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影響藥物肝毒性的最常見因素

醫(yī)案日記 2023-06-22 12:16:18

(1)藥物的劑量

。一般對肝細胞有直接毒性的藥物,應(yīng)用劑量越大
,肝損害越嚴重

(2)應(yīng)用的時間。有些藥物引起肝損害與用藥持續(xù)時間有關(guān)

,如異煙肼引起的肝損害多在用藥3個月以上發(fā)生。

(3)患者的年齡。一般老年人易發(fā)生藥物肝毒性

,主要原因是肝細胞內(nèi)微粒體酶系統(tǒng)的活性降低,對某些藥物的代謝能力降低
。老年人常采用多種藥物合用
,藥物間彼此干擾。老年人腎小球濾過作用減退
,有些經(jīng)腎排出的藥物
,因排泄減少
,造成血藥濃度增高
,可出現(xiàn)代償性膽汁排出量增加。此外還有許多目前尚不明了的影響因素也使老年人較易發(fā)生藥物性損傷

(4)性別

。特異性變態(tài)反應(yīng)引起的藥物性肝損害多見于女性

(5)營養(yǎng)狀態(tài)。營養(yǎng)缺乏

,尤其是蛋白質(zhì)缺乏
,可使肝內(nèi)具有保護作用的谷胱甘肽等減少
,增加機體對藥物肝毒性的易感性。

(6)肝臟的原有病癥

。如肝硬化病人對許多藥物的代謝作用均降低
,以致于藥物易蓄積在肝內(nèi),造成肝臟損害
。肝功能嚴重損害的肝病患者
,往往對一般劑量的鎮(zhèn)痛藥(如嗎啡類藥物)特別敏感
,甚至可誘發(fā)肝性腦病

我國藥物性肝損高于西方國家 保健品中藥是主因

我國藥物性肝損高于西方國家 保健品中藥是主因

我國藥物性肝損高于西方國家

,保健品中藥是主因
。近期,有研究表明
,我國每年藥物性肝損傷的發(fā)生率高于西方國家
,已成為不容忽視的現(xiàn)象
。藥物性肝損傷是最常見和最嚴重的藥物不良反應(yīng)之一
,下面我們來了解一下我國藥物性肝損高于西方國家
,保健品中藥是主因的報道

我國藥物性肝損高于西方國家 保健品中藥是主因1 我國藥物性肝損高于西方國家

近日

,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師茅益民和中國人民解放軍第85醫(yī)院陳成偉教授聯(lián)合在線發(fā)表了一篇題為《中國大陸藥物性肝損傷發(fā)生率及病因?qū)W》的研究論文。

論文中指出

,我國普通人群中每年藥物性肝損傷的發(fā)生率至少為23.80/10萬人
,高于西方國家
,已成為不容忽視的問題。

同時

,研究也展示了在中國人群中導(dǎo)致藥物性肝損傷的主要可疑藥物(包括中成藥
、西藥、膳食補充劑
、草藥等)以及臨床特征
、治療現(xiàn)狀等方面的情況。

保健品

、中藥是造成肝損傷的主要原因

從該項研究結(jié)果顯示

,在我國引起肝損傷的最主要藥物為:各類保健品和傳統(tǒng)中藥
、抗結(jié)核藥、抗腫瘤藥或免疫調(diào)整劑
。其中
,各類保健品和傳統(tǒng)重要是造成國人肝損傷的主要原因,約戰(zhàn)總比例的26.81%
;而抗結(jié)核藥,以及抗腫瘤藥或免疫調(diào)整劑分別占總比例的21.99%和8.34%。

此外該項研究還發(fā)現(xiàn)

,在所有肝病患者中,有13%的患者為慢性藥物性肝損傷
,23.38%的患者在發(fā)生在藥物性肝損傷時合并有病毒性肝炎
、脂肪肝等基礎(chǔ)肝病

其實無論是對藥品還是保健品

,我們都要心存敬畏
,用之前需要平衡利弊。如果是藥物療效明確
,利大于弊的藥物
,即使對肝損傷有風(fēng)險
,也是需要用藥的
,比如說抗結(jié)核藥物等。但是如果是療效不明確
,而且是對身體的作用并不明顯的藥物,要盡量避免
,比如說部分補血益氣的中藥和保健品等
,這些都是弊大于利的`
。所以在用藥的時候
,一定要慎之又慎權(quán)衡利弊,避免肝損傷!

我國藥物性肝損高于西方國家 保健品中藥是主因2研究顯示

,在中國大陸引起肝損傷的最主要藥物為各類保健品和傳統(tǒng)中藥(占26.81%)
、抗 結(jié)核藥(占21.99%)、抗腫瘤藥或免疫調(diào)整劑(占8.34%)
。其中
,13%的中國大陸患者為 慢性藥物性肝損傷,23.38%的患者在發(fā)生藥物性肝損傷時合并有病毒性肝炎
、脂肪肝等基礎(chǔ) 肝病
,而這些患者的肝損傷更為嚴重
,而且發(fā)生肝衰竭和導(dǎo)致死亡的風(fēng)險更大

研究報道了中國大陸地區(qū)綜合性醫(yī)院和專科醫(yī)院住院患者藥物性肝損傷診斷率

,并以此為依據(jù) 估算了中國大陸地區(qū)普通人群藥物性肝損傷的發(fā)生率
。結(jié)果顯示,我國普通人群中每年藥物性 肝損傷的發(fā)生率至少為23.80/10萬人
,高于西方國家報道
,已成為不容忽視的問題。 什么是藥物性肝損傷
? 在藥物使用過程中
,因藥物本身或/及其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對藥物的超敏感性或耐受性 降低所導(dǎo)致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷
,亦稱藥物性肝病

發(fā)病原因

多種藥物可以引起藥物性肝損傷,如抗腫瘤的化療藥、抗結(jié)核藥

、解熱鎮(zhèn)痛藥
、免疫抑制劑
、 降糖降脂藥、抗細菌
、抗真菌及抗病毒藥等
。最近研究顯示中藥所致藥物性肝損傷占臨床藥物 性肝損傷的4.8%-32.6%,已成為一個不容忽視的問題
,另外一些“保健品”及減肥藥也經(jīng)常 引起藥物性肝損傷
,需引起大家高度注意。

治療手段

⑴立即停藥:一旦確診或懷疑與藥有關(guān)

,應(yīng)立即停用一切可疑的損肝藥物,多數(shù)病例在停藥后 能恢復(fù)
。治療原則包括立即停用有關(guān)或可疑藥物(治療關(guān)鍵)
、促進致肝損藥物清除和應(yīng)用解 毒劑
、應(yīng)用肝細胞保護劑
、治療肝功能衰竭。

⑵支持治療: ①注意休息

,對重癥患者應(yīng)絕對臥床休息
。 ②補充足量熱量、足量的蛋白質(zhì)
、多種維生素如維生素C
、E
、B等以利肝細胞修復(fù)和再生

⑶解毒治療:急性中毒的患者可采取洗胃

、導(dǎo)瀉、活性炭吸附等措施消除胃腸殘留的藥物
,采 用血液透析、腹腔透析、血液灌流
、血漿置換等方法快速去除體內(nèi)的藥物。

⑷抗炎保肝治療:根據(jù)患者的臨床情況可適當(dāng)選擇抗炎保肝藥物治療

,包括以抗炎保肝為主的 甘草酸制劑類、水飛薊素類
、抗自由基損傷為主的硫普羅寧
、還原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱 氨酸、保護肝細胞膜為主的多烯磷脂酰膽堿 、促進肝細胞代謝:腺苷蛋氨酸、葡醛內(nèi)酯
、復(fù) 合輔酶
、門冬氨酸鉀鎂
、促進肝細胞修復(fù)
、再生的促肝細胞生長因子
、促進膽紅素及膽汁酸代 謝的腺苷蛋氨酸
、門冬氨酸鉀鎂
、熊去氧膽酸等
。 一些中藥制劑如護肝寧、護肝片
、雙環(huán)醇、、五酯膠囊等也可選擇。癥狀嚴重者
、重度黃疸在 沒有禁忌癥的情況下可短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。原則上要盡可能的精簡用藥

⑸肝衰竭的治療:包括內(nèi)科支持治療、必要時可考慮人工肝支持療法。對病情嚴重

,進展較快 者
,肝移植可能是唯一有效的治療措施。

有哪些原因容易引起肝損傷

常見的導(dǎo)致肝功能損傷的原因有以下幾類:感染性肝功能損傷在感染中最常見

,也是大家最熟悉的就是各型肝炎病毒
。感染也是可以肝功能損傷的。一些不良生活習(xí)慣
,如多個性伴侶,靜脈藥癮等已經(jīng)成為我國的社會問題
,而且也是傳播包括慢性乙型肝和病型肝炎在內(nèi)的多種感染病的重要因素
,這種因素對于肝功能損傷是很大的
。細菌感染,寄生蟲感染等也會肝功能損傷
,但相對于病毒而言
,要少得多
。藥物性肝炎肝功能損傷藥物性肝炎肝功能損傷發(fā)病趨勢上升的主要原因,我們現(xiàn)在使用的藥物品種越來越多,醫(yī)生和病對藥物的依賴也越來越重
,尤其是濫用藥物的問題也越來越嚴重,在這種背景下
,藥物性肝功能損傷的比例不斷上升
。當(dāng)然有些特殊疾病的治療
,如惡性腫瘤的華美中
、器官移植后的抗排異治療,抗結(jié)核治療等
,這些治療藥物瞯學(xué)不能因為藥物具有肝功能損傷而不用,但要做到及時發(fā)現(xiàn)包括藥物性肝炎在內(nèi)各種肝功能損傷
,并盡早治療肝功能損傷
,多數(shù)肝病專家主張在可預(yù)測的情況下給予預(yù)防性的保肝藥物減少肝功能損傷。酒精性肝炎肝功能損傷酒精對肝功能損傷是很嚴重的
,肝功能損傷的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝
、酒精性肝纖維化

自身免疫性肝炎肝功能損傷自身免疫性肝炎肝功能損傷女性我見,可能是全身自身免疫性疾病的表現(xiàn)之一

,也就是說
,除了有肝功能損傷外,還有其他器官的炎癥上
。自身免疫性肝炎的癥狀輕重不一
,關(guān)鍵是要獲得正確的診斷,要駐相應(yīng)治療
,因為部分肝功能損傷病人是需要使用激素的,因此要慎重肝功能損傷治療
。其他原因肝功能損傷原發(fā)和繼發(fā)的肝臟腫瘤
,心功能不全導(dǎo)致肝臟淤血、某些先生性肝臟疾病等
,都可以造成不同程度的肝功能損傷,這些肝功能損傷的早期表現(xiàn)往往是轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素的升高
,不袪除病因
,肝功能損傷會進一步加重,所以也是需要引起重視的
。個人體質(zhì)不同發(fā)生疾病的程度及癥狀不一
,須遵循主治醫(yī)師指導(dǎo)治療最佳

哪些原因會傷肝

1、熬夜熬夜是現(xiàn)代人的通病

,也是傷肝的元兇之一
,古代時期人們生活簡單,白天勞作
,夜間休息,日出而耕
,日落而息是大多數(shù)人的生活寫照
。而如今社會,物質(zhì)生活精神生活豐富絢爛
,特別是在大城市夜生活尤其豐富,午夜12點才是夜生活的開始
,但是肝膽?zhàn)B生的最佳時間是子丑時
,即晚上11點之前睡著,我們的肝膽才能得到最充分的休息
。有些人說我晚上不睡,白天補一覺就好了
,其實不然
,人體各臟腑對應(yīng)的養(yǎng)生時刻表不同,在不同的時間睡覺效果是不一樣的。
春節(jié)期間
,人們社交活動增多
,更容易熬夜,這里也需要提醒大家
,為了肝臟健康
,要少熬夜。
2暴飲暴食 春節(jié)期間大部分人都會大吃大喝
,有些人幾乎頓頓大魚大肉,除了喝酒還會喝可樂
、碳酸飲料或果汁
,可謂暴飲暴食
,直接導(dǎo)致人體攝入能量過多
、發(fā)胖
、誘發(fā)脂肪肝。
許多人對脂肪肝并不陌生
,那些體型肥胖的人在醫(yī)院體檢時常被告知自己有脂肪肝,要加強鍛煉減重減脂
。肝臟是人體三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的重要臟器
,如果飲食過量,脂肪不能被代謝為糖
,而是儲存在肝細胞內(nèi)
,則形成脂肪肝
,長期以往則有可能引起脂肪性肝硬化
,甚至肝癌。

3
、亂吃藥或保健品 肝臟是人體最大的解毒器官
,參與藥物代謝和毒物分解。如果你仔細看藥物說明書
,大多數(shù)藥物都會在不良反應(yīng)一欄寫上長期服藥可引起轉(zhuǎn)氨酶升高
,請在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。是藥三分毒
,任何藥物都不能亂吃,如果吃錯
,則會傷肝
。目前全球有1100多種具有潛在肝毒性的藥物,因此
,服用時要更加小心謹慎

除了藥物,保健品其實也可能導(dǎo)致肝損傷
,春節(jié)期間,很多人給長輩送禮時會送保健品
,但需要注意
,如果過量服用保健品,也會導(dǎo)致肝臟損傷
,曾有過量服用保健品維生素C導(dǎo)致肝衰竭的案例

藥物性肝損傷,需要注意點什么

隨著使用藥物的不斷增加,由此導(dǎo)致的一系列不良反應(yīng)事件頻頻發(fā)生

,其中以藥物對肝臟的損傷最為嚴重
。主要體現(xiàn)在肝細胞炎癥的發(fā)生、轉(zhuǎn)氨酶的異常增高和肝細胞的損傷等三個方面

護肝片是由北五味子、柴胡
、茵陳
、板藍根、豬膽粉
、綠豆等6味藥材制成。對各類藥物引起的肝細胞損傷均有明顯療效
,是(結(jié)核
、腫瘤)化療、心腦血管病
、精神性疾病、甲亢
、癲癇
、糖尿病等常導(dǎo)致肝細胞損傷的慢性病用藥的輔助保肝藥物,是目前臨床上最常用的保肝護肝藥物之一
。護肝片能顯著改善DILD患者的臨床癥狀,有較強的修復(fù)損傷肝細胞
,降低血清轉(zhuǎn)氨酶
;誘導(dǎo)肝藥酶活性,降低藥物對肝細胞損害
;其中主藥五味子(所含五味子乙素)對肝線粒體細胞色素P450的誘導(dǎo)作用,甚為關(guān)鍵

方中五味子收斂固澀,益氣生津
;柴胡
,茵陳疏肝解郁,清熱利濕
;板藍根
,豬膽粉,綠豆清熱解毒
。諸藥合用
,具有疏肝解郁
,清熱養(yǎng)肝
,利濕解毒作用
。藥理研究表明:北五味子中五味子乙素具有降低 ALT的顯著作用,能明顯促進14C-苯丙氨酸摻入肝臟蛋白質(zhì)
、增加肝細胞微粒體細胞色素 P-450及蛋白質(zhì)含量
、誘導(dǎo)藥酶
,從而發(fā)揮抗肝損傷與解毒作用
。柴胡抗肝損害的原理與抗炎作用、促進肝臟蛋白的同化
、增加肝糖元
、改善高脂血癥和脂肪肝等作用有關(guān)
,柴胡中柴胡皂苷對細胞膜有直接保護作用
,它可以使肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增加,酶活性增強
,有利于對毒物的代謝,同時它還有穩(wěn)定肝細胞器膜的作用
,特別是原生質(zhì)膜
、微粒體膜和線粒體膜,有促進肝細胞再生作用
。茵陳能明顯對抗四氯化碳的損傷
,使肝細胞活性提高
、ALT含量下降
,而具有保肝作用,茵陳蒿的醇提取物對肝細胞損害具有顯著的抑制效應(yīng)
。板藍根為急性肝炎常用藥,能較快消除癥狀
,促進肝功能恢復(fù)
。豬膽對傳染性肝炎的癥狀改善
,黃疸消退,肝腫大及肝功能恢復(fù)均有效
。綠豆能解酒食諸毒。

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