丹麥提出艾滋病疫苗研制新法

丹麥提出艾滋病疫苗研制新法

丹麥研究人員提出一種利用免疫系統(tǒng)反應(yīng)研制艾滋病疫苗的新方法，相關(guān)項(xiàng)目已得到歐盟的資金支持。

人體免疫系統(tǒng)不能有效識(shí)別并攻擊艾滋病病毒是目前艾滋病無(wú)法控制的關(guān)鍵所在。丹麥奧胡思大學(xué)醫(yī)院和奧胡思大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種與艾滋病病毒十分相似的病毒，這種病毒可被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別。因此，只要接種這種病毒制作的艾滋病疫苗，當(dāng)艾滋病病毒入侵時(shí)，人體免疫系統(tǒng)就被激活并發(fā)揮抵抗作用。

目前，研究人員已成立一家名為Ｓｋａｕ疫苗的公司以運(yùn)作艾滋病疫苗開(kāi)發(fā)事宜，歐盟已提供６７０萬(wàn)丹麥克朗（１美元約合６丹麥克朗）的資金支持，而丹麥科技創(chuàng)新部也將對(duì)項(xiàng)目提供支持。

Ｓｋａｕ疫苗公司總監(jiān)謝爾溫·巴赫拉米說(shuō)：“我們希望開(kāi)發(fā)出一種有效的艾滋病疫苗，從而遏制艾滋病的流行。這種新方法是基于對(duì)病毒結(jié)構(gòu)和生物分子的了解，它將阻止病毒隱藏在人體內(nèi)?！保ㄐ寥A）

艾滋病毒為何如此難制服？

截至到目前為止，雖然已經(jīng)有上百種種疫苗被研制出來(lái)，有些甚至進(jìn)入人體試驗(yàn)階段，但依然沒(méi)有一種疫苗可以大規(guī)模投入臨床使用。關(guān)于艾滋病疫苗的研發(fā)，人類(lèi)還有很長(zhǎng)遠(yuǎn)的路要走。

隨著艾滋病的傳播，不僅僅是在同性戀群體中，在其他人群中的發(fā)病率也逐漸上升，想要有效控制疾病的擴(kuò)散，科學(xué)家們開(kāi)始將注意力集中到艾滋病的元兇——人獲得性免疫缺陷病病毒（HIV）上。

從病毒的屬性上來(lái)看，它對(duì)外界環(huán)境的抵抗力較弱，離開(kāi)人體后，常溫下只可生存數(shù)小時(shí)。高溫、干燥以及常用的消毒劑都可以殺滅這種病毒。HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁和傷口滲出液當(dāng)中。

隨著對(duì)艾滋病的宣傳和科普工作的開(kāi)展，在日常生活中談“艾”色變的情況已經(jīng)大大減少了，人們漸漸意識(shí)到，在日常的生活和接觸中并不會(huì)造成HIV的感染，但是當(dāng)涉及到性交或者輸血時(shí)，則需要注意這方面的提前防護(hù)和檢查。

艾滋病傳播yes or no（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

在對(duì)艾滋病防治的研究中，疫苗和藥物是必不可少的一個(gè)環(huán)節(jié)。自從1981年發(fā)現(xiàn)首個(gè)艾滋病病例以來(lái)，科學(xué)家就開(kāi)始致力于研究艾滋病疫苗。在這將近40年里，為了攻克艾滋，人們對(duì)于HIV和人體自身的免疫系統(tǒng)都有了更為深刻的認(rèn)識(shí)和理解，但由于HIV作為一種RNA病毒本身所具有的變異性，這種高頻突變體猶如“變色龍”，在人群和個(gè)人之間傳播時(shí)，會(huì)自發(fā)改變?cè)S多病毒的個(gè)性，使得疫苗難以維持其保護(hù)力。

世界上第一只疫苗是什么疫苗？疫苗是怎么誕生的？

在漫長(zhǎng)的人類(lèi)歷史長(zhǎng)河中，人們一直尋求擺脫瘟疫和疾病的方法，但通過(guò)接種疫苗來(lái)抵抗疾病的歷史本來(lái)非常短暫——從愛(ài)德華·詹納醫(yī)生給人群接種牛痘預(yù)防天花以來(lái)，只不過(guò)兩百多年。

瘟疫橫行曾是日常

瘟疫橫行，這是人類(lèi)社會(huì)在沒(méi)有疫苗之前的狀態(tài)。

14世紀(jì)，歐洲的上空籠罩著一層陰霾，這是一種很典型的烈性傳染病。在丹麥的年鑒里，用「黑色的」來(lái)形容它。這是因?yàn)?，得了這種病之后，病人的皮膚會(huì)因?yàn)槠は鲁鲅兒冢瑫r(shí)「黑色」也很恰當(dāng)?shù)孛枋隽诉@場(chǎng)瘟疫給人們帶來(lái)的心靈上的陰影。

在《鼠疫》這本書(shū)中，法國(guó)作者加繆，細(xì)致地描述了病人的瀕死狀態(tài)：昏睡、衰竭、腹股溝腫大、體內(nèi)有撕裂感……脈搏變得細(xì)弱，身子稍微一動(dòng)就突然斷了氣。

為了證明炭疽疫苗的作用，巴斯德在1881年作了一次公開(kāi)實(shí)驗(yàn)。物件是50只健康的羊，2天以后，一群人聚在草原觀看實(shí)驗(yàn)結(jié)果：因?yàn)樘崆白⑸淞溯^弱的炭疽病菌，有一半的羊活得好好的，另外25只羊死了。巴斯德發(fā)明了預(yù)防注射的方法，成功打敗炭疽病。

這本來(lái)是鼠疫桿菌引起的疾病，只不過(guò)，原本這種細(xì)菌只會(huì)引起腹瀉等輕微的腸道問(wèn)題，可后來(lái)它發(fā)生了突變，變得很強(qiáng)悍，以至于引起了這場(chǎng)可怕的瘟疫。

它就是「黑死病」，起源于卡法（位于現(xiàn)今的烏克蘭境內(nèi)，屬于東歐地區(qū)），卻在短短幾年之內(nèi)就席卷了整個(gè)歐洲。據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)時(shí)歐洲有30%-60%的人都死于黑死病。

除了歐洲這場(chǎng)可怕的瘟疫，在人類(lèi)史上，本來(lái)還有一種病，對(duì)人類(lèi)造成的影響和傷害絕不亞于它。這種病有一個(gè)挺嚇人的名字——「斑點(diǎn)怪獸」，原因是感染這種病之后，人的全身會(huì)長(zhǎng)滿(mǎn)水皰，水皰接著會(huì)破裂、結(jié)痂，最后脫落，在皮膚上留下一個(gè)深坑，也就是人們常說(shuō)的「麻子」。

這種病也很容易傳染，20世紀(jì)就有3億到5億人死于這種病。一開(kāi)始人們并不曉得這畢竟是什么病，直到這種病出現(xiàn)了幾個(gè)世紀(jì)以后，才有了一個(gè)名字——天花，意思是皮膚上的印記。

本來(lái)，除了細(xì)菌之外，病毒、寄生蟲(chóng)都大概引起大規(guī)模的傳染病。

比如，中國(guó)人肯定對(duì)2003年的那場(chǎng)SARS疫情回憶深刻，此外，還有艾滋病，還有流感、埃博拉、西尼羅河病毒感染，這些都是人類(lèi)歷史上影響比較大的瘟疫。

這些瘟疫臭名昭著，它們傳染性非常強(qiáng)，很容易在人群中傳播，也正因如此，一旦瘟疫發(fā)生之后，它們的波及范圍很廣，造成的影響很惡劣。

因此，人類(lèi)迫切需要一種可以預(yù)防瘟疫的方法。

第一支疫苗的「誕生」

人們受盡了天花的折磨，在跟天花的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)中，人們也發(fā)現(xiàn)了一些規(guī)律：感染了天花的人，似乎不一定都會(huì)死，一旦他們僥幸活了下來(lái)，他們就再也不會(huì)感染天花了;還有護(hù)理過(guò)天花病人的人似乎也對(duì)天花有著抵抗力。

人們這種現(xiàn)象的啟發(fā)下，開(kāi)創(chuàng)了用「人痘」接種預(yù)防天花的方法。

第一個(gè)想到這種方法的人，他當(dāng)時(shí)的想法大概是：既然得過(guò)天花就不會(huì)再感染了，那么是不是身體里產(chǎn)生了某種東西，說(shuō)不定這種東西就在那些痘痘里面。他把沾有疤漿患者的衣服給正常兒童穿戴，或?qū)⑻旎ㄓ虾蟮膮^(qū)域性癡皮研磨成細(xì)粉，經(jīng)鼻使正常兒童吸入。

種了這種人痘之后，天花的感染率明顯地下降。但由于接種人痘具有一定的危險(xiǎn)性，有可能2%-3%左右的感染率，所以此法未能廣泛應(yīng)用，但其發(fā)明對(duì)啟發(fā)人類(lèi)尋求預(yù)防天花的方法具有重要的意義。

不止是天花，中國(guó)古代人民在與疾病斗爭(zhēng)的長(zhǎng)期過(guò)程中，也展現(xiàn)出了類(lèi)似的智慧。早在公元4世紀(jì)初，中國(guó)東晉葛洪所著《肘后方》中，就有關(guān)于防治狂犬病的記載，其中「治卒有猁犬凡所咬毒方」有云：「仍殺所咬犬，取腦傅之，后不復(fù)發(fā)?！挂馑季褪菤⒌粢说目袢云淠X漿敷于被咬處，體現(xiàn)了「以毒攻毒」的思維方式。他們一般用物理方法（如搗碎、研磨）處理發(fā)病個(gè)體的組織臟器制成最原始的疫苗，這種「疫苗」雖然大概發(fā)生全身性副作用，存在散毒和造成新疫源的危險(xiǎn)，但是在治療和預(yù)防傳染病方面起到了重要的作用。

直到1749年，在英國(guó)格洛斯特郡的伯克利誕生了一個(gè)嬰兒，他讀書(shū)時(shí)就對(duì)自然和科學(xué)表現(xiàn)出濃厚的興趣。后來(lái)，他做了一名醫(yī)生。再后來(lái)，他在一個(gè)小男孩兒身上做了一個(gè)實(shí)驗(yàn)。然后，他成了家喻戶(hù)曉的英雄，他天才般的發(fā)現(xiàn)也被載入了史冊(cè)。

這個(gè)人就是愛(ài)德華·詹納（Edward Jenner）。有關(guān)詹納的故事，許多人大概非常熟悉。18世紀(jì)的歐洲，天花盛行，在長(zhǎng)期的行醫(yī)過(guò)程中，詹納曾接診一位發(fā)熱、背痛和嘔吐的擠奶女工，他發(fā)現(xiàn)擠奶工人似乎從來(lái)都不會(huì)得天花，并迅速意識(shí)到接種牛痘也許可以預(yù)防天花。

為了證實(shí)這一設(shè)想，就有了那個(gè)經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)。1796年5月14日，詹納用一把柳葉刀劃破了一個(gè)8歲小男孩的胳膊，將新鮮的牛痘的漿液接種到小男孩的傷口上。后來(lái)，小男孩出現(xiàn)了輕微的發(fā)燒現(xiàn)象，并非?？炜祻?fù)。7月，詹納又給小男孩接種了天花病毒，結(jié)果小男孩沒(méi)有發(fā)生感染。這說(shuō)明，接種牛痘使小男孩獲得了對(duì)天花的免疫力。

這種方法被詹納稱(chēng)為「預(yù)防接種」，我們現(xiàn)今也延續(xù)了這種說(shuō)法。

科學(xué)發(fā)現(xiàn)并不只是偶然，之前的細(xì)心觀察和積累是必不可少的。事實(shí)上，在詹納的年代，人們?nèi)徊恢旎ㄊ怯刹《靖腥舅?，亦不知接種牛痘使機(jī)體獲得針對(duì)天花免疫力的機(jī)制。但他在實(shí)踐中觀察，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了種牛痘預(yù)防天花的方法，既安全又有效。

詹納使用的牛痘漿液就相當(dāng)于一種疫苗，而疫苗這個(gè)詞也正是從詹納的牛痘中演化來(lái)的。這意味著，世界上第一支疫苗就此誕生！

戰(zhàn)勝天花是人類(lèi)預(yù)防醫(yī)學(xué)史上最偉大的事件之一。1980年，世界衛(wèi)生大會(huì)正式宣布，曾使歐洲3億人喪生，在全球殘害著無(wú)數(shù)生靈，就連位尊萬(wàn)民之上的國(guó)王、號(hào)稱(chēng)「真龍?zhí)熳印沟幕实蹅円参茨苄颐獾奶旎ǎ谌澜绶秶鷥?nèi)消滅了。

從1.0到4.0

路易·巴斯德是疫苗發(fā)展史上又一位科學(xué)巨匠，通過(guò)對(duì)狂犬病、霍亂、炭疽等多種疾病的研究以及巴氏消毒法的發(fā)明等杰出工作，巴斯德建立了一整套的微生物學(xué)研究基本方法，同時(shí)也標(biāo)志著疫苗、免疫學(xué)發(fā)展過(guò)程的里程碑。

巴斯消毒法使得接種物（牛淋巴液等）其他疾病感染風(fēng)險(xiǎn)大大降低，該方法沿用到今天天，如牛奶消毒。巴斯德對(duì)雞霍亂的研究，也證實(shí)了可以通過(guò)同種疾病的病原體來(lái)制備疫苗（天花是用牛痘來(lái)防止天花，屬于異種疾病的病原體）。

在炭疽疫苗、雞霍亂疫苗獲得成功后，巴斯德又開(kāi)始對(duì)狂犬病疫苗進(jìn)行研究。雖然狂犬病毒不可以像細(xì)菌那樣分離培養(yǎng)，但已確證引起狂犬病的病原微生物存在于患病動(dòng)物的脊髓或腦組織中。因此，巴斯德選擇兔腦傳代，以獲得減毒株，然后再制成活疫苗，并曾用這種疫苗在1885年成功地?fù)尵攘吮豢袢」芬慕軒?kù)·麥斯特（Jacob Meister）的生命。

疫苗的下一個(gè)重要進(jìn)展發(fā)生在美國(guó)，1880年代，Daniel Elmer Salmon和Theobald Smith使用熱處理的微生物懸液免疫鴿子預(yù)防疾病，這種疫苗實(shí)際是一種細(xì)菌疫苗，針對(duì)霍亂樣沙門(mén)菌。他們的研究工作表明活疫苗與滅活疫苗的發(fā)展幾乎是同步的，其創(chuàng)新的研究成果對(duì)十幾年后人類(lèi)疾病防治起到重大作用。

根據(jù)巴斯德制備疫苗原理，1891年霍亂弧菌在空氣中39℃的條件下連續(xù)培養(yǎng)，可制成減毒活疫苗。其后，印度的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明霍亂活疫苗具有保護(hù)作用?？吕↘olle）等人于1896年將霍亂弧菌加熱滅活，制備成滅活疫苗，此疫苗于1902年在日本霍亂流行區(qū)大規(guī)模使用，后又分別在孟加拉國(guó)、菲律賓和印度進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，結(jié)論顯示具有非常好的短期保護(hù)作用。

在巴斯德光輝成就的啟發(fā)下，1908年卡麥特（Calmette）和古林（Guerin）將一株牛型結(jié)核桿菌在含有膽汁的培養(yǎng)基上連續(xù)培養(yǎng)13年213代，終于在1921年獲得減毒的卡介苗（BCG）。最初卡介苗為口服，20世紀(jì)20年代末改為皮內(nèi)注射，卡介苗在新生兒抵御粟粒性肺結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎方面具有非常好的效果。自1928年到今天，卡介苗仍在全世界廣泛地被用于兒童計(jì)劃免疫接種，已有40多億人接種過(guò)卡介苗。

這樣，20世紀(jì)初，人類(lèi)已擁有5種人用疫苗：詹納的天花疫苗和巴斯德的狂犬病疫苗（都是活疫苗）、傷寒、鼠疫、霍亂三種細(xì)菌疫苗（都是滅活疫苗）。

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