種宣傳介紹
，必須予以慎重剖析和反復(fù)驗(yàn)證
，不宜貿(mào)然輕信。
③對情感癥狀的療效：大約30%精神分裂癥病例伴有抑郁或消極意圖(甚至自殺行為);有的與陽性癥狀相伴發(fā)生
，有的出現(xiàn)于陽性癥狀緩解之后，后者往往稱為“精神病后抑郁”
。據(jù)統(tǒng)計，至少10%精神分裂癥患者有自殺意圖或行為
，當(dāng)然也可能是由于幻聽等陽性癥狀
，其原因不一定是抑郁
。
對于精神分裂癥所伴抑郁，有必要進(jìn)行仔細(xì)分析
。如果它是精神分裂癥本身癥狀的一個部分，患者對于這種抑郁癥狀必然沒有自知力
，也不要求予以治療糾正;對于這種抑郁
，抗精神病藥應(yīng)該可以奏效。相反
，如果患者對于自己的抑郁情緒具有自知
，而且迫切要求治療，那么
，這種抑郁很可能是藥物或心理反應(yīng)所引起;可以采用的措施應(yīng)該是：更換藥物品種
，并用抗抑郁藥，或者干脆予以電休克治療
。
值得一提的是：有些醫(yī)生遇到?jīng)]有自知力的抑郁患者，感到難以診斷
。如果說是抑郁癥
，患者沒有自知力，覺得不夠典型;如果說是精神分裂癥
，又缺乏標(biāo)準(zhǔn)典型的癥狀
。于是往往就給予所謂“不標(biāo)準(zhǔn)的抗抑郁藥”舒必利來進(jìn)行治療
。結(jié)果情況有所好轉(zhuǎn)，就此流傳出“舒必利可以治療抑郁癥”的說法
。實(shí)際上
，舒必利所治療的是“伴有抑郁的精神分裂癥”。就這樣
，有的病例在服用舒必利半年或1年后
，按抑郁癥的治療常規(guī)予以停藥
，結(jié)果病情便急劇惡化
，出現(xiàn)典型的幻覺妄想;這一點(diǎn)懇請臨床醫(yī)生注意和重視。
如今尚有傳說
，某種新抗精神病藥可以治療抑郁
。實(shí)際上不少病例就在應(yīng)用這些藥物以后
、精神分裂癥癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)的同時
，出現(xiàn)了精神病后抑郁。如果這些藥物真能治療抑郁
，那就不應(yīng)該出現(xiàn)這種現(xiàn)象。因此
，對于這種說法必須慎重對待
，必須分清此“抑郁”是精神分裂癥癥狀表現(xiàn)的一個成分，還是真正的抑郁癥
。對于后者，恐怕還是應(yīng)用抗抑郁藥治療為妥
。
④對認(rèn)知缺陷的療效：認(rèn)知功能是指從環(huán)境
、過去經(jīng)歷和其他方面獲得感知信息，并進(jìn)行組織和加工利用的過程
，一般是指記憶
、思維
、語言和解決問題等方面的能力。以前總認(rèn)為精神分裂癥并不影響認(rèn)知功能
，因此不會殃及智能
。其實(shí)不然，據(jù)張明園等調(diào)查
，正常老年人的認(rèn)知功能測驗(yàn)CASI總分為92.0
，老年性癡呆為31.8，而老年精神分裂癥患者為60.5
，說明精神分裂癥確實(shí)會影響認(rèn)知
，影響智能。不少研究發(fā)現(xiàn)
，即使是年輕精神分裂癥患者的智能也較差。有人懷疑這是長期住院的單調(diào)生活所致
，但是因其他疾病長期住院的患者卻沒有這種現(xiàn)象。由此看來
，認(rèn)知缺陷是精神分裂癥本身癥狀的一部分，尤其是慢性病例更顯嚴(yán)重
。從現(xiàn)有資料看來
，經(jīng)典抗精神病藥并不能改善認(rèn)知缺陷，而卻有可能因?yàn)樗幬镒钄嗔硕喾N受體
，反而使之加重。此外
，另有文獻(xiàn)報道抗膽堿能藥(如苯海索)也會加重認(rèn)知缺陷
。至于氯氮平等新抗精神病藥是否真正能夠使之改善，還有待設(shè)計良好
、不帶偏見的研究予以驗(yàn)證和澄清。不少學(xué)者指出
