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單抗藥的過敏反應及預防

醫(yī)案日記 2023-06-20 13:22:00

單克隆抗體純度高、特異性強

,除用于診斷外
,現(xiàn)已用于腫瘤
、類風濕性關節(jié)炎的治療及器官移植患者的急性排斥反應的治療和預防等
。目前
,已經有許多單克隆抗體藥物應用于臨床
,如英昔單抗(Infiximab)用于類風濕性關節(jié)炎
,群司珠單抗(Trastuzumab)用于Her-2過度表達的晚期乳腺癌
,利妥昔單抗(Rit-uximab)用于B淋巴細胞瘤
,鼠抗人T淋巴細胞CD3抗原單克隆抗體用于腎臟移植、器官移植患者的急性排斥反應的治療和預防

但是

,單克隆抗體藥物為外源性蛋白,注射時?div id="m50uktp" class="box-center"> ?砂l(fā)生過敏反應
,表現(xiàn)為發(fā)熱、寒顫
、呼吸困難
、頭痛、皮疹等
,首次注射時容易發(fā)生
。群司珠單抗、利妥昔單抗的過敏反應主要發(fā)生于首次滴注后30~120分鐘內
,在以后的注射可減輕
,但仍可有輕度發(fā)熱,皮疹比較少見
。絕大多數患者均可比較順利完成療程
。鼠抗人T淋巴細胞CD3抗原單克隆抗體在第一次和第二次注射時易發(fā)生,在以后連續(xù)射中會明顯減少

群司珠單抗

、利妥昔單抗在給藥前30~60分鐘給予對乙酰氨基酚和苯海拉明可預防過敏反應,滴注開始時宜緩慢
,并密切觀察
。鼠抗人T淋巴細胞CD3抗原單克隆抗體不適宜有變態(tài)反應史、過敏體質的患者
,對本品或其他鼠源制品過敏的患者
、治療前一周內體重增加超過3%的患者、經胸部透視證實液體超負荷的患者禁用
。使用此藥前
,靜脈注射甲基強的松龍琥珀酸鈉1.0毫克/千克或地塞米松5~10毫克
,可減少第一針注射反應,并在第一和第二針注射時密切監(jiān)視48小時
。注射前患者體溫不得超過37.8℃
,否則應先用解熱藥使體溫降低。

過敏有哪些類型?怎么預防

花了兩個下午整理的關于過敏的類型和預防方法

,不管你是想了解、預防還是治療過敏
,都可以看一看
,看這篇文章可以節(jié)省你80%的時間去查找過敏的知識。

、塵螨過敏

逛知乎見一些北方的小伙伴到南方之后身上起很多小疙瘩

,各種不適應。后來去醫(yī)院檢查了才知道自己塵螨過敏
。 接下來我就講一講怎么判斷自己是不是塵螨過敏
,以及怎么預防?

如何判斷自己是不是塵螨過敏

打掃久居為主的房間時

,你會噴嚏不斷嗎

在塵土飛揚的馬路上行走時,你會鼻癢咳嗽嗎

換季拿出被子蓋一晚上

,你會身上出紅疹嗎?

如果這些在你的日常生活中出現(xiàn)過

,那么你很可能對塵螨過敏

塵螨致敏的原因

塵螨作為常見的過敏原,其螨體

、分泌物
、排泄物、螨體蛻皮和死亡的塵螨裂解物等物質均可導致過敏

塵螨致敏的途徑主要有兩種:

直接接觸皮膚而致敏

在空氣中通過呼吸道吸入人體而致敏

直接接觸皮膚一般容易引起過敏性皮炎和蕁麻疹等過敏性疾病

,而在空氣中通過呼吸道吸入人體則容易引起過敏性鼻炎和過敏性哮喘等過敏性疾病。

塵螨致敏的疾病


塵螨主要可以引起過敏性鼻炎

、過敏性哮喘
、過敏性皮炎和蕁麻疹等過敏性疾病。由于塵螨可引起1種或1種以上的過敏性疾病
,嚴重時甚至可能誘發(fā)全身過敏反應
,因此塵螨的防護和塵螨致敏的及時診斷治療十分必要

塵螨過敏的防護

保持室內衛(wèi)生,經常除塵(需要戴好防護面罩)

,保持干燥通風

勤洗床單

、枕套

使用防螨床品

勤曬被(曬過之后拆掉防螨被罩用力拍打

,使被褥上的螨蟲掉落,因為死亡的螨蟲也是過敏原)
,冬季置于室外零下18度也可以殺塵螨

盡量不使用地毯、布藝窗簾

、填充式家居(比如布藝沙發(fā))等
,因為螨蟲很喜歡這些毛絨絨的東西,這些地方特別容易使螨蟲大量繁殖
;簡化室內家居布置
,避免積灰。

使用空氣凈化器

、附有過濾網的真空吸塵器等
,并定期清洗或更換這些家用電器的過濾網;

使用安全性高的殺螨制劑(除螨士)和除螨貼等

勿讓寵物進入臥室

,因為寵物皮毛也容易攜帶塵螨。

、花粉過敏


柳絮飄飛的季節(jié)

,你會流淚不止嗎?漫步花園的日子
,你會鼻癢難受嗎
?春秋郊游的時候,你會咳嗽打噴嚏嗎
?如果這些在你日常生活中出現(xiàn)過
,那么你很有可能對花粉過敏?div id="d48novz" class="flower left">
;ǚ圩鳛槿粘I钪谐R姷倪^敏原
,可引起一系列過敏性疾病。

?

花粉的簡介


花粉是植物的雄性器官

,通過傳粉受精可使植物長出果實和種子
。一般而言,引起過敏性疾病的花粉為風媒花花粉
,由于重量輕
,可以隨風飄散在空氣中
,傳播距離較遠。溫度
、相對濕度
、風力、雨量
、花粉量和花粉成熟度等因素都可以影響花粉的傳播
。春秋正當花季,由于氣候適宜
、花期較長
、花粉產量大,因此是花粉過敏的高峰時節(jié)
。值得注意的是
,主要引起過敏的花粉為氣傳樹木花粉和草花粉,而非常見的觀賞花卉的花粉

不同地理位置和氣候條件會影響植物分布

,從而也就導致了花粉過敏原種類的不同。我國幅員遼闊
,不同地區(qū)常見花粉的過敏原的種類差異也較大

花粉致敏的原因


花粉通過呼吸道進入體內,其所含的過敏原蛋白組分是真正引起人體過敏的關鍵物質

,其所含的過敏原組分是真正引起人體過敏的關鍵物質

花粉致敏的疾病

花粉主要可以引起過敏性鼻炎、過敏性哮喘

、過敏性結膜炎等過敏性疾病
。生活中俗稱的“花粉癥”即是有花粉過敏引起的季節(jié)性過敏性鼻炎,并且每年的花粉播散期都會復發(fā)

花粉過敏與塵螨過敏的區(qū)別


花粉過敏的防護

在春秋花粉季節(jié)戴口罩出行

少去

、不去草木茂盛及鮮花盛開的地方

有條件可以去外地旅游,避開花期

關閉室內門窗

,安裝空氣過濾器
,減少花粉的進入

勿將衣服晾曬到室外,從室外回來及時更衣

關注花粉監(jiān)測報告

,提前做好各項防護措施

、食物過敏

牛奶、豆?jié){

、堅果
、小麥、魚蝦
、水果等食物
,有人視之為美味佳肴
,有人視之為毒藥砒霜,這是什么原因呢
?有些嬰兒吃完母乳哭鬧不止且上吐下瀉
,有些人吃完螃蟹皮膚瘙癢且嘴唇紅腫,有些人吃完水果后胸悶氣短且咳嗽心悸
,這又是為何呢


食物過敏是人體攝入食物后,食物中的過敏原引起的免疫系統(tǒng)介導產生的一系列不良反應

。食物過敏
、食物不耐受與食物中毒的區(qū)別見下表

日常生活中可引起過敏的食物包括牛奶

、雞蛋
、豆類、小麥
、魚蝦
、肉類、海鮮
、堅果和水果等眾多種類
。食物過敏在世界范圍內廣泛存在,根據不同國家飲食習慣的不同
,其主要致敏食物也不盡相同
。我國主要致敏食物有:魚類、甲殼類
、乳類
、蛋類、蘑菇
、堅果
、水果類、麥類等

食物致敏的原因


食物主要經由消化道進入體內

,引起IGE介導的I型超敏反應。其致命因素包括:遺傳因素
、食物過敏原
、食物交叉反應和食品調味料、添加劑等

食物過敏具有一定的遺傳性和種族性

。研究發(fā)現(xiàn),若父母一方有食物過敏
,則其子女的患病率為30%~40%
;若父母雙方均存在食物過敏
,則其子女的患病率為60%~80%

食物過敏最本質的原因是人體對特定的食物過敏原蛋白組分過敏。目前已分離鑒定出一些植物源性食物和動物源性食物的過敏原組分

。值得注意的是
,轉基因食物中可能出現(xiàn)新的過敏原蛋白組分,其也可以引起人體過敏反應
,需要小心鑒別

食物交叉反應指的是不同事物之間由于存在共同的抗原決定簇使得食物過敏原存在交叉性。動物源性食物的交叉反應一般出現(xiàn)在牛奶與羊奶

、不同種魚類之間
,植物源性食物的的交叉反應則在不同的目、科
、屬之間都可能發(fā)生
。例如,對茼蒿過敏的患者
,使用芹菜
、茴香、胡蘿卜等也會引起過敏
。值得注意的是
,對塵螨過敏的患者也可能對某些水果過敏,對特定花粉過敏的患者也可能對某些水果過敏

食品調味劑和添加劑也會引起人體的過敏反應

。在很多情況下,人體對花生油
、防腐劑
、色素、香精等食品調味劑和添加劑過敏
。但此種過敏原會被所吃的食物所掩蓋
,讓食物成為過敏反應的“替罪羔羊”,殊不知這些也可以引起過敏反應

食物過敏的癥狀

食物可以引起消化道

、呼吸道、皮膚
、心血管等系統(tǒng)的過敏癥狀
。消化道的過敏癥狀主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐
、腹瀉
,可引起口腔潰瘍、慢性結腸炎等疾病。呼吸道的過敏癥狀主要表現(xiàn)為鼻癢
、鼻塞
、打噴嚏、流清水樣鼻涕
、咳嗽
、喉頭水腫、呼吸困難
、哮喘以及口腔粘膜綜合征等

皮膚過敏癥狀主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅色風團

、丘疹
、口唇紅腫等。心血管系統(tǒng)的過敏癥狀則為心跳加快
、心律失常
、血壓下降,嚴重者可產生過敏性休克

食物過敏的防護

到醫(yī)院過敏反應?div id="m50uktp" class="box-center"> ?拼_診對哪些食物存在過敏反應

,之后再日常生活中盡量避免食用這些食物

對牛奶過敏的患兒可使用水解配方奶粉或氨基酸奶粉取代牛奶;

選擇使用替代食物

,如對動物蛋白(雞蛋)過敏可用優(yōu)質植物蛋白替代

對食品調味料和添加劑過敏的患者應注意烹調食物的方式,食用之前注意閱讀食品配方說明書

注意避免烹調廚具上帶有殘存的致敏食物或存在交叉過敏的事物

,每次烹飪后清洗廚具;

避免進食前后運動

,以免發(fā)生食物依賴運動誘發(fā)的嚴重過敏反應

對于過敏癥狀或已知是過敏體質的人,需仔細記錄飲食狀況

,書寫食物日記
,弄清楚致敏食物。

、藥物過敏


藥物過敏指的是藥物通過口服

、吸入、栓劑
、輸注
、接觸等方式進入人體后引起嚴重、可致人死亡的過敏反應。藥物過敏是藥物不良反應中的一種特殊類型
,藥物不良反應包括藥物的副作用
、毒性作用、后遺反應
、特異質反應以及致癌
、致畸、致突變作用等
。常見的抗生素(如頭孢
、青霉素、慶大霉素
、四環(huán)素等)
、解熱鎮(zhèn)痛類藥物、中藥等可引起過敏
,同時預防疾病的疫苗
、手術中使用的麻醉劑和肌松劑等也可以引起過敏。流行病學調查顯示
,人群中有1%~10%對青霉素過敏
,每50000~100000個接種疫苗的人中就有1人對疫苗產生過敏性癥狀。


藥物致敏的原因


任何一種藥物在一定條件下都能引起過敏反應

,其中個體差異性
、藥物的純度、藥物進入人體的途徑
、藥物在體內的代謝速度等因素都會影響藥物過敏發(fā)生的幾率

有藥物過敏家族史的個體由于遺傳作用,容易引起藥物過敏

;同時個體自身患有基礎代謝類疾?div id="4qifd00" class="flower right">
。ㄈ绺尾 ⒛I病等)
,處于月經
、妊娠、疲勞
、飲酒期間
,也容易引起藥物過敏。

藥物的純度越高

,可能引起的過敏的幾率越小
。疫苗注射所誘發(fā)的過敏性疾病可能是有疫苗抗原、疫苗佐劑
、用來生產疫苗的有機物
、疫苗穩(wěn)定劑
、疫苗防腐劑疫苗和其他疫苗賦形劑導致。

根據藥物進入人體的途徑,最容易引起過敏的是局部用藥,其次是注射

,再次是口服。

藥物在體內代謝速度越慢

,在體內停留的時間越長,越容易引起過敏

藥物過敏的疾病

藥物過敏的可引起皮膚損傷

、器官反應和全身性反應。輕度的藥物過敏可引起單發(fā)性蕁麻疹
、泛發(fā)血管性水腫
、散發(fā)斑丘疹和固定性藥疹等重度的藥物過敏可引發(fā)嚴重的過敏反應大大皰性表皮松解藥疹、過敏性紫癜
、藥物超敏反應
、大皰性表皮松解藥疹、過敏性紫癜
、藥物超敏反應綜合征
、肝腎損傷、國民性休克等

藥物過敏的防護

找出病原藥劑

用藥之前對藥品進行評估,規(guī)避有過敏史的藥物

注射藥物之前做藥物皮膚試驗

在專業(yè)的醫(yī)師指導下用藥;

注意閱讀藥物說明書

調整藥物處方和增減藥物劑量;

過敏?div id="4qifd00" class="flower right">

?婆鋫浼本却胧?div id="4qifd00" class="flower right">

五、真菌過敏

釀酒需要酵母菌

,做酸奶需要乳酸菌
,制醬油需要曲霉菌,真菌在我們日常生活中是十分有益的
,然而
,鏈格孢霉菌、擔子菌
、曲霉菌
、芽枝孢菌和青霉素等也可以引起人體呼吸道和皮膚的過敏性疾病。


真菌的簡介


真菌是一類在自然界廣泛存在的真核微生物,其種類較多

,種間差異較大
。根據形態(tài)結構的不同,真菌可分為單細胞真菌和多細胞真菌
,單細胞真菌如白假絲酵母菌
、新生隱球菌等,多細胞真菌如霉菌
、蕈菌(草菇
、木耳等大型真菌)等。真菌喜好溫暖潮濕的環(huán)境
,其適宜生長溫度為22~28℃
,喜歡偏酸性的環(huán)境,不耐熱
,但對紫外線
、陽光抵抗能力較強。我國地處溫帶
,非常有利于真菌的繁殖和生長
,并且空氣中常年飄散著可引起人體過敏的真菌孢子。

真菌致敏的原因

真菌致敏的途徑主要有3種:

1)氣傳真菌孢子通過呼吸道進入體內

,引起過敏性氣道疾?div id="d48novz" class="flower left">
。?/p>

2)真菌通過與人體接觸

,引起過敏性皮膚疾?div id="d48novz" class="flower left">
。?/p>

3)真菌通過消化道進入人體

,引起過敏性消化道疾病

空氣中氣傳真菌種類較多

,常見的有曲霉屬、交鏈孢霉屬
、青霉屬
、芽枝孢屬等,其中曲霉菌可引起過敏性支氣管肺曲霉菌?div id="d48novz" class="flower left">
。ˋBPA),交鏈孢霉菌和青霉屬可引發(fā)過敏性哮喘
。皮膚與真菌的接觸,其菌體成分容易引起過敏性皮炎
、濕疹
、蕁麻疹等過敏性疾病。而如木耳
、香菇
、竹蓀等蕈菌
,通過消化道進入人體后可以出發(fā)局部和全身過敏反應。

真菌致敏的疾病

真菌主要引起過敏性氣道疾病和過敏性皮膚疾病

。其中
,過敏性支氣管肺曲霉菌病是過敏性氣道疾病中最具特征性的疾病,其臨床癥狀主要為發(fā)熱咳嗽
、咳血
、棕色或墨綠色濃痰、頭痛
、胸痛
、腹痛、全身不適等

真菌過敏的防護

外出戴口罩

,避免吸入氣傳真菌;

避免使用引起過敏的食用真菌

不吃過夜食物或放置時間較長的食物

保持室內環(huán)境衛(wèi)生,經常打掃房間

、墻角
,避免產生霉斑;

梅雨季節(jié)盡量保持室內干燥

對冰箱

、空調、冰柜出氣口等事宜真菌生長的地方需要經常打掃
、更換

六、昆蟲過敏


在百花盛開的花園中被蜜蜂叮咬一下

,你會紅腫刺痛嗎
?在潮濕悶熱的環(huán)境下蟑螂孳生,你會瘙癢起丘疹嗎
?在人生鼎沸的小吃街吃了油炸螞蚱
,你會口唇發(fā)麻嗎?如果這些在你的日常生活中出現(xiàn)過
,那么你很有可能對昆蟲過敏。昆蟲叮咬
。昆蟲孳生或使用昆蟲食品都可引起局部或全身過敏反應
,嚴重時甚至危及生命。

昆蟲過敏的簡介

昆蟲過敏是指由于昆蟲的叮咬

、吸入昆蟲的分泌物或排泄物以及食用昆蟲類食品等導致的過敏反應
。昆蟲過敏導致的過敏反應的昆蟲主要為膜翅目昆蟲
,包括蜂類(蜜蜂、黃蜂和馬蜂等)和蟻類(火蟻
、黑蟻和長腳蟻等)
。吸入昆蟲的分泌物和排泄物導致過敏反應的昆蟲主要為蟑螂、蚊
、蠅
、蛾、碟等
。食用昆蟲類食品導致的過敏反應的昆蟲主要為螞蚱
、蟬蛹和白蟻等。

昆蟲致敏的原因

昆蟲過敏原通過叮咬途徑

、呼吸道或消化道進入人體內
,其主要致敏的成分為特定的昆蟲蛋白。

值得注意的是

,蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥
,即人體被蜱蟲叮咬過后,食用豬肉
、牛肉
、羊肉、兔肉等紅肉后3~6h,會出現(xiàn)蕁麻疹
、血管性水腫
、呼吸窘迫甚至過敏性休克等嚴重的過敏反應,而這些癥狀在被蜱蟲叮咬之前食用紅肉是沒有出現(xiàn)的

下面就解釋一下原理:

蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥

,其過敏原為α-乳半糖,當其叮咬時會將α-乳半糖注入人體
,誘發(fā)人體產生大量α-乳半糖IgE抗體
,并于肥大細胞與嗜堿性粒細胞上高親和力IgE受體結合;而患者攝入紅肉3~6h后,肉中的糖類會在脂肪微粒消化后開始釋放
,這是人體將再次接觸α-乳半糖,激活肥大細胞與嗜堿性粒細胞上IgE受體復合物
,導致過敏反應。

昆蟲過敏的防護

盡量減少皮膚的暴露

,在室外傳長衣
、長褲、襪子
,戴帽子和手套

避免穿鮮艷、明亮的衣服吸引昆蟲

避免香水

、濃妝
、身上的汗味及其他異味等吸引昆蟲;

定期打掃居室衛(wèi)生

,保持室內干燥通風
,減少昆蟲孳生的條件

盡量少吃昆蟲類食品

有過敏性休克風險的患者都應該準備腎上腺素筆等自我急救裝置

七、寵物過敏


作為喵星人愛好者

,你與寵物“親密接觸”后會瘙癢起疹嗎
?作為一名合格的“鏟屎官”,你打掃動物毛屑后會鼻癢打噴嚏嗎
?作為愛心志愿者
,你到動物流浪站做義工后會眼癢咳嗽嗎?如果這些在你的日常生活中曾出現(xiàn)過
,那么你很有可能對動物過敏
。生活中常見的寵物如貓、購
、兔
、鼠、牛
、羊
、馬和豬等都可以引起人體的過敏反應。

隨著人們生活水平的提高

,養(yǎng)寵物的家庭越來越多
,寵物的種類也從常見的貓、狗
、兔發(fā)展為鼠
、牛、羊
、馬
、豬等,甚至蛇
、蜥蜴和蟾蜍等這些動物也成為了某些人心愛的寵物
。一方面寵物自身的分泌物和排泄物中的過敏原蛋白可引起人體過敏反應;另一方面
,寵物身上所攜帶的塵螨
、花粉、粉塵和霉菌等也可以引起人體的過敏反應

寵物致敏的原因


寵物致敏的過敏原主要有動物的分泌物和排泄物

,包括動物的皮屑、毛發(fā)
、尿液
、唾液等。動物過敏原主要從兩條途徑進行傳播:1)動物過敏原附著在沙發(fā)
、地毯或衣物上
,人體吸入和皮膚接觸后產生過敏反應。2)動物過敏原附著在空氣顆粒中
,通過空氣傳播
,人體吸入后產生過敏反應。對寵物過敏的人群主要是對過敏原蛋白組分過敏

寵物致敏的疾病


寵物致敏可引起過敏性哮喘

、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎
、過敏性皮炎和蕁麻疹等過敏性疾病
。寵物過敏可引起兩種或兩種以上的過敏性疾病,嚴重影響患者極其家人的生活質量
。因此
,寵物過敏的防護十分重要。

寵物過敏的防護


避免接觸和飼養(yǎng)對之過敏的寵物

保持寵物衛(wèi)生

,定期給寵物洗澡、體檢及打預防針

不讓寵物進入臥室

定期清理寵物窩和寵物的玩具等寵物接觸較多的地方;

避免與寵物的親密接觸

,如讓寵物舔臉
、與寵物接吻等;

保持居室的清潔

,定期打掃衛(wèi)生

避免使用地毯、布藝沙發(fā)等容易附著塵螨的家具

,以免寵物身上攜帶蟲螨

寵物從室外回到室內時,應給寵物洗澡

、清潔

如何讓免疫系統(tǒng)達到最佳健康狀態(tài)?

所有過敏性疾病都有一個共同的特點:免疫系統(tǒng)的失衡

在所有的這些疾病中

,免疫系統(tǒng)的過敏分支都躍躍欲試,失去控制
,他需要被帶回到一種平衡的狀態(tài)才能癥狀減輕
,生活質量提高
,長期存在的并發(fā)癥消失。

那么如何把免疫系統(tǒng)調整到最平衡的狀態(tài)呢

?點贊加關注
,下期繼續(xù)講解

阿達木單抗的注意事項

必須嚴密監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染,包括結核

,在感染未得到控制之前均不能開始本品治療
。當患者出現(xiàn)新的嚴重感染或乙肝再激活時,應中斷本品治療
,直到感染得到控制
。具有感染復發(fā)病史或具有易于感染的情況、中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘疾患
、惡性疾病
、輕度心衰的患者應慎用。治療期間出現(xiàn)血液系統(tǒng)異常
,狼瘡綜合征的癥狀且雙鏈DNA抗體陽性的患者應立即停用
。本品對駕駛和操作機器有輕微的影響。不推薦兒童
、妊娠或哺乳期使用
,在用藥期間至結束治療后至少5個月內,育齡女性應避孕
,哺乳婦女不能哺乳

1.感染
使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴重感染。肺功能受損可能增加感染發(fā)生的風險

在使用本品之前
、期間及使用后,必須嚴密監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染
,包括結核
。由于阿達木單抗的清除可能長達4個月,因此在此期間應持續(xù)進行監(jiān)測

無論是慢性活動性或局灶活動性感染
,在感染未得到控制之前均不能開始本品治療。在有結核暴露史的患者和在結核或地方性真菌?div id="d48novz" class="flower left">
。ㄈ?div id="d48novz" class="flower left">
,組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌?div id="d48novz" class="flower left">
。└唢L險的地區(qū)旅行的患者中開始接受本品治療之前
,應對治療的風險和效益進行評估。治療過程中出現(xiàn)感染的患者應予以嚴密監(jiān)測并對其進行全面的診斷評估。當患者出現(xiàn)新的嚴重感染或膿毒癥時
,應中斷本品治療
,采用適當的抗菌藥或抗真菌藥治療,直到感染得到控制
。對具有感染復發(fā)病史
、或者具有易于感染的情況,包括使用免疫抑制劑的患者
,醫(yī)生在考慮對這些患者使用本品治療時應當慎重。
2.嚴重感染
臨床研究數據表明接受本品治療使患者增加了嚴重感染的風險
,包括由細菌
、分枝桿菌、侵襲性真菌
、寄生蟲和病毒引起的膿毒癥或其他機會性感染
,如李斯特氏菌和肺孢子菌。
在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)了其他嚴重感染
,包括肺炎
、腎盂腎炎、化膿性關節(jié)炎和敗血癥
。也出現(xiàn)過由感染引發(fā)的住院或致死事件的報告

3.結核.
在接受本品治療的患者中出現(xiàn)了有關結核的報告,值得注意的是
,在絕大多數報告中
,所出現(xiàn)的結核均屬于肺外型,即播散性

在進行本品治療前
,必須對所有患者進行活動性和非活動性(潛伏性)結核感染的評估。在該評估中
,應該包括患者本人的詳細結核病史
,以及以往與活動性結核患者的接觸史,和/或當前所采用的免疫抑制劑治療
。必須對所有患者進行適當的篩查檢驗
,即結核菌素皮試以及 X 線胸片檢查(應該符合當地的防治指南)。并且建議在患者病史中記錄檢驗結果
。處方醫(yī)生應該考慮到結核菌素皮試假陰性的可能性
,尤其是那些患有嚴重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。
如果確診患者具有活動性結核
,禁止使用本品治療

如果懷疑為潛伏性結核感染,必須向具有結核治療經驗的醫(yī)師進行咨詢。在下述的條件下
,醫(yī)生必須仔細權衡治療所帶來的利益與存在的風險

如果確診為非活動性(潛伏性)結核,在使用本品藥物進行治療前
,必須根據當地治療措施對潛伏性結核進行適當的結核預防治療

對于那些具有數個或顯著結核風險因素,但潛伏性結核篩查為陰性的患者
,在進行本品藥物治療前
,應該考慮給予抗結核治療。
對于那些具有潛伏性和活動性結核感染病史
,卻又不能確定進行過足夠療程治療的患者
,在進行本品治療前,應該考慮給予適當的抗結核治療
。因為在進行本品治療期間
,某些曾經接受過治療的潛伏性和活動性結核患者,重新轉為活動性結核

如果在本品治療過程中或治療后
,患者出現(xiàn)了結核感染的體征/癥狀(例如,持續(xù)性咳嗽
、消耗性體質/體重減輕
、低熱)應該建議患者立即就診。
4.其它機會感染
在接受本品治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內的機會感染
。由于此類感染在以往使用TNF-拮抗劑的患者中未被認知而延誤了適當治療
,可能會導致致命的后果。
對于出現(xiàn)發(fā)燒
、不適
、體重下降、發(fā)汗
、咳嗽
、呼吸困難和/或肺浸潤或其他嚴重的全身性疾病(有或無伴隨休克)等征兆或癥狀的患者
,應被疑似為侵襲性真菌感染
,并立即停止使用本品。應與具有侵襲性真菌感染診治經驗的醫(yī)師協(xié)商
,對這些患者進行診斷并實施抗真菌治療

5.乙型肝炎再激活
接受腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑(包括本品)治療慢性乙型肝炎病毒攜帶者(即表面抗原陽性),曾經報道過出現(xiàn)乙型肝炎的再激活
。一些病例已出現(xiàn)危及患者生命的結果
。在接受本品治療之前
,患者應進行 HBV 感染檢測。對于乙肝病毒檢測結果為陽性的患者
,建議咨詢有治療乙肝經驗的相關專業(yè)醫(yī)生

對于那些需要進行本品治療的乙型肝炎病毒攜帶者,應該在整個治療過程以及治療后幾個月中嚴密監(jiān)控乙型肝炎病毒感染的體征和癥狀
。至今
,尚無乙型肝炎病毒攜帶者接受抗病毒和 TNF 拮抗劑聯(lián)合治療防止乙型肝炎再激活的資料。如果患者出現(xiàn)乙型肝炎再激活
,應該停止本品的治療
,并且在適當的支持治療下采取有效的抗病毒治療。
6.神經系統(tǒng)
從臨床癥狀和/或放射學檢查結果而言
,包括本品在內的TNF拮抗劑極少引起中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘病變的發(fā)生和惡化
,包括多發(fā)性硬化、外周脫髓鞘病變包括格林-巴利綜合征
。對患過或現(xiàn)患有中樞及外周神經系統(tǒng)脫髓鞘病變的患者,醫(yī)生在給予本品治療時應格外小心

7.過敏反應
在臨床研究階段
,沒有關于本品皮下注射造成患者過敏反應的嚴重不良事件的報告,因本品造成的非嚴重過敏反應也不常見
。在上市銷售后
,因使用本品造成的嚴重過敏反應(包括過敏)罕有報道。如果患者出現(xiàn)了過敏反應和其它的嚴重過敏反應
,應該立即停止本品用藥
,并且采取適當的治療。
在注射器的針頭表面覆蓋了天然橡膠(乳膠)
。乳膠過敏的患者使用本品可能會發(fā)生嚴重的過敏反應

8.免疫抑制
在進行本品研究的 64名類風濕關節(jié)炎患者中,沒有跡象表明本品對遲發(fā)型過敏反應
、免疫球蛋白的水平產生抑制作用
,也不會改變 T細胞、B細胞
、NK(自然殺傷)細胞
、單核細胞/巨噬細胞和中性粒細胞的數量。
9.惡性疾病和異常淋巴細胞增生
在 TNF 拮抗劑臨床研究的對照部分中
,與對照組相比
,接受 TNF 拮抗劑治療的患者中出現(xiàn)了惡性病變(包括淋巴瘤),但是發(fā)生率很低
。上市后有接受 TNF 拮抗劑的患者中出現(xiàn)白血病病例的報道
。對于那些長期患有高活動性的炎性病變的類風濕關節(jié)炎患者
,出現(xiàn)淋巴瘤和白血病的機會增加,上述情況使風險評估變得復雜
。根據現(xiàn)已知
,尚不能排除接受 TNF拮抗劑患者罹患淋巴瘤、白血病或其它惡性病變的風險

包括本品在內的上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)
,一些接受 TNF 拮抗劑治療(治療開始時≤18 歲)的兒童、青少年和年輕的成年人(最多 22 歲)中出現(xiàn)了某些致命的惡性腫瘤, 約有一半為淋巴瘤
。其它表現(xiàn)為各種不同的惡性腫瘤
,包括罕見的免疫抑制相關的惡性腫瘤。尚不能排除接受TNF拮抗劑的兒童
、青少年出現(xiàn)惡性病變的風險

上市后,有關于肝脾 T 細胞淋巴瘤的不良反應很罕見
。這種罕見的 T 細胞淋巴瘤是一種進展很快的疾病
,往往致命。本品合并硫唑嘌呤
、6-巰基嘌呤治療炎癥性腸道疾病時
,在一些年輕的成年患者出現(xiàn)一些肝脾 T 細胞淋巴瘤。應謹慎考慮本品合并硫唑嘌呤
、6-巰基嘌呤用藥的潛在風險
。所以在使用本品治療的患者中發(fā)生肝脾 T 細胞淋巴瘤的風險是不能被排除的。
至今
,還沒有對惡性病變患者采用本品治療
、或對已經出現(xiàn)惡性疾病的患者繼續(xù)進行本品治療的研究。因此
,對此類患者進行本品治療時應多加考慮

對于所有患者,特別是那些曾經接受過廣泛免疫抑制治療
,或者銀屑病光化學治療的患者
,應該在進行本品治療前檢查皮膚是否出現(xiàn)非黑色素皮膚癌。
在一項探索性臨床研究中
,對另外一種 TNF 拮抗劑——英夫利西單抗(infliximab) 進行了評估
,結果顯示使用英夫利西單抗的患者與對照組相比,患有嚴重慢性阻塞性肺疾?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。–OPD)的患者更容易出現(xiàn)惡性病變
,而這些病變大多發(fā)生在肺部或頭頸部。而所有的患者均具有重度吸煙史
。因此
,當對 COPD患者使用 TNF拮抗劑時應該加以小心
,并且大量吸煙可能會造成患者惡性病變幾率增加。
根據現(xiàn)有數據
,尚不清楚阿達木單抗是否對不典型增生或結腸癌的發(fā)病風險有影響
。所有潰瘍性結腸炎伴不典型增生或結腸癌風險增高的患者(比如,長期潰瘍性結腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者)
,或已有不典型增生或結腸癌病史的患者
,均應該在給藥前以及整個病程期間,定期進行不典型增生的篩查
,評估內容可根據當地治療指南
,至少應包括結腸鏡檢查和組織活檢。
10.血液學反應
在使用 TNF 拮抗劑的病例中
,罕有包括再生障礙性貧血在內的全血細胞減少的報告
。少數報告了使用本品時出現(xiàn)的血液系統(tǒng)不良反應,其中包括具有臨床意義的血細胞減少(例如血小板減少
、白細胞減少)
。如果患者出現(xiàn)了惡液質的體征和癥狀(例如,持續(xù)發(fā)熱
、挫傷
、出血、皮膚蒼白)應該立即診治
。對于那些已經確診血液系統(tǒng)異常的患者,應該立即停止本品的使用

11.疫苗接種
在接受阿達木單抗和安慰劑治療的 226 名成年類風濕關節(jié)炎受試者中
,具有與標準23價肺炎球菌多糖疫苗 ,以及 3 價流感病毒疫苗相似的抗體反應
。尚無在本品治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報告
。除活疫苗以外,使用本品的患者可以同時接受疫苗接種

12.充血性心力衰竭
在另外一項 TNF 拮抗劑的臨床研究中
,可以觀察到充血性心力衰竭的惡化,以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升
。在接受本品治療的患者中
,也報告了充血性心力衰竭惡化的病例。對于那些患有輕度心力衰竭(NYHA 分類 I/II 級)的患者
,在使用本品時應當加以小心
。中重度心力衰竭是本品的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心力衰竭的癥狀
,或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應該停止使用本品

13.自身免疫過程
本品藥物治療會導致自身抗體的形成
。長期使用本品進行治療對自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用本品治療后
,患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的癥狀
,并且雙鏈 DNA 抗體陽性時,應該立即停止本品治療

14.同時使用TNF拮抗劑和阿那白滯素(anakinra)
在同時使用阿那白滯素和其它 TNF拮抗劑—依那西普(etanercept)的臨床研究中
,觀察到嚴重的感染,并且與單獨使用依那西普比較
,不能提高臨床療效
。根據依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應特性,在阿那白滯素與其它 TNF 拮抗劑聯(lián)合使用時也可能產生相似毒性
。因此
,不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合使用。
15.同時使用TNF拮抗劑和阿巴他塞(abatacept)
與單獨使用 TNF 拮抗劑相比
,同時使用 TNF 拮抗劑和阿巴他塞增加感染包括嚴重感染的風險
,但并不能提高臨床療效。不推薦本品和阿巴他塞聯(lián)合使用

16.手術
關于接受本品治療患者手術安全性的經驗很有限
。在對患者計劃實行手術時,應考慮到阿達木單抗具有較長的半衰期
。接受本品治療的患者需要手術時
,應該密切關注患者的感染情況,并且采取適當措施
。接受本品治療患者的關節(jié)成形術安全性經驗也很有限

17.小腸梗阻
對克羅恩病治療無效,則表示腸腔內可能存在固定的纖維性狹窄
,需要手術治療?div id="4qifd00" class="flower right">
,F(xiàn)有的數據表明,本品不會造成腸腔狹窄或導致其加重

18.老年人群
接受本品治療的 65 歲以上的患者(3.7%)發(fā)生嚴重感染的頻率高于 65 歲以下的患者(1.4%)
。其中一些還會出現(xiàn)致命的后果。因此
,老年患者治療時應特別注意有關的感染風險

19.對駕駛和操作機器能力的影響
本品對駕駛和操作機器有輕微的影響。接受本品治療可能會引起頭暈(包括眩暈
、視覺障礙和疲勞)

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