。
2
、專屬性
專屬性系指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物
、輔料等)可能存在下
,采用的方法能正確測定出被測物的特性。鑒別反應
、雜質(zhì)檢查
、含量測定方法,均應考察其專屬性
。如方法不夠?qū)?div id="4qifd00" class="flower right">
,應采用多個方法予以補充。
(1)
、鑒別反應
應能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分
。不含被測成分的樣品,以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物
,均應呈負反應
。
(2)、含量測定和雜質(zhì)測定
色譜法和其他分離方法
,應附代表性圖譜
,以說明專屬性。并應標明諸成分在圖中的位置
,色譜法中的分離度應符合要求
。
在雜質(zhì)可獲得的情況下
,對于含量測定,試樣中可加入雜質(zhì)或輔料
,考察測定結(jié)果是否受干擾
,并可與未加雜質(zhì)或輔料的試樣比較測定結(jié)果。
對于雜質(zhì)測定
,也可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)
,考察雜質(zhì)能否得到分離。在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下
,可將含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣進行測定
,與另一個經(jīng)驗證了的方法或藥典方法比較結(jié)果。用強光照射
,高溫
,高濕,酸(堿)水解或氧化的方法進行加速破壞
,以研究可能的降解產(chǎn)物和降解途徑
。含量測定方法應比對二法的結(jié)果,雜質(zhì)檢查應比對檢出的雜質(zhì)個數(shù)
,必要時可采用光二極管陣列檢測和質(zhì)譜檢測,進行峰純度檢查
。
3
、檢測限
指某一分析方法在給定的可靠程度內(nèi)可以從樣品中檢測待測物質(zhì)的最小濃度或最小量。所謂檢測是指定性檢測
,即斷定樣品中確定存在有濃度高于空白的待定物質(zhì)
。
檢測限有幾種規(guī)定:
(1)、分光光度法中規(guī)定以扣除空白值后
,吸光度為0.01相對應的濃度值為檢測限
。
(2)、氣相色譜法中規(guī)定檢測器產(chǎn)生的響應信號為噪聲值三倍時的量為檢測限
。最小檢測濃度是指最小檢測量與進樣量(體積)之比
。
(3)、離子選擇性電極法規(guī)定某一方法的標準曲線的直線部分外延的延長線與通過空白電位且平行于濃度軸的直線相交時
,其交點所對應的濃度值即為檢測限
。
(4)、《全球環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)水檢測操作指南》中規(guī)定
,給定置信水平為95%時
,樣品濃度的一次測定值與零濃度樣品的一次測定值有顯著性差異者,即為檢測限(L)
。當空白測定次數(shù)n大于20時:?L=4.6σwb
式中:σwb——空白平行測定(批內(nèi))標準偏差
。
檢測上限是指校準曲線直線部分的最高限點(彎曲點)相應的濃度值
。
與檢出限不同。
(5)
、又稱檢測極限
。指某一分析方法在給定的概率保證(如置信水平95%)條件下,從樣品中測出待測物質(zhì)能區(qū)別于零值的最小濃度或最小量
。檢出限的規(guī)定隨測定方法的不同而不同
。國際理論與應用化學聯(lián)合會(IUPAC)規(guī)定的檢出限L=kSb/S,其中Sb為空白多次測定的標準偏差;S為測定方法的靈敏度;k為根據(jù)一定置信水平確定的系數(shù)
。
4
、定量限
是指樣品中被測物能被定量測定的最低量,其測定結(jié)果應具有一定的準確度
。定量限體現(xiàn)了分析方法是否具備靈敏的定量檢測能力
。雜質(zhì)定量試驗,需考察方法的定量限
,以保證含量很少的雜質(zhì)能夠被準確測出
。
常用信噪比法確定定量限。一般以信噪比為10:1時相應的濃度或注入儀器的量確定定量限
。
(1)
、直觀法
直觀評價可以用于非儀器分析方法,也可用于儀器分析方法
。
定量限一般通過對一系列含有已知濃度被測物的試樣進行分析
,在準確度和精密度都符合要求的情況下,來確定被測物能被定量的最小量
。
(2)
、信噪比法
用于能顯示基線噪音的分析方法,即把已知低濃度試樣測出的信號與噪聲信號進行比較
,計算出可檢出的最低濃度或量
。一般可信噪比為10:1。
其他方法有基于工作曲線的斜率和響應的標準偏差進行計算的方法等
。
無論用何種方法
,均應用一定數(shù)量的試樣,其濃度為近于或等于定量限
,進行分析
,以可靠地測定定量限。
擴展資料
(一)
、藥品標準
藥品標準
,是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準
,其內(nèi)容包括質(zhì)量指標
、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求
。
藥品標準是根據(jù)藥物自身的性質(zhì)、來源與制備工藝
、儲存等各個環(huán)節(jié)制定的
,用以檢測其藥品質(zhì)量是否達到標準規(guī)定??。
國家藥品標準主要由《中國藥典》
、部(局)頒標準
、注冊標準組成。其主要內(nèi)容包括藥品質(zhì)量的指標
、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求
。政府在對藥品的生產(chǎn)、流通
、使用過程實施管理中必須以藥品標準作為技術(shù)標準
,以確保各環(huán)節(jié)的操作具有嚴肅性、權(quán)威性
、公正性和可靠性
。
(二)、我國藥品標準的組成
1
、《中華人民共和國藥典》
2
、CFDA頒布標準。
3
、藥品注冊標準
。
4、其他一些標準
。
(三)、我國藥品標準的相關(guān)規(guī)定及其法律地位
在我國
,藥品標準也被視為國家為保證藥品質(zhì)量
,保證人民用藥安全、質(zhì)量可控而制定的規(guī)則
,是保證藥品質(zhì)量的國家法定技術(shù)依據(jù)
,是藥品生產(chǎn)、銷售
、使用和監(jiān)督管理的重要技術(shù)保障?
。
1、《藥品管理法》第32條第1款指出“藥品必須符合藥品標準”
。根據(jù)《藥品管理法》第10條
、第12條的規(guī)定,必須按照國家藥品標準生產(chǎn)藥品
,不符合國家藥品標準的不得出廠
。
2
、《藥品管理法》第6條規(guī)定“藥品監(jiān)督管理部門設置或者確定的藥品檢驗機構(gòu),承擔依法實施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗工作
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3、《藥品管理法》第65條規(guī)定
,藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)督檢查的需要
,可以對藥品質(zhì)量進行抽查檢驗。
根據(jù)以上規(guī)定
,藥品監(jiān)督部門和作為技術(shù)支撐機構(gòu)各級藥檢所
,以藥品標準為依據(jù),在全國范圍內(nèi)對藥品生產(chǎn)
、經(jīng)營企業(yè)
、醫(yī)療機構(gòu)以及中藥材專業(yè)市場進行抽查檢驗和跟蹤抽驗。因此在藥品監(jiān)管過程中
,通過對藥品標準的正確使用
,來認定案件事實的存在與否以及程度的輕重,這構(gòu)成了正確適用藥品法律法規(guī)做出行政決定的基礎
。
-藥品質(zhì)量標準
-中間精密度
-專屬性
-檢測限
-定量限
-藥品標準
中藥新藥中每類的技術(shù)要求。
中藥新藥質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求
質(zhì)量標準是中藥新藥研究中重要組成部分
。質(zhì)量標準中的各項內(nèi)容都應做細致的考察及試驗
,各項試驗數(shù)據(jù)要求準確可靠,以保證藥品質(zhì)量的可控性和重現(xiàn)性
。
一
、中藥材質(zhì)量標準
(一)質(zhì)量標準
包括名稱、漢語拼音
、藥材拉丁名
、來源、性狀
、鑒別
、檢查、浸出物
、含量測定
、炮制、性味與歸經(jīng)
、功能與主治
、用法與用量、注意及貯藏等項
。有關(guān)項目內(nèi)容的技術(shù)要求如下:
1.名稱
、漢語拼音
、藥材拉丁名按中藥命名原則要求制定。
2.來源來源包括原植(動
、礦)物的科名
、中文名、拉丁學名
、藥用部位
、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等,礦物藥包括礦物的類
、族
、礦石名或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加工
。上述的中藥材(植
、動、礦等)均應固定其產(chǎn)地
。
(1)原植(動
、礦)物需經(jīng)有關(guān)單位鑒定,確定原植(動)物的科名
、中文名及拉丁學名
;礦物的中文名及拉丁名。
(2)藥用部位是指植(動
、礦)物經(jīng)產(chǎn)地加工后可藥用的某一部分或全部
。
(3)采收季節(jié)和產(chǎn)地加工系指能保證藥材質(zhì)量的最佳采收季節(jié)和產(chǎn)地加工方法。
3.性狀系指藥材的外形
、顏色
、表面特征、質(zhì)地
、斷面及氣味等的描述
,除必須鮮用的按鮮品描述外,一般以完整的干藥材為主
;易破碎的藥材還須描述破碎部分。描述要抓住主要特征
,文字要簡練
,術(shù)語需規(guī)范,描述應確切
。
4.鑒別選用方法要求專屬
、靈敏。包括經(jīng)驗鑒別
、顯微鑒別(組織切片
、粉末或表面制片
、顯微化學)、一般理化鑒別
、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別
。色譜鑒別應設對照品或?qū)φ账幉摹?br>5.檢查包括雜質(zhì)、水分
、灰分
、酸不溶性灰分、重金屬
、砷鹽
、農(nóng)藥殘留量、有關(guān)的毒性成分及其它必要的檢查項目
。
6.浸出物測定可參照《中國藥典》附錄浸出物測定要求
,結(jié)合用藥習慣、藥材質(zhì)地及已知的化學成分類別等選定適宜的溶劑
,測定其浸出物量以控制質(zhì)量
。浸出物量的限(幅)度指標應根據(jù)實測數(shù)據(jù)制訂,并以藥材的干品計算
。
7.含量測定應建立有效成分含量測定項目
,操作步驟敘述應準確,術(shù)語和計量單位應規(guī)范
。含量限(幅)度指標應根據(jù)實測數(shù)據(jù)制訂
。
在建立化學成分的含量測定有困難時,可建立相應的圖譜測定或生物測定等其它方法
。
8.炮制根據(jù)用藥需要進行炮制的品種
,應制訂合理的加工炮制工藝,明確輔料用量和炮制品的質(zhì)量要求
。
9.性味與歸經(jīng)
、功能與主治、用法與用量
、注意及貯藏等項
,根據(jù)該藥材研究結(jié)果制訂。
10.有關(guān)質(zhì)量標準的書寫格式
,參照《中國藥典》(現(xiàn)行版)
。
(二)起草說明目的在于說明制訂質(zhì)量標準中各個項目的理由,規(guī)定各項目指標的依據(jù)
、技術(shù)條件和注意事項等
,既要有理論解釋,又要有實踐工作的總結(jié)及試驗數(shù)據(jù)。具體要求如下:
1.名稱
、漢語拼音
、拉丁名闡明確定該名稱的理由與依據(jù)。
2.來源
(1)有關(guān)該藥材的原植(動
、礦)物鑒定詳細資料
,以及原植(動)物的形態(tài)描述、生態(tài)環(huán)境
、生長特性
、產(chǎn)地及分布。引種或野生變家養(yǎng)的植
、動物藥材
,應有與原種、養(yǎng)的植
、動物對比的資料
。
(2)確定該藥用部位的理由及試驗研究資料。
(3)確定該藥材最佳采收季節(jié)及產(chǎn)地加工方法的研究資料
。
3.性狀說明性狀描述的依據(jù)
,該藥材標本的來源及性狀描述中其它需要說明的問題。
4.鑒別應說明選用各項鑒別的依據(jù)并提供全部試驗研究資料
,包括顯微鑒別組織
、粉末易察見的特征及其墨線圖或顯微照片(注明擴大倍數(shù))、理化鑒別的依據(jù)和試驗結(jié)果
、色譜或光譜鑒別試驗可選擇的條件和圖譜(原圖復印件)及薄層色譜的彩色照片或彩色掃描圖
。試驗研究所依據(jù)的文獻資料及其他經(jīng)過試驗未選用的試驗資料和相應的文獻資料均列入“新藥(中藥材)申報資料項目”第6號藥學資料。色譜鑒別用的對照品及對照藥材應符合“中藥新藥質(zhì)量標準用對照品研究的技術(shù)要求”
。
5.檢查說明各檢查項目的理由及其試驗數(shù)據(jù)
,闡明確定該檢查項目限度指標的意義及依據(jù)。重金屬
、砷鹽
、農(nóng)藥殘留量的考查結(jié)果及是否列入質(zhì)量標準的理由。
6.浸出物測定說明溶劑選擇依據(jù)及測定方法研究的試驗資料和確定該浸出物限量指標的依據(jù)(至少應有10批樣品20個數(shù)據(jù))
。
7.含量測定根據(jù)樣品的特點和有關(guān)化學成分的性質(zhì)
,選擇相應的測定方法。應闡明含量測定方法的原理
;確定該測定方法的方法學考察資料和相關(guān)圖譜(包括測定方法的線性關(guān)系
、精密度、重現(xiàn)性
、穩(wěn)定性試驗及回收率試驗等)
;闡明確定該含量限(幅)度的意義及依據(jù)(至少應有10批樣品20個數(shù)據(jù))。含量測定用對照品應符合“質(zhì)量標準用對照品研究的技術(shù)要求”
。其它經(jīng)過試驗而未選用的含量測定方法也應提供其全部試驗資料
,試驗資料及相應的文獻資料均列入“新藥(中藥材)申報資料項目”第6號藥學資料。
8.炮制說明炮制藥味的目的及炮制工藝制訂的依據(jù)
。
9. 性味與歸經(jīng)
、功能與主治應符合“新藥(中藥材)申報資料項目”20號臨床資料的要求。
二
、中藥制劑質(zhì)量標準
中藥制劑必須在處方固定和原料(凈藥材
、飲片、提取物)質(zhì)量
、制備工藝穩(wěn)定的前提下方可擬訂質(zhì)量標準草案
,質(zhì)量標準應確實反映和控制最終產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量標準的內(nèi)容一般包括“名稱
、漢語拼音
、處方、制法
、性狀
、鑒別、檢查
、浸出物
、含量測定、功能與主治
、用法與用量
、注意、規(guī)格
、貯藏
、有效期”等項目。
(一)原料(藥材)及輔料的質(zhì)量標準
處方中的組份應符合《新藥審批辦法》分類與申報資料的說明與注釋第9條的要求
。
(二)制劑的質(zhì)量標準
1.名稱
、漢語拼音按中藥命名原則的要求制訂。
2.處方處方應列出全部藥味和用量(以g或ml為單位)
,全處方量應以制成1000個制劑單位的成品量為準
。藥味的排列順序應根據(jù)組方原則排列,炮制品需注明
。
3.制法中藥制劑的制法與質(zhì)量有密切的關(guān)系
,必須寫明制劑工藝的過程(包括輔料用量等),列出關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件及要求
。
4.性狀系指劑型及除去包裝后的色澤
、形態(tài)
、氣味等的描述。
5.鑒別鑒別方法包括顯微鑒別
、理化鑒別
、光譜鑒別、色譜鑒別等
,要求專屬性強
、靈敏度高、重現(xiàn)性較好
。顯微鑒別應突出描述易察見的特征
。理化、光譜
、色譜鑒別
,敘述應準確,術(shù)語
、計量單位應規(guī)范
。色譜法鑒別應選定適宜的對照品或?qū)φ账幉淖鰧φ赵囼灐?br>6.檢查參照《中國藥典》(現(xiàn)行版)附錄各有關(guān)制劑通則項下規(guī)定的檢查項目和必要的其他檢查項目進行檢查,并制訂相應的限量范圍
。藥典未收載的劑型可另行制訂
。對制劑中的重金屬、砷鹽等應予以考察
,必要時應列入規(guī)定項目
。
7. 浸出物測定根據(jù)劑型的需要,參照《中國藥典》(現(xiàn)行版)附錄浸出物測定的有關(guān)規(guī)定
,選擇適當?shù)娜軇┻M行測定
。
8.含量測定
(1)應首選處方中的君藥(主藥)、貴重藥
、毒性藥制訂含量測定項目
。如有困難時則可選處方中其他藥味的已知成份或具備能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標成分建立含量測定。如因成品測定干擾較大并確證干擾無法排除而難以測定的
,可測定與其化學結(jié)構(gòu)母核相似
,分子量相近總類成份的含量或暫將浸出物測定作為質(zhì)量控制項目,但必須具有針對性和控制質(zhì)量的意義
。
(2)含量測定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標準或有關(guān)文獻
,也可自行研究后建立,但均應作方法學考察試驗
。
(3)含量限(幅)度指標
,應根據(jù)實測數(shù)據(jù)(臨床用樣品至少有三批、6個數(shù)據(jù)
,生產(chǎn)用樣品至少有10批
、20個數(shù)據(jù))制訂
。含量限度一般規(guī)定低限,或按照其標示量制訂含量測定用的百分限(幅)度
。毒性成分的含量必須規(guī)定幅度
。
(4)含量限度低于萬分之一者,應增加另一個含量測定指標或浸出物測定
。
(5)在建立化學成分的含量測定有困難時,也可考慮建立生物測定等其它方法
。
9.功能與主治
、用法與用量、注意及有效期等均根據(jù)該藥的研究結(jié)果制訂
。
10.規(guī)格應制訂制劑單位的重量
、裝量、含量或一次服用量
。
11.有關(guān)質(zhì)量標準的書寫格式
,參照《中國藥典》(現(xiàn)行版)。
(三)起草說明
1.名稱
、漢語拼音按中藥命名原則的要求制訂
。如生產(chǎn)用質(zhì)量標準改名稱時,必須予以說明
。
2.處方除另有說明外
,詳見20號資料。有藥典未收載的炮制品
,應說明炮制方法及質(zhì)量要求
。
3.制法生產(chǎn)用質(zhì)量標準制法應與已批準臨床用質(zhì)量標準的制法保持一致,如有更改
,應詳細說明或提供試驗依據(jù)
。
4.性狀敘述在性狀中需要說明的問題。所描述性狀的樣品至少必須是中試產(chǎn)品
。色澤的描寫應明確
,片劑及丸劑如系包衣者,應就片芯及丸芯的性狀進行描述
;膠囊劑應就其內(nèi)容物的性狀進行描述
。
5.鑒別可根據(jù)處方組成及研究資料確定建立相應的鑒別項目,原則上處方各藥味均應進行試驗研究