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二甲雙胍治療脂肪肝研究(脂肪肝該如何治療方法)

醫(yī)案日記 2023-06-20 13:12:50

二甲雙胍是目前臨床常用的口服降糖藥物。最近美國的約翰斯霍普金斯大學(xué)Diehl教授經(jīng)小鼠實(shí)驗(yàn)證明,二甲雙胍對(duì)糖尿病患者常見的并發(fā)癥脂肪肝有效。

發(fā)達(dá)國家約有1/4的成年人罹患脂肪肝

,且大多數(shù)并發(fā)肥胖癥或II型糖尿病,脂肪肝如發(fā)展下去可成為慢性肝病
,而肝病則是發(fā)達(dá)國家成年人的主要死因之一
。目前對(duì)脂肪肝尚無有效的藥物治療
,只得依賴飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示

,該藥能完全治愈小鼠的脂肪肝。所以
,二甲雙胍對(duì)肥胖相關(guān)的有胰島素抵抗性患者的脂肪肝可能有治療作用,這些患者中脂肪肝的發(fā)生率約為30%~50%
。早在幾年前
,人們已知脂肪肝患者有高胰島素血癥和胰島素抵抗性
,但對(duì)其肝病發(fā)病的直接影響尚不清楚。Diehl推測(cè)
,如果脂肪肝真是高胰島素血癥和胰島素敏感性低下所致
,那么能提高胰島素敏感性的二甲雙胍就有治愈脂肪肝的可能。

為了驗(yàn)證上述觀點(diǎn)

,Diehl對(duì)有肥胖
、胰島素抵抗的脂肪肝小鼠給予二甲雙胍,并與未給藥的對(duì)照小鼠進(jìn)行比較
。結(jié)果顯示
,接受二甲雙胍小鼠的脂肪肝完全治愈。脂肪肝亦可因攝食過多所致
,而二甲雙胍有減少食欲作用
,但僅靠限制攝取熱量只能稍微改善脂肪肝。為闡明二甲雙胍的作用機(jī)制
,Diehl解剖小鼠進(jìn)行組織和血液學(xué)分析
,發(fā)現(xiàn)給藥小鼠的肝內(nèi)腫瘤壞死因子α(TNF-α)呈低值。TNF-α乃炎癥組織產(chǎn)生的蛋白質(zhì)
,可引起胰島素抵抗性
。因而他推測(cè),二甲雙胍通過抑制肝內(nèi)TNF-α的產(chǎn)生而改善胰島素抵抗性
,從而抑制脂肪在肝臟的蓄積

Diehl教授認(rèn)為,雖然只是前驅(qū)性研究

,但其結(jié)果提示
,二甲雙胍可作為脂肪肝的治療藥。

最近

,土耳其加濟(jì)安泰普大學(xué)醫(yī)學(xué)院的A.Kadayifci博士指出
,胰島素抵抗增加是非酒精性脂肪肝的重要致病機(jī)制。為此
,他們對(duì)胰島素增敏劑二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的效果進(jìn)行了研究
。研究人員將36例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為兩組。第一組僅采用限制脂肪和熱量的食療
;第二組采用二甲雙胍850毫克
,每日二次和食療,療程6個(gè)月
。研究人員比較了兩組的生化
、超聲、組織學(xué)指標(biāo)。結(jié)果顯示
,與基礎(chǔ)水平相比
,二甲雙胍組的平均血清丙氨酸/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、胰島素和C肽水平顯著降低
,胰島素抵抗指數(shù)顯著改善
。二甲雙胍組的上述指標(biāo)平均改善程度顯著大于單純食療組。

Kadayifci博士等指出

,這些資料提示
,采用二甲雙胍增強(qiáng)胰島素敏感性能夠改善非酒精性脂肪肝患者的肝臟病情。

脂肪肝該如何治療方法

1

、運(yùn)動(dòng)原則每天要有40分鐘到一個(gè)小時(shí)以上的運(yùn)動(dòng)
,才能夠分解肝臟中的脂肪,但是一定要堅(jiān)持半年以上才能看到明顯的效果
。2
、去除病因原則只要早期治療就能夠讓病情得到康復(fù),如果實(shí)施強(qiáng)有力的干預(yù)
,長時(shí)間堅(jiān)持就能夠讓沉積在肝臟的脂肪恢復(fù)到正常
。最近得脂肪肝必須要戒掉酒,如果是因?yàn)闋I養(yǎng)失調(diào)所引起的脂肪肝
,要全面的為身體攝入營養(yǎng)
;肥胖性的脂肪肝要控制好體重;糖尿病脂肪肝要積極的治療原發(fā)疾?div id="jfovm50" class="index-wrap">?div id="jfovm50" class="index-wrap">;藥物性的脂肪肝不能亂服用一些對(duì)肝臟有毒性的一些藥物,只有及時(shí)的消除病因才能夠讓病情得到緩解


3
、飲食原則脂肪肝患者應(yīng)該選擇高蛋白低脂肪的食物比如以下類及蛋類,豆制品
,牛奶等
,少吃肥肉以及動(dòng)物內(nèi)臟,避免采取油炸煎的烹調(diào)方式
,選擇不飽和脂肪酸的植物油
,嚴(yán)格限制糖類的攝入,因?yàn)樘妓衔锸窃跁?huì)在肝臟里面產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)
,直接轉(zhuǎn)化成脂肪
,身體越肥胖患上脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)越高。

二甲雙胍只是治療糖尿病嗎
?專家發(fā)現(xiàn),它可能存在幫助抗衰老機(jī)制

醫(yī)生通常開二甲雙胍來幫助2型糖尿病患者降低血糖水平

。該藥物通過對(duì)葡萄糖代謝的影響來增加胰島素敏感性


二甲雙胍在對(duì)抗與年齡有關(guān)的疾病方面可能具有令人驚訝的益處


盡管有明確的證據(jù)表明二甲雙胍具有療效
,但科學(xué)家們尚未完全了解其在分子水平上如何與細(xì)胞和組織相互作用。

現(xiàn)在
,一項(xiàng)新的細(xì)胞報(bào)告研究已經(jīng)繪制出二甲雙胍在肝臟中的活動(dòng)
,并產(chǎn)生了一些令人驚訝的結(jié)果。

利用細(xì)胞培養(yǎng)物和老鼠實(shí)驗(yàn)
,研究人員發(fā)現(xiàn)了許多用于開啟和關(guān)閉各種細(xì)胞和分子過程的生化開關(guān)


這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了二甲雙胍控制血糖的機(jī)制,而且還揭示了其他反應(yīng)和途徑
。新的發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋最近發(fā)現(xiàn)的二甲雙胍促進(jìn) 健康 衰老的明顯能力


二甲雙胍的大規(guī)模臨床試驗(yàn)已經(jīng)在進(jìn)行,以測(cè)試該藥物在延長壽命和 健康 方面的有效性
,也就是說
,他們?cè)谏眢w 健康 中所花費(fèi)的壽命中的比例。但是
,潛在的生物化學(xué)還不清楚


來自三個(gè)研究中心的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了這項(xiàng)研究:薩爾克生物研究所,斯克里普斯研究所(均位于加利福尼亞州拉霍亞)和紐約威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院


該研究的通訊作者之一魯本·肖(Reuben J. Shaw)說:“這些結(jié)果為我們提供了新的 探索 途徑
,以便了解二甲雙胍如何作為糖尿病藥物發(fā)揮作用,并擴(kuò)大其對(duì) 健康 的影響
。這些都是我們和其他任何人都無法想象的途徑
。”

六十多年前
,人類首次開始使用二甲雙胍作為降糖藥
。研究人員發(fā)現(xiàn)這種療法可以減少2型糖尿病患者的過早死亡。

最近
,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可能在許多其他疾病中有效
,包括肥胖,癌癥
,代謝綜合癥
,多囊卵巢綜合癥和非酒精性脂肪肝。

其他最近的研究也表明二甲雙胍可能具有抗衰老作用
,有可靠的來源和保護(hù)骨骼的能力
,特別是在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期階段


在這項(xiàng)新研究之前,科學(xué)家對(duì)二甲雙胍的生化作用的了解僅限于知道該藥物激活了稱為AMPK的信號(hào)傳導(dǎo)途徑
。該途徑在平衡細(xì)胞能量水平中起關(guān)鍵作用


Shaw教授還發(fā)現(xiàn),當(dāng)營養(yǎng)水平較低時(shí)
,AMPK途徑會(huì)抑制細(xì)胞生長并改變新陳代謝
。研究人員已經(jīng)在癌癥中看到了這種作用。知道這一點(diǎn)
,Shaw教授和同事們開始懷疑二甲雙胍是否也可以通過其他途徑發(fā)揮作用


對(duì)于這項(xiàng)新研究,研究小組使用“定量蛋白質(zhì)組學(xué)平臺(tái)”來篩選激酶
。這些是可以開啟和關(guān)閉細(xì)胞過程的信號(hào)蛋白


研究人員發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種激酶,這些激酶的開關(guān)活性對(duì)二甲雙胍反應(yīng)迅速
,對(duì) 健康 衰老具有潛在影響
。許多信號(hào)通路獨(dú)立于AMPK發(fā)揮作用。

科學(xué)家已經(jīng)意識(shí)到其中兩種途徑-蛋白激酶D和MAPKAPK2-并且它們與細(xì)胞應(yīng)激有關(guān)
。這可以解釋與 健康 老齡化的聯(lián)系以及對(duì)延長壽命和 健康 的影響


新發(fā)現(xiàn)表明二甲雙胍對(duì) 健康 衰老的益處可能是通過與蛋白激酶D和MAPKAPK2的相互作用而實(shí)現(xiàn)的。

Shaw教授說:“我們從未想過這兩種激酶與二甲雙胍有任何關(guān)系
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!?br>
研究人員還確定了AMPK途徑控制的新靶標(biāo)和細(xì)胞機(jī)制,這可能對(duì)二甲雙胍的成功至關(guān)重要


研究小組計(jì)劃繼續(xù)研究新的信號(hào)通路
,以加深他們對(duì)二甲雙胍多種作用的了解。

他們渴望找出所有個(gè)體(不僅是患有2型糖尿病的個(gè)體)如何從二甲雙胍中受益以及可能涉及哪些目標(biāo)


Shaw教授:“這一結(jié)果拓寬了我們對(duì)二甲雙胍如何引起輕度應(yīng)激
,從而觸發(fā)傳感器恢復(fù)代謝平衡的理解,解釋了先前報(bào)道的一些好處
,例如服用二甲雙胍的模型生物的 健康 衰老時(shí)間延長
。”

得了脂肪肝
,如何改善
?醫(yī)生教你4招,輕松遠(yuǎn)離

天氣一冷

,很多人就惦記吃點(diǎn)肉類“貼膘”來防寒
,但是不少脂肪肝患者卻想吃又不敢吃
。本來就已經(jīng)脂肪肝了,大魚大肉是需要控制的
。除了少吃脂肪類食物
,脂肪肝患者應(yīng)該如何改善呢?

我們?nèi)梭w的肝臟中

,是含有一定脂肪的
,正常情況下脂肪的比例為2%-5%,如果超過5%的話
,那么就是脂肪肝了
。也就是說,脂肪肝指的是肝臟中的脂肪超標(biāo)

脂肪肝的發(fā)病率逐年攀升,有統(tǒng)計(jì)顯示我國的發(fā)病率高達(dá)25%

,成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病

根據(jù)脂肪的比例,脂肪肝可被劃分為輕度脂肪肝(5%-10%)

、中度脂肪肝(10%-25%)和重度脂肪肝(大于25%)

根據(jù)致病因素的不同,又可分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝

。其中非酒精性脂肪肝又可劃分為肥胖性脂肪肝
、藥物性脂肪肝、營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝
、糖尿病性脂肪肝
、高血脂型脂肪肝等。

1

、去除誘發(fā)因素

針對(duì)不同病因的脂肪肝

,進(jìn)行針對(duì)性的治療,去除相應(yīng)的致病因素是最關(guān)鍵的
。對(duì)酒精性脂肪肝患者來說
,戒酒是應(yīng)該立即執(zhí)行的;對(duì)糖尿病性脂肪肝患者來說
,要合理控制住血糖
,肥胖性脂肪肝患者要注意適度節(jié)食和合理運(yùn)動(dòng),來降低體重
。高脂血癥性脂肪肝患者要注意調(diào)節(jié)飲食
,并且合理使用他汀等降脂的藥物。

2

、合理改善飲食結(jié)構(gòu)

對(duì)脂肪肝患者來說

,飲食上要注意“2多2少”

“2多”分別指的是 適量增多蛋白質(zhì)的攝入、多吃富含礦物質(zhì)和維生素的食物

蛋白質(zhì)中的賴氨酸

、蘇氨酸、蛋氨酸以及胱氨酸等具有一定的抗脂肪肝作用
。我們可以選擇低脂牛奶
、大豆、瘦肉
、蛋類以及豆制品等富含優(yōu)質(zhì)蛋白的食物

新鮮蔬果中的維生素和礦物質(zhì)能夠促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù),建議患者至少吃500綠葉蔬菜

“2少”分別指的是 減少飲食中的油和糖

,控制飲食中的總熱量。

控糖不僅僅是少吃糖果

、點(diǎn)心
、蛋糕、蜜餞等食物
,還應(yīng)該注意在主食中加入燕麥
、玉米、蕎麥等粗糧
;減少油膩食物的攝入
,日常使用的烹飪用油,盡量選擇植物油
,避免食用動(dòng)物油
。此外,含膽固醇高的動(dòng)物內(nèi)臟
、蛋黃
、魷魚等應(yīng)該盡量少吃。

3

、堅(jiān)持有氧運(yùn)動(dòng)

有氧運(yùn)動(dòng)可以幫助脂肪肝患者減輕體重

,降低患者血清肝酶,提高胰島素敏感性等
,減少葡萄糖不耐受的風(fēng)險(xiǎn)
,直接提高患者的肝功能,促進(jìn)患者恢復(fù) 健康
。因此
,堅(jiān)持規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)是脂肪肝患者來說是很重要的。

但需要注意的是

,運(yùn)動(dòng)要遵循“ 循序漸進(jìn)
、因人而異
、全面發(fā)展、持之以恒
”4個(gè)基本原則
,脂肪肝患者在運(yùn)動(dòng)前
,一定要進(jìn)行心肺功能的評(píng)估,同時(shí)排除一些運(yùn)動(dòng)的禁忌癥
;不要為了追求效果
,盲目增加運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。運(yùn)動(dòng)時(shí)間應(yīng)該考慮飲食和用藥等因素

4

、科學(xué)使用相應(yīng)藥物

很多藥物主要在肝臟中分解和代謝,因此

,藥物的合理使用是避免肝損傷的重要方式
。目前,臨床多是使用二甲雙胍
、維生素E
、熊去氧膽酸以及化滯柔肝顆粒等藥物治療不同的脂肪肝。需要強(qiáng)調(diào)的是:藥物具體的使用
,應(yīng)該在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。


以上就是改善脂肪肝的4種常見方式

,脂肪肝患者趕緊行動(dòng)起來吧

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