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專家提醒:避免濫用氯霉素等藥影響造血系統(tǒng)

醫(yī)案日記 2023-05-07 15:47:19

專家提醒:避免濫用氯霉素等藥影響造血系統(tǒng)

十幾年前滴的一滴氯霉素眼藥水

,十幾年后可能會引發(fā)再生障礙性貧血!近日
,廣東省第一家再生障礙性貧血專病門診在廣州市第一人民醫(yī)院開診,該院血液病專家毛平教授提醒市民
,生活中要盡量避免與已知的能導致再障的化學物質(zhì)和農(nóng)藥接觸
,盡量避免濫用可能影響造血系統(tǒng)的氯霉素
、磺胺等藥

10年前

,廣州市第一人民醫(yī)院成功開展國內(nèi)第一例無關供者臍血干細胞移植治療成人重型再障
。此前
,患有重型再障的無異于被宣判了死刑
。隨著醫(yī)療的進步
,如今通過化療和移植
,成人的重型再障的治愈率已經(jīng)達到70%以上
。不過在一些醫(yī)療不甚發(fā)達的地區(qū)
,由于醫(yī)務人員的認識不夠
,對于再障的治療仍然有待規(guī)范
。“病人和醫(yī)護人員對再障的認識程度直接決定了病人的生死”毛平介紹
,廣州市第一人民醫(yī)院開設了全省首家再障專病門診,就是希望能夠有側重地為再障病人進行規(guī)范的治療及咨詢

什么是導致再障的原因

?毛平表示
,仍有六到七成的病患不能找到患病的原因
,但是在已知的導致再障的原因中,化學物質(zhì)如苯系物
、放射性物質(zhì)
、病毒性肝炎和一些藥物已經(jīng)被確認
。他特別提到人們經(jīng)常使用的氯霉素
,磺胺等藥物
,如果沒有在醫(yī)生處方下擅自使用些藥物
,又沒有定期復查血常規(guī)的話
,就有可能患上再障
。(陳輝)

魯梅素對人體健康傷害有多大

主要不良反應是抑制骨髓造血機能

。癥狀有二:一為可逆的各類血細胞減少
,其中粒細胞首先下降
,這
傷寒沙門菌
一反應與劑量和療程有關
。一旦發(fā)現(xiàn)
,應及時停藥
,可以恢復
;二是不可逆的再生障礙性貧血,雖然少見
,但死亡率高。此反應屬于變態(tài)反應與劑量療程無直接關系
?div id="d48novz" class="flower left">
?赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關
。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應
,應避免濫用
,應用時應勤查血象
,氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應和二重感染。此外
,少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應
,但都比較輕微
。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭(灰嬰綜合征)
,這是由于他們的肝發(fā)育不全
,排泄能力差
,使氯霉素的代謝、解毒過程受限制
,導致藥物在體內(nèi)蓄積
。因此,早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應避免使用

燒傷求救

氯霉素(chloramphenicol,chloromycetin)是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素

。分子中含有氯

【抗菌作用】氯霉素對革蘭陽性
、陰性細菌均有抑制作用
,且對后者的作用較強
。其中對傷寒桿菌
、流感桿菌
、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強
,對立克次體感染如斑疹傷寒也有效
,但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素
?div id="jfovm50" class="index-wrap">?咕饔脵C制是與核蛋白體50S亞基結合
,抑制肽?div id="jfovm50" class="index-wrap">;D移酶
,從而抑制蛋白質(zhì)合成。
各種細菌都能對氯霉素發(fā)生耐藥性
,其中以大腸桿菌
、痢疾桿菌
、變形桿菌等較為多見
,傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細菌對氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢
,可能是通過基因的逐步突變而產(chǎn)生的,但可自動消失
。細菌也可以通過R因子的轉移而獲得耐藥性,獲得R因子的細菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉移酶(acetyltransferase)使氯霉素滅活

【體內(nèi)過程】氯霉素自腸道上部吸收,一次口服1.0g后2小時左右血中藥物濃度可達到峰值(約10~13mg/L)
。血漿t1/2平均為2.5小時
,6~8小時后仍然維持有效血藥濃度
。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中
,腦脊液中的濃度較其他抗生素為高
。氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關
。肌內(nèi)注射吸收較慢
,血濃度較低
,僅為口服同劑量的50%~70%
,但維持時間較長
。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽,水中溶解度大
,在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。
氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結合
,其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出,口服量5%~15%的有效原形藥經(jīng)腎小球過濾而排入尿中
,并能達到有效抗菌濃度,可用于治療泌尿系統(tǒng)感染
。腎功能不良者使用時應減量

【臨床應用】氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染,后因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴重不良反應
,故對其臨床應用現(xiàn)已做出嚴格控制?div id="jfovm50" class="index-wrap">?捎糜谟刑匦ё饔玫膫⒏眰土⒖舜误w病等及敏感菌所致的嚴重感染
。氯霉素在腦脊液中濃度較高
,也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者
。必要時可用靜脈滴注給藥

【不良反應】主要不良反應是抑制骨髓造血機能
。癥狀有二:一為可逆的各類血細胞減少
,其中粒細胞首先下降
,這一反應與劑量和療程有關
。一旦發(fā)現(xiàn),應及時停藥
,可以恢復;二是不可逆的再生障礙性貧血
,雖然少見,但死亡率高
。此反應屬于變態(tài)反應與劑量療程無直接關系
。可能與氯霉素抑制骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關
。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應,應避免濫用
,應用時應勤查血象,氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應和二重感染
。此外
,少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應
,但都比較輕微
。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭(灰嬰綜合征),這是由于他們的肝發(fā)育不全
,排泄能力差
,使氯霉素的代謝
、解毒過程受限制
,導致藥物在體內(nèi)蓄積
。因此
,早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應避免使用

【應用注意】
1.開始治療前應檢查血象(白細胞
、分類及網(wǎng)織細胞計數(shù))
,隨后每48小時再查一次
,治療結束還要定期檢查血象,一旦出現(xiàn)異常
,應立即停藥。
2.氯霉素治療時
,對用口服降血糖藥的糖尿病患者或服抗凝血藥者,尤其是老年人
,應分別檢測血糖及凝血酶原時間
,以防藥效及毒性增強

3.對肝腎功能不良
,G-6PDH缺陷者
、嬰兒
、孕婦
、乳婦應慎用

4.用藥時間不宜過長,一般不超過二個月
,能達到防止感染復發(fā)即可,避免重復療程

制劑與用法
鹽酸四環(huán)素(tetracycline hydrochloride)口服:0.25~0.5g/次,3~4次/日

鹽酸土霉素(oxytetracycline hydrochloride)口服一次0.5g,3~4次/日
。8歲以下小兒30~40mg/kg/日
,分3~4次服用

多西環(huán)素(doxycycline)成人首劑0.2g
,以后0.1~0.2g/次
,每日1次
。兒童首劑4mg/kg,以后每日2~4mg/kg
,每日1次。
米諾環(huán)素(minocycline)首劑0.2g
,以后0.1g,每12小時1次

氯霉素(chloramphenicol
,chloromycetin)口服1.5g/次
,每日4次
,氯霉素肌注
、靜注或靜滴0.5或1g
,每12小時1次

琥珀氯霉素(chlamphenicol sodium succinate)注射劑:0.69(相當氯霉素0.5g)
,成人1~2g/日
,分2~4次肌注或靜滴
,兒童每日25~50mg/kg,分二次靜滴

氯霉素注射液
通用名:氯霉素注射液
曾用名:
商品名:
英文名:Chloramphenicol Injection
漢語拼音:Lümeisu Zhusheye
本品主要成份為:氯霉素。其化學名稱為:D-蘇式-(-)-N-[a-(羥基甲基)-b-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺

結構式:(參見氯霉素耳栓)
分子式:C11H12Cl2N2O5
分子量:323.13
【性狀】
本品為無色或微帶黃色的澄明液體

【藥理毒理】
本品在體外具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌
、厭氧菌、立克次體屬
、螺旋體和衣原體屬
。對下列細菌具殺菌作用:流感桿菌
、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌
。對以下細菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌
、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌
、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌
、奇異變形桿菌
、傷寒沙門菌
、副傷寒沙門菌
、志賀菌屬
、脆弱擬桿菌等厭氧菌
。下列細菌通常對氯霉素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬
、腸桿菌屬
、粘質(zhì)沙雷菌
、吲哚陽性變形桿菌屬
、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬

本品屬抑菌劑
。氯霉素為脂溶性,通過彌散進入細菌細胞內(nèi),并可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長受阻(可能由于抑制了轉肽酶的作用),因此抑制肽鏈的形成,從而阻止蛋白質(zhì)的合成

【藥代動力學】
本品靜脈給藥后廣泛分布于全身組織和體液
,在肝、腎組織中濃度較高
,其余依次為肺
、脾、心肌
、腸和腦組織?div id="d48novz" class="flower left">
?赏高^血-腦脊液屏障進入腦脊液中
,腦膜無炎癥時
,腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%~50%
,腦膜有炎癥時
,可達血藥濃度的45%~89%,新生兒及嬰兒患者可達50%~99%
。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環(huán),胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%~80%
。還可透過血眼屏障進入房水
、玻璃體液,并可達治療濃度
。尚可分泌至乳汁
、唾液、腹水
、胸水以及滑膜液中。表觀分布容積(Vd)為0.6~1L/kg
。蛋白結合率約為50%~60%。血消除半衰期(t1/2b)成人為1.5~3.5小時
,腎功能損害者為3~4小時
,嚴重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2b)延長(4.6~11.6小時)
,出生2周內(nèi)新生兒血消除半衰期(t1/2b)為24小時
,2~4周者為12小時
,大于1月的嬰幼兒為4小時
。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內(nèi)5%~10%以原形由腎小球濾過排泄, 80%以無活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄
。透析對本品的清除無明顯影響

【適應癥】
1.傷寒和其他沙門菌屬感染:為敏感菌株所致傷寒
、副傷寒的選用藥物
,由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應用本品,如病情嚴重
,有合并敗血癥可能時仍可選用。
2.耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^敏患者的肺炎鏈球菌
、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎
,本品可作為選用藥物之一。
3.腦膿腫
,尤其耳源性
,常為需氧菌和厭氧菌混合感染

4.嚴重厭氧菌感染
,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者
,可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染

5.無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染
,如由流感嗜血桿菌
、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等
,常與氨基糖苷類聯(lián)合

6.立克次體感染
,可用于Q熱、落磯山斑點熱
、地方性斑疹傷寒等的治療。
【用法用量】
稀釋后靜脈滴注。成人一日2~3g
,分2次給予;小兒按體重一日25~50mg/kg
,分3~4次給予
;新生兒一日不超過25mg/kg,分4次給予

【不良反應】
1.對造血系統(tǒng)的毒性反應是氯霉素最嚴重的不良反應
。有兩種不同表現(xiàn)形式

(1)與劑量有關的可逆性骨髓抑制
,常見于血藥濃度超過25mg/L的患者
,臨床表現(xiàn)為貧血,并可伴白細胞和血小板減少

(2)與劑量無關的骨髓毒性反應,常表現(xiàn)為嚴重的
、不可逆性再生障礙性貧血
,發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期
,不易早期發(fā)現(xiàn)
,其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向,如瘀點
、瘀斑和鼻衄等,以及由粒細胞減少所致感染征象
,如高熱、咽痛
、黃疸
、蒼白等
。絕大多數(shù)再生障礙性貧血于口服氯霉素后發(fā)生

2.溶血性貧血,可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者

3.灰嬰綜合征,典型的病例發(fā)生在出生后48小時內(nèi)即投予高劑量的氯霉素,治療持續(xù)3~4日后可發(fā)生灰嬰綜合征
,血藥濃度可高達40~200mg/L
。臨床表現(xiàn)為腹脹
、嘔吐
、進行性蒼白
、紫紺
、微循環(huán)障礙,體溫不升
、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應用大劑量氯霉素(按體重一日超過25mg/kg)時
,類似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時
。及早停藥
,尚可完全恢復

4.本品長程治療可誘發(fā)出血傾向,可能與骨髓抑制
、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關

5.周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎,常在長程治療時發(fā)生
,及早停藥
,常屬可逆
,也有發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲者

6.過敏反應較少見?div id="m50uktp" class="box-center"> ?芍赂鞣N皮疹、日光性皮炎
、血管神經(jīng)性水腫。一般較輕
,停藥后可迅速好轉

7.二重感染,可致變形桿菌
、銅綠假單胞菌
、金黃色葡萄球菌
、真菌等的肺
、胃腸道及尿路感染。
8.消化道反應
,可有腹瀉、惡心及嘔吐等

【禁忌】
對本品過敏者禁用。
【注意事項】
1.由于可能發(fā)生不可逆性骨髓抑制
,本品應避免重復療程使用

2.肝
、腎功能損害患者宜避免使用本品
,如必須使用時須減量應用,有條件時進行血藥濃度監(jiān)測
,使其峰濃度在25mg/L以下
,谷濃度在5mg/L以下
。如血藥濃度超過此范圍
,可增加引起骨髓抑制的危險

3.在治療過程中應定期檢查周圍血象,長程治療者尚須查網(wǎng)織細胞計數(shù)
,必要時作骨髓檢查
,以便及時發(fā)現(xiàn)與劑量有關的可逆性骨髓抑制
,但全血象檢查不能預測通常在治療完成后發(fā)生的再生障礙性貧血

4.對診斷的干擾:采用硫酸銅法測定尿糖時,應用氯霉素患者可產(chǎn)生假陽性反應

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
由于氯霉素可透過胎盤屏障,對早產(chǎn)兒和足月產(chǎn)新生兒均可能引起毒性反應
,發(fā)生“灰嬰綜合征”
,因此在妊娠期,尤其是妊娠末期或分娩期不宜應用本品

本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發(fā)生不良反應的可能
,包括嚴重的骨髓抑制反應
,因此本品不宜用于哺乳期婦女
,必須應用時應暫停哺乳

【兒童用藥】
新生兒由于肝臟酶系統(tǒng)未發(fā)育成熟,腎臟排泄功能又差
,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯霉素應用于新生兒易導致血藥濃度過高而發(fā)生毒性反應(灰嬰綜合征)
,故新生兒不宜應用本品
,有指征必須應用本品時,如有條件應在監(jiān)測血藥濃度條件下使用

【老年患者用藥】
老年患者組織器官大多退化,功能減退
,自身免疫功能亦降低
,氯霉素可致嚴重不良反應
,故老年患者應慎用

【藥物相互作用】
1.抗癲癇藥(乙內(nèi)酰脲類)。由于氯霉素可抑制肝細胞微粒體酶的活性
,導致此類藥物的代謝降低,或氯霉素替代該類藥物的血清蛋白結合部位
,均可使藥物的作用增強或毒性增加
,故當與氯霉素同用時或在其后應用須調(diào)整此類藥物的劑量

2.與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時
,由于蛋白結合部位被替代
,可增強其降糖作用
,因此需調(diào)整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點
,使其所受影響較其他降糖藥為小
,但同用時仍須謹慎。
3.長期使用含雌激素的避孕藥
,如同時使用氯霉素,可使避孕的可靠性降低
,以及經(jīng)期外出血增加

4.由于本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經(jīng)腎排泄量增加
,可導致貧血或周圍神經(jīng)炎的發(fā)生
,因此維生素B6與本品同用時機體對前者的需要量增加。
5.本品可拮抗維生素B12的造血作用
,因此兩者不宜同用。
6.與某些骨髓抑制藥同用時
,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物
、秋水仙堿
、羥基保泰松
、保泰松和青霉胺等
。同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用
,須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
7.如在術前或術中應用
,由于本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除
,延長其作用時間。
8.苯巴比妥
、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時
,可增強其代謝
,致使血藥濃度降低

9.與林可霉素類或紅霉素類等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可發(fā)生拮抗作用
,因此不宜聯(lián)合應用

【藥物過量】
本品無特異性拮抗藥
,藥物過量時應給予對癥和支持治療

【規(guī)格】
(1)1ml:0.125g(2)2ml:0.25g
【貯藏】
遮光
,密閉保存。

小孩服用氯霉素有副作用嗎

。氯霉素對小孩的不良反應主要有:1.骨髓毒性:氯霉素最突出的不良反應是骨髓抑制,臨床表現(xiàn)(1)可逆性各種血小胞減少
,其中粒細胞首先下降。這與劑量大
、療程長有關
。(2)不可逆的再生障礙性貧血。雖然發(fā)生率低但死亡率高
,是一種與劑量無關的特異質(zhì)反應,是不可逆的而且致命
,多見于兒童和婦女
,多有過敏性疾病。2.灰嬰綜合征:氯霉素對早產(chǎn)兒及新生兒容易引起循環(huán)衰竭
,表現(xiàn)為嘔吐、腹脹
、腹瀉
、皮膚呈灰紫色
、體溫過低
、休克、虛脫
、呼吸不規(guī)則等。所以
,早產(chǎn)兒
、妊娠后期及哺乳期婦女禁用,新生兒如病情需要也要慎用

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