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    江蘇發(fā)現(xiàn)全新致病基因,乳癌診斷有了新方法(怎樣進(jìn)行乳腺癌的護(hù)理診斷
    ？)
    
        
    
            佚名
            2023-08-05 07:19:03
        
    

        
    
           
    科技部國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目組近日宣布，我國(guó)醫(yī)療專家發(fā)現(xiàn)了乳腺癌的全新致病基因uhrf1。這一國(guó)際上的首次發(fā)現(xiàn)有望改變傳統(tǒng)乳腺癌的診斷方式
    。
    近年來中國(guó)乳腺癌發(fā)病率正以每年3%的速度遞增
    ，乳腺癌成為城市死亡率增長(zhǎng)最快的癌癥
    ，發(fā)病年齡也呈逐漸年輕化的趨勢(shì)
    。研究人員針對(duì)江蘇省腫瘤醫(yī)院229名乳腺癌確診患者的血液進(jìn)行研究
    ，發(fā)現(xiàn)所有確診患者中
    ，有79.2%患者血液中存在uhrf1基因
    ，也就是說僅僅通過血液檢測(cè)該致病基因
    ，乳腺癌確診率幾率高達(dá)8成，比傳統(tǒng)血液檢測(cè)確診率提高20%
    。傳統(tǒng)乳腺癌預(yù)防血液檢測(cè)只有ca153一項(xiàng)
    ，確診率不足六成，影像檢測(cè)耗時(shí)耗力
    ，檢測(cè)成本高
    。
    課題負(fù)責(zé)人江蘇省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科副主任嚴(yán)楓表示，這次研究首次明確了乳腺癌患者血液中新的癌基因uhrf1的檢測(cè)意義
    ，通過血液檢測(cè)該基因可以更早地發(fā)現(xiàn)乳腺癌
    ，也為研制乳腺癌藥物提供了新的靶點(diǎn)。下一階段將會(huì)聯(lián)合全國(guó)多家科研院校
    、醫(yī)療單位
    ，爭(zhēng)取早日戰(zhàn)勝乳腺癌這一疾病。
    怎樣進(jìn)行乳腺癌的護(hù)理診斷
    ？
    濰坊市腫瘤醫(yī)院提出的腫瘤綠色綜合療法強(qiáng)調(diào)從病人的心理以及生理承受能力出發(fā)，充分結(jié)合中醫(yī)中藥在腫瘤治療方面的特殊優(yōu)勢(shì)
    ，最大程度上提高了患者的治愈率
    。
臨床上乳腺癌的護(hù)理主要包括三大類，即飲食護(hù)理
    、心理護(hù)理
    、運(yùn)動(dòng)護(hù)理。1 飲食護(hù)理術(shù)后病人的飲食相當(dāng)重要
    ，除需增加熱量外還應(yīng)增加蛋白質(zhì)
    ，維生素和無機(jī)鹽，以促進(jìn)組織生長(zhǎng)及傷口愈合
      。另一方面
      ，在乳腺癌治療過程中，需要進(jìn)行放化療
      ，多數(shù)療程后會(huì)使患者的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)
      ，如如惡心，味覺不敏感
      ，食欲下降
      ，而影響進(jìn)食量，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)缺乏
      ，抵抗力下降
      ，不利于正常組織修復(fù)，因此要合理調(diào)整飲食
      ，避免單一飲食
      ，保持營(yíng)養(yǎng)均衡
      。忌食過冷、過熱
      、油膩
      、辛辣等刺激性強(qiáng)的食物。進(jìn)食不宜過飽
      、過急
      ，宜緩慢進(jìn)食，使食物得到充分咀嚼
      ，以利于消化吸收
      ，防止快速進(jìn)食而引起腹痛、腹脹
      ，同時(shí)還要保證機(jī)體得到充分的水分
    。
2 心理護(hù)理大多數(shù)乳腺癌患者無法接受殘缺不完整的身體，特別是對(duì)于女性而言意義非常重大的乳房
    ，患者通常表現(xiàn)出恐懼、憂郁
    、悲觀
    、煩躁，甚至絕望
    ，寧愿死于病情惡化
    ，也不愿接受正規(guī)治療。鑒于此
    ，患者家屬和醫(yī)務(wù)人員必須說明手術(shù)的必要性
    ，鼓勵(lì)其樹立信心、克服恐懼的心理外
    ，還應(yīng)盡可能采用她們最容易接受的實(shí)施方式
    。
3 運(yùn)動(dòng)護(hù)理乳腺癌根治術(shù)后，手臂活動(dòng)受到限制
    ，大部分的原因是由于肩關(guān)節(jié)缺乏運(yùn)動(dòng)
    ，術(shù)后康復(fù)訓(xùn)練得不到很好的指導(dǎo)護(hù)理和及時(shí)合理的功能鍛煉。故術(shù)后肩部的運(yùn)動(dòng)是非常重要的
    ，若不及時(shí)合理鍛煉
    ，將會(huì)造成患側(cè)上肢功能的阻礙，影響以后的生活和工作
    。
乳腺癌診斷方法
X線診斷：乳腺照相是乳腺癌診斷的常用方法
    ，分為干板照相及低劑量調(diào)線照相。年輕婦女的乳腺組織容易受放射線的損傷
    ，同時(shí)其乳腺組織較致密
    ，一般不易作出診斷及鑒別
    ，因而對(duì)35歲以下的婦女常不主張作乳腺照相檢查。
超聲顯象檢查：超聲顯象檢查無損傷性
      ，可以反復(fù)應(yīng)用
      。超聲顯象對(duì)明確腫塊大小常較正確，因而可以用來比較非手術(shù)治療方法（如化療
      、放療
      ，內(nèi)分泌治療等）的療效。
實(shí)驗(yàn)室檢查：細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)診斷
      ；脫落細(xì)胞學(xué)檢查
      ；細(xì)針穿刺抽吸細(xì)胞學(xué)檢查（FNAB）正日益被廣泛采用，其操作安全
      ，診斷迅速
      。乳腺癌的最終診斷應(yīng)該來自活組織檢查。
    如何治療乳腺癌
    乳腺癌是女性中最常見的腫瘤
      。近年來
      ，其發(fā)病率穩(wěn)步上升，但死亡率卻有所下降
    ，這歸因于乳腺癌早期診斷以及手術(shù)技術(shù)和放化療水平的提高
    。
    此外，新的靶向藥物治療也顯著的提高了乳腺癌患者的生存期
    。盡管診療技術(shù)有了很大進(jìn)步
    ，乳腺癌仍是女性腫瘤死亡的第二大原因。本文綜述了乳腺癌的最新治療進(jìn)展
    ，主要討論在乳腺癌靶向治療時(shí)代
    ，如何根據(jù)患者的腫瘤生物學(xué)特性和分子亞型進(jìn)行個(gè)體化治療。
    早期乳腺癌
    1
    、診斷
    早期乳腺癌的診斷指南到目前為止沒有太大變化
    。英國(guó)NHS
     Breast Screening 
    Programme推薦：年齡在47歲到73歲之間的人群應(yīng)常規(guī)進(jìn)行乳腺x線攝影篩查。無論男性或女性
    ，一旦乳腺有異常的情況
    ，應(yīng)盡快（通常是兩個(gè)星期）去當(dāng)?shù)氐娜橄賹？凭驮\
    ，以免延誤治療
    ，根據(jù)需要，一般須完善乳腺x線
    ，乳腺B超和活檢等檢查
    。
    2、局部治療
    手術(shù)治療一定要切的徹底。先進(jìn)行保乳手術(shù)再放療與全乳切除術(shù)
    ，患者的生存期基本一樣
    。對(duì)于乳腺癌的手術(shù)治療，手術(shù)時(shí)切除范圍至少距腫塊邊緣1mm且應(yīng)有良好的美容效果
    。如果有以下幾種情況推薦行乳腺癌切除術(shù)：腫塊的大小不宜行保乳手術(shù)
    、乳腺多灶性病變、腫塊體積較大
    ，即使行保乳手術(shù)也不能達(dá)到很好的美容效果
    、患者的要求。術(shù)前進(jìn)行輔助治療減小腫塊體積越來越被推薦
    ，這種方法可增加保乳手術(shù)的幾率
    。
    3、腋窩淋巴結(jié)清掃
    在診斷乳腺癌的同時(shí)
    ，應(yīng)對(duì)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)進(jìn)行超聲檢查或可疑淋巴結(jié)活檢確定乳腺癌的分期
    。如果腋窩淋巴結(jié)陰性，可行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)（SLNB）
    ，該手術(shù)通常與乳腺手術(shù)同時(shí)進(jìn)行
    。以往對(duì)于前哨淋巴結(jié)陽性患者，還應(yīng)進(jìn)行全腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)（ALND）
    。進(jìn)行ALND的主要目的是減少腋窩復(fù)發(fā)
    。事實(shí)上，50％前哨淋巴結(jié)陽性患者
    ，進(jìn)行ALND后并未發(fā)現(xiàn)有其他腋窩淋巴結(jié)的侵犯。前哨淋巴結(jié)陽性患者是否應(yīng)進(jìn)一步行ALND
    ？Z0011臨床研究回答了這個(gè)問題
    。
    該研究是一項(xiàng)3期隨機(jī)對(duì)照研究，共納入超過800例乳腺癌患者
    。891例患者隨機(jī)分為僅接受SLNB組（446例）或進(jìn)一步ALND組（445例）
    。所有患者接受乳腺區(qū)段切除和乳腺放療，按病情行全身輔助治療
    。研究中位隨訪6.3年
    ，ALND組和SLNB組患者的5年乳腺?gòu)?fù)發(fā)率分別為3.7％和2.1％，
     5年淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率分別為0.6％和1.3％
    。
    由Z0011試驗(yàn)結(jié)果可以看出
    ，對(duì)于前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的乳腺癌患者，作與不作腋窩淋巴結(jié)清掃
    ，其總生存
    、無病生存和局部復(fù)發(fā)率無顯著差異，即在這些方面
    ，前哨淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者并不能從進(jìn)一步的腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)中獲益
    。
    目前為止
    ，國(guó)際上對(duì)于乳腺癌前哨淋巴結(jié)陽性患者是否應(yīng)進(jìn)一步行ALND還沒有統(tǒng)一結(jié)論。最近的指南建議
    ，對(duì)于放療后行保乳手術(shù)的患者
    ，如果有1個(gè)或2個(gè)前哨淋巴結(jié)陽性，可能不需要進(jìn)一步行ALND
    。
    4
    、依據(jù)乳腺癌的病理和分子亞型進(jìn)行輔助治療
    在傳統(tǒng)分期較差的雌激素受體陽性患者中，其分子分型存在異質(zhì)性
    ，對(duì)化療的敏感性和對(duì)內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性也并不相同
    。高T分期和陽性淋巴結(jié)造成的較差分期，其預(yù)后可能會(huì)被一些好的分子生物學(xué)特征所影響
    ，諸如激素受體陽性
    、低Ki-67表達(dá)、21基因低風(fēng)險(xiǎn)等
    。
    當(dāng)出現(xiàn)分期和分型的不一致時(shí)
    ，單基因和多基因譜檢測(cè)可能給我們帶來更多的信息，但目前多基因檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)上
    ，對(duì)于治療效果的預(yù)測(cè)尚有待進(jìn)一步證實(shí)
    。
    對(duì)于病理學(xué)分期差的患者，如果具有較好的激素反應(yīng)性
    、Her2陰性
    、低增殖（21基因或70基因表達(dá)為低風(fēng)險(xiǎn)），應(yīng)該避免標(biāo)準(zhǔn)化療
    。最重要的是區(qū)分哪些患者是雌激素受體陽性
    ，哪些是陰性，因?yàn)檫@兩類患者的治療和預(yù)后截然不同
    。
    早期乳腺癌的輔助化療
    1
    、第一個(gè)5年的激素治療
    輔助治療的目的是通過消除微轉(zhuǎn)移病灶提高治愈機(jī)會(huì)。約80％的乳腺癌患者雌激素受體陽性
    ，對(duì)于這類患者
    ，輔助他莫昔芬治療五年，復(fù)發(fā)率可下降41％
    ，死亡率下降31％
    。對(duì)于絕經(jīng)前的乳腺癌患者，他莫昔芬仍是標(biāo)準(zhǔn)治療方案
    。
    對(duì)于絕經(jīng)后的乳腺癌患者
    ，研究證明芳香酶抑制劑優(yōu)于他莫昔芬。來自ATAC和BIG1-98兩個(gè)大型研究數(shù)據(jù)顯示，阿那曲唑和來曲唑的療效優(yōu)于他莫昔芬
    。
    用芳香酶抑制劑治療的患者
    ，監(jiān)測(cè)骨密度很重要；如果出現(xiàn)了骨質(zhì)疏松癥
    ，應(yīng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D
    ，必要時(shí)可加用雙磷酸鹽和Prolia（denosumab）。對(duì)于絕經(jīng)前診斷的乳腺癌患者
    ，絕經(jīng)后（生理或化療作用）使用芳香酶抑制劑仍然獲益
    。
    2、5年后的激素輔助治療
    雌激素受體陽性乳腺癌患者多在5年后復(fù)發(fā)
    。對(duì)于已經(jīng)用他莫昔芬治療5年的絕經(jīng)患者
    ，再用非芳香酶抑制劑來曲唑治療，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可下降42％
    。對(duì)于用他莫昔芬治療5年且未絕經(jīng)
    ，或不能耐受芳香酶抑制劑的患者，繼續(xù)使用他莫昔芬可使患者受益
    。
    國(guó)際ATLAS（比較長(zhǎng)期與短期輔助性他莫昔芬治療）研究結(jié)果顯示
    ，他莫昔芬10年服藥同5年他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)治療相比，可降低ER+乳腺癌患者的晚期復(fù)發(fā)率和死亡率
    ，效果更好
    。繼續(xù)服用他莫昔芬的最主要的額外益處是降低乳腺癌確診后第二個(gè)十年的死亡率。
    ATTom研究得出了同樣的結(jié)果
    。綜合ATLAS研究和ATTom研究的結(jié)果
    ，對(duì)于雌激素受體陽性的乳腺癌，延長(zhǎng)他莫昔芬輔助治療至10年而非5年
    ，可進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)
    。與不使用他莫昔芬相比，使用其輔助治療10年
    ，至少降低三分之一的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
    3
    、化療
    化療可使乳腺癌死亡相對(duì)危險(xiǎn)度下降三分之一
    ，但化療不能提高患者的生存期，因?yàn)閮H通過手術(shù)和激素治療就可以達(dá)到治愈的患者很多
    。哪一類患者需要化療還需要進(jìn)一步研究
    。我們知道，通過分子檢測(cè)
    ，如
     Oncotype DX
    ，可以預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。其實(shí)，通過這種檢測(cè)技術(shù)同樣也可以鑒定哪類患者通過手術(shù)和激素治療就可以治愈
    。
    MINDACT研究評(píng)估了在常規(guī)臨床病理檢測(cè)的基礎(chǔ)上加入基因表達(dá)譜指導(dǎo)乳腺癌患者輔助治療選擇的臨床價(jià)值
    。其設(shè)計(jì)是為了讓更多患者免于輔助化療，獲得更好的生活質(zhì)量
      。
    該研究首次嘗試使用基因指導(dǎo)下的患者分類來減少腫瘤治療的成本
      ，不僅體現(xiàn)了要給合適的患者合適治療的理念，更重要的是強(qiáng)調(diào)了不應(yīng)給不合適的患者不必要治療
      。
    當(dāng)然
      ，今后我們還需識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者，使其獲得更好和更充分的治療
      ，并進(jìn)一步探索如何將更好的腫瘤亞組分類以及預(yù)測(cè)療效的生物學(xué)標(biāo)志物融入到乳腺癌的輔助治療中
      。即使乳腺癌患者需要進(jìn)行化療，化療計(jì)劃的制定也很有學(xué)問
      。如何制定化療計(jì)劃
      ，減少患者死亡率和化療引起的副作用這是目前需要考慮的問題。
    4
    、HER2靶向治療
    乳腺癌的治療已進(jìn)入分子分型時(shí)代
    ，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽性乳腺癌在所有乳腺癌患者中約占20％-30％。HER2是乳腺癌明確的預(yù)后指標(biāo)
    。
    作為第一個(gè)靶向HER2的人源化單克隆抗體
    ，曲妥珠單抗的問世改變了HER2陽性乳腺癌患者的預(yù)后，所有關(guān)于乳腺癌術(shù)后輔助治療的臨床研究都提示
    ，與單純手術(shù)相比
    ，手術(shù)加抗HER2治療藥物曲妥珠單抗能提高患者DFS率，大部分臨床試驗(yàn)也顯示OS率有所提高
    。
    對(duì)于腫塊較大不宜行保乳手術(shù)治療的患者
    ，術(shù)前可輔助化療、HER2靶向治療或激素治療減輕腫瘤負(fù)荷
    ，為保乳手術(shù)創(chuàng)造條件
    。對(duì)于那些病理學(xué)完全緩解、尤其是雌激素受體陰性的乳腺癌患者
    ，預(yù)后更好
    。
    局部晚期乳腺癌患者，在接受根治性乳房切除術(shù)前最好輔助化療
    。對(duì)于有紅斑和水腫癥狀的炎性乳腺癌患者
    ，最佳的治療就是術(shù)前輔助化療，然后根據(jù)情況選擇手術(shù)或放療
    。因?yàn)檫@類患者激素受體不大可能是陽性
    ，更有可能的是HER2基因陽性
    。
    晚期乳腺癌的治療
    晚期乳腺癌選擇化療的主要目的是減輕患者癥狀、控制疾病進(jìn)展
    、提高生存期
    。在化療方案的選擇上，還應(yīng)注意化療所引起的毒副作用
      ，最大限度地降低治療的毒性
      。根據(jù)不同的亞型，乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后中位生存期不同
      ，一般在半年到2.2年之間
      。過去的30年，乳腺癌患者的總生存期有了明顯提高
      ，特別是HER2基因陽性的乳腺癌
      。轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍然無法治愈，但可通過治療提高患者生存期和生活質(zhì)量
      。
    1
      、激素治療
    對(duì)于雌激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，激素治療仍是首選
      。激素治療方案的選擇應(yīng)根據(jù)患者以前對(duì)治療的反應(yīng)及是否絕經(jīng)
      。耐藥在激素治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌中很常見，不可避免
      。如何避免耐藥問題是目前研究的熱點(diǎn)
      。mTOR介導(dǎo)的信號(hào)通路以高頻率在乳腺癌中高度激活，導(dǎo)致激素治療耐藥
      ，成為乳腺癌治療的重要靶標(biāo)
      。
    一項(xiàng)研究結(jié)果表明，mTOR抑制劑依維莫司與依西美坦聯(lián)合用于晚期乳腺癌患者較單用依西美坦相比
      ，可延長(zhǎng)患者的無疾病進(jìn)展期
      ，并顯著降低癌癥惡化的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)57％。
    依維莫司可產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用
      ，包括：口腔炎
      、皮疹、腹瀉和乏力
      ，肺炎也很常見
      。在治療的過程中應(yīng)注意這些副反應(yīng)的發(fā)生，一旦出現(xiàn)應(yīng)早期治療
    。依維莫司已在北美和歐洲被批準(zhǔn)用于激素受體陽性
    、HER2陽性乳腺癌患者的治療
    。
    2
    、化療
    化療常用于以下幾種乳腺癌：激素治療產(chǎn)生耐藥的乳腺癌
    、激素受體陰性乳腺癌、迅速進(jìn)展型乳腺癌以及大部分HER2陽性乳腺癌
    ?div   id="4qifd00"   class="flower right">
    ；煼桨傅倪x擇應(yīng)根據(jù)患者的身體狀況和腫瘤的性質(zhì)（例如，三陰乳腺癌
    、HER2陽性）以及既往對(duì)化療的反應(yīng)進(jìn)行具體制定
    。化療一般為短療程
    ，為幾個(gè)周期完成
    。至于具體需要進(jìn)行多少個(gè)療程化療，目前還沒有統(tǒng)一的結(jié)論
    。
    3
    、HER2靶向治療
    靶向藥物出來之前，HER2陽性乳腺癌患者被認(rèn)為是預(yù)后較差的一類
    。隨著靶向HER2的人源化單克隆抗體出現(xiàn)
    ，這類患者的預(yù)后有了顯著改善。曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類在
     HER2 
    陽性乳腺癌新輔助治療中顯著提高患者的生存期
    。曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽性乳腺癌患者可選擇小分子激酶抑制劑-拉帕替尼
    。目前，拉帕替尼已經(jīng)被批準(zhǔn)與卡培他濱聯(lián)合二線用于治療HER2陽性的乳腺癌
    。
    曲妥珠單抗emtansine（T-DM1）是一種抗體-藥物藕聯(lián)藥物
    ，可用于治療HER2陽性乳腺癌。EMILIA研究顯示
      ，與卡培他濱/拉帕替尼（XL）聯(lián)合治療相比
      ，試驗(yàn)性新藥T-DM1在978例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的耐受性較好，并可顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存及總生存
      。由于這些新藥的出現(xiàn)
      ，過去3年，HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中位生存期顯著提高
      。
    乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的處理
    60％-80％的晚期乳腺癌會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移
      。骨骼的相關(guān)事件包括：骨痛、骨折
      、脊髓壓迫
    。既往的研究中證實(shí)唑來膦酸能降低乳腺癌骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，其原理是唑來膦酸可抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收
    。
    Denosumab（XGEVA）是一種皮下注射的單克隆抗體
    ，XGEVA可與RANKL結(jié)合，RANKL是一種對(duì)破骨細(xì)胞形成
    、功能與存活極為重要的穿膜蛋白或可溶性蛋白
    。在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的實(shí)體腫瘤中
    ，破骨細(xì)胞的活性因RANKL而刺激而升高，XGEVA可阻止RANKL的活化
    ，通過這一原理預(yù)防骨髓相關(guān)事件的發(fā)生
    。
    最近的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示，與唑來膦酸相比
    ，XGEVA能更有效地減少骨髓相關(guān)事件的發(fā)生
    。XGEVA和唑來膦酸都可以導(dǎo)致低鈣血癥，應(yīng)注意補(bǔ)充鈣和維生素D
    。用XGEVA和唑來膦酸治療的患者
    ，顎骨壞死的發(fā)生率為0.5％-1％。因此在服用此類藥物時(shí)
    ，應(yīng)注意保持口腔衛(wèi)生和盡量避免進(jìn)行牙科相關(guān)的手術(shù)
    。
    晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的處理
    隨著乳腺癌患者的生存期明顯延長(zhǎng)，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的概率也在增加
    。HER-2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高于HER-2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率
    ，因?yàn)榇蟛糠只熕幬铮缜字閱慰?div   id="4qifd00"   class="flower right">
    ，都不能穿過血腦屏障
    。
    乳腺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移多提示預(yù)后不良。對(duì)于多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤患者
    ，全腦放療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案
    ，對(duì)于單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤或寡轉(zhuǎn)移性（oligometastatic）疾病患者，可考慮減瘤手術(shù)或立體定向放療
    。一些乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者經(jīng)過治療后也可以達(dá)到很好的效果
    。
    基因檢測(cè)方法有哪些
    摘要：基因檢測(cè)方法有哪些？本文介紹了幾種DNA水平基因檢測(cè)常見的方法
    ，比較其優(yōu)缺點(diǎn)和在臨床診斷和科學(xué)研究中的應(yīng)用
    ，對(duì)指導(dǎo)研究生和臨床醫(yī)生課外學(xué)習(xí)，推進(jìn)臨床科研工作和提升科研教學(xué)水平有著指導(dǎo)意義
    ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！净驒z測(cè)方法比較】基因檢測(cè)方法有哪些基因檢測(cè)技術(shù)原理
    1、第一代測(cè)序
    1.1Sanger測(cè)序采用的是直接測(cè)序法
    1977年
    ，F(xiàn)rederickSanger等發(fā)明了雙脫氧鏈末端終止法
    ，這一技術(shù)隨后成為最為常用的基因測(cè)序技術(shù)。2001年
    ，AllanMaxam和WalterGibert發(fā)明了Sanger測(cè)序法
    ，并在此后的10年里成為基因檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。其基本原理即雙脫氧核苷三磷酸(dideoxyribonucleosidetriphosphate
    ，ddNTP)缺乏PCR延伸所需的3'-OH
    ，因此每當(dāng)DNA鏈加入分子ddNTP
    ，延伸便終止。每一次DNA測(cè)序是由4個(gè)獨(dú)立的反應(yīng)組成
    ，將模板、引物和4種含有不同的放射性同位素標(biāo)記的核苷酸的ddNTP分別與DNA聚合酶混合形成長(zhǎng)短不一的片段
    ，大量起始點(diǎn)相同
    、終止點(diǎn)不同的DNA片段存在于反應(yīng)體系中，具有單個(gè)堿基差別的DNA序列可以被聚丙烯酰胺變性凝膠電泳分離出來
    ，得到放射性同位素自顯影條帶
    。依據(jù)電泳條帶讀取DNA雙鏈的堿基序列。
    人類基因組的測(cè)序正是基于該技術(shù)完成的
    。Sanger測(cè)序這種直接測(cè)序方法具有高度的準(zhǔn)確性和簡(jiǎn)單
    、快捷等特點(diǎn)。目前
    ，依然對(duì)于一些臨床上小樣本遺傳疾病基因的鑒定具有很高的實(shí)用價(jià)值
    。例如，臨床上采用Sanger直接測(cè)序FGFR2基因證實(shí)單基因Apert綜合征和直接測(cè)序TCOF1基因可以檢出多達(dá)90%的與TreacherCollins綜合征相關(guān)的突變
    。值得注意的是
    ，Sanger測(cè)序是針對(duì)已知致病基因的突變位點(diǎn)設(shè)計(jì)引物，進(jìn)行PCR直接擴(kuò)增測(cè)序
    。單個(gè)突變點(diǎn)的擴(kuò)增包括該位點(diǎn)在內(nèi)的外顯子片段即可
    ，不必將該點(diǎn)所在基因的全部外顯子都擴(kuò)增。
    因此
    ，應(yīng)明確定位要擴(kuò)增的位點(diǎn)所在的基因外顯子和該點(diǎn)的具體位置
    ，設(shè)計(jì)包括該點(diǎn)在內(nèi)的上下游150~200bp的外顯子片段引物。此外
    ，盡管有NGS的出現(xiàn)
    ，但Sanger測(cè)序?qū)τ谟兄虏』蛭稽c(diǎn)明確并且數(shù)量有限的單基因遺傳疾病的致病基因的檢測(cè)是非常經(jīng)濟(jì)和高效的。到目前為止
    ，Sanger測(cè)序仍然是作為基因檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)
    ，也是NGS基因檢測(cè)后進(jìn)行家系內(nèi)和正常對(duì)照組驗(yàn)證的主要手段。
    值得注意的是
    ，Sanger測(cè)序目的是尋找與疾病有關(guān)的特定的基因突變
    。對(duì)于沒有明確候選基因或候選基因數(shù)量較多的大樣本病例篩查是難以完成的，此類測(cè)序研究還要依靠具有高通量測(cè)序能力的NGS
    。雖然Sanger測(cè)序具有高度的分析準(zhǔn)確性
    ，但其準(zhǔn)確性還取決于測(cè)序儀器以及測(cè)序條件的設(shè)定。另外
    ，Sanger測(cè)序不能檢測(cè)出大片段缺失或拷貝數(shù)變異等基因突變的類型
    ，因此對(duì)于一些與此相關(guān)的遺傳性疾病還不能做出基因?qū)W診斷
    。
    1.2連鎖分析采用的是間接測(cè)序法
    在NGS出現(xiàn)之前，國(guó)際通用的疾病基因定位克隆策略是建立在大規(guī)模全基因掃描和連鎖分析基礎(chǔ)上的位置候選基因克隆
    。人類的染色體成對(duì)出現(xiàn)
    ，一條來自父親，一條來自母親
    ，每一對(duì)染色體在同樣的位置上擁有相同的基因
    ，但是其序列并不完全相同，被稱為父系和母系等位基因
    。
    遺傳標(biāo)記是指在人群中表現(xiàn)出多態(tài)現(xiàn)象的DNA序列
    ，可追蹤染色體、染色體某一節(jié)段或某個(gè)基因座在家系中傳遞的任何一種遺傳特性
    。它存在于每一個(gè)人
    ，但大小和序列有差別，具有可遺傳性和可識(shí)別性
    。目前采用第二代遺傳標(biāo)記
    ，即重復(fù)序列多態(tài)性，特別是短串聯(lián)重復(fù)序列
    ，又稱微衛(wèi)星標(biāo)記
    。
    連鎖分析是以連鎖這種遺傳現(xiàn)象為基礎(chǔ)，研究致病基因與遺傳性標(biāo)記之間關(guān)系的方法
    。如果控制某一表型性狀的基因附近存在遺傳標(biāo)記
    ，那么利用某個(gè)遺傳標(biāo)記與某個(gè)擬定位的基因之間是否存在連鎖關(guān)系，以及連鎖的緊密程度就能將該基因定位到染色體某一位置上
    。1986年Morton等提出優(yōu)勢(shì)對(duì)數(shù)記分法(logoddsscoremethod
    ，LOD)，主要檢測(cè)兩基因以某一重組率連鎖時(shí)的似然性
    。LOD值為正
    ，支持連鎖；LOD值為負(fù)
    ，則否定連鎖
    。通過計(jì)算家系中的微衛(wèi)星標(biāo)記與致病位點(diǎn)之間的LOD值，可以初步估算二者間的遺傳距離及連鎖程度
    ，從而確定該基因在染色體上的粗略位置
    。然后利用該區(qū)域的染色體基因圖譜，分析定位區(qū)域內(nèi)所有基因的功能與表達(dá)
    ，選擇合適的候選基因進(jìn)行突變檢測(cè)
    ，最終將致病基因定位或克隆。
    然而，采用連鎖分析進(jìn)行基因檢測(cè)存在很大的局限性
    。不但所需遺傳樣本量較大
    ，一般要求提供三代及以上遺傳家系患者血樣，而且數(shù)據(jù)量大
    、處理復(fù)雜
    、產(chǎn)出速度較慢、定位不夠精確(一般只能定位在染色體某一區(qū)間)
    ，這就使得研究工作繁重和定位基因的時(shí)間周期特別長(zhǎng)
    。目前，連鎖分析采用的單核苷酸多肽性和短串聯(lián)重復(fù)序列還在使用
    ，但經(jīng)典的間接測(cè)序方法，如單鏈構(gòu)象多肽性
    、變性梯度凝膠電泳和異源雙鏈分析在美國(guó)已被淘汰
    ，而在發(fā)展中國(guó)家作為研究手段還在有限使用。
    2
    、新一代測(cè)序(NGS)
    主要包括全基因組重測(cè)序(whole-genomesequencing
    ，WGS)、全外顯子組測(cè)序(whole-exomesequencing
      ，WES)和目標(biāo)區(qū)域測(cè)序(Targetedregionssequencing
      ，TRS)，它們同屬于新一代測(cè)序技術(shù)
      ?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ？傮w而言，NGS技術(shù)具有通量大
      、時(shí)間短
      、精確度高和信息量豐富等優(yōu)點(diǎn)，使得遺傳學(xué)者可以在短時(shí)間內(nèi)對(duì)感興趣的基因進(jìn)行精確定位
      。但這些不同的測(cè)序技術(shù)在測(cè)序范圍
      、數(shù)據(jù)分析量以及測(cè)序費(fèi)用和時(shí)間等方面又有很大差別，如果選擇適合的方法
      ，對(duì)于臨床診斷和科學(xué)研究將起到事半功倍的作用
      。
    2.1目標(biāo)區(qū)域測(cè)序目前常用的是基因芯片技術(shù)
    其測(cè)序原理是基于DNA雜交原理，利用目標(biāo)基因組區(qū)域定制的探針與基因組DNA進(jìn)行芯片雜交或溶液雜交
      ，將目標(biāo)基因區(qū)域DNA富集
      ，再通過NGS技術(shù)進(jìn)行測(cè)序。其測(cè)序過程是通過把數(shù)以萬計(jì)的cDNA或寡聚核苷酸置于芯片上制成列陣
      ，將芯片上固定好的已知序列的核苷酸探針與溶液中含有熒光標(biāo)記的相應(yīng)核酸序列進(jìn)行互補(bǔ)配對(duì)
    ，根據(jù)測(cè)序儀所顯示強(qiáng)熒光的位置和強(qiáng)度，獲取每組點(diǎn)陣列信息，再利用生物信息學(xué)算法確定目的靶核苷酸的序列組成
    。測(cè)序所選定的目標(biāo)區(qū)域可以是連續(xù)的DNA序列
    ，也可以是分布在同一個(gè)染色體不同區(qū)域或不同染色體上的片段。目標(biāo)區(qū)域測(cè)序技術(shù)
    ，對(duì)于以往通過連鎖分析將基因突變鎖定在染色體某一片段區(qū)域內(nèi)
    ，但無法找出突變是一個(gè)非常好的進(jìn)一步檢測(cè)手段。2010年
    ，Nicholas等使用基因分型芯片聯(lián)合連鎖分析技術(shù)
    ，成功發(fā)現(xiàn)頭小畸形的新基因WDR62，文章發(fā)表在《NatGenet》雜志
    。類似的研究在家族性胰腺癌中確定8個(gè)候選變異位點(diǎn)和在家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變發(fā)現(xiàn)易感基因TSPAN12
    。
    基因芯片測(cè)序技術(shù)可以將經(jīng)過連鎖分析鎖定了目標(biāo)范圍或經(jīng)過全基因組篩選的特定基因或區(qū)域進(jìn)行更深一層的研究，是解決連鎖分析無法發(fā)現(xiàn)致病基因的有效手段
    ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">；蛐酒夹g(shù)對(duì)于已知基因突變的篩查具有明顯優(yōu)勢(shì)，可以快速
    、全面地檢測(cè)出目標(biāo)基因突變
    。同時(shí)，由于目標(biāo)區(qū)域受到了限制
    ，測(cè)序范圍大幅度減少
    ，測(cè)序時(shí)間和費(fèi)用相應(yīng)降低。但基因芯片檢測(cè)所需要的DNA的量要大
    ，由于已提取的DNA存在降解的風(fēng)險(xiǎn)
    ，用于基因芯片研究的血標(biāo)本最好是冰凍的全血，這樣可以使用于檢測(cè)DNA的量有充分保證
    。
    2.2全外顯子組測(cè)序(WES)
    外顯子組是單個(gè)個(gè)體的基因組DNA上所有蛋白質(zhì)編碼序列的總合
      。人類外顯子組序列約占人類全部基因組序列的1%，但大約包含85%的致病突變
      。WES是利用序列捕獲技術(shù)將全外顯子區(qū)域DNA捕捉并富集后進(jìn)行高通量測(cè)序的基因分析方法
      。采用的技術(shù)平臺(tái)主要是羅氏公司的SeqCapEZ全外顯子捕獲系統(tǒng)，Illumina公司的Solexa技術(shù)和Agilent公司的SureSelect外顯子靶向序列富集系統(tǒng)
      。其捕獲的目標(biāo)區(qū)在34~62M之間
      ，不僅包括編碼區(qū)同時(shí)也加入了部分非編碼區(qū)。NGS的測(cè)序過程主要包括DNA測(cè)序文庫的制備
      、錨定橋接
      、PCR擴(kuò)增、單堿基延伸測(cè)序和數(shù)據(jù)分析
      。研究者根據(jù)測(cè)序儀捕獲到在測(cè)序過程中摻入有不同熒光標(biāo)記堿基片段
      ，經(jīng)計(jì)算機(jī)將熒光信號(hào)轉(zhuǎn)化成不同顏色的測(cè)序峰圖和堿基序列
      。基因測(cè)序結(jié)果與NCBI的SNP數(shù)據(jù)庫
      、千人基因組數(shù)據(jù)庫等國(guó)際權(quán)威數(shù)據(jù)庫比對(duì)
      ，最終確定是否為突變基因。
    自NGS技術(shù)問世以來
      ，利用WES在臨床疾病致病基因的鑒定研究中取得前所未有的成果
      。這些成果不僅集中在單基因遺傳疾病，還在多基因影響的復(fù)雜疾病中獲得大量相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)
      。在單基因遺傳性疾病中
      ，如視網(wǎng)膜色素變性、終端骨發(fā)育不良等發(fā)現(xiàn)新基因或已知基因新突變
    。在一些罕見的疾病中
    ，如Kabuki綜合征、家族性混合型低脂血癥和脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)癥等疾病中發(fā)現(xiàn)新的致病基因
    。同時(shí)
    ，在小細(xì)胞肺癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病等腫瘤研究和諸如肥胖癥
    、腦皮質(zhì)發(fā)育不良等復(fù)雜疾病的研究中也取得豐碩成果
    。
    WES技術(shù)在篩查范圍和檢出率等方面較其他測(cè)序技術(shù)具有明顯的優(yōu)勢(shì)
    。例如
    ，對(duì)于采用Sanger測(cè)序和基因芯片測(cè)序不能篩查出基因的樣本，可以采用WES來進(jìn)一步基因篩查鑒定
    。應(yīng)用WES技術(shù)能夠獲得較傳統(tǒng)Sanger等方法對(duì)編碼區(qū)測(cè)序更深的覆蓋度和更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)
    。由于信息量的大幅度增加，WES可以獲得更多個(gè)體的編碼區(qū)信息
    ，因此成為檢測(cè)致病基因和易感基因位點(diǎn)的有效手段
    。與連鎖分析定位方法比較，WES對(duì)家系的要求并不十分嚴(yán)格
    ，在單基因遺傳病同一家系中有2~3個(gè)患者和1個(gè)正常人即可進(jìn)行致病基因的鑒定研究
    ，而不需要連續(xù)三代的遺傳家系。由于不需要嚴(yán)格的三代以上的遺傳家系
    ，WES使以前不能進(jìn)行研究的家系成為可能
    。不僅對(duì)于單基因遺傳病是一個(gè)很好的研究手段，對(duì)于許多常見病
    ，如腫瘤
    、糖尿病等疾病也可進(jìn)行大規(guī)模比較研究。
    2.3全基因組重測(cè)序(WGS)
    WGS是對(duì)已知基因組序列的物種進(jìn)行不同個(gè)體的全基因組的測(cè)序
    ，經(jīng)過數(shù)據(jù)分析后對(duì)序列進(jìn)行拼接
    、組裝并獲得基因組圖譜，或是對(duì)不同組織進(jìn)行測(cè)序并分析體細(xì)胞突變的一種研究方法。盡管WES可以快速全面地找出個(gè)體基因組上的所有突變
    ，從而找到個(gè)體間的差異
    ，但對(duì)于外顯子以外的區(qū)域則不能有效地進(jìn)行基因檢測(cè)。對(duì)于此種情況
      ，目前還要借助WGS進(jìn)行全基因組檢測(cè)
      。但由于人類基因組過于龐大，一次單端全基因組測(cè)序很難達(dá)到所需要的測(cè)序深度
    。因此
    ，需要重復(fù)測(cè)序或雙端測(cè)序，由此帶來測(cè)序成本的大幅度提高和由于不能達(dá)到足夠的測(cè)序深度所導(dǎo)致的結(jié)果準(zhǔn)確性的降低
    。而對(duì)于臨床疾病診斷和普通科研工作
    ，其高昂的檢測(cè)費(fèi)用也是難以承受的。盡管如此
    ，對(duì)于部分臨床研究和WES不能解決的科研課題還需要借助WGS進(jìn)行更加全面的基因檢測(cè)
    。
    3、展望
    NGS的出現(xiàn)為新興的基因組技術(shù)增添了無限的活力和想象空間
    。特別是基因芯片的問世和已在臨床上應(yīng)用于大樣本的疾病篩查和基因診斷中所展現(xiàn)出的活力
    ，以及其商業(yè)化發(fā)展的模式都令人鼓舞。在眼科是單基因病最常見的學(xué)科
    ，利用芯片技術(shù)進(jìn)行Laber病的篩查已使很多病因不清楚的視神經(jīng)萎縮得到明確診斷
    。而原發(fā)性開角型青光眼是眼科最具隱蔽性和危險(xiǎn)性的致盲性眼病，其致病基因或突變的鑒定研究對(duì)疾病篩查將有著非常重要的臨床價(jià)值和巨大的商業(yè)價(jià)值
    。在新生兒糖尿病的篩查中采用基因芯片技術(shù)可以更加快速
    、全面經(jīng)濟(jì)，避免第一代測(cè)序過于繁瑣和漏檢
    。
    基因芯片技術(shù)在產(chǎn)前診斷中更加具有發(fā)展前景
    。只要對(duì)孕婦進(jìn)行DNA血液檢查即可進(jìn)行遺傳疾病的篩查，避免以往通過羊膜穿刺抽取羊水進(jìn)行有創(chuàng)檢查的局限性和危險(xiǎn)性
    。目前
    ，基因檢測(cè)技術(shù)水平的提升和檢測(cè)費(fèi)用的不斷降低，發(fā)展大規(guī)模個(gè)體化基因檢測(cè)在不久的將來成為可能
    。同時(shí)
    ，藥物易感性基因和疾病發(fā)生的易感基因的檢測(cè)的深入開展，個(gè)體化醫(yī)療將在基因檢測(cè)的基礎(chǔ)上得以實(shí)現(xiàn)
    。有理由相信
    ，隨著人們生活水平的不斷提高和健康意識(shí)不斷增強(qiáng)，基因檢測(cè)在未來醫(yī)學(xué)發(fā)展中應(yīng)用前景將十分可觀
    。
    

          
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    手出好多小水泡
    ，還特別癢
    ？一定要分清是汗皰疹還是手蘚！
    
                        
    對(duì)于女性朋友來講手可謂是“第二張臉”
    ，白皙
    、光滑、修長(zhǎng)的雙手
 
                
            
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    芹菜與黃瓜同食好嗎
    
                        
    芹菜與黃瓜同食好嗎芹菜不宜與黃瓜一同食用
    ，這是因?yàn)辄S瓜中含有維生素C分解酶
    ，這種物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致芹菜的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值降低    
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    老人健康飲食的10大要點(diǎn)
    
                        
    食要早早就是到了飯點(diǎn)得吃飯。另外
    ，從中醫(yī)的角度講
    ，上午7點(diǎn)~9點(diǎn)是胃經(jīng)當(dāng)令的時(shí)候，所以早飯最好安排在這個(gè)時(shí)間
    。中醫(yī)還說“胃不和則臥不安”
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    白帶常規(guī)能檢查出什么,白帶常規(guī)檢查的注意事項(xiàng)
    
                        
    一
    、白帶常規(guī)能檢查出什么問題檢查目的：白帶是陰道黏膜滲出物
    、宮頸管及子宮內(nèi)膜腺體分泌物等混合組成，其形成與雌激素的作用有關(guān)
    。用于檢查陰道內(nèi)有無滴蟲
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    無氧運(yùn)動(dòng)是什么,有哪些好處(無氧運(yùn)動(dòng)的有什么好處)
    
                        
    無氧運(yùn)動(dòng)是什么,有哪些好處無氧運(yùn)動(dòng)是運(yùn)動(dòng)的一種方式
    ，我們比較常見的就是有氧運(yùn)動(dòng)
    ，有氧運(yùn)動(dòng)要比較無氧運(yùn)動(dòng)更有利于健康。你知道無氧運(yùn)動(dòng)是什么嗎
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    寶寶睡覺時(shí)驚厥的癥狀,如何預(yù)防小兒驚厥
    
                        
    一
    、寶寶睡覺時(shí)驚厥的癥狀有哪些癥狀一：嬰兒在剛?cè)胨瘯r(shí)或即將醒時(shí)滿頭大汗。專家提醒：可以說大多數(shù)嬰兒夜間出汗都是正常的
    。但如果大汗淋漓
    ，并伴有其他不適的表現(xiàn)，就要注意觀察
    ，加強(qiáng)護(hù)理
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    榆錢怎么吃,春天嘗鮮就吃榆錢
    
                        
    春季嘗鮮吃榆錢雖然榆錢寓意著富余
    ，但對(duì)50多歲的不少人來說卻是帶點(diǎn)痛苦的記憶。在生活困難時(shí)期
    ，野菜
    、樹皮、樹葉……能吃的不能吃的
    ，為了活命都嘗試過
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    癌痛到底是陣痛還是持續(xù)痛
    ？如何才能緩解
    ？一文科普，不妨看看
    ！
    
                        
    癌痛指的是癌性疼痛
    ，是由于患上各種癌癥，引起了神經(jīng)受壓等問題
    ，從而使患者產(chǎn)生的疼痛現(xiàn)象
    。有很多人認(rèn)為，癌痛屬于陣發(fā)性的疼痛
    ，只要適當(dāng)服用藥物就能夠起到快速止痛的作用
    。但有不少人認(rèn)為，癌痛屬于劇烈且持續(xù)性的疼痛
    。那么
    ，癌痛到底是陣痛還是持續(xù)性
    
                    
                    
    
                        
    
                            
                        
    
                        2023-08-13
                    
    
                
    
                
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    ？如何才能緩解？一文科普
    ，不妨看看
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