藥學的起源和發(fā)展
藥物(medicine)是一類用于防治疾病的物質,最早的藥物來自天然植物
、動物及礦物原料
。藥物是人類在長期的生產
、生活和與疾病作斗爭的過程中發(fā)現(xiàn)和逐步發(fā)展起來的
。早期人類為維持生存,不斷的與傷痛疾病作斗爭
。在捕捉動物、采集植物為食的過程中
,意外發(fā)現(xiàn)有些天然的動物
、植物、礦物質有減輕傷病或解除 疾病的功效
,便逐步有意識地應用它們來治療傷病。我國《史記綱鑒》稱:"
神農嘗百草
,始有醫(yī)藥"
。
現(xiàn)代藥學認為
,藥品是指用于預防、治療
、診斷人的疾病
,有目的的調解人的生理機能并規(guī)定有適應癥
、用法和用量的物質,包括天然藥
、化學原料及其制劑
、抗生素、生物制品
、放射性藥品
、血清疫苗
、血液制品和診斷藥品等。
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《神農本草圣經》是我國歷史上最早的一部藥物文獻
,出現(xiàn)在公元一世紀前后,共收載藥物365種
,其中植物藥物252種、動物藥物67種
、礦物藥物46種,記載了許多藥物的療效
。如麻黃治喘、海藻治癭(甲狀腺腫)
、大黃導瀉、常山截瘧
、水銀與硫磺治皮膚病等等
。
唐代的《新修本草》(公元659年)被認為是世界上最早的一部藥典。明代李時珍的《本草綱目》(1578年)是他在長期的醫(yī)藥實踐中
,行醫(yī)
、采藥
、調查
、考證、參考歷史書籍
、總結用藥經驗纂編而成。全書共52卷
,約190萬字
,共收載藥物1892種,附方11000余首
,插圖1160幅,被譯成英
、日
、朝
、德
、法
、俄和拉丁等七種文字,傳播世紀各地
,是舉世聞名的藥物學巨著
。
西方藥物同樣源遠流長
,隨著長期的醫(yī)藥實踐而逐漸發(fā)展。古希臘時代的名醫(yī)希波克拉底(公元前460-前377年)重視飲食和藥物在治療中的意義
,應用大麥粥
、海蔥、白藜蘆等作為治療藥物;羅馬最著名的醫(yī)生和藥物學家蓋倫(約公元129—200年)
,曾編寫了《倫治療術》和其它有關藥物學的著作
,并對許多草藥作了植物學分類,創(chuàng)造出阿片和許多其它的藥物制劑
,至今許多簡單的植物浸膏仍稱為蓋倫制劑(Galenials)。
隨著時代的進步
,藥物的發(fā)現(xiàn)也逐步由機遇篩選向合理設計,由偶然向必然的漫長歷史過程
。
一
、偶然發(fā)現(xiàn)
本草時期的藥物是人們在生產和生活的實踐中偶然發(fā)現(xiàn)的
,到了近代也有的藥物是在實驗室里偶然發(fā)現(xiàn)的。例如20世紀30年代發(fā)現(xiàn)的抗菌藥物磺胺類藥物是在研究偶氮染料的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的
,后來成為人類系統(tǒng)地用于預防及治療細菌感染的一類化學合成藥物
,類藥物的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展是近代藥物發(fā)展史上的一里程碑
。抗菌藥物發(fā)明的又一個里程碑式的藥物是青霉素
,青霉素是由英國細菌學家Fleming在研究葡萄球菌的實驗中偶然發(fā)現(xiàn)的
。
二
、隨機篩選
近代
,人們開始采用特殊的實驗模型進行藥物的篩選工作
。隨機篩選主要是從廣泛的天然資源中尋找,如植物中的化學成份
,土壤微生物的代謝產物或人工合成的化合物
,從中發(fā)現(xiàn)特定結構和作用特點的先導化合物
。在此基礎上進一步進行結構改進,可能發(fā)現(xiàn)一系列的有治療價值的新藥
。例如
,當前人們常用的藥品其中很多是從植物成份中篩選出來的。而抗生素就是從土壤微生物中篩選發(fā)展起來的
。
三、天然藥物的結構改造
起初
,藥物都是來自天然資源
。我國的中草藥都是天然產的,大部分來自植物,少數來自動物或礦物
。由于科學的發(fā)展
,特別是有機化學的發(fā)展,開始從天然產物中提取分離其有效成份的化學單體
,以明確其化學結構與藥理作用的關系。然后進行化學合成
,或對其結構進行改造以增加其有效作用而減少其毒副作用。例如青霉素在長期的使用中
,發(fā)現(xiàn)細菌產生了耐藥性
,還有約2%的發(fā)生過敏反應
。后來就對青霉素的結構進行改造,研制出半合成的青霉素衍生物
,有的對已耐受青霉素的細菌人又殺菌和抑菌作用。如氨基卡青霉素
;有的沒有過敏作用如青霉素O
,青霉素V等
。
臨床藥理學的發(fā)展史
簡史 用人體作試驗,雖然可追溯到很早很早
,如我國封建社會就有“君有病飲藥臣先嘗之”的記載
。國外用人直接進行藥理療效的觀察是1747年Lind用檸檬桔子治療患有壞血病船員的實例。但其正式作為一個學科提出來
,則臨床藥理學的歷史應從1947年算起,即美國的Gold教授于Cornell大學舉辦臨床藥理學講座開創(chuàng)了臨床理學的新紀元
。
20世紀后期
,由于化學合成業(yè)的發(fā)展
,新藥數量驟增
。種屬差異首先不支持一種藥物從動物直接到臨床
,就是人種之間亦有差異。如麻黃堿的擴瞳作用
,白種人最強
,黃種人次之
,黑種人則幾乎沒有。尤其是20世紀60年代西德反應停事件的發(fā)生
,才使得臨床藥理研究真正受到許多國家有關行政部門和醫(yī)藥科學界的重視
,從而確立了它在新藥研究中的重要位置。
國外臨床藥理學的發(fā)展簡介
20世紀30年代 提出臨床藥理學概念
1947年 美國首次授予臨床藥理學代表人物Harry Cold教授為院士
1954年 John Hopkins大學建立第一個臨床藥理室
1972年 瑞典卡羅林斯卡(Karolinska)醫(yī)學院附屬霍定(Huddings)醫(yī)院建立的臨床藥理室接納各國學者進修
機構建設及國際會議
1967年 意大利于在歐洲第一個成立了全國臨床藥理學會
1971年 美國也正式成立了臨床藥理學會
國際藥理聯(lián)合會(IUPHAR)為了促進臨床藥理學的發(fā)展特地建立了臨床藥理專業(yè)組
1980年 在英國倫敦召開了第一屆國際臨床藥理學與治療學會議
1983年和1986年分別在美國華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開了第二屆和第三屆國際臨床藥理學與治療學會議
,以后大約3年召開一次國際臨床藥理學與治療學會議
我國臨床藥理學的發(fā)展簡介
1
、建立了臨床藥理研究機構
1980年 衛(wèi)生部在北京醫(yī)學院成立臨床藥理研究所
1984年 衛(wèi)生部相繼建立臨床藥理培訓中心
1980年以來全國先后在北京
、上海、安徽
、江蘇等地的籌建臨床藥理研究或教學組織機構
2、建立學術機構
,出版專著,開展學術交流活動
1982年 在北京成立了中國藥學會藥理學會臨床藥理專業(yè)委員會
,現(xiàn)已成為中國藥理學會二級分會,即中國藥理學會臨床藥理專業(yè)委員會
出版著作:
《臨床藥理學》(上,下冊,徐叔云等主編)
《臨床藥理學》(李家泰主編)
《臨床藥理學》(徐叔云主編)
1985年 經國家科委批準《中國臨床藥理學雜志》創(chuàng)刊
自1979年以來
,先后舉行了7次全國性的臨床藥理學術研討會
3、建立藥物臨床研究基地
衛(wèi)生部自1983年以來先后三批在全國研究力量較強
、人員素質較高
、技術設備較好的臨床研究機構,組建了多個衛(wèi)生部臨床藥理基地
。
國家藥物臨床研究基地的建立
,匯集了藥理學
、臨床醫(yī)學、藥學
、化學
、數學
、生物統(tǒng)計等鄰近學科的專業(yè)人員到臨床藥理的研究中來,形成了一支相當活躍的臨床藥理專業(yè)隊伍
。
國家藥品監(jiān)督管理局組建后
,逐步修訂與補充原衛(wèi)生部藥政局建立的法規(guī)與技術指導原則
,組建了藥品審評專家?guī)臁?/p>
談談藥物化學的發(fā)展歷史和發(fā)展趨勢
從20世紀初至80年代
,是化學藥物飛速發(fā)展的時代,在此期間
,發(fā)現(xiàn)及發(fā)明了現(xiàn)在所使用的一些最重要的藥物
,為人類健康做出了貢獻
。
從合成藥物發(fā)展的歷史及現(xiàn)今科學技術的進步來展望21世紀合成藥物發(fā)展的趨勢
,可以從下列幾個方面加以評述。
1
、從藥用植物中發(fā)現(xiàn)新的先導化合物并進行結構修飾
、發(fā)明新藥仍是21世紀合成新藥研究的重要部分
。尤其是由于細胞及分子水平的活性篩選方法的常規(guī)化和分離技術的精巧化
,有可能從植物中發(fā)現(xiàn)極微量的新的化學結構類型
。同時
,通過現(xiàn)代的篩選模型重新發(fā)現(xiàn)20世紀已經篩選過的植物化學成分的新用途
,也為合成新藥研究提供了更多的成功機會
。
2
、從天然來源發(fā)現(xiàn)新結構類型抗生素已經很困難
,微生物對抗生素的耐藥性的增加,不合理的使用抗生素
,使得一種抗生素的使用壽命愈來愈短。這種情況促使半合成及全合成抗生素在21世紀會得到特別發(fā)展
。
3
、組合化學技術應用到獲得新化合物分子上,是仿生學的一種發(fā)展
。它將一些基本小分子裝配成不同的組合
,從而建立起具有大量化合物的化學分子庫,再結合高通量篩選來尋找到一些具有活性的先導化合物
。
4
、有機化合物仍然是21世紀合成藥物最重要的來源。
5
、20世紀60~70年代
,儀器分析(光譜
、色譜)學科的逐漸形成,加快了化學合成藥物開發(fā)的速度
,使化學藥物質量可控性達到相當完美的程度。進入21世紀
,一批帶有高級計算機儀器的發(fā)明,分離
、分析手段的不斷提高,特別是分析方法進一步的微量化等將使化學合成藥物的質量更加提高
,開發(fā)速度也會進一步加快
。
6
、藥理學進一步分枝化為分子藥理學
、生化藥理學
、免疫藥理學
、受體藥理學等,使化學合成藥物的有效藥理表現(xiàn)更加具有特異性。21世紀
,化學合成藥物會緊密地推動藥理學科的發(fā)展,藥理學的進展又會促進化學合成藥物向更加具有專一性的方向發(fā)展
,使其不但具有更好的藥效
,毒副作用也會更加減少。
7
、經過半個世紀的積累
,通過利用計算機進行合理藥物設計的新藥研究和開發(fā)
,展現(xiàn)出良好的發(fā)展前景。21世紀
,酶
、受體
、蛋白的三維空間結構會一個一個地被闡明的,這給利用已闡明這些“生物靶點”進行合理藥物設計