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      急性非淋巴細(xì)胞白血病的治療及預(yù)后

      醫(yī)案日記 2023-05-18 00:04:11

      1.化療 化療原則與ALL相仿

      ,分為①誘導(dǎo)緩解治療
      ;②鞏固治療
      ;③維持治療;④庇護(hù)所預(yù)防
      。盡管ANLL的化療有很大改進(jìn),但治療效果遠(yuǎn)不如ALL
      。目前治療方案不統(tǒng)一
      ,差異較大
      。一般認(rèn)為療效較好的方案是蒽環(huán)類與Ara-C的聯(lián)合應(yīng)用
      。其他常用的藥物有三尖杉酯堿、6-TG阿霉素(Adr)
      、阿克拉霉素(ACR)、去甲氧基柔紅霉素(IDA)
      、米托蒽醌(NVT)
      、表鬼臼類(VP16
      ,VM26)
      、氨苯吖啶(AMSA)等。(1)誘導(dǎo)緩解治療 常用的方案有:①DA方案:DNR40mg/(m2·d)
      ,靜脈注射,第1~3天;Ara-C100~200mg/(m2·d)
      ,靜脈注射或肌肉注射
      ,12小時(shí)一次,第1~7天
      。②HA方案:H(高三尖酯堿)4~6mg/(m2·d),靜脈注射
      ,第1~7天
      ;Ara-C用法同DA方案
      。③DAT(或HAT)方案:6-TG75mg/(m2·d)
      ,口服,第1~7天
      ;其余同DA(或HA)方案。④DAE方案:DNR20mg/(m2·d)
      ,靜脈注射
      ,第1~4天及15~18天
      ;Ara-C150mg/(m2·d)
      ,肌肉注射
      ,12小時(shí)一次,第1~4天及15~18天
      ;VP16100~150mg/(m2·d)
      ,靜脈注射,第1~4及15~18天
      。⑤HOAP方案:高三尖杉酯堿4~6mg/(m2·d),靜脈注射
      ,第1~7天
      ;VCR2mg/m2
      ,靜脈注射
      ,第1天;Ara-C100mg/(m2·d)
      ,肌肉注射
      ,12小時(shí)一次,第1~5天
      ;強(qiáng)的松40mg/(m2·d),口服
      ,每日2次
      ,第1~7天。一般首選DA方案
      ,多數(shù)病人用一個(gè)療程即可獲得緩解。M4
      ,M5可首選DAE方案
      ?div id="m50uktp" class="box-center"> ;煹冢保啊保刺旃撬璐┐?div id="m50uktp" class="box-center"> 。如原始加早幼細(xì)胞≥20%,骨髓增生活躍
      ,即可開始第二個(gè)療程。兩個(gè)療程間隔2~3周
      。若應(yīng)用兩個(gè)療程后原始加早幼細(xì)胞仍≥20%
      ,則應(yīng)更換其它方案。M3的誘導(dǎo)分化治療 誘導(dǎo)分化治療是指應(yīng)用能夠促進(jìn)白血病細(xì)胞分化成熟或能夠調(diào)節(jié)白血病細(xì)胞表型以增強(qiáng)其對(duì)藥物敏感性的誘導(dǎo)分化劑
      。目前應(yīng)用最有效的是用全反式維甲酸(RA)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3型)
      ,RA已成為M3型白血病誘導(dǎo)緩解的首選藥物
      。用法為45~80mg/m2/d
      ,口服
      ,直至緩解。CR率可達(dá)到80%左右
      。緩解后必須加用聯(lián)合化療進(jìn)一步強(qiáng)化治療
      ,或RA與化療交替應(yīng)用直至停藥,否則容易復(fù)發(fā)
      。(2)鞏固治療 目前認(rèn)為早期強(qiáng)化,采用更大劑量,應(yīng)用患者以前未用過的新藥是緩解后治療的關(guān)鍵
      。主要方法是大劑量Ara-C(HD-Ara-C2g/m2/d
      ,靜脈注射)聯(lián)合蒽環(huán)類、胺苯吖啶
      、米托蒽醌、表鬼臼素等藥物進(jìn)行強(qiáng)烈序貫治療
      ,或與有效的誘導(dǎo)方案交替應(yīng)用
      ,每個(gè)療程4周
      ,共6個(gè)療程(即半年)
      。(3)維持治療 選用COAP、HA
      、DA、TA中的三個(gè)方案
      ,定期序貫治療
      。第一年每2個(gè)月一個(gè)療程
      ,第二年每3個(gè)月一個(gè)療程
      。至2~21/2年停藥?div id="4qifd00" class="flower right">
      ;蛴渺柟讨委煼桨妇S持1~2年。(4)庇護(hù)所預(yù)防 方法見ALL
      。(5)難治與復(fù)發(fā)病例的治療 盡管AN-LL的化療方案近年來有較大進(jìn)展
      ,但復(fù)發(fā)率仍很高,長(zhǎng)期無病生存率僅35%左右
      ,多數(shù)病人最終死于耐藥白血病。耐藥白血病產(chǎn)生的原因可能為:①原發(fā)耐藥
      ,即原來存在于體內(nèi)的耐藥細(xì)胞亞群因敏感細(xì)胞被選擇性殺傷而涌現(xiàn);②繼發(fā)耐藥
      ,即由于藥物治療誘導(dǎo)細(xì)胞特性改變,導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生
      。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為
      ,白血病復(fù)發(fā)主要是由原發(fā)性耐藥的白血病細(xì)胞亞群所引起。治療方案較多,但治療原則是:①應(yīng)用與常用藥物作用機(jī)制不同的新抗白血病藥物
      。如米托蒽醌、5-氮雜胞苷
      、去甲氧柔紅霉素等
      ;②加大劑量
      ;③應(yīng)用無交叉耐藥的現(xiàn)有藥物的新組合方案
      。對(duì)于停藥復(fù)發(fā)者仍可采用原治療方案。2.骨髓移植 ANLL復(fù)發(fā)率高
      ,因此大多數(shù)人主張如有條件應(yīng)在第一次緩解(CR1)后進(jìn)行骨髓移植。此時(shí)進(jìn)行BMT治愈率高
      ,復(fù)發(fā)率較低
      ;由于身體狀況尚可,耐受性強(qiáng)
      ,死于并發(fā)癥者較少,BMT以異基因骨髓移植(allogeneic BMT
      ,allo-BMT)效果最好
      。CR1進(jìn)行allo-BMT
      ,其5年無病生存率可達(dá)50%左右
      ,第二次緩解(CR2)后進(jìn)行BMT,5年無病生存率亦可達(dá)30%左右
      。但allo-BMT受HLA配型的限制,難以尋找合適的供髓者
      。尤其在我國難以廣泛開展
      。自體骨髓移植(autologous BMT,auto-BMT)用于沒有合適HLA配型供髓者的患兒
      ,采集緩解期患兒的骨髓,進(jìn)行體外凈化處理
      ,低溫保存
      ,再對(duì)患兒進(jìn)行預(yù)處理,盡可能殺傷體內(nèi)的MRLC
      ,然后將采集的骨髓輸注給患兒本人
      。auto-BMT的復(fù)發(fā)率較高。詳見骨髓移植章
      。預(yù)后較ALL差。一般認(rèn)為
      ,白細(xì)胞總數(shù)<20×109/L者預(yù)后較好
      。年齡<1歲,尤其合并先天畸形或遺傳性疾病的預(yù)后多不佳
      。合并CNSL者多預(yù)后不良。預(yù)后與亞型有關(guān)
      ,M3型預(yù)后較好
      ,M5
      、M6
      、M,型以及繼發(fā)于MDS者預(yù)后較差

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