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      正確認識雷公藤制劑的不良反應

      醫(yī)案日記 2023-05-08 05:05:17

      正確認識雷公藤制劑的不良反應

      崔瑞琴 上海中醫(yī)藥大學2005級博士研究生 景小平 上海中醫(yī)藥大學2006級博士研究生

      雷公藤屬衛(wèi)矛科木質(zhì)藤本植物

      。其味苦、辛,性涼
      ,歸肝
      、腎經(jīng)
      。有大毒
      。具有祛風除濕
      、活血通絡
      、消腫止痛
      、殺蟲解毒等功效。曾作為殺蟲劑使用
      ,后用于麻風病
      、類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎的治療
      。上世紀70年代被引入腎臟病的治療
      ,并經(jīng)臨床證實其具有肯定的降蛋白療效。隨后大量的實驗表明
      ,雷公藤具有較強的抗腫瘤
      、抗炎、抗生育作用和免疫抑制
      、免疫調(diào)節(jié)作用
      。其多種制劑也相繼面市,有的已被列為國家基本藥品
      。已經(jīng)從雷公藤植物中分離出生物堿
      、二萜、三萜
      、苷類等多種化學成分
      ,臨床應用較廣的是雷公藤多甙片。

      雷公藤多甙片臨床主要用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎和腎小球腎炎

      、腎病綜合征
      、IgA腎病、紫癜腎
      、狼瘡腎
      、糖尿病腎病等多種腎臟疾病,同時還可用于腎臟移植排斥、銀屑病
      、強直性脊柱炎
      、口眼干燥癥、白塞氏病
      、濕疹
      、疥瘡、頑蘚
      、皮肌炎
      、復發(fā)性口瘡等疾病的治療。隨著臨床應用范圍的擴大
      ,過度使用
      、療程過長、劑量過大等現(xiàn)象也日益增多
      。正確全面地認識雷公藤及其制劑的不良反應在當前具有重要的意義

      如何認識雷公藤的“有大毒”

      中醫(yī)學中“毒”的含義非常廣,中藥有“毒”是指導致人體出現(xiàn)非治療目的的臨床表現(xiàn)的作用

      ,與之相對應的是西醫(yī)界的認識中有“毒性”
      、“不良反應”、“副作用”三詞
      。在認識雷公藤的負面作用時必須也應該弄清楚一點
      。換句話說,我們可以這樣理解
      ,毒性是指藥物引起的嚴重的臟器實質(zhì)和功能損害
      ,并且可能危及生命的作用;不良反應或稱副作用是指在治療同時出現(xiàn)的藥物對人體的系統(tǒng)
      、器官所產(chǎn)生的損傷
      ,但是多能被控制,不影響治療
      ,并且這種損傷在停藥后或經(jīng)其他藥物治療后可以恢復
      。通過回顧既往的文獻發(fā)現(xiàn),凡是用雷公藤后導致嚴重后果危及患者生命的病例均有不正確使用的因素
      ,如自殺
      、誤服、擅自加大用量
      、煎煮時間過短
      、使用時間過長等。只要是在醫(yī)生的指導下正確使用雷公藤,都是安全而有效的。其出現(xiàn)的負面效果應該屬于不良反應或副作用。

      雷公藤不同部位的毒性有很大差異

      ,同時不同的采摘季節(jié)
      、不同的劑型
      、不同的分離提純方法或不同的產(chǎn)地、生長條件(包括海拔
      、光照時間
      、雨水、溫度等)及不同的廠家所生產(chǎn)的雷公藤毒性都不盡相同
      。這些因素導致臨床應用過程中對藥品的療效和毒性評價的不同
      。在比較雷公藤的療效和副作用時需要考慮這些不同
      ,才能得出客觀的比較結(jié)果
      。同時在評價雷公藤的療效和毒性評價關(guān)系和應用劑量時,藥品的生產(chǎn)廠家及其質(zhì)量控制也是非常重要的一個環(huán)節(jié)

      不合理使用雷公藤多甙片可導致多器官系統(tǒng)的損傷

      ,據(jù)文獻報道有消化道系統(tǒng)(出現(xiàn)惡心、嘔吐
      、腹痛
      、腹瀉等)、造血系統(tǒng)(白細胞或全血細胞減少
      、再障)
      、肝臟、腎臟
      、心肌
      、性腺(女性月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)
      ;男性精子減少
      、無精等)皮膚及神經(jīng)系統(tǒng)等,其中肝酶升高
      、白細胞總數(shù)下降和女性的月經(jīng)紊亂
      、閉經(jīng)為多見。這些主要不良反應在停藥或加用一些保護作用的藥物后多能恢復
      。長期服用后可能出現(xiàn)的副作用是目前醫(yī)患關(guān)注的熱點
      。雖然我們已看到個別長期服用雷公藤多甙片的病人沒有出現(xiàn)明顯的上述不良反應,但是由于缺乏長期的大樣本
      、隨機
      、多中心的臨床觀察而很難評價。

      如何安全合理應用雷公藤及其制劑

      正確的藥用部位和采摘季節(jié) 雷公藤的根

      、莖
      、葉、花、芽均有毒性
      ,其中葉和花的毒性較大
      ,特別是嫩葉尖,5~7個即可致死
      ,鮮葉3片即可中毒
      。藥用部分主要是根及根莖。傳統(tǒng)的用法是去其根皮
      ,只用根心
      。有“去皮務盡”的說法,包括去其根縫中的皮
      。在現(xiàn)代的藥品制備過程中多是用去根皮的全根或根心
      。采摘季節(jié)以秋季為佳。

      嚴格適應癥 雷公藤多甙片在臨床主要作為免疫抑制劑使用

      ,在腎臟病領域主要有抑制系膜增殖和降尿蛋白功效
      。例如在治療過敏性紫癜時,如果是單純的皮膚損害尤其是單次發(fā)作
      、沒有腎損害的病人
      ,一般不主張用雷公藤多甙片;如果是反復發(fā)作并且以尿蛋白為主的紫癜腎患者方可使用
      。另外
      ,青春期慎用,孕期
      、哺乳期
      、年期忌用。

      劑量和療程 作為中草藥煎劑使用

      ,成人最大劑量不應該超過20g/天
      ,并需要久煎(2小時)。如果應用的是雷公藤多甙片
      ,成人最大量不能超過120mg/天
      ,兒科建議根據(jù)體重計算用量,而不是根據(jù)年齡以每天用藥總量作為標準來使用
      。全程應用一個劑量者
      ,適宜在0.2~1mg/kg/d,分次服用
      。全程不同劑量者最大劑量不宜高于2mg/kg/d
      ,需分次口服;目前臨床采用的倍量法(2mg/kg/d)
      ,多持續(xù)1月即需減量繼續(xù)治療后停藥
      。持續(xù)時間根據(jù)病情來決定
      。關(guān)于療程,常規(guī)總用藥時間為3~6月
      ,最長不能超過2年

      密切監(jiān)測實驗室指標 在應用雷公藤多甙片前,必須進行肝功能和血常規(guī)檢查

      ,各項指標正常方可使用
      。用藥初1月內(nèi)必須每周查血象,如果正常
      ,之后可以1個月查1次
      。同時每月檢測肝功能、腎功能指標1次
      。白細胞低于正常范圍者考慮停藥
      ;對于肝酶輕度升高(在1倍以內(nèi))者在加用保肝治療后多無須停藥,但是如果持續(xù)升高者應停藥觀察
      ,或給予相應治療

      護肝治療 用雷公藤或其制劑,無論肝功能如何都建議使用護肝藥物

      ,如肝泰樂(葡萄糖醛內(nèi)酯,葡萄糖醛酸內(nèi)酯)
      、美能(復方甘草甜素片
      ,復方甘草酸苷片)等。

      中藥配伍減毒保效(增效) 研究顯示益氣活血

      、補腎
      、健脾中藥配伍使用可以有效降低雷公藤及其制劑的不良反應,如白及
      、甘草可減少對胃的刺激
      ,何首烏、蛇床子
      、甘草同用可拮抗對肝臟的損傷
      ,六味地黃丸、五子衍宗丸和烏雞白鳳丸等可分別對抗男性和女性生殖系統(tǒng)損傷
      。梁文波等人的研究表明
      ,中藥復方五子四物瓜石湯(栝樓、石斛
      、白芍
      、生地、當歸
      、五味子
      、菟絲子
      、枸杞子、車前子
      、復盆子)對雷公藤多甙片所致的消化道
      、生殖系統(tǒng)損傷具有顯著對抗作用,且不妨礙其抗炎、免疫調(diào)節(jié)和改善血流變等作用的發(fā)揮
      。需要注意的是不宜同時使用雷公藤草藥煎劑和片劑

      注意比較不同廠家的制劑差異。

      臨床中注意以上各點

      ,就可以做到安全合理使用雷公藤
      ,最終做到即用雷公藤之長又可避免其害。資料來源:中國中醫(yī)藥報

      雷公藤是激素藥嗎

      雷公藤不是激素藥

      ,是一種植物

      雷公藤又名黃藤、黃藤木
      、黃臘藤
      、斷腸草等,拉丁學名:Tripterygium wilfordii Hook.F

      屬衛(wèi)茅科雷公藤屬的藤本植物
      ,具有清熱、解毒
      、消腫
      、消積、殺蟲
      、止血等功效
      。其藥用部分多用去皮根芯,經(jīng)提取純化制成的藥品有雷公藤片
      、雷公藤多苷片等
      ,臨床廣泛用于治療風濕痹癥、腎臟疾病
      、皮膚病及許多免疫功能異常的疾病
      。雷公藤制劑療效確切但毒性較大,常引起胃腸道反應
      、血液系統(tǒng)反應
      、心血管反應、皮膚粘膜反應
      、月經(jīng)紊亂
      、男性不育、肝腎損害等不良反應

      有毒中草藥之雷公藤

      為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根

      、葉及花
      。夏、秋采收
      。性味苦;辛;大毒
      。下面是我為大家整理的相關(guān)知識,歡迎閱讀!

      ? ? ? ?雷公藤的性質(zhì)
      ? ? ? ?性味苦;辛;大毒

      歸經(jīng)心;肝經(jīng)

      功能主治祛風除濕;活血通絡;消腫止痛;殺蟲解毒

      。主類風濕性關(guān)節(jié)炎;風濕性關(guān)節(jié)炎;腎小球腎炎;腎病綜合征;紅斑狼瘡;口眼干燥綜合征;白塞病;濕疹;銀屑病;麻風病;疥瘡;頑癬

      用法用量內(nèi)服:煎湯

      ,去皮根木質(zhì)部分15-25g;帶皮根10-12g。均需文火煎1-2h
      。也可制成糖漿
      、浸膏片等。巖研粉裝膠囊服
      ,每次0.5-1.5g
      ,每日3次。外用:適量
      ,研粉或搗爛或;或制成酊劑
      、軟膏涂擦。

      雷公藤的藥理作用

      1.抗腫瘤:雷公藤內(nèi)酯

      、雷公藤內(nèi)酯二醇0.1mg/kg給小鼠
      ,對白血病L1210、P388有抗腫瘤活性;對人鼻咽癌的ED50為10-3 -10-4μg/ml
      。雷公藤內(nèi)酯0.2
      、0.25mg/kg腹腔注射,對小鼠白血病L615有明顯的療效
      。雷公藤內(nèi)酯1×10-8mol/L,可抑制乳癌與胃癌的四個細胞MCF-7、BT-20
      、MKN-45
      、KATO-Ⅲ軟瓊酯集落形成,抑制率70%以上
      ,IC50為0.504-1.22μg/L

      2.抗炎:雷公藤醋酸乙酯提取物40mg/kg灌胃,連續(xù)19天

      ,對佐劑性關(guān)節(jié)炎有抑制作用;80mg/kg灌胃
      ,對大鼠棉球肉芽腫有抑制作用。雷公藤總甙30mg/kg腹腔注射
      ,抑制大鼠實驗性關(guān)節(jié)腫
      、組胺引起的皮膚毛細血管通透性增高;20mg/kg 腹腔注射,抑制大鼠棉肉芽腫
      。雷公藤內(nèi)酯100μg/kg皮下注射
      ,對巴豆油所致小鼠耳腫脹有抑制作用
      ,150μg/kg皮下注射,連續(xù)12天
      ,對5-羥色胺所致大鼠皮膚血管通透性增高有抑制作用;0.05-1.0μg/ml能抑制遠志醇提物的溶血作用
      ,對紅細胞膜有穩(wěn)定作用。

      3.對免疫的影響:雷公藤醋酸乙酯提取物20

      、40mg/kg, 雷公藤總生物堿20
      、40mg/kg灌胃,對小鼠溶血素抗體生成有抑制作用
      ,也抑制小鼠脾細胞溶血空斑形成
      。雷公藤內(nèi)酯75、150μg/kg皮下注射可使小鼠血清補體增加
      ,但顯著抑制特異性IgM抗體形成
      ,200μg/kg灌胃,抑制小鼠碳粒廓清及腹腔巨噬細胞的吞噬活性
      ,對2,4-二硝基氯苯(DNCB)引起的遲發(fā)型超敏反應無明顯影響
      。雷公藤紅素于試管內(nèi)0.1-1.0μg/ml,可以明顯抑制ConA、PHA
      、PHM及LPS誘導的脾淋巴細胞增生反應
      ,對淋巴結(jié)細胞增生也有相似的抑制作用。雷公藤紅素1mg/kg腹腔注射
      ,使小鼠血清溶血素抗體生成明顯下降;雷公藤紅素
      、雷公藤內(nèi)酯0.1-1.0μg/ml顯著抑制ConA誘導的小鼠淋巴細胞增生,總生物堿1.0μg/ml也有明顯抑制作用;雷公藤紅素10μg/ml
      ,可以明顯抑制白細胞的移動
      。雷公藤總甙80mg/kg、總萜211mg/kg灌胃
      ,可使小鼠血液白細胞數(shù)減少
      ,淋巴細胞總數(shù)也減少,嗜中性白細胞與單核細胞相對增加
      ,說明選擇性作用于淋巴細胞;脾
      、胸腺、頜下淋巴結(jié)非特異性酯酶(ANAE)染色
      ,證明雷公藤總甙
      、總萜主要作用于B細胞而抑制體液免疫。雷公藤春堿
      、雷公藤新堿40
      、80mg/kg腹腔注射,連續(xù)4天
      ,對經(jīng)溶血素反應為指標的體液免疫具有抑制作用;雷公藤春堿160mg/kg腹腔注射
      ,對小鼠移植物抗宿主反應為指標的細胞免疫也抑制
      ,雷公藤新堿80mg/kg腹腔注射,對2,4-二硝基氯苯(DNCB)所致遲發(fā)型超敏反應具有抑制作用
      ,并能降低小鼠碳粒廓清速率
      ,使小鼠胸腺、脾重減輕

      4.其他:雷公藤多甙(GTW)16mg/kg灌胃

      ,連續(xù)2或5周,或10mg/kg連續(xù)給藥7周
      ,可使雄性大鼠附睪精子成活率明顯下降
      ,畸形率上升,灌服抗生育劑量并不影響大鼠垂體-睪丸軸的內(nèi)分泌功能
      ,可能是直接作用于睪丸與附睪中精子
      ,使其變態(tài)與成熟。雷公藤根木部煎劑2
      、4g/kg灌胃
      ,連續(xù)12 天,對日本血吸蟲小鼠肝臟蟲卵肉芽腫形成有明顯抑制作用

      雷公藤的毒副作用和解毒急救方式

      【不良反應機制】雷公藤有大毒

      ,毒性與其所含生物堿及有細胞毒的二萜環(huán)氧化合物有關(guān)。接觸皮膚后可引起局部刺激作用
      ,內(nèi)服后先刺激胃腸道
      ,吸收后則損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),還可直接作用于心肌
      ,引起肺水腫及心源性腦缺血綜合征

      【不良反應】中毒后出現(xiàn)惡心、嘔吐

      、劇烈腹痛
      、四肢麻木或抽搐、脫發(fā)
      、畏食、口干
      、便秘
      、肝區(qū)疼痛、黃疸
      、頭暈
      、頭痛、全身不適
      、肌肉疼痛
      、心悸
      、胸悶、氣短
      、脈搏細弱
      、血壓下降、唇甲發(fā)紺
      、心律不齊
      、少尿、浮腫
      、血尿
      、血便,嚴重時脫水
      、電解質(zhì)紊亂
      ,肝臟、心臟出血和壞死
      ,急性腎衰竭和尿毒癥
      。皮膚接觸可引起炎癥。

      【治療與解救】

      (1)中毒后立即停藥

      、催吐
      、洗胃、導瀉
      、灌腸
      。靜脈輸液。

      (2)對癥治療:

      1)如出現(xiàn)急性腎衰竭時

      ,應用溶質(zhì)性或滲透性利尿劑
      ,如20 %甘露醇,或低分子右旋糖酐
      ,快速輸入
      ,給藥后仍無尿,可靜脈滴注利尿合劑
      ,也可用速尿

      2)如有急性溶血,可用碳酸氫鈉堿化尿液

      3)如有繼發(fā)感染時

      ,及時應用抗生素。

      4)其他對癥治療

      (3)中藥治療:

      1)楊梅根60g

      ,水煎,內(nèi)服。

      2)鮮烏蕨150~250g

      ,搗汁
      ,配香附、三七
      、雞血藤
      、茜草、廣木香
      、青木香各15g
      ,冰片1.5g,共研為末
      ,每次3~9g
      ,細粉對汁服。

      3)綠豆120g

      ,甘草30g
      ,水煎服。

      4)鮮地稔90~150g

      ,水煎服或灌服
      ,嚴重時每4小時服用1次。蛇莓60g
      ,綠豆60g
      ,冷開水浸泡,絞汁服

      5)鐵箍散60g

      ,大黃、芒硝
      、防風各18g
      ,水煎2次,合在一起
      ,每4小時服1次
      ,2次服完,連服2劑

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