、臓案(PE) ·以及降低DVT及PE復(fù)發(fā)的風(fēng)險 EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE 研究在匯總的EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床研究中
，導(dǎo)致永久性停藥的最常見的不良反應(yīng)為出血事件，利伐沙班 相比依諾肝素/維生素KM抗劑（VKA)的發(fā)生率分別為1.7%比1.5%
。接受利伐沙班治療的患者平均療程為208天
，接受依諾肝素/VKA治療的患者平均療程為204天。表3顯示了EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究的匯總分析中經(jīng)歷大出血事件的患者人數(shù)
。表3.EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床試驗研究匯總分析中的大出血事件*
在隨機分配后并直至最后一次研究藥物給藥的2天發(fā)生的出血事件
。盡管一名患者可能發(fā)生2例或更多的事件，該患者在同一類別中僅計算—次。
tEINSTEINDVT及EINSTEIN PE 研究中的治療計劃：利伐沙班15mg,每日兩次
，持續(xù)三周
，之后20mg口服，每日一次
；依諾肝素/VKA[依諾肝素：lmg/kg每日兩次
，VKA：個體化調(diào)整劑量以實現(xiàn)目標(biāo) INR 2.5(范圍：2.0-3.0)]。1.在任何匯總的治療組中至少>2名受試者發(fā)生治療中出現(xiàn)的大出血事件
。*造成Hb降低≧2g/dL及/或輸注≧2單位的全血或濃縮紅細(xì)胞的大出血
，致死性或重要器官內(nèi)的大出血除外。EINSTEIN Extension研究在EINSTEIN Extension臨床研究中
，導(dǎo)致永久性停藥的最常見的不良反應(yīng)為出血事件
，在利伐沙班組中的發(fā)生率為 1.8%,相比之下安慰劑治療組發(fā)生率為0.2%。利伐沙班組及安慰劑治療組的平均療程均為190天
。表4顯示了EINSTEIN Extension研究中經(jīng)歷大出血事件的患者人數(shù)
。表4.EINSTEIN Extension臨床試驗研究中的出血事件*
在隨機分配后并直至最后一次研究藥物給藥的2天發(fā)生的出血事件。盡管一名患者可能發(fā)生2例或更多的事件
，該患者在同一類別中僅計算—次
。
治療計劃：利伐沙班20mg,每日一次，匹配安慰劑
，每日一次
。未發(fā)生致死性或重要器官內(nèi)的大出血除外。在RECORD臨床試驗中
，導(dǎo)致永久性停藥的不良反應(yīng)的總體發(fā)生率在利伐沙班組中為3.7%
。表5中列出在RECORD 臨床試驗的患者中觀察到的大出血事件發(fā)生率及任何出血事件。在髖關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)后預(yù)防深靜脈血栓的形成表5.在髖關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者中的出血事件* (RECORD 1-3)
在第一劑雙盲研究用藥（可能在活性藥物給藥之前）之后的任何時間直至最后一劑雙盲研究用藥的兩天內(nèi)發(fā)生的出血事件
。患者可能有不止一例事件
包括RECORD 2的安慰劑對照階段
，依諾肝素的劑量為40mg每日一次(RECORD 1-3)包括大出血事件在利伐沙班治療后
，大多數(shù)大出血（≧60%)發(fā)生于手術(shù)后的第一周內(nèi)。其他不良反應(yīng)在EINSTEIN Extension研究中
，接受利伐沙班治療的患者拫告的≧ 1% 非出血性不良反應(yīng)參見表6
。表6.在EINSTEIN Extension臨床試驗研究中，接受利伐沙班治療的患者中報告的≧1%的其他不良反應(yīng)*
在首次給藥之后并直至最后一次給藥的2天內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)（利伐沙班相比安慰劑的相對危險>1.5)
。發(fā)生率基于患者人數(shù)
，而非事件數(shù)量。盡管一名患者可能發(fā)生2例或更多的臨床不良反應(yīng)
，該患者在同一類別中僅計算一次
。同一名患者可能出現(xiàn)在不同類別中。
表7列出了在RECORD 1-3研究中接受利伐沙班治療的患者報告的≧1%的非出血性不良反應(yīng)。表7.在RECORD 1-3臨床試驗研究中接受利伐沙班治療的患者報告的≧1%的其他不良反應(yīng)*
在第—劑雙盲給藥（可能在活性藥物給藥之前）之后的任何時間直至最后一劑雙盲研究用藥的兩天內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)
。
t包括RECORD 2的安慰劑對照階段
，依諾肝素的劑量為40xng每日一次(RECORD 1-3)其他臨床試驗：在一項對接受利伐沙班10mg片劑的內(nèi)科急癥患者進行的研究中，觀察到肺出血及伴有支氣管擴張的 肺出血病例
。上市后不良反應(yīng)如下不良反應(yīng)是在利伐沙班被批準(zhǔn)后發(fā)現(xiàn)的
。由于這些反應(yīng)來自自發(fā)拫告（群體人數(shù)不確定）,往往不能準(zhǔn)確評估它們的頻率以及與藥物暴露的因果關(guān)系。血液及淋巴系統(tǒng)疾?div id="d48novz" class="flower left">
。毫＜?xì)胞缺乏癥
、血小板減少 胄腸道疾病：腹膜后出血肝膽疾?div id="d48novz" class="flower left">
。狐S疸
、膽汁淤積、肝炎（含肝細(xì)胞損傷）免疫系統(tǒng)疾?div id="4qifd00" class="flower right">
。撼舴磻?yīng)
、過敏反應(yīng)、過敏性休克
、血管性水腫 神經(jīng)系統(tǒng)疾?div id="4qifd00" class="flower right">
。耗X出血、硬膜下血腫
、硬膜外血腫
、輕偏癱 皮膚及皮下組織: Stevens-Johnson 綜合征
利伐沙班禁用于下述患者：1、對利伐沙班或片劑中任何輔料過敏的患者
。2
、有臨床明顯活動性出血的患者。3
、具有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險的肝病患者
。4、孕婦及哺乳期婦女
。
磷酸奧司他韋膠囊的不良反應(yīng)
臨床研究經(jīng)驗由于本品的臨床試驗是在各種不同條件下進行的
，因此不能直接將本品在臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率與其它藥物在臨床試驗中的發(fā)生率進行比較，而且該發(fā)生率不能反映本品在實際治療中的情況
。[u]成年受試者治療研究[/u]參與流感治療成人對照臨床試驗的總計1171 位受試者接受了本品治療
，這些研究中最常報告的不良事件為惡心和嘔吐。出現(xiàn)的這些事件一般為輕度至中度事件
，且通常出現(xiàn)在用藥的前2 天
。只有不足1%的受試者因惡心和嘔吐事件提前退出臨床試驗。在成人治療研究中
，接受安慰劑或本品75 mg
、每日兩次的1440 位受試者中
，發(fā)生率≥1%的不良事件情況請見表2。該總結(jié)包括945 位健康年輕成人和495 位“具有風(fēng)險”的受試者（老年患者和慢性心臟病或呼吸系統(tǒng)疾病患者）
。服用本品的受試者中
，報告的事件發(fā)生率在數(shù)字上高于安慰劑組的有惡心、嘔吐
、支氣管炎
、失眠、眩暈
。[u]成年受試者預(yù)防研究[/u]總計4187 位受試者（青少年
、健康成人和老年人）參與了預(yù)防研究，其中1790 人接受75 mg 推薦劑量
、每日一次給藥
，連服6 周。盡管給藥持續(xù)時間更長
，但是出現(xiàn)的不良事件4/15與治療研究中觀察到的在性質(zhì)上十分相似（請見表2）
。在預(yù)防研究中，接受本品的受試者更常報告的事件（與安慰劑組相比）
、以及比治療研究更常報告的事件有疼痛
、鼻液溢、消化不良和上呼吸道感染
。但是
，在本品用藥組與安慰劑組之間，這些事件的發(fā)生率差異小于1%
。接受本品或安慰劑的942 位老年受試者的安全性特征與年齡較低成年人患者之間無臨床相關(guān)性差異
。表2 對13歲及13歲以上受試者進行的自然獲得的流感研究中的最常見不良事件 a 包含的不良事件為治療研究中，本品75 mg
、每日兩次給藥組中出現(xiàn)頻率≥1%的所有報告事件
。b 大部分受試者接受了安慰劑給藥；隨機化
、開放性暴露后預(yù)防家庭研究中的254 位受試者未接受安慰劑或預(yù)防療法
。[1%本品治療患者出現(xiàn)的其他不良事件包括不穩(wěn)定型心絞痛、貧血
、假膜性結(jié)腸炎、肱骨骨折
、肺炎
、發(fā)熱和扁桃體周膿腫。[u]兒童受試者治療研究[/u]總計1032 名1-12 歲兒童受試者（包括698 名1-12 歲其他方面健康的兒童受試者和334名6-12 歲哮喘兒童患者）參與了本品治療流感的臨床試驗
增多的思考.png)
后緣何會便秘.png)
