。pol Ⅲ是由十種亞基組成的不對稱二聚體,具有5'→3'聚合酶活性和3'→5'外切酶活性
,與DNA復(fù)制功能有關(guān)
。 在真核生物中,目前發(fā)現(xiàn)的DNA聚合酶有五種
。其中
,參與染色體DNA復(fù)制的是pol α(延長隨從鏈)和pol δ(延長領(lǐng)頭鏈),參與線粒體DNA復(fù)制的是pol γ
,polε與DNA損傷修復(fù)
、校讀和填補缺口有關(guān),pol β只在其他聚合酶無活性時才發(fā)揮作用
。 ⑵DNA復(fù)制的保真性:為了保證遺傳的穩(wěn)定,DNA的復(fù)制必須具有高保真性
。DNA復(fù)制時的保真性主要與下列因素有關(guān):①遵守嚴(yán)格的堿基配對規(guī)律
;②在復(fù)制時對堿基的正確選擇;③對復(fù)制過程中出現(xiàn)的錯誤及時進行校正
。 DNA損傷修復(fù)-簡史 1949年A.凱爾納偶然發(fā)現(xiàn)灰色鏈絲菌等微生物經(jīng)紫外線(UV)照射后如果立即暴露在可見光下則可減少死亡
。此后在大量的微生物實驗中都發(fā)現(xiàn)了這種現(xiàn)象,并證明這是許多種微生物固有的DNA損傷修復(fù)功能,并把這一修復(fù)功能稱為光復(fù)活
。1958年R.L.希爾證明即使不經(jīng)可見光的照射
,大腸桿菌也能修復(fù)它的由紫外線所造成的DNA損傷,而后又證明其他微生物也有這種功能,當(dāng)時就把這種修復(fù)功能稱為暗復(fù)活或暗修復(fù)
。此后發(fā)現(xiàn)暗修復(fù)普遍地存在于原核生物
、低等真核生物
、高等真核生物的兩棲類乃至哺乳動物中,并證實暗修復(fù)包括切除修復(fù)和復(fù)制后修復(fù)兩種
。1968年美國學(xué)者J.E.克利弗首先發(fā)現(xiàn)人類中的常染色體隱性遺傳的光化癌變疾病——著色性干皮病(XP)是由基因突變造成的 DNA損傷切除修復(fù)功能的缺陷引起的
。這一發(fā)現(xiàn)為惡性腫瘤的發(fā)生機理提供了一個重要的分子生物學(xué)證據(jù),也使DNA損傷修復(fù)的研究進入了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。 DNA損傷修復(fù)-損傷類型 DNA分子的損傷類型有多種
。UV照射后DNA分子上的兩個相鄰的胸腺嘧啶 (T)或胞嘧啶(C)之間可以共價鍵連結(jié)形成環(huán)丁酰環(huán)
,這種環(huán)式結(jié)構(gòu)稱為二聚體。胸腺嘧啶二聚體的形成是 UV對DNA分子的主要損傷方式
。 Χ射線
、γ射線照射細(xì)胞后,由細(xì)胞內(nèi)的水所產(chǎn)生的自由基既可使DNA分子雙鏈間氫鍵斷裂,也可使它的單鏈或雙鏈斷裂
?div id="m50uktp" class="box-center"> ;瘜W(xué)物中的博萊霉素、甲基磺酸甲烷等烷化劑也能造成鏈的斷裂
。 絲裂霉素C可造成DNA分子單鏈間的交聯(lián)
,這種情況常發(fā)生在兩個單鏈的對角的鳥嘌呤之間。鏈的交聯(lián)也往往帶來DNA分子的斷裂
。 DNA分子還可以發(fā)生個別堿基或核苷酸的變化
。例如堿基結(jié)構(gòu)類似物5-溴尿嘧啶等可以取代個別堿基,亞硝酸能引起堿基的氧化脫氨反應(yīng)
,原黃素(普魯黃)等吖啶類染料和甲基氨基偶氮苯等芳香胺致癌物可以造成個別核苷酸對的增加或減少而引起移碼突變(見基因突變)
。 一種 DNA損傷劑往往可以同時引起幾種類型的損傷,其損傷效應(yīng)的大小和類型與劑量及細(xì)胞所處的周期狀態(tài)有關(guān)
。 DNA損傷修復(fù)-修復(fù)方式 光復(fù)活又稱光逆轉(zhuǎn)
。這是在可見光(波長3000~6000埃)照射下由光復(fù)活酶識別并作用于二聚體,利用光所提供的能量使環(huán)丁酰環(huán)打開而完成的修復(fù)過程
。光復(fù)活酶已在細(xì)菌
、酵母菌、原生動物
、藻類
、蛙、鳥類
、哺乳動物中的有袋類和高等哺乳類及人類的淋巴細(xì)胞和皮膚成纖維細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)
。這種修復(fù)功能雖然普遍存在,但主要是低等生物的一種修復(fù)方式
,隨著生物的進化
,它所起的作用也隨之削弱。 切除修復(fù) 又稱切補修復(fù)
。最初在大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)
,包括一系列復(fù)雜的酶促DNA修補復(fù)制過程,主要有以下幾個階段:核酸內(nèi)切酶識別DNA損傷部位
,并在5’端作一切口,再在外切酶的作用下從5’端到3’端方向切除損傷
;然后在 DNA多聚酶的作用下以損傷處相對應(yīng)的互補鏈為模板合成新的 DNA單鏈片斷以填補切除后留下的空隙
;最后再在連接酶的作用下將新合成的單鏈片斷與原有的單鏈以磷酸二酯鏈相接而完成修復(fù)過程。 切除修復(fù)并不限于修復(fù)嘧啶二聚體
,也可以修復(fù)化學(xué)物等引起的其他類型的損傷
。從切除的對象來看,切除修復(fù)又可以分為堿基切除修復(fù)和核苷酸切除修復(fù)兩類
。堿基切除修復(fù)是先由糖基酶識別和去除損傷的堿基
,在DNA單鏈上形成無嘌呤或無嘧啶的空位,這種空缺的堿基位置可以通過兩個途徑來填補:一是在插入酶的作用下以正確的堿基插入到空缺的位置上;二是在核酸內(nèi)切酶的催化下在空位的5’端切開DNA鏈
,從而觸發(fā)上述一系列切除修復(fù)過程
。對于各種不同類型的堿基損傷都有特異的糖基酶加以識別。不同的核酸內(nèi)切酶對于不同類型損傷的識別也具有相對的特異性
。 切除修復(fù)功能廣泛存在于原核生物和真核生物中
,也是人類的主要修復(fù)方式,嚙齒動物 (如倉鼠、小鼠)先天缺乏切除修復(fù)的功能
。 1978年美國學(xué)者 J.L.馬克斯發(fā)現(xiàn)真核生物與原核生物間由于染色質(zhì)結(jié)構(gòu)不同, 切除修復(fù)的過程也不相同
。真核生物的DNA分子不象原核生物那樣是裸露的,而是纏繞在組蛋白上形成串珠狀的核小體結(jié)構(gòu)。真核生物中的嘧啶二聚體的切除分兩個階段:快速切除期,約需2~3小時
,主要切除未與組蛋白結(jié)合的DNA部分的損傷;緩慢切除期
,至少要持續(xù)35小時而且需要有某種控制因子去識別這種損傷,使DNA受損部分從核小體中暴露出來,然后經(jīng)過一系列步驟完成切除修復(fù),然后修復(fù)的DNA分子再纏繞在組蛋白上重新形成核小體
。 重組修復(fù) 重組修復(fù)從 DNA分子的半保留復(fù)制開始
,在嘧啶二聚體相對應(yīng)的位置上因復(fù)制不能正常進行而出現(xiàn)空缺,在大腸桿菌中已經(jīng)證實這一DNA損傷誘導(dǎo)產(chǎn)生了重組蛋白,在重組蛋白的作用下母鏈和子鏈發(fā)生重組,重組后原來母鏈中的缺口可以通過DNA多聚酶的作用,以對側(cè)子鏈為模板合成單鏈DNA片斷來填補,最后也同樣地在連接酶的作用下以磷酸二脂鍵連接新舊鏈而完成修復(fù)過程。重組修復(fù)也是嚙齒動物主要的修復(fù)方式
。重組修復(fù)與切除修復(fù)的最大區(qū)別在于前者不須立即從親代的DNA分子中去除受損傷的部分,卻能保證DNA復(fù)制繼續(xù)進行
。原母鏈中遺留的損傷部分,可以在下一個細(xì)胞周期中再以切除修復(fù)方式去完成修復(fù)。 重組修復(fù)的主要步驟有: 1.復(fù)制 含有TT或其他結(jié)構(gòu)損傷的DNA仍然可以正常的進行復(fù)制
,但當(dāng)復(fù)制到損傷部位時
,子代DNA鏈中與損傷部位相對應(yīng)的位置出現(xiàn)切口,新合成的子鏈比未損傷的DNA鏈要短
。 2.重組 完整的母鏈與有缺口的子鏈重組,缺口由母鏈來的核苷酸片段彌補
。 3.再合成 重組后母鏈中的缺口通過DNA多聚酶的作用合成核酸片段
,然后由連接酶是新片段與舊鏈連接,至此重組修復(fù)完成
。 重組修復(fù)并沒有從親代DNA中去除二聚體
。當(dāng)?shù)诙螐?fù)制時
,留在母鏈中的二聚體仍使復(fù)制不能正常進行,復(fù)制經(jīng)過損傷部位時所產(chǎn)生的切口
,仍舊要用同樣的重組過程來彌補
,隨著DNA復(fù)制的繼續(xù),若干代以后
,雖然二聚體始終沒有除去
,但損傷的DNA鏈逐漸“稀釋”,最后無損于正常生理功能
,損傷也就得到了修復(fù)
。 SOS修復(fù) 是SOS反應(yīng)的一種功能。SOS反應(yīng)是DNA受到損傷或脫氧核糖核酸的復(fù)制受阻時的一種誘導(dǎo)反應(yīng)
。在大腸桿菌中,這種反應(yīng)由recA-lexA系統(tǒng)調(diào)控
。正常情況下處于不活動狀態(tài)。當(dāng)有誘導(dǎo)信號如 DNA損傷或復(fù)制受阻形成暴露的單鏈時
,recA蛋白的蛋白酶活力就會被激活
,分解阻遏物lexA蛋白,使SOS反應(yīng)有關(guān)的基因去阻遏而先后開放,產(chǎn)生一系列細(xì)胞效應(yīng)。引起SOS反應(yīng)的信號消除后
,recA蛋白的蛋白酶活力喪失
,lexA蛋白又重新發(fā)揮阻遏作用。 SOS 反應(yīng)發(fā)生時, 可造成損傷修復(fù)功能的增強
。如uvrA
、uvrB、uvrC
、uvrD
、ssb、recA
、recN和ruv基因發(fā)達(dá)從而增強切除修復(fù)
、復(fù)制后修復(fù)和鏈斷裂修復(fù)。而recA和umuD.C則參與一種機制不清的易錯修復(fù)
,使細(xì)胞存活率增加
,突變率也增加。 除修復(fù)作用外,SOS反應(yīng)還可造成細(xì)胞分裂受阻
、溶原性噬菌體釋放和DNA復(fù)制形式的改變
。后者指DNA聚合酶I*的形成,使DNA復(fù)制的準(zhǔn)確性降低并可通過損傷部位。此時
,DNA復(fù)制的起始也無需新合成蛋白
。 在真核細(xì)胞中,雖然還不清楚具體過程,但肯定存在可誘導(dǎo)的易錯修復(fù)。酵母RAD6系統(tǒng)就是一種易錯修復(fù)系統(tǒng)。在哺乳類細(xì)胞中,DNA損傷可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)病毒的釋放
、病毒轉(zhuǎn)化作用的加強
、染色體重組增強和細(xì)胞纖溶酶激活物的形成等。并且還發(fā)現(xiàn)了和大腸桿菌相似的ω-復(fù)活效應(yīng)和ω-誘變效應(yīng)
。由于這種反應(yīng)可增強突變
、染色體重排和病毒的活動,以及對 DNA復(fù)制形式的影響
,可能與癌基因激活和腫瘤形成有直接的關(guān)系
。因而,SOS反應(yīng)可作為檢測藥物致癌性的指標(biāo),而抑制SOS反應(yīng)的藥物則可減少突變和癌變。這類物質(zhì)被稱之為抗變劑
。 適應(yīng)性修復(fù) 1977年美國學(xué)者L.薩姆森等在大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)的不同于 SOS修復(fù)的又一種誘導(dǎo)反應(yīng)
,它可以修復(fù)鳥嘌呤堿基的甲基化。如先以每毫升培養(yǎng)基 1微克的誘變劑N-甲基-N'-硝基-亞硝基胍 (MNNG)培養(yǎng)大腸桿菌兩小時
,就能使大腸桿菌對MNNG濃度高幾百倍的環(huán)境產(chǎn)生抗性
。這是由于 MNNG引起的DNA鏈上的鳥嘌呤甲基化誘導(dǎo)合成甲基受體蛋白,這種甲基受體蛋白分子的半胱氨酸能和甲基基團結(jié)合形成S-甲基半胱氨酸
,從而使甲基化的鳥嘌呤堿基得以修復(fù)
。 鏈斷裂修復(fù) 包括DNA分子的單鏈斷裂修復(fù)、雙鏈斷裂修復(fù)和染色體的斷裂重接修復(fù)
。在連接酶的參與下這些斷裂能夠迅速地以重接的方式修復(fù)
。這種修復(fù)有兩個特點:一是不穩(wěn)定性,重接后又可以再度離解
;二是不正確性
,經(jīng)常發(fā)生隨機的重接錯誤。 鏈交聯(lián)修復(fù) 起始步驟是在糖基酶的催化下解開交聯(lián)的一條臂, 通過堿基切除的方式先修復(fù)合成其中一條單鏈
,然后再在內(nèi)切酶的催化下
,以核苷酸切除修復(fù)的方式從相反的方向修復(fù)對側(cè)的單鏈片斷。 DNA損傷修復(fù)-檢測方法 大部分DNA損傷修復(fù)都依賴于DNA的修復(fù)合成,所以對修復(fù)合成的測定常用來作為DNA修復(fù)的檢測方法
。常用的有以下幾種: 放射自顯影法 在細(xì)胞培養(yǎng)物中加入氚標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷等放射源,用放射自顯影方法計數(shù)銀顆粒數(shù)來測定修復(fù)合成過程中參入到DNA分子中的量
。 液體閃爍計數(shù)法 用液體閃爍計數(shù)器測定培養(yǎng)物中的放射源因修復(fù)合成而參入到DNA分子中的量。這一方法適用于大批量樣本
。 超速離心法 一種應(yīng)用比較廣泛的方法
,可應(yīng)用于切除修復(fù)、復(fù)制后修復(fù)及鏈斷裂修復(fù)方式的檢測
。一般是用氚標(biāo)記溴脫氧尿嘧啶核苷等參入到修復(fù)合成的DNA分子中去以改變DNA分子的重量(BrdU的分子量比尿嘧啶核苷大),通過超速離心可以從沉降系數(shù)不同的各組分中收集修復(fù)合成中參入量不同的DNA片斷,然后分別測定其放射性的強度來判斷修復(fù)合成的多少
。 病毒宿主細(xì)胞復(fù)活法 以SV40病毒、腺病毒
、皰疹病毒
、噬菌體等感染培養(yǎng)的人體細(xì)胞或細(xì)菌
,然后以紫外線等處理以造成病毒DNA分子的損傷
,因為病毒DNA分子損傷的修復(fù)是靠宿主細(xì)胞的修復(fù)酶系統(tǒng)
,所以受損傷的病毒能否繼續(xù)生存繁殖可間接地反映宿主細(xì)胞的修復(fù)功能。 姐妹染色單體互換(SCE)法 姐妹染色單體互換率的檢測也能反映一部分DNA修復(fù)功能
。人類中的某些先天性DNA修復(fù)缺陷疾病如布盧姆氏綜合征患者的自發(fā)SCE顯著增高;另一些如著色性干皮病則誘發(fā)SCE增高
。這是由于DNA修復(fù)功能的缺陷導(dǎo)致染色體穩(wěn)定性減弱所致。 實踐意義DNA修復(fù)與腫瘤各種原因引起的DNA損傷可以通過各種方式修復(fù)
。如果修復(fù)功能有缺陷,DNA損傷就可能造成兩種結(jié)果:一是細(xì)胞死亡
;二是發(fā)生基因突變,或進而惡性轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。先天性DNA修復(fù)缺陷疾病患者容易發(fā)生各種惡性腫瘤
,例如人類的著色性干皮病患者的皮膚對陽光過度敏感, 照射后出現(xiàn)紅斑
、水腫,繼而出現(xiàn)色素沉著、干燥
、角化過度,結(jié)果可導(dǎo)致黑色素瘤
、基底細(xì)胞癌、鱗狀上皮癌及棘狀上皮瘤的發(fā)生
。通過細(xì)胞融合的研究表明具有不同臨床表現(xiàn)的該病患者有明顯的遺傳異質(zhì)性,可以分為A
、B、C
、D
、E、F
、G七個互補群及變種,A-G互補群表現(xiàn)為不同程度的核酸內(nèi)切酶缺乏引起的切除修復(fù)功能缺陷
,變種的切除修復(fù)功能正常,但復(fù)制后修復(fù)的功能有缺陷
。又如范可尼貧血臨床主要表現(xiàn)的特征如再生障礙性貧血
、生長遲緩、易患白血病等是由于先天性鏈交聯(lián)等修復(fù)缺陷所致
。其他如布盧姆氏綜合征和毛細(xì)血管擴張共濟失調(diào)患者都易患白血病和淋巴肉瘤
,也是先天性DNA修復(fù)缺陷造成的。 值得注意的是DNA修復(fù)功能缺陷雖可引起腫瘤的發(fā)生,但已癌化細(xì)胞本身的DNA修復(fù)功能并不低下,相反地卻顯著地升高
,并能夠充分地修復(fù)化療藥物引起的DNA損傷, 這也是大多數(shù)抗癌藥物不能奏效的原因
。地鼠細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)的方式以復(fù)制后修復(fù)為主, 如果在地鼠的漿細(xì)胞瘤細(xì)胞的培養(yǎng)物中加入環(huán)磷酰胺等抗癌藥后,瘤細(xì)胞照樣生長
,如果加入環(huán)磷酰胺的同時再加入咖啡因(復(fù)制后修復(fù)的抑制劑)
,則瘤細(xì)胞的生長受到了明顯的抑制。所以DNA修復(fù)的研究可為腫瘤聯(lián)合化療提供方案
。 DNA損傷修復(fù)-DNA修復(fù)與衰老 從DNA修復(fù)功能的比較研究中發(fā)現(xiàn)壽命長的動物(象
、牛等)修復(fù)功能較強
;壽命短的動物 (倉鼠、小鼠
、鼩鼱等)修復(fù)功能較弱
。人的DNA修復(fù)功能也很強,但到一定年齡后逐漸減弱
,同時突變細(xì)胞數(shù)也相應(yīng)增加
,所以老年人癌的發(fā)病率也比較高。檢測各年齡組正常人的染色體畸變率和 DNA修復(fù)功能證實了這一點
。人類中常染色體隱性遺傳的早老癥和韋爾納氏綜合征患者一般早年死于心血管疾病或惡性腫瘤
;患者的體細(xì)胞極易衰老,是研究老年病與DNA修復(fù)關(guān)系的很好模型。 DNA修復(fù)與免疫 DNA修復(fù)功能先天缺陷的病人的免疫系統(tǒng)也常是有缺陷的
,主要是 T淋巴細(xì)胞功能的缺陷
。隨著年齡的增長細(xì)胞中的DNA修復(fù)功能逐漸衰退,如果同時發(fā)生免疫監(jiān)視機能的障礙,便不能及時清除癌化的突變細(xì)胞,從而導(dǎo)致發(fā)生腫瘤
。所以, 衰老
、DNA修復(fù)、免疫和腫瘤四者是緊密關(guān)聯(lián)的
。 DNA損傷修復(fù)-DNA修復(fù)與環(huán)境致癌因子的檢測 DNA修復(fù)的研究已被應(yīng)用于檢測各種化學(xué)致癌物
。一般的方法是在體外傳代培養(yǎng)的正常人皮膚成纖維細(xì)胞或大鼠原代培養(yǎng)的肝細(xì)胞中加入被檢物,培養(yǎng)一定時間后再加入繼續(xù)培養(yǎng),然后收集細(xì)胞作放射自顯影或液體閃爍的測試
,如果參入量顯著增高
,表明被檢物可疑為誘變劑或致癌劑。微生物培養(yǎng)的方法則更為簡便
、迅速
,例如可以用枯草桿菌重組功能發(fā)生缺陷的突變型來進行檢測,這些突變型由于喪失了重組功能而不能進行重組修復(fù)
,因而更容易為許多誘變劑和致癌劑所殺傷致死
。 關(guān)于DNA修復(fù)機制方面的許多問題還有待于進一步的研究闡明。例如從原核生物開始到真核生物的高等哺乳類動物各依靠哪些方式來修復(fù)受損傷的DNA分子,修復(fù)方式又是怎樣隨物種的進化而發(fā)生演變的
,修復(fù)缺陷的遺傳異質(zhì)性的本質(zhì)又是什么,免疫缺陷和DNA修復(fù)功能缺陷的因果關(guān)系又是怎樣的等等
。
小學(xué)五年級下冊:<7.神奇的克隆>的課后解題,幫幫忙吧.
克隆技術(shù)
克隆,是英文“clone”一詞的音譯
,在臺灣與港澳一般意譯為復(fù)制或轉(zhuǎn)殖
,是利用生物技術(shù)由無性生殖產(chǎn)生與原個體有完全相同基因組之后代的過程.科學(xué)家把人工遺傳操作動物繁殖的過程叫克隆,這門生物技術(shù)叫克隆技術(shù)
。
利用克隆技術(shù)可以在搶救珍奇瀕危動物
、擴大良種動物群體、提供足量試驗動物
、推進轉(zhuǎn)基因動物研究
、攻克遺傳性疾病
、研制高水平新藥、生產(chǎn)可供人移植的內(nèi)臟器官等研究中發(fā)揮作用
,但如果將其應(yīng)用在人類自身的繁殖上
,將產(chǎn)生巨大的倫理危機 。
克隆的英文‘clone’源于希臘語的‘klōn’(嫩枝)
。在園藝學(xué)中
,‘clon’一詞一直沿用到20世紀(jì)。后來有時在詞尾加上‘e’成為‘clone’
,以表明‘o’的發(fā)音是長元音。近來隨著這個概念及單字在大眾生活中廣泛使用
,拼法已經(jīng)局限使用‘clone’
。該詞的中文譯名在中國大陸音譯為‘克隆’,而在港臺則多意譯為“轉(zhuǎn)殖”或‘復(fù)制’
。前者‘克隆’如同copy的音譯‘拷貝’
,有不能望文生義的缺點;而后者‘復(fù)制’雖能大概表達(dá)clone的意義
,卻有不能精確并易生誤解之憾
。
克隆通常是一種人工誘導(dǎo)的無性生殖方式或者自然的的無性生殖方式(如植物)。一個克隆就是一個多細(xì)胞生物在遺傳上與另外一種生物完全一樣
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?寺】梢允亲匀豢寺。缬蔁o性生殖或是由于偶然的原因產(chǎn)生兩個遺傳上完全一樣的個體(就像同卵雙生一樣)
。但是我們通常所說的克隆是指通過有意識的設(shè)計來產(chǎn)生的完全一樣的復(fù)制
。
在生物學(xué)上,克隆通常用在兩個方面:克隆一個基因或是克隆一個物種
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?寺∫粋€基因是指從一個個體中獲取一段基因(例如通過PCR的方法),然后將其插入另外一個個體(通常是通過載體)
,再加以研究或利用
。克隆有時候是指成功地鑒定出某種-{A|zh-cn:表現(xiàn)型;zh-tw:顯性}-的基因
。所以當(dāng)某個生物學(xué)家說某某疾病的基因被成功地克隆了
,就是說這個基因的位置和DNA序列被確定。而獲得該基因的拷貝則可以認(rèn)為是鑒定此基因的副產(chǎn)品
。
克隆一個生物體意味著創(chuàng)造一個與原先的生物體具有完全一樣的遺傳信息的新生物體
。在現(xiàn)代生物學(xué)背景下,這通常包括了體細(xì)胞核移植
。在體細(xì)胞核移植中
,卵母細(xì)胞核被除去
,取而代之的是從被克隆生物體細(xì)胞中取出的細(xì)胞核,通常卵母細(xì)胞和它移入的細(xì)胞核均應(yīng)來自同一物種
。由于細(xì)胞核幾乎含有生命的全部遺傳信息
,宿主卵母細(xì)胞將發(fā)育成為在遺傳上與核供體相同的生物體。線粒體DNA這里雖然沒有被移植
,但相對來講線粒體DNA還是很少的
,通常可以忽略其對生物體的影響
。
克隆在園藝學(xué)上是指通過營養(yǎng)生殖產(chǎn)生的單一植株的后代
。很多植物都是通過克隆這樣的無性生殖方式從單一植株獲得大量的子代個體。
克隆是英文clone的音譯
,科學(xué)家把人工遺傳操作動物繁殖的過程叫克隆
,這門生物技術(shù)叫克隆技術(shù)。
利用克隆技術(shù)可以在搶救珍奇瀕危動物
、擴大良種動物群體
、提供足量試驗動物、推進轉(zhuǎn)基因動物研究
、攻克遺傳性疾病
、研制高水平新藥、生產(chǎn)可供人移植的內(nèi)臟器官等研究中發(fā)揮作用
,但如果將其應(yīng)用在人類自身的繁殖上
,將產(chǎn)生巨大的倫理危機。
什么是克?div id="4qifd00" class="flower right">
?div id="4qifd00" class="flower right">
?
克隆是英語單詞clone的音譯,clone源于希臘文klone
,原意是指幼苗或嫩枝
,以無性繁殖或營養(yǎng)繁殖的方式培育植物,如桿插和嫁接
。
如今
,克隆是指生物體通過體細(xì)胞進行的無性繁殖,以及由無性繁殖形成的基因型完全相同的后代個體組成的種群
?div id="jfovm50" class="index-wrap">?寺∫部梢岳斫鉃閺?fù)制、拷貝
,就是從原型中產(chǎn)生出同樣的復(fù)制品
,它的外表及遺傳基因與原型完全相同。
中國克隆了什么
?
蛙:1952年
,未成功
。
鯉魚:1963年,中國科學(xué)家童第周早在1963年就通過將一只雄性鯉魚的遺傳物質(zhì)注入雌性鯉魚的卵中從而成功克隆了一只雌性鯉魚
,比多利羊的克隆早了33年
。但由于相關(guān)論文是發(fā)表在一本中文科學(xué)期刊,并沒有翻譯成英文
,所以并不為國際上所知曉
。(源自:PBS)
古代神話里孫悟空用自己的汗毛變成無數(shù)個小孫悟空的離奇故事,表達(dá)了人類對復(fù)制自身的幻想
。1938 年
,德國科學(xué)家首次提出了哺乳動物克隆的思想,1996年
,體細(xì)胞克隆羊“多利”出世后
,克隆迅速成為世人關(guān)注的焦點,人們不禁疑問:我們會不會跟在羊的后面
?這種疑問讓所有人惶惑不安。然而
,反對克隆的喧囂聲沒有抵過科學(xué)家的執(zhí)著追求
,伴隨著牛、鼠
、豬乃至猴這種與人類生物特征最為相近的靈長類動物陸續(xù)被克隆成功
,人們已經(jīng)相信,總有一天
,科學(xué)家會用人類的一個細(xì)胞復(fù)制出與提供細(xì)胞者一模一樣的人來
,克隆人已經(jīng)不是科幻小說里的夢想,而是呼之欲出的現(xiàn)實
。目前
,已有三個國外組織正式宣布他們將進行克隆人的實驗,美國肯塔基大學(xué)的扎沃斯教授正在與一位名叫安提諾利的意大利專家合作
,計劃在兩年內(nèi)克隆出一個人來
。
由于克隆人可能帶來復(fù)雜的后果,一些生物技術(shù)發(fā)達(dá)的國家
,現(xiàn)在大都對此采取明令禁止或者嚴(yán)加限制的態(tài)度
。克林頓說:“通過這種技術(shù)來復(fù)制人類
,是危險的
,應(yīng)該被杜絕!”全國政協(xié)委員
、中國科學(xué)院國家基因研究中心主任洪國藩也明確表示反對進行克隆人的研究
,而主張把克隆技術(shù)和克隆人區(qū)別開來
。
克隆人,真的如潘多拉盒子里的魔鬼一樣可怕嗎
?
實際上
,人們不能接受克隆人實驗的最主要原因,在于傳統(tǒng)倫理道德觀念的阻礙
。千百年來
,人類一直遵循著有性繁殖方式,而克隆人卻是實驗室里的產(chǎn)物
,是在人為操縱下制造出來的生命
。尤其在西方,“拋棄了上帝
,拆離了亞當(dāng)與夏娃”的克隆
,更是遭到了許多宗教組織的反對。而且
,克隆人與被克隆人之間的關(guān)系也有悖于傳統(tǒng)的由血緣確定親緣的倫理方式
。所有這些,都使得克隆人無法在人類傳統(tǒng)倫理道德里找到合適的安身之地
。但是
,正如中科院院士何祚庥所言:“克隆人出現(xiàn)的倫理問題應(yīng)該正視,但沒有理由因此而反對科技的進步”
。人類社會自身的發(fā)展告訴我們
,科技帶動人們的觀念更新是歷史的進步,而以陳舊的觀念來束縛科技發(fā)展
,則是僵化
。歷史上輸血技術(shù)、器官移植等
,都曾經(jīng)帶來極大的倫理爭論
,而當(dāng)首位試管嬰兒于1978年出生時,更是掀起了軒然大波
,但現(xiàn)在
,人們已經(jīng)能夠正確地對待這一切了。這表明
,在科技發(fā)展面前不斷更新的思想觀念并沒有給人類帶來災(zāi)難
,相反地,它造福了人類
。就克隆技術(shù)而言
,“治療性克隆”將會在生產(chǎn)移植器官和攻克疾病等方面獲得突破,給生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)技術(shù)帶來革命性的變化。比如
,當(dāng)你的女兒需要骨髓移植而沒有人能為她提供
;當(dāng)你不幸失去5歲的孩子而無法擺脫痛苦;當(dāng)你想養(yǎng)育自己的孩子又無法生育……也許你就能夠體會到克隆的巨大科學(xué)價值和現(xiàn)實意義
。治療性克隆的研究和完整克隆人的實驗之間是相輔相成
、互為促進的,治療性克隆所指向的終點就是完整克隆人的出現(xiàn)
,如果加以正確的利用
,它們都可以而且應(yīng)該為人類社會帶來福音。
科學(xué)從來都是一把雙刃劍
。但是
,某項科技進步是否真正有益于人類,關(guān)鍵在于人類如何對待和應(yīng)用它
,而不能因為暫時不合情理就因噎廢食
。克隆技術(shù)確實可能和原子能技術(shù)一樣
,既能造福人類
,也可禍害無窮。
至于人們擔(dān)憂克隆技術(shù)一旦成熟
,會有用心不良者克隆出千百個“希特勒”
,或者克隆出另一個名人來混淆視聽,則是對克隆的誤解
。克隆人被復(fù)制的只是遺傳特征
,而受后天環(huán)境里諸多因素影響的思維
、性格等社會屬性不可能完全一樣,即克隆技術(shù)無論怎樣發(fā)展
,也只能克隆人的肉體
,而不能克隆人的靈魂,而且
,克隆人與被克隆人之間有著年齡上的差距
。因此,所謂克隆人并不是人的完全復(fù)制
,歷史人物不會復(fù)生
,現(xiàn)實人物也不必?fù)?dān)心多出一個“自我”來。
所有克隆的物品及克隆時間
綿羊:1996年
,多利(Dolly)
獼猴:2000年1月
,Tetra,雌性
豬:2000年3月
,5只蘇格蘭PPL小豬
;8月
,Xena,雌性
牛:2001年
,Alpha和Beta
,雄性
貓:2001年底,CopyCat(CC)
,雌性
鼠:2002年
兔:2003年3-4月分別在法國和朝鮮獨立地實現(xiàn)
;
騾:2003年5月,愛達(dá)荷Gem
,雄性
;6月,猶他先鋒
,雄性
鹿:2003年
,Dewey
馬:2003年,Prometea
,雌性
狗:2005年
,韓國首爾大學(xué)實驗隊,史努比(Snoopy)
豬:2005年8月8日
,中國第一頭供體細(xì)胞克隆豬
盡管克隆研究取得了很大進展
,目前克隆的成功率還是相當(dāng)?shù)偷模憾嗬錾把芯咳藛T經(jīng)歷了276次失敗的嘗試;70只小牛的出生則是在9000次嘗試后才獲得成功
,并且其中的三分之一在幼年時就死了
;Prometea也是花費了328次嘗試才成功出生。而對于某些物種
,例如貓和猩猩
,目前還沒有成功克隆的報道。而狗的克隆實驗
,也是經(jīng)過數(shù)百次反覆試驗再得來的成果
。
多利出生后的年齡檢測表明其出生的時候就上了年紀(jì)。她6歲的時候就得了一般老年時才得的關(guān)節(jié)炎
。這樣的衰老被認(rèn)為是端粒的磨損造成的
。端粒是染色體位于末端的。隨著細(xì)胞分裂
,端粒在復(fù)制過程中不斷磨損
,這通常認(rèn)為是衰老的一個原因。然而
,研究人員在克隆成功牛后卻發(fā)現(xiàn)它們實際上更年輕
。分析它們的端粒表明它們不僅是回到了出生的長度,而且比一般出生時候的端粒更長。這意味著它們可以比一般的牛有更長的壽命
,但是由于過度生長
,它們中的很多都過早夭折了。研究人員相信相關(guān)的研究最終可以用來改變?nèi)祟惖膲勖?br>
克隆人違背人類生命倫理
現(xiàn)代科技
,特別是現(xiàn)代生命科技
,要不要尊重倫理學(xué)原則,要不要傾聽倫理的聲音
?有關(guān)專家針對一些科學(xué)狂人在美國秘密克隆人的做法指出——克隆人違背人類生命倫理
,存在著極大的爭議和難以解決的一系列法律等問題。
我國多家媒體近日轉(zhuǎn)載了國外媒體報道的一條驚人消息:一群受邪教組織操縱的科學(xué)狂人
,正在美國內(nèi)華達(dá)州大漠深處進行著一項克隆人的秘密實驗
。他們根據(jù)英國科學(xué)家創(chuàng)造世界第一只克隆羊“多利”的同樣原理,從一個今年2月份夭折的10個月大的美國女嬰身上提取細(xì)胞制造克隆人
。據(jù)稱
,“如果進展順利的話,世界上第一個克隆人將于明年年底誕生
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!?br>消息披露后,克隆技術(shù)及其帶來的倫理學(xué)問題再一次成為人們議論的熱點
。如果這一消息屬實的話
,應(yīng)當(dāng)如何看待此事,如何正確地評價和思考這個問題
,記者為此走訪了國家人類基因組南方研究中心倫理
、法律和社會部主任、上海社科院哲學(xué)研究所沈銘賢研究員
。沈教授說:自1997年英國羅斯林研究所成功地克隆出“多利”羊后
,國外不斷有人在名利的驅(qū)使下,提出并試圖從事克隆人的研究
。盡管各國政府明令禁止,但與克隆人有關(guān)的報道近兩年來不止一次見諸報端
。但是
,這次速度這么快,又與邪教組織有關(guān)聯(lián)
,確實令人感到震驚
。
痛失愛女的父母,希望通過克隆技術(shù)使女兒復(fù)活
,這種心情是可以理解的
。但如果科學(xué)家借此進行克隆人的實驗,就值得討論了。沈教授認(rèn)為:即使撇開邪教不談
,這種做法也是不可取的
。就“克隆人”這一個體而言,他會生活在“我是一個死去的人的復(fù)制品” 這樣一個陰影中
,這對他的心理會產(chǎn)生什么樣的影響
?
按照生命倫理學(xué)的觀點,科學(xué)技術(shù)要從長遠(yuǎn)利益出發(fā)
,造福整個人類
。它必須遵循“行善、不傷害
、自主和公正”這四項國際公認(rèn)的倫理原則
。“多利”羊的克隆成功經(jīng)過了200多次的失敗
,出現(xiàn)過畸形或夭折的羊
。而克隆人更為復(fù)雜,無疑會遇到更多的失敗
,如果制造出不健康
、畸形或短壽的人,將是對人權(quán)的一種侵犯.
沈教授指出:現(xiàn)在科學(xué)界把克隆分為治療性克隆和生殖性克隆兩種
。前者是利用胚胎干細(xì)胞克隆人體器官
,供醫(yī)學(xué)研究、解決器官移植供體不足問題
,這是國際科學(xué)界和倫理學(xué)界都支持的
,但有一個前提,就是用于治療性克隆的胚胎不能超出妊娠14天這一界限
。而對于生殖性克隆
,即通常所說的克隆人,由于它在總體上違背了生命倫理原則
,所以
,科學(xué)家的主流意見是堅決反對的。聯(lián)合國教科文組織
、世界衛(wèi)生組織和國際人類基因組倫理委員會和各國政府也都非常明確地表示
,反對生殖性克隆。即使克隆人真的誕生了
,我們還是要堅持這一基本立場
。
選自2000年11月8日《文匯報》文字
我們所說的生物技術(shù)的利和弊主要指的是克隆,其利和弊是
利:1) 克隆技術(shù)可解除那些不能成為母親的女性的痛苦
。
2) 克隆實驗的實施促進了遺傳學(xué)的發(fā)展
,為“制造”能移植于人體的動物器官開辟了前景
。
3) 克隆技術(shù)也可用于檢測胎兒的遺傳缺陷。將受精卵克隆用于檢測各種遺傳疾病
,克隆的胚胎與子宮中發(fā)育的胎兒遺傳特征完全相同
。
4) 克隆技術(shù)可用于治療神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。成年人的神經(jīng)組織沒有再生能力
,但干細(xì)胞可以修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷
。
5) 在體外受精手術(shù)中,醫(yī)生常常需要將多個受精卵植入子宮
,以從中篩選一個進入妊娠階段
。但許多女性只能提供一個卵子用于受精。通過克隆可以很好地解決這一問題
。這個卵細(xì)胞可以克隆成為多個用于受精
,從而大大提高妊娠成功率。
弊:1) 克隆將減少遺傳變異
,通過克隆產(chǎn)生的個體具有同樣的遺傳基因
,同樣的疾病敏感性,一種疾病就可以毀滅整個由克隆產(chǎn)生的群體
。 可以設(shè)想
,如果一個國家的牛群都是同一個克隆產(chǎn)物,一種并不嚴(yán)重的病毒就可能毀滅全國的畜牧業(yè)
。
2) 克隆技術(shù)的使用將使人們傾向于大量繁殖現(xiàn)有種群中最有利用價值的個體
,而不是按自然規(guī)律促進整個種群的優(yōu)勝劣汰。從這個意義上說
,克隆技術(shù)干擾了自然進化過程.
3) 克隆技術(shù)是一種昂貴的技術(shù)
,需要大量的金錢和生物專業(yè)人士的參與,失敗率非常高
。多莉就是277次實驗唯一的成果
。雖然現(xiàn)在發(fā)展出了更先進的技術(shù),成功率也只能達(dá)到2-3%
。
4) 轉(zhuǎn)基因動物提高了疾病傳染的風(fēng)險
。例如,如果一頭生產(chǎn)藥物牛奶的牛感染了病毒
,這種病毒就可能通過牛奶感染病人
5) 克隆技術(shù)應(yīng)用于人體將導(dǎo)致對后代遺傳性狀的人工控制
。克隆技術(shù)引起爭論的核心就是能否允許對發(fā)育初期的人類胚胎進行遺傳操作
。這是很多倫理學(xué)家所不能接受的。
6) 克隆技術(shù)也可用來創(chuàng)造“超人”
,或擁有健壯的體格卻智力低下的人
。而且
,如果克隆技術(shù)能夠在人類中有效運用,男性也就失去了遺傳上的意義
。
7) 克隆技術(shù)對家庭關(guān)系帶來的影響也將是巨大的
。一個由父親的DNA克隆生成的孩子可以看作父親的雙胞胎兄弟,只不過延遲了幾十年出生而已
。很難設(shè)想
,當(dāng)一個人發(fā)現(xiàn)自己只不過是另外一個人的完全復(fù)制品,他(她)會有什么感受
?
克隆技術(shù)的起源
克隆是英文 clone的音譯
,簡單講就是一種人工誘導(dǎo)的無性繁殖方式。但克隆與無性繁殖是不同的
。無性繁殖是指不經(jīng)過雌雄兩性生殖細(xì)胞的結(jié)合
、只由一個生物體產(chǎn)生后代的生殖方式,常見的有孢子生殖