，這是學(xué)術(shù)進(jìn)步的具體體現(xiàn)。中藥小復(fù)方最佳藥物劑量配比的比較研究,亟待解決的是方法學(xué)問題
。
2.4 中藥新藥臨床試驗(yàn)存在的問題和解決辦法
中藥對照藥的選擇一般應(yīng)堅(jiān)持四項(xiàng)原則
。一是法定中藥品種；二是功能主治相同品種：三是給藥途徑相同
；四是擇優(yōu)遴選
。對于中藥新藥療效評價指標(biāo)的選擇
，有以下七方面認(rèn)識問題首先需要澄清
。① 中醫(yī)療效評價指標(biāo)和方法研究與辯證規(guī)范研究的關(guān)系：② 中
、西醫(yī)療效評價指標(biāo)和兩者之間的關(guān)系
；③ 把中醫(yī)的證作為所有疾病療效評價指標(biāo)的科學(xué)性和可行性問題
；④ 證的診斷指標(biāo)與證的療效判斷指標(biāo)之問的關(guān)系
；⑤ 證與量表在療效評價方面的關(guān)系：⑥ 證作為療效評價指標(biāo)客觀存在的問題：⑦ 建立中醫(yī)療效評價指標(biāo)和方法體系與提高中醫(yī)藥療效的關(guān)系
。由于對問題的認(rèn)識和理解方式不同，研究的思路方法不同
，選擇的切入點(diǎn)不同
，至今未能找到妥善的解決辦法
。針對提高中藥療效的某一環(huán)節(jié)單獨(dú)調(diào)整研究思路
，無助于全面解決問題，而要進(jìn)行整體調(diào)整
，必須理清各個環(huán)節(jié)的啟承關(guān)系和因果關(guān)系
。孤立地討論中藥現(xiàn)代化問題
，將其與中醫(yī)理論的研究與發(fā)展割裂開來，不可能找到科學(xué)合理的一攬子解決辦法
。中藥現(xiàn)代化需要一系列研究思路
、方法和技術(shù)的創(chuàng)新
，盡快理清研究思路，建立相關(guān)的方法學(xué)創(chuàng)新平臺是比較理性的選擇
。[[4]
3.實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的戰(zhàn)略措施
3．1 加強(qiáng)基礎(chǔ)理論研究
(1)加強(qiáng)多學(xué)科交叉配合
，深入進(jìn)行中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理
、方劑配伍規(guī)律等研究
，積極開展中藥基因組學(xué)、蛋白組學(xué)等研究
。
(2)重視中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的研究與創(chuàng)新，特別是與中藥現(xiàn)代化發(fā)展密切相關(guān)的理論研究
，如證候理論
、組方理論、藥性理論
，探索其科學(xué)內(nèi)涵，為中藥現(xiàn)代化提供發(fā)展源泉
。
3．2 中藥資源保護(hù)和可持續(xù)利用
(1)開展中藥資源普查
，建立野生資源瀕危預(yù)警機(jī)制
；保護(hù)中藥種質(zhì)和遺傳資源，加強(qiáng)優(yōu)選優(yōu)育和中藥種源研究
，防止品種退化
，解決品種源頭混亂的問題。
(2)建立中藥數(shù)據(jù)庫和種質(zhì)資源庫
，收集中藥品種、產(chǎn)地
、藥效等相關(guān)數(shù)據(jù)
，保存中藥材種質(zhì)資源。
(3)加強(qiáng)中藥材野生變家種家養(yǎng)研究
，加強(qiáng)中藥材栽培技術(shù)研究
，實(shí)現(xiàn)中藥材規(guī)范化種植和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)；加強(qiáng)植保技術(shù)研究，發(fā)展綠色藥材。
(4)加強(qiáng)中藥材新品種培育，開展珍稀瀕危中藥資源的替代品研究，確保中藥可持續(xù)發(fā)展。
3．3 加快構(gòu)建中藥農(nóng)業(yè)技術(shù)體系
開展中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)、綠色無公害技術(shù)、中藥材質(zhì)量系統(tǒng)評價、珍稀瀕危品種保護(hù)、繁育和替代品等研究
。在進(jìn)行中藥資源調(diào)查的基礎(chǔ)上建立中藥材種質(zhì)庫、基因庫
、化學(xué)樣品庫等。按照中藥材生產(chǎn)的特點(diǎn)
，借鑒現(xiàn)代農(nóng)業(yè)和生物技術(shù)，完善中藥材資源保護(hù)與可持續(xù)利用的關(guān)鍵技術(shù)
，使中藥農(nóng)業(yè)向現(xiàn)代化
、專業(yè)化、規(guī)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；l(fā)展
。
3．4 加強(qiáng)中藥工業(yè)關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新研究
開展中藥飲片傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)繼承及炮制工藝與設(shè)備現(xiàn)代化研究
；中藥提取
、分離
、濃縮
、干燥、制劑
、輔料生產(chǎn)技術(shù)集成創(chuàng)新的研究
；借鑒現(xiàn)代制造技術(shù)、信息技術(shù)和質(zhì)量控制技術(shù)
，加強(qiáng)符合中成藥生產(chǎn)特點(diǎn)的新工藝
、新技術(shù)
、新裝備的研究開發(fā)，提高中藥制造業(yè)的現(xiàn)代化水平
。
3．5 開展以中藥為基礎(chǔ)的相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)
重點(diǎn)開展療效確切的傳統(tǒng)中藥的“二次開發(fā)”和物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)理相對明確的現(xiàn)代中藥研發(fā)，包括用于生育調(diào)節(jié)和生殖保健產(chǎn)品的開發(fā)研究
；以中藥為基礎(chǔ)的保健品
、日用品、化妝品
、食品添加劑和以中醫(yī)診療技術(shù)為基礎(chǔ)的醫(yī)療保健器械、以及中藥農(nóng)藥
、獸藥、飼料添加劑等綠色產(chǎn)品的開發(fā)研究
。
3．6 構(gòu)建體現(xiàn)中藥特點(diǎn)的研發(fā)技術(shù)平臺
充分吸納各方面力量
，建立和完善現(xiàn)代中藥研究開發(fā)平臺
。加強(qiáng)中藥國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
、中藥國家工程和技術(shù)研究中心建設(shè)
；加強(qiáng)中藥研究開發(fā)支撐條件平臺建設(shè)。
3．7 中藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范研究
(1)加強(qiáng)中藥材規(guī)范化種植和中藥飲片炮制規(guī)范研究
，建立中藥材和中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及有害物質(zhì)限量標(biāo)準(zhǔn)
。
(2)加強(qiáng)符合中藥特點(diǎn)的科學(xué)
、量化的中藥質(zhì)量控制技術(shù)研究，提高中成藥
、中藥飲片(包括配方顆粒)
、中藥新藥等的質(zhì)量控制水平。以中藥注射劑為重點(diǎn)
，逐步擴(kuò)大指紋圖譜等多種方法在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用
。
3．8 中藥產(chǎn)品創(chuàng)新研究
選擇經(jīng)過長期中醫(yī)臨床應(yīng)用證明療效確切
、用藥安全
，具有特色的經(jīng)方、驗(yàn)方
，開發(fā)中藥現(xiàn)代制劑產(chǎn)品
；改進(jìn)中藥傳統(tǒng)制劑，提高質(zhì)量控制水平
，發(fā)展療效確切、質(zhì)量可控
、使用安全的中藥新產(chǎn)品
；根據(jù)國際市場需求，按照有關(guān)國家藥品注冊要求
，進(jìn)行針對性新藥研究開發(fā)，實(shí)現(xiàn)在發(fā)達(dá)國家進(jìn)行藥品注冊
，促進(jìn)我國中藥進(jìn)入發(fā)達(dá)國家藥品主流市場
。
3．9 優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)培育
加強(qiáng)中藥提取、分離
、純化等關(guān)鍵生產(chǎn)技術(shù)的研究和先進(jìn)適用技術(shù)的推廣應(yīng)用，提高企業(yè)的核心競爭力
，促進(jìn)中藥大品種
、大市場、大企業(yè)的發(fā)展
，逐步形成一批產(chǎn)品新穎、技術(shù)先進(jìn)
、裝備精良、管理有素
、具有開拓精神的中藥核心企業(yè)。
3．10 建立中藥信息系統(tǒng)
建立中藥市場信息系統(tǒng)和中藥研究開發(fā)信息系統(tǒng)
。
3．11 培養(yǎng)復(fù)合新型中醫(yī)藥人才拓展中醫(yī)藥進(jìn)入國際醫(yī)藥市場的渠道
培養(yǎng)多學(xué)科結(jié)合的學(xué)術(shù)帶頭人
、跨領(lǐng)域的高級經(jīng)營管理人才、精通中醫(yī)藥專業(yè)知識的外語人才
、熟悉國內(nèi)外專利及藥品注冊法規(guī)的專門人才，逐步在國外建立或合作建立中藥研究開發(fā)和生產(chǎn)經(jīng)營機(jī)構(gòu)
；在主要國家聯(lián)合開辦中醫(yī)醫(yī)院
，以醫(yī)帶藥；與主要國家聯(lián)合辦學(xué)
，開設(shè)中醫(yī)藥專業(yè)課程；編寫中醫(yī)藥外語教材和制訂譯釋規(guī)范
。
3．12 強(qiáng)化中藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)
研究中藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)內(nèi)容
，強(qiáng)化中藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識，研究出口中藥的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)策略
。[[5]
4.中藥現(xiàn)代化的方向
當(dāng)今中藥現(xiàn)代化基本可以凝練為以下四個方向：
4.1現(xiàn)代中藥的開發(fā)。
以西方天然藥物開發(fā)模式為主體
，結(jié)合中藥臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)
，加強(qiáng)中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究
，重視有效部位
，有效成分
，推行西藥新藥的研究方式和評價方法開發(fā)新藥。如：青蒿素的研制
。
4.2 傳統(tǒng)中藥的開發(fā)。
以中醫(yī)藥理論體系為主體
，與時俱進(jìn)
，結(jié)合社會
、自然環(huán)境的變化，發(fā)展中醫(yī)藥理論．完善中醫(yī)藥防治體系
，優(yōu)化經(jīng)方
、驗(yàn)方．創(chuàng)立新方。如王永炎院十“毒損腦絡(luò)”理論的創(chuàng)立
。
4.3 經(jīng)典名方二次開發(fā)。
隨著科技的發(fā)展
，不管從制造技術(shù)
、物質(zhì)基礎(chǔ)研究、藥理藥效研究等各方面都不能同日而語
，因此，引入新技術(shù)
、新方法對經(jīng)典名方進(jìn)行二次開發(fā)
。將在安全性
、療效
、穩(wěn)定性上取得質(zhì)的飛越
。如： 白云山和記黃埔的復(fù)方丹參片
。
4.4 名老中醫(yī)的驗(yàn)方開發(fā)。
隨著鄧鐵濤等名老中醫(yī)的年事己高．將其積累多年的臨床經(jīng)驗(yàn)和中醫(yī)理論進(jìn)行有效的傳承已經(jīng)迫在眉睫：隨著第一批受過高等教育的名中醫(yī)(60年代出生)的崛起
，他們的驗(yàn)方開發(fā)顯得非常有意義
。[[6]
綜上所述，中醫(yī)藥現(xiàn)代化不僅僅是自身發(fā)展的問題
，更是時代的要求和歷史發(fā)展的必然，也是國際社會和人類健康的需要
。為實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化
、國際化這一目標(biāo)，我們要走的路很長
，需要幾代人的共同努力和國際間的相互支持與協(xié)作，最終達(dá)到全人類的資源共享
、文化共享
。
參考文獻(xiàn)
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[2] 蘇珊 .中藥現(xiàn)代化發(fā)展的現(xiàn)狀及存在的問題[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2008,1(5): 61.
[3] 方圣鼎．中藥現(xiàn)代化的思考[J]．中草藥
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[4] 梁茂新．中醫(yī)藥的科學(xué)研究[J].科技導(dǎo)報(bào)
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[5] 蔡寶昌 .中藥現(xiàn)代化發(fā)展的戰(zhàn)略措施與相關(guān)思考[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,25(5): 334.
[6] 張霄瀟 .中醫(yī)藥的定位和中藥現(xiàn)代化方向[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥,2008,1(5):38-39
作者簡介：張守元
，男
，山東菏澤人，1986年生
，山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院碩士研究生，研究方向?yàn)樘烊凰幬锘瘜W(xué)
。
通訊地址：山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院030001
E-mail：shouyuan1986@126.com
新藥研發(fā)過程要注意哪些問題？
一、市場因素
市場是決定產(chǎn)品生命的最終裁判
。因此，對一個項(xiàng)目論證
，必須首先對其進(jìn)行市場論證
。這就需要有專門的市場調(diào)研人員去做出切實(shí)的分析對比數(shù)據(jù)。還要考慮的就是新藥開發(fā)出來時
，在3-5年的時間里市場變化預(yù)測等情況。
流行病學(xué)調(diào)研－－流行病學(xué)調(diào)研是對市場容量的調(diào)研
，主要了解藥物主治疾病的發(fā)病情況
。發(fā)病率高，市場容量就大
，如糖尿病、心腦血管病
、老年癡呆癥、老年骨質(zhì)疏松
、病毒性疾病、惡性腫瘤
、老年人尿失禁等都是發(fā)病率很高的疾病，這類藥物市場前景較好
。當(dāng)然
，對某些小病種（如帶狀皰疹、胰腺炎等）具有特效的治療藥
，也有較穩(wěn)定的市場。
同類產(chǎn)品的調(diào)研－－科學(xué)技術(shù)發(fā)展到今天
，可以說沒有哪種病的治療僅依靠一種藥物
。市場的競爭要求新產(chǎn)品必須具有獨(dú)特之處。同類品種的銷售數(shù)據(jù)的增長趨勢
，由此一般可以判斷該品種是處于發(fā)展中的那一個階段，如成長期
，成熟期
，還是衰退期。因此
，要盡可能全面地進(jìn)行同類產(chǎn)品的資料收集和比較。在對待開發(fā)品種和上市的同類產(chǎn)品比較時
，應(yīng)注意以下幾個方面的問題：一
、療效是不是更好
；二、毒副作用是不是更低
；三
、劑型和劑量是不是更便于使用；四
、包裝是不是便于病人攜帶；五
、市場價格是不是更便宜等等
。
成長性市場：選擇可用于預(yù)防治療新疾病譜的藥物作為研究課題。作為臨床上緊缺甚至空白的藥物必然有很強(qiáng)競爭優(yōu)勢
。比如：用于治療因社會節(jié)奏加快引起的功能紊亂如抑郁
、內(nèi)分泌失調(diào)、性功能障礙等藥物自上個世紀(jì)90年代開始成為研究的熱點(diǎn)
，在臨床上陸續(xù)得到了廣泛使用
，市場前景持續(xù)看好；又如：部分疾病如中風(fēng)
、更年期綜合癥等攜病癥群不斷趨于年輕化
，開發(fā)預(yù)防和治療此類疾病的藥物應(yīng)該有不錯的市場前景。
成熟性市場：選擇開發(fā)采用新工藝
、新制劑
、新給藥途徑、新質(zhì)控方法
、新作用機(jī)理的藥物作為研究課題
。即使是市場上趨于飽和，競爭過度的產(chǎn)品
，只要我們能將其進(jìn)行技術(shù)優(yōu)化處理
，也能重新贏得競爭力
。比如市場泛濫的”板藍(lán)根顆粒“經(jīng)過指紋圖譜技術(shù)控制其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后
，提升了產(chǎn)品競爭力和市場增長點(diǎn)
；“霍香正氣水”經(jīng)劑型改革成“霍香正氣軟膠囊”后，大大增加了使用人群
，提高了市場占有率
；“（右旋）氧氟沙星”經(jīng)改變手性結(jié)構(gòu)成“左旋氧氟沙星”后，使臨床療效大為增強(qiáng)
，毒副作用也明顯降低
，成為當(dāng)時市場銷售額增長最快的藥品之一
隱性市場：選擇開發(fā)社會效益好的藥物作為研究課題。此類項(xiàng)目能更多地得到政府組織的資助
，并能更多地引起公眾關(guān)注，促進(jìn)提升經(jīng)濟(jì)效益
。
1
、開發(fā)防治毒品成癮
、艾滋病、感染性疾病等社會性問題疾病的藥物
2
、開發(fā)防治老幼婦孺等弱勢癥群疾病的藥物
；
3、開發(fā)能增加當(dāng)?shù)卣?jīng)濟(jì)收入的藥材資源
，并進(jìn)行深度研究和項(xiàng)目轉(zhuǎn)化；
4
、開發(fā)珍稀名貴藥材的代用品
。
二、技術(shù)因素
技術(shù)可行性決定了開發(fā)的難易程度和投入大小，這是規(guī)避風(fēng)險的另一個重要方面
，對項(xiàng)目的技術(shù)性論證應(yīng)包括以下幾個方面：
（1）原輔料來源－－中藥應(yīng)了解：①有無非標(biāo)準(zhǔn)化藥材
，如果屬無標(biāo)準(zhǔn)的藥材，要先建立藥材標(biāo)準(zhǔn)
，這樣工作量會很大。②有無使用毒性藥材
，這牽涉到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及臨床方面的難易程度
。③有無國家保護(hù)品種如穿山甲等，這個問題直接影響到大生產(chǎn)的供應(yīng)
。④原料的來源是否充裕，這關(guān)系到藥物可持續(xù)生產(chǎn)的問題
，須引起足夠重視，尤其是使用野生植物藥涉及到資源再生問題
。西藥應(yīng)了解：原料供應(yīng)是否能否國產(chǎn)化和工藝的難易程度
，否則
，輔料也會影響項(xiàng)目進(jìn)度。
（2）藥學(xué)部分－－主要包括工藝
、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究。首先是工藝的可行性
、實(shí)用性和先進(jìn)性
。工藝的改進(jìn)必須堅(jiān)持先進(jìn)性、實(shí)用性與可行性相結(jié)合的原則
。質(zhì)量控制指標(biāo)及方法的建立
，也要反復(fù)論證
。有些成分含量雖高，但穩(wěn)定性差
，波動太大，都不可作為指標(biāo)成分
；另外
，檢測方法對檢測儀器的要求，直接牽涉到項(xiàng)目開發(fā)的投入和企業(yè)的承受能力
。產(chǎn)品采用劑型的穩(wěn)定性，也是很重要的
，它既影響療效，也影響市場
。這一點(diǎn)必須了解清楚
，以免給后期工作帶來不必要的麻煩。具體分述如下：
1．合成路線
①分析合成路線：判斷合成路線是難
，還是容易，或是不可能的
；
②分析合成原料的來源：判斷起始原料或中間體是不容易獲得
，還是易得，或是不可能得到
；并對外聯(lián)系各原料或中間體；
③對合成設(shè)備的分析：對每步驟所需的設(shè)備進(jìn)行分析
，若無此設(shè)備，則查詢生產(chǎn)此設(shè)備的多個廠家
，并聯(lián)系；
④對合成成本的分析：判斷合成該產(chǎn)品是否值得
。
2．制劑
①分析制劑處方工藝：判斷處方工藝的難易，或是否可能制備
；
②分析制劑工藝的各原輔料：判斷原料及輔料是否可能獲得
，并對外聯(lián)系各原輔料；
③對制劑設(shè)備的分析：對該制劑所用的設(shè)備進(jìn)行分析
，對照現(xiàn)有設(shè)備，不足的設(shè)備對外聯(lián)系
，對特殊設(shè)備則作詳細(xì)考察后
，再作決定；
④對制劑成本的分析：判斷生產(chǎn)該產(chǎn)品的費(fèi)用
。
3．質(zhì)量研究
①對質(zhì)量研究資料進(jìn)行分析：判斷該分析方法的可行性；
②對檢測儀器進(jìn)行分析：判斷是否需購買新儀器
；并對外進(jìn)行聯(lián)系
；
③對質(zhì)量研究所需的化學(xué)試劑進(jìn)行分析：判斷所需的化學(xué)試劑是否可以獲得
，并與各試劑商聯(lián)系；
④對對照品進(jìn)行分析：包括兩方面內(nèi)容
，即正式需要的對照品及6號資料所需的對照品；
（3）藥理毒理部分－－論證時應(yīng)了解藥效研究有無規(guī)范的動物模型
。新藥指導(dǎo)原則中無法包括提供所有疾病的研究模型。如果待開發(fā)項(xiàng)目沒有已知模型
，重新建立模型難度又很大，這樣的項(xiàng)目最好緩上
。毒理研究對動物有無特殊要求，例如治療艾滋病的藥物是很有前景的項(xiàng)目
，但對實(shí)驗(yàn)動物的要求較高
，所以介入單位較小。
（4）臨床部分－－藥物的用法用量
、療程和臨床周期與投入有直接關(guān)系
，對這些問題應(yīng)有清晰的了解。另外
，研究單位提供的臨床研究方案是否可行，指導(dǎo)原則有無現(xiàn)成的方案等等
，均要進(jìn)行論證
。
（5）對于仿制和該劑型的開發(fā)時
，還應(yīng)該注意查詢原標(biāo)準(zhǔn)及其相關(guān)的注冊申報(bào)情況
。在設(shè)計(jì)新的劑型時
，還需要考察原劑型的用法用量
，以保證開發(fā)的劑型不但新穎，而且更安全有效
。
三
、療效和安全因素
藥品是一種特殊的商品，其特殊性在于：特定人群在特定時間及周期性內(nèi)使用
；具有治病救人的特點(diǎn)；使用不當(dāng)可以引起身體損害的特點(diǎn)
；必須在指定的地方購買
，如藥店或醫(yī)院，不能隨意渠道流通等
