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    中藥注射劑行業(yè)發(fā)展看好

    醫(yī)案日記 2023-05-06 04:33:14

    慧聰醫(yī)藥訊:“魚(yú)腥草事件”使人們對(duì)中藥注射劑安全性等方面提出了質(zhì)疑

    ,然而中藥注射劑具有不良反應(yīng)發(fā)生率低
    、危害小
    、作用靶點(diǎn)多
    、療效確切等獨(dú)特優(yōu)勢(shì),優(yōu)質(zhì)中藥注射劑的銷(xiāo)售未受影響。

    導(dǎo)致中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定的有原材料、工藝、可控性

    、質(zhì)控手段等方面的因素,未來(lái)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將不斷提高
    。這將有利于加速行業(yè)的整合和集中度的提高
    ,有利于行業(yè)的長(zhǎng)期健康和穩(wěn)定地發(fā)展。

    中藥注射劑主要應(yīng)用在心腦血管

    、抗腫瘤
    、呼吸系統(tǒng)等領(lǐng)域。1999年-2006年
    ,全國(guó)中藥注射劑市場(chǎng)平均增長(zhǎng)率超過(guò)30%
    。目前,我國(guó)中藥注射劑年銷(xiāo)售額約為170億元人民幣
    。疾病譜的改變
    ,老年化和醫(yī)改將顯著增加中藥注射劑的需求,心腦血管和抗腫瘤領(lǐng)域有望出現(xiàn)銷(xiāo)售超10億的大品種和大企業(yè)

    中藥粉針在質(zhì)量

    、安全、穩(wěn)定等方面的優(yōu)勢(shì)以及雙黃連
    、血栓通
    、川芎嗪、清開(kāi)靈等粉針的成功使中藥粉針替代水針成為必然

    我們看好中藥注射劑行業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展趨勢(shì)

    ,重點(diǎn)推薦中藥粉針大投入即將進(jìn)入收獲期的天士力(600535),以及中恒集團(tuán)(600252)
    、亞寶藥業(yè)(600351)和康緣藥業(yè)(600557)等公司

    風(fēng)險(xiǎn)因素:注射劑行業(yè)可能受醫(yī)改

    、醫(yī)藥購(gòu)銷(xiāo)體制改革等政策影響

    我們的主要觀點(diǎn):

    一、“魚(yú)腥草事件”使中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高已成必然,由此將加快行業(yè)集中度的提高;二

    、在心腦血管和抗腫瘤等領(lǐng)域
    ,由于疾病譜的改變、老年化及醫(yī)改等將有望出現(xiàn)銷(xiāo)售超10億的大品種和大企業(yè)
    ;三
    、中藥粉針在質(zhì)量、安全
    、穩(wěn)定等方面的優(yōu)勢(shì)以及大量的成功案例使中藥粉針替代水針成為必然

    我們看好中藥注射劑行業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展趨勢(shì),重點(diǎn)推薦中藥粉針大投入即將進(jìn)入收獲期的天士力(600535)

    ,以及中恒集團(tuán)(600252)
    、亞寶藥業(yè)(600351)、康緣藥業(yè)(600557)等公司

    1

    、“魚(yú)腥草事件”加速行業(yè)集中度的提高

    2006年6月1日,國(guó)家食品藥品監(jiān)督局發(fā)布了《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告》(國(guó)食藥監(jiān)安[2006]218號(hào))

    ?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!棒~(yú)腥草事件”引起了了政府、企業(yè)
    、醫(yī)生
    、患者以及社會(huì)其他人員的空前關(guān)注,人們對(duì)中藥注射劑安全性等方面提出了質(zhì)疑
    ,然而從不良反應(yīng)發(fā)生頻率以及危害程度和中藥注射劑的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)來(lái)看
    ,中藥注射劑不可替代。未來(lái)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將逐步提高
    ,這將有利于加速行業(yè)的整合和集中度的提高進(jìn)程
    ,有利于行業(yè)的長(zhǎng)期健康和穩(wěn)定地發(fā)展。

    1.1“魚(yú)腥草事件”引發(fā)質(zhì)疑

    魚(yú)腥草注射液由于存在比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)

    ,包括過(guò)敏性休克
    、全身過(guò)敏反應(yīng)、胸悶
    、心急
    、呼吸困難和重癥藥疹,甚至死亡等不良反應(yīng)
    ,國(guó)家藥監(jiān)局于2006年6月1日發(fā)布了《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告》
    ,暫停使用、同時(shí)暫停受理和審批相關(guān)各類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)
    。同時(shí)
    ,國(guó)家有關(guān)部門(mén)組成了專(zhuān)家鑒定委員會(huì)
    ,啟動(dòng)了對(duì)魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑安全性的鑒定工作。經(jīng)過(guò)100天的的審核與再評(píng)價(jià)后
    ,形成綜合鑒定意見(jiàn)
    ,9月7日,SFDA宣布對(duì)給藥途徑為肌內(nèi)注射的含魚(yú)腥草或新魚(yú)腥草素鈉注射劑按要求“整改”后可以申請(qǐng)恢復(fù)這一類(lèi)藥物的生產(chǎn)與使用

    而靜脈滴注的魚(yú)腥草注射劑還需針對(duì)臨床使用中存在的安全性問(wèn)題開(kāi)展深入的研究工作

    魚(yú)腥草注射液是中藥注射劑中的一個(gè)重要品種,2005年的年產(chǎn)量達(dá)到了6億多支

    。到06年9月份
    ,SFDA已頒發(fā)魚(yú)腥草類(lèi)的生產(chǎn)批文450多個(gè)。現(xiàn)今國(guó)內(nèi)已有40多家企業(yè)生產(chǎn)魚(yú)腥草素鈉
    、合成魚(yú)腥草素鈉與新魚(yú)腥草素鈉原料藥
    ,其主要制劑品種有魚(yú)腥草素鈉片、魚(yú)腥草素鈉栓
    、復(fù)方氯丙那林魚(yú)腥草素鈉片新魚(yú)腥草素鈉注射液
    、新魚(yú)腥草素鈉粉針制劑。目前
    ,SFDA已頒發(fā)了19個(gè)新魚(yú)腥草素鈉注射液生產(chǎn)批文
    、22個(gè)粉針劑生產(chǎn)批文,與傳統(tǒng)的魚(yú)腥草注射液構(gòu)成了多家企業(yè)的百余條針劑生產(chǎn)線
    ,從而使2005年國(guó)內(nèi)魚(yú)腥草類(lèi)注射劑年產(chǎn)量已達(dá)到6億多支魚(yú)腥草事件的出現(xiàn)存在很多因素
    ,其中包括藥品質(zhì)量的因素,也包括藥品使用等方面的因素
    。針對(duì)魚(yú)腥草注射液出現(xiàn)的問(wèn)題
    ,國(guó)家藥監(jiān)局出臺(tái)了大量的政策來(lái)應(yīng)對(duì),如圖1所示
    。截至07年年底
    ,國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)恢復(fù)了四家生產(chǎn)企業(yè)的魚(yú)腥草注射液的肌內(nèi)注射使用,但是對(duì)占魚(yú)腥草注射液95%市場(chǎng)份額的靜脈滴注用注射液還在進(jìn)行再評(píng)價(jià)工作

    1.2中藥注射劑不可替代

    產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要原因可以概括為藥物因素

    、使用因素和個(gè)體因素三個(gè)方面;相對(duì)于化學(xué)藥注射劑
    ,中藥注射劑具有不良反應(yīng)發(fā)生頻率低
    、危害程度小、作用靶點(diǎn)多
    、療效確切等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)
    ,因此中藥注射劑不可替代。

    1.2.1不良反應(yīng)的主要原因

    根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)分析

    ,造成不良反應(yīng)的主要因素包括藥物因素
    、使用因素和患者因素三方面
    。藥物因素則包括藥物成分、質(zhì)量不穩(wěn)定
    、附加成分等因素。從使用方面
    ,主要包括配伍用藥和用藥失誤等因素
    ,而患者的個(gè)體差異和用藥狀態(tài)也會(huì)對(duì)不良反應(yīng)產(chǎn)生影響。

    藥物因素方面

    ,首先是有的中藥注射液中的有效成分本身就是致敏原
    。例如,綠原酸及一些動(dòng)物性成分
    ;牛黃
    、水牛角,其蛋白質(zhì)等大分子極可能成為抗原或半抗原而引起過(guò)敏反應(yīng)
    ;金銀花的有效成分綠原酸是高致敏物質(zhì)
    ;丹參所含的丹參酮能引起過(guò)敏反應(yīng)。其次
    ,由于受藥材質(zhì)量
    、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等因素的影響
    ,中藥注射液的質(zhì)量參差不齊
    ,質(zhì)量不穩(wěn)定,主要表現(xiàn)為所含雜質(zhì)較多
    、注射液的澄明度和穩(wěn)定性不理想等
    。最后,中藥注射液的安全性也與注射液中的添加劑
    、助溶劑
    、穩(wěn)定劑、稀釋劑等附加成分以及主要成分的分解產(chǎn)物和副產(chǎn)物的穩(wěn)定性關(guān)系密切從使用方面
    ,中西藥配伍
    、藥物同瓶混合輸注等均有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。

    2007年12月06日,SFDA發(fā)布《關(guān)于印發(fā)的通知,全面提高中藥

    、天然藥物注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
    。建立中藥注射劑原料藥材生產(chǎn)基地。沒(méi)有質(zhì)量穩(wěn)定的中藥材
    ,難以生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的中成藥
    。中藥注射劑用藥材應(yīng)建立生產(chǎn)基地,在固定中藥材品種
    、產(chǎn)地和采收期的前提下
    ,制定中藥材
    、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜

    經(jīng)過(guò)八年研發(fā)終于上市的痰熱清注射液

    ,是我國(guó)對(duì)中藥采取指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)后投產(chǎn)的第一個(gè)注射劑品種。指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)現(xiàn)
    ,使得企業(yè)在制劑過(guò)程中
    ,能從各味藥中分別單獨(dú)提取有效成分,使中間體有效成分可測(cè)
    、雜質(zhì)可控
    ,從而保證成品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

    1.4行業(yè)集中度有望快速提高

    根據(jù)我們的統(tǒng)計(jì)

    ,目前國(guó)內(nèi)共有303個(gè)企業(yè)具有134個(gè)中藥注射劑品種1365個(gè)不同劑型規(guī)格的生產(chǎn)批文
    。醫(yī)藥行業(yè)有大量企業(yè)在中藥注射劑領(lǐng)域投入了很多資金,存在非常明顯的低水平重復(fù)建設(shè)情況

    一方面

    ,從中藥注射劑品種的批文數(shù)量來(lái)看,如下圖所示
    ,中藥注射劑中批文數(shù)量在6個(gè)以上的占所有品種的1/4以上
    ,產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)無(wú)序,質(zhì)量參差不齊

    另一方面

    ,從中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)的品種數(shù)量來(lái)看,如下圖所示
    ,超過(guò)57%的企業(yè)的生產(chǎn)品種只有一個(gè)或者兩個(gè)
    ,這說(shuō)明我國(guó)大部分中藥注射劑企業(yè)尚缺乏持續(xù)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)能力,只能依靠低水平
    ,重復(fù)仿制為生

    隨著注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高,行業(yè)的準(zhǔn)入門(mén)檻也將不斷提高

    。中小企業(yè)在資金
    、研發(fā)、人才
    、政府支持等方面的劣勢(shì)將使其逐步退出競(jìng)爭(zhēng)舞臺(tái)
    ,行業(yè)集中度將顯著提高。

    根據(jù)我們的統(tǒng)計(jì)

    ,目前國(guó)內(nèi)共有303個(gè)企業(yè)具有134個(gè)中藥注射劑品種1365個(gè)規(guī)格的生產(chǎn)批文
    ,按生產(chǎn)批文數(shù)排名前10位的企業(yè)見(jiàn)下表。隨著行業(yè)集中度的提高,這些企業(yè)中未來(lái)將有望出現(xiàn)中藥注射劑龍頭

    2

    、心血管、腫瘤等領(lǐng)域?qū)⒊霈F(xiàn)巨頭

    中藥注射劑主要應(yīng)用在心腦血管

    、抗腫瘤
    、呼吸系統(tǒng)等領(lǐng)域,經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展
    ,中醫(yī)藥注射劑已是醫(yī)院廣泛使用的藥品
    。中藥注射劑已覆蓋21個(gè)省市的1400多家醫(yī)院。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示
    ,1999年-2005年間
    ,全國(guó)中藥注射劑市場(chǎng)平均增長(zhǎng)率高達(dá)35%
    。根據(jù)我們的測(cè)算
    ,目前我國(guó)中藥注射劑年銷(xiāo)售額約為170億元人民幣。疾病譜的改變
    ,老年化和醫(yī)改將顯著增加中藥注射劑的需求
    ,心腦血管和抗腫瘤領(lǐng)域有望出現(xiàn)銷(xiāo)售超10億的大品種和大企業(yè)。

    2.1心腦血管和腫瘤是主要治療領(lǐng)域

    目前

    ,中藥注射劑集中應(yīng)用在心腦血管
    、抗腫瘤、呼吸系統(tǒng)等領(lǐng)域

    根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)

    ,在醫(yī)院中成藥用藥市場(chǎng)排名前十位的注射劑品種中,心腦血管占6席
    ,抗腫瘤占3席
    ,呼吸系統(tǒng)占1席。通過(guò)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所全國(guó)中成藥醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)重點(diǎn)城市數(shù)據(jù)來(lái)看
    ,在排名前10位的中藥注射劑品種中
    ,心腦血管用藥品種達(dá)到5個(gè),腫瘤用藥品種達(dá)到4個(gè)
    ,呼吸系統(tǒng)用藥品種為1個(gè)
    ;前10位品種的市場(chǎng)份額總額達(dá)到43.64%.

    2.2疾病譜改變、老年化

    、醫(yī)改造就心腦血管
    、抗腫瘤領(lǐng)域巨頭

    化學(xué)藥的耐藥性日益嚴(yán)重,如細(xì)菌變異等

    ,由于中藥注射劑的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)
    ,中藥注射劑的需求將加大。例如,在抗病毒感染方面
    ,西醫(yī)對(duì)感染性疾病的治療側(cè)重于藥物—微生物關(guān)系
    ,與此不同的是,中醫(yī)認(rèn)為微生物感染性疾病的發(fā)生與治療過(guò)程中包含了:微生物—機(jī)體功能狀態(tài)—藥物三者之間兩兩相互作用的辯證關(guān)系
    。中藥抗病毒注射液相比西藥抗生素對(duì)于耐藥菌的產(chǎn)生和治療方面具有一定的優(yōu)勢(shì)
    ,同時(shí)避免了抗生素類(lèi)藥物所產(chǎn)生的耐藥性和對(duì)腎的損害等副作用。清開(kāi)靈注射液等更是被列入全國(guó)中醫(yī)醫(yī)院急診必要中成藥目錄心腦血管
    、腫瘤等疑難病的患者大幅增加
    ,這也將增大對(duì)中藥注射劑的需求。隨著生活水平的提高
    、工作壓力的增大以及環(huán)境污染加劇
    ,我國(guó)心血管、腫瘤疾病的潛在人群不斷擴(kuò)大
    。根據(jù)2006年12月1日衛(wèi)生部心血管病防治研究中心公布的《中國(guó)心血管病報(bào)告2005》
    ,目前全國(guó)有高血壓患者1.6億人,現(xiàn)患血脂異常的有1.6億人
    ,身體超重的有2億人
    ,肥胖6000萬(wàn)人。此外
    ,還有糖尿病2000多萬(wàn)人
    ,煙民3.5億人,還有大量飲酒和缺乏體力活動(dòng)者
    ,這些都是心血管病的巨大“后備軍”
    。心腦血管領(lǐng)域的中藥注射劑占據(jù)注射劑市場(chǎng)60%以上的份額,因此心血管患者的增加將增加中藥注射劑的需求

    根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道

    ,近年來(lái)的臨床觀察和試驗(yàn)研究證實(shí),中西醫(yī)結(jié)合治療急性白血病療效成于單純西藥化療。中醫(yī)扶正方藥具有改善骨髓功能,防治白細(xì)胞減少及增進(jìn)機(jī)體免疫功能
    。參麥注射液在化療中的應(yīng)用,使化療方案得以順利完成,提高了化療療效,可謂一種較理想的化療減毒增效藥物
    。中藥注射劑在銀屑病的治療上也有獨(dú)到作用。目前銀屑病仍無(wú)特效西藥治療
    ,部分西藥雖然有效
    ,但毒副反應(yīng)大,限制了其廣泛大量應(yīng)用
    。近年臨床發(fā)現(xiàn)部分中藥針劑有治療銀屑病的新用途
    ,而且療效較好。中藥注射劑在腫瘤
    、艾滋病等疑難雜癥方面也具有獨(dú)特作用
    ,康萊特注射液和艾迪注射液在治療腫瘤方面發(fā)揮了良好的作用。參脈、醒腦靜
    、清開(kāi)靈注射液在抗擊非典中均取得了令人矚目的成績(jī)

    老年化率的提高也將增大中藥注射劑的需求。根據(jù)中國(guó)老齡人協(xié)會(huì)相關(guān)資料顯示

    ,2000年至2025年
    ,中國(guó)65歲及以上老年人口占總?cè)丝诘谋壤龑?%左右上升至超過(guò)12%,年齡結(jié)構(gòu)已成為典型的老年型人口類(lèi)型
    ,日益嚴(yán)峻的老齡化趨勢(shì)也意味著典型的老年病如高血壓
    、腦卒中和冠心病等疾病的危害將進(jìn)一步加重。由于老年人大部分對(duì)中藥比較認(rèn)可
    ,因此中藥注射劑需求將增大

    醫(yī)改提高治療率,增大市場(chǎng)需求

    。根據(jù)衛(wèi)生部的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    ,在我國(guó),高血壓人群高達(dá)1.6億
    ,但真正得到治療的只有14%
    ,其他疾病也存在類(lèi)似的較低就醫(yī)率的情況
    。隨著人們對(duì)健康生活的追求
    ,以及醫(yī)療體制改革的深入,人們的醫(yī)療投入將不斷增加
    ,就醫(yī)率也將不斷提高
    。另外,根據(jù)醫(yī)改的初步方案
    ,未來(lái)的社區(qū)醫(yī)療和新農(nóng)合將大力推廣中醫(yī)藥
    ,由于主要注射劑品種均在醫(yī)保目錄內(nèi),由此中藥注射劑的需求也將不斷提高

    3

    、中藥粉針將逐步替代水針

    中藥粉針劑擺脫了水針劑所固有的缺陷,質(zhì)量更穩(wěn)定

    ,安全性及有效性更強(qiáng)
    。中藥粉針不僅僅是劑型的改變,還包括對(duì)有效成分
    、雜質(zhì)
    、毒性成分等的深入研究,以及工藝升級(jí)
    、質(zhì)量提升等方面
    ;由于質(zhì)量、穩(wěn)定性等方面的提高,粉針的藥效更好
    、不良反應(yīng)更少
    ;中藥粉針的成功案例很多,而可以改成粉針的注射劑也很多
    ,粉針替代水針將是必然趨勢(shì)

    3.1粉針具有比較優(yōu)勢(shì)

    中藥粉針劑是中藥注射用無(wú)菌粉末的簡(jiǎn)稱,臨用前用滅菌注射用水或適宜的滅菌溶劑溶解后注射

    。中藥粉針劑是在中藥注射液的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的
    ,是將冷凍干燥技術(shù)、噴霧干燥技術(shù)
    、無(wú)菌操作技術(shù)應(yīng)用于中藥注射劑的生產(chǎn)中
    ,改善了對(duì)熱不穩(wěn)定或在水中易分解失效的注射劑的穩(wěn)定性,提高了產(chǎn)品的質(zhì)量

    根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同一般將粉針劑分為兩類(lèi):一類(lèi)是注射用冷凍干燥制品(俗稱凍干粉針)

    ,另一類(lèi)是無(wú)菌分裝制品。前者的制備方法是將中藥提取物制成無(wú)菌水溶液
    ,在無(wú)菌條件下立即灌入相應(yīng)的容器中
    ,進(jìn)行冷凍干燥,除去容器中藥液的水分
    ,密封即得
    。該法制備的粉針劑可避免有效成分受熱破壞、分解
    ,制品質(zhì)地疏松
    ,加水后溶解迅速,但生產(chǎn)成本較高
    。后者是將中藥提取物制成的無(wú)菌水溶液在避菌條件下經(jīng)噴霧干燥或冷凍干燥制成無(wú)菌粉末
    ,在高度潔凈的滅菌室按無(wú)菌操作法進(jìn)行分裝,密封即得

    凍干粉針劑是將藥物的滅菌水溶液無(wú)菌灌裝后

    ,進(jìn)行冷凍干燥而制成的注射用粉末。其制劑工藝特點(diǎn):1
    、對(duì)制劑的無(wú)菌要求非常高
    ;2、其干燥方法是
    ,藥物中的溶劑是在低溫(-50~-30度)低壓(6~10帕)從固態(tài)不經(jīng)過(guò)液態(tài)而直接升華為氣態(tài)而除去的

    凍干粉針劑含水量低,又在干燥的真空中進(jìn)行

    ,故不易被氧化
    ,有利于藥品的長(zhǎng)期貯存
    ,與水針相比,穩(wěn)定性有顯著優(yōu)勢(shì)
    。所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松
    ,加水后迅速溶解,很快恢復(fù)藥液的原有特性
    。該生產(chǎn)工藝因?qū)o(wú)菌條件要求非常高
    ,污染的機(jī)會(huì)相對(duì)很少,因而所制備的產(chǎn)品中微粒物質(zhì)比其他方法生產(chǎn)者少
    。另外
    ,因工藝過(guò)程特殊,特別適用于性質(zhì)不穩(wěn)定
    ,不耐熱等藥物的生產(chǎn)制備
    。其產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確
    ,外觀優(yōu)良。

    新技術(shù)

    、新設(shè)備不斷應(yīng)用于中藥粉針劑的生產(chǎn)中
    ,質(zhì)量要求不斷提高
    。如生產(chǎn)雙黃連粉針劑的哈藥集團(tuán)中藥二廠
    ,國(guó)家和企業(yè)投入了近兩個(gè)億
    ,進(jìn)行了中藥提取分離生產(chǎn)的全流程自控生產(chǎn)線改造,粉針劑生產(chǎn)工藝過(guò)程采用全自動(dòng)控制系統(tǒng)
    ,提高了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性
    。由于生產(chǎn)工藝更優(yōu)越,運(yùn)用指紋圖譜在線質(zhì)量監(jiān)控
    、超濾法和大孔樹(shù)脂吸附等方法
    ,改善了在水中易分解失效或?qū)岵环€(wěn)定的注射劑的穩(wěn)定性
    ,相對(duì)水針而言
    ,產(chǎn)品的質(zhì)量有所提高;另外
    ,只有以高科技的分離純化技術(shù)對(duì)中藥處方內(nèi)的有效成分進(jìn)行深入細(xì)致的研究
    ,才能從根本上解決中藥制劑的穩(wěn)定性問(wèn)題。

    水針一般都是以規(guī)格劃定

    ,其中的成分混合并不清楚
    ;而在粉針的整個(gè)提純過(guò)程中,從原料到中間體直至最后成品
    ,每一步各成分所占比例都有明確的限定
    ,這并不是能夠輕松掌握的技術(shù)。

    各種水針劑(混懸或乳濁型)在制造過(guò)程中

    ,除了需加入注射用水或注射用油(如麻油
    、花生油
    、茶油、棉子油等)
    ,或其它溶媒(如乙醇
    、甘油、丙二醇等)外
    ,還需加入各種附加劑.其中包括增加主藥溶解度的附加劑(如:海藻酸鈉
    、甲基纖維素、單硬酯酸鋁
    、硅油等)
    、防止主藥氧化的附加劑[如:抗氧劑焦亞硫酸鈉、硫脲等
    ,金屬絡(luò)合劑EDTA(乙二胺四乙酸)
    、枸櫞酸、酒石酸等
    ,或惰性氣體氮?dú)?div id="4qifd00" class="flower right">
    、二氧化碳等]、抑制微生物增殖的附加劑(如苯酚
    、三氯叔丁醇等)
    、調(diào)節(jié)酸堿度的附加劑(如鹽酸、硫酸
    、氫氧化鈉等)
    ,調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑(如烏拉坦、聚乙二醇300等)
    、以及減輕疼痛與刺激的附加劑(如鹽酸普魯卡因
    、苯甲醇等)。這些附加劑基本上都有各種毒性
    ,或副作用
    ,或藥理作用,注入人體內(nèi)往往會(huì)引起各種反應(yīng)

    3.2中藥粉針成功案例多

    哈藥集團(tuán)的中藥雙黃連粉針劑是世界上第一個(gè)工業(yè)化大生產(chǎn)的中藥粉針劑

    ,于1990年上市銷(xiāo)售。雙黃連粉針劑徹底解決了水針劑無(wú)法解決的問(wèn)題
    ,如藥品的穩(wěn)定性和不溶性微粒
    。雙黃連粉針劑全面提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)多達(dá)24項(xiàng)
    ,并被收入到2005年版《中國(guó)藥典》
    ,對(duì)三味藥的主要成分黃芩苷、綠原酸
    、連翹苷均進(jìn)行了含量測(cè)定
    ,保證了臨床療效
    ;對(duì)易造成人體過(guò)敏及其他危害的糅質(zhì)、樹(shù)脂
    、草酸鹽
    、蛋白質(zhì)、鉀離子
    、重金屬
    、砷鹽、不溶性微粒等均進(jìn)行了限量控制
    ,有效避免了不良反應(yīng)的發(fā)生
    。據(jù)加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證實(shí),粉針劑穩(wěn)定期是水針劑的65倍

    雙黃連粉針劑采用了目前世界上最先進(jìn)的全自控中藥提取生產(chǎn)線

    ,生產(chǎn)全過(guò)程均由DCS系統(tǒng)控制,同時(shí)也實(shí)現(xiàn)了中藥提取物成分的均一性和生產(chǎn)的可重復(fù)性
    。該企業(yè)還將指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用于中藥粉針劑的質(zhì)量控制
    ,并且其產(chǎn)品的指紋圖譜相似度已經(jīng)達(dá)到99.6%-99.8%,從而保證了藥品在檢驗(yàn)時(shí)批與批之間的有效成分基本一致
    。據(jù)調(diào)查
    ,哈藥集團(tuán)中藥二廠早在上世紀(jì)九十年代就在各地建立了金銀花、連翹
    、黃芩
    、丹參等藥材的GAP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)基地,多年來(lái)為基地的建設(shè)投入了大量資金
    ,確保了原料藥材的品質(zhì)優(yōu)良
    、質(zhì)量穩(wěn)定。

    由于雙黃連粉針在安全性

    、穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性方面的優(yōu)勢(shì)
    ,目前已經(jīng)基本壟斷了雙黃連注射劑的市場(chǎng),如下圖所示
    ,無(wú)論從用量還是銷(xiāo)售金額來(lái)看
    ,粉針都占據(jù)壟斷地位。

    3.3中藥粉針潛在品種豐富

    中藥粉針不僅僅是劑型的改變

    ,還包括對(duì)有效成分、雜質(zhì)
    、毒性成分等的深入研究
    ,以及工藝升級(jí)、質(zhì)量提升等方面
    。由于質(zhì)量
    、穩(wěn)定性等方面的提高
    ,粉針的藥效更好、不良反應(yīng)更少

    根據(jù)有關(guān)研究

    ,中藥注射劑所含藥材的味數(shù)越少越容易改成粉針劑。我們認(rèn)為
    ,含藥材味數(shù)在三味以內(nèi)的注射劑改成粉針的成功性更大
    。根據(jù)我們的統(tǒng)計(jì),目前中藥注射劑品種中55%是單方
    ;兩味以內(nèi)占70%
    。由此可見(jiàn),可以改成中藥粉針的中藥注射液品種還是非?div id="jfovm50" class="index-wrap">?捎^的

    綜合分析,我們認(rèn)為

    ,中藥粉針不僅僅是劑型的改變
    ,還包括對(duì)有效成分、雜質(zhì)
    、毒性成分等的深入研究
    ,以及工藝升級(jí)、質(zhì)量提升等方面
    ;由于質(zhì)量
    、穩(wěn)定性等方面的提高,粉針的藥效更好
    、不良反應(yīng)更少
    ;中藥粉針的成功案例很多,而可以改成粉針的注射劑也很多
    ,粉針替代水針將是必然趨勢(shì)
    ;目前擁有粉針品種的天士力、中恒集團(tuán)
    、S哈藥(16.65,0.00,0.00%,股票吧)
    、益佰制藥(18.24,0.12,0.66%,股票吧)等公司有望在替代過(guò)程中受益。

    4

    、投資建議

    我們認(rèn)為:

    、“魚(yú)腥草事件”使中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高已成必然,由此將加快行業(yè)集中度的提高;二
    、在心腦血管和抗腫瘤等領(lǐng)域
    ,由于疾病譜的改變、老年化及醫(yī)改等將有望出現(xiàn)銷(xiāo)售超10億的大品種和大企業(yè)
    ;三
    、中藥粉針在質(zhì)量
    、安全、穩(wěn)定等方面的優(yōu)勢(shì)以及大量的成功案例使中藥粉針替代水針成為必然
    。因此
    ,我們看好,在心腦血管或抗腫瘤等主要領(lǐng)域具有獨(dú)家品種
    、具有持續(xù)研發(fā)能力
    、在處方藥銷(xiāo)售方面經(jīng)驗(yàn)豐富的企業(yè),重點(diǎn)推薦中藥粉針大投入即將進(jìn)入收獲期的天士力(600535)
    ,以及中恒集團(tuán)(600252)
    、亞寶藥業(yè)(600351)和康緣藥業(yè)(600557)等公司。

    4.1上市公司中有望出現(xiàn)注射劑巨頭

    根據(jù)我們的統(tǒng)計(jì)

    ,目前在國(guó)內(nèi)上市的公司中具有中藥注射劑品種或有望獲得資產(chǎn)注入的公司主要有11家
    ,這些上市公司幾乎囊括了國(guó)內(nèi)中藥注射劑市場(chǎng)的主要品種,未來(lái)的中藥注射劑龍頭有望從這些企業(yè)中產(chǎn)生

    4.2天士力(600535)-強(qiáng)烈推薦:未來(lái)增長(zhǎng)明確的行業(yè)龍頭

    我們長(zhǎng)期跟蹤天士力

    ,我們認(rèn)為公司的未來(lái)增長(zhǎng)十分明確,是值得長(zhǎng)期投資的中藥上市公司首選

    提價(jià)及鄉(xiāng)鎮(zhèn)市場(chǎng)將帶動(dòng)丹參滴丸快速增長(zhǎng)

    ,提價(jià)效應(yīng)08年全面體現(xiàn);

    益氣復(fù)脈粉針劑07年三季度開(kāi)始銷(xiāo)售

    ,丹酚酸B和銀杏內(nèi)酯粉針劑將于08年獲批
    ;預(yù)計(jì)粉針09年放量;

    重組人尿激酶原(rhPro-uk)新藥報(bào)批

    ,亞單位流感疫苗進(jìn)入臨床
    ,合資將加速生物藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程,預(yù)計(jì)生物醫(yī)藥產(chǎn)品09年上市

    公司國(guó)際化在穩(wěn)步推進(jìn)

    ,F(xiàn)DA二期臨床有望在08年出結(jié)果,通過(guò)FDA認(rèn)證只是時(shí)間問(wèn)題

    公司研發(fā)投入大

    ,是國(guó)家發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)扶持對(duì)象,有望在未來(lái)獲得大量政府支持

    公司管理規(guī)范透明

    ,完成了從家族企業(yè)向職業(yè)經(jīng)理人管理的轉(zhuǎn)變,08年有望推出股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃以確?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;鶚I(yè)常青

    市場(chǎng)對(duì)公司08年業(yè)績(jī)的有一定擔(dān)心,但我們認(rèn)為公司08年業(yè)績(jī)是有保障的

    ,08年的業(yè)績(jī)主要增長(zhǎng)點(diǎn)包括:

    復(fù)方丹參滴丸的提價(jià)效應(yīng)將全面顯現(xiàn)

    ,由此新增毛利近8000萬(wàn)元,凈利約6400萬(wàn)元
    ,約合0.13元/股
    ;其他產(chǎn)品也將有所增長(zhǎng);

    08年將不會(huì)再有07年計(jì)提的子公司的一次性開(kāi)辦費(fèi)5400萬(wàn)元

    ,由此增加每股收益約0.095元

    中藥粉針將銷(xiāo)售2500萬(wàn)元,貢獻(xiàn)毛利2000萬(wàn)元

    ,加上其他產(chǎn)品的毛利增長(zhǎng)大致可以抵消期間費(fèi)用的增加
    ;綜合考慮,08年的每股凈利增長(zhǎng)約0.23元
    ,增長(zhǎng)65%
    。07-09年每股收益分別為0.37、0.60
    、0.92元
    ,06-09年復(fù)合增長(zhǎng)率30%。

    4.3其他中藥行業(yè)重點(diǎn)公司

    4.3.1亞寶藥業(yè)(600351)-強(qiáng)烈推薦:專(zhuān)心做藥

    ,業(yè)績(jī)迎來(lái)爆發(fā)期

    公司05年完成管理層收購(gòu)

    ,大部分高管間接持股,管理機(jī)制和激勵(lì)機(jī)制優(yōu)勢(shì)明顯
    。公司是山西省唯一醫(yī)藥上市公司
    ,受到了政府扶持。公司大股東間接持有的股份無(wú)法變現(xiàn)
    ,長(zhǎng)期發(fā)展是股東價(jià)值最大化的內(nèi)在需要
    。公司專(zhuān)心做藥的戰(zhàn)略已經(jīng)逐漸明晰。

    公司前期投入大量資金進(jìn)行生產(chǎn)基地建設(shè)

    ,目前形成了風(fēng)陵渡工業(yè)園
    、芮城分公司、太原制藥
    、四川光泰等生產(chǎn)基地
    ,公司產(chǎn)能充足。其中
    ,太原制藥
    、四川光泰有望大幅扭虧。

    公司目前產(chǎn)品銷(xiāo)售主要通過(guò)亞寶醫(yī)藥經(jīng)銷(xiāo)公司和代理銷(xiāo)售分公司來(lái)進(jìn)行

    ,公司藥品銷(xiāo)售形成了完善的營(yíng)銷(xiāo)渠道
    ,營(yíng)銷(xiāo)投入初步見(jiàn)效。丁桂兒臍貼供不應(yīng)求,07年銷(xiāo)售有望接近2億元
    ;珍菊降壓片有望超6000萬(wàn)元
    ;注射劑快速增長(zhǎng),毛利率大幅提高
    ;其他產(chǎn)品也穩(wěn)步增長(zhǎng)

    公司每年投入銷(xiāo)售額5%以上進(jìn)行研發(fā),獲得大量仿制藥批文

    。公司在北京新設(shè)研發(fā)中心
    ,以求長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。公司在緩控釋制劑
    、糖尿病
    、抗腫瘤等方面未來(lái)有望出現(xiàn)重磅藥品。公開(kāi)增發(fā)助推公司業(yè)績(jī)

    公司主導(dǎo)產(chǎn)品丁桂兒臍貼由于供不應(yīng)求已經(jīng)提價(jià)13.33%

    ,未來(lái)還存在提價(jià)的可能。而且
    ,公司新建的丁桂兒臍貼生產(chǎn)線有望生產(chǎn)改良的產(chǎn)品
    ,在定價(jià)上將超出目前的產(chǎn)品。隨著營(yíng)銷(xiāo)的深入
    ,其他產(chǎn)品也存在提價(jià)的可能

    公司07-09年公司每股收益分別為0.34、0.59

    、0.84元
    ,06-09年復(fù)合增長(zhǎng)率73%,按08年35倍市盈率估算
    ,提高6-12個(gè)月目標(biāo)價(jià)至21元
    ,"強(qiáng)烈推薦"投資評(píng)級(jí)。

    4.3.2中恒集團(tuán)(600252)-強(qiáng)烈推薦:管理變革打造現(xiàn)代中藥明日之星

    中恒集團(tuán)06年經(jīng)歷了重大變革

    ,公司實(shí)際控制人由國(guó)有變?yōu)槊駹I(yíng)企業(yè)
    ,公司戰(zhàn)略重點(diǎn)轉(zhuǎn)向醫(yī)藥行業(yè)。公司更換了所有高級(jí)管理人員
    ,通過(guò)引進(jìn)包括天士力營(yíng)銷(xiāo)集團(tuán)原總經(jīng)理等外部職業(yè)經(jīng)理人
    ,加大營(yíng)銷(xiāo)力度,重點(diǎn)發(fā)展血栓通凍干粉針
    、中華跌打丸
    、婦炎凈等產(chǎn)品。

    公司核心醫(yī)藥產(chǎn)品血栓通凍干粉針劑是心腦血管領(lǐng)域重要品種

    ,07年銷(xiāo)售增長(zhǎng)非常迅猛
    。目前
    ,公司120萬(wàn)支的滿負(fù)荷月產(chǎn)能已經(jīng)不能滿足市場(chǎng)增長(zhǎng)的需求,暫時(shí)外包重慶藥友進(jìn)行委托生產(chǎn)
    。預(yù)計(jì)07年血栓通凍干粉針?shù)N售將達(dá)到2500萬(wàn)支
    ,08年4000萬(wàn)支,09年5000萬(wàn)支
    。公司其他產(chǎn)品銷(xiāo)售穩(wěn)步增長(zhǎng)
    。公司獲得中華跌打丸
    、婦炎凈兩項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利
    ,還有血栓通等四項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利進(jìn)入實(shí)質(zhì)審查階段。公司制藥新基地設(shè)計(jì)產(chǎn)能達(dá)30億元
    ,未來(lái)幾年制藥業(yè)銷(xiāo)售額有望超過(guò)10億元
    ,公司成為現(xiàn)代中藥明星企業(yè)。

    公司房地產(chǎn)業(yè)務(wù)已步入正軌

    ,公司在江蘇
    、廣東、廣西等地?fù)碛写罅客恋貎?chǔ)備
    。預(yù)計(jì)房地產(chǎn)業(yè)務(wù)將在08
    、09年貢獻(xiàn)2000萬(wàn)元左右利潤(rùn)。公司持有國(guó)海證券6000萬(wàn)股權(quán)
    ,并計(jì)劃增資1936萬(wàn)股股權(quán)
    ,公司投資收益有望大幅增加。

    根據(jù)我們的預(yù)測(cè)

    ,公司07-09年的每股收益分別為0.30
    、0.74、1.07元
    ,06-09年凈利潤(rùn)年復(fù)合增長(zhǎng)率128%
    ,公司6-12個(gè)月合理價(jià)值30元,"強(qiáng)烈推薦"評(píng)級(jí)

    4.3.3康緣藥業(yè)(600557)-推薦:以膠囊為主

    ,受益于注射劑快速增長(zhǎng)的現(xiàn)代中藥企業(yè)

    公司戰(zhàn)略定位清晰,做中醫(yī)擅長(zhǎng)的藥物

    ,在婦科
    、心腦血管科、骨科
    、感染科和腫瘤科等領(lǐng)域已經(jīng)具有大量以膠囊劑為主的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品

    公司重視研發(fā),研發(fā)中心是國(guó)家博士后科研工作站

    、國(guó)家認(rèn)定企業(yè)技術(shù)中心
    ,與國(guó)內(nèi)數(shù)家一流的科研院所共建了聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室。在全國(guó)企業(yè)的50強(qiáng)中,康緣藥業(yè)以授權(quán)66件發(fā)明專(zhuān)利
    ,名列發(fā)明專(zhuān)利擁有量第17位
    ,成為我國(guó)中藥新藥最多的企業(yè)。

    公司營(yíng)銷(xiāo)調(diào)整開(kāi)始見(jiàn)效

    ,各產(chǎn)品快速增長(zhǎng)
    。2007年初,公司開(kāi)始執(zhí)行分線銷(xiāo)售的營(yíng)銷(xiāo)模式
    ,新模式使得營(yíng)銷(xiāo)人員的激勵(lì)更加明確
    ,學(xué)術(shù)推廣也更加專(zhuān)業(yè),從7月份開(kāi)始
    ,公司各主要產(chǎn)品同比銷(xiāo)售大幅度提升

    公司熱毒寧注射液增長(zhǎng)迅猛,注射用藤黃酸

    、痛安注射液也將陸續(xù)投放市場(chǎng)
    ,公司業(yè)績(jī)將受益于中藥注射劑銷(xiāo)售的快速增長(zhǎng)。公開(kāi)增發(fā)項(xiàng)目將解決公司注射劑的產(chǎn)能瓶頸問(wèn)題

    根據(jù)我們的預(yù)測(cè)

    ,公司07-09年的攤薄每股收益分別為0.63、0.79
    、0.99元
    ,06-09年凈利潤(rùn)年復(fù)合增長(zhǎng)率34%,"推薦"評(píng)級(jí)

    4.3.4其他公司

    在我們覆蓋的其他中藥公司中

    ,我們認(rèn)為可以分為受益于注射劑快速增長(zhǎng)和具有品牌優(yōu)勢(shì)的傳統(tǒng)中藥企業(yè)兩類(lèi)公司,他們的盈利預(yù)測(cè)和投資評(píng)級(jí)如下兩表所示

    風(fēng)險(xiǎn)因素

    注射劑行業(yè)由于受醫(yī)療衛(wèi)生體制改革

    、醫(yī)藥購(gòu)銷(xiāo)體制改革和醫(yī)療保障體制改革等改革進(jìn)程和政策影響較大,存在一定的不確定性

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