糖尿病基因治療的真與假

醫(yī)案日記 2023-05-18 02:27:29

基因治療系指用正常的基因整合入細(xì)胞

，以校正和置換致病基因的一種治療方法。從廣義上來(lái)講

，將某種遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者細(xì)胞內(nèi)，以達(dá)到治療疾病目的之方法，稱為基因治療

。

目前基因治療所采用的方法基本上可分為以下幾種：（1）基因矯正

，指將致病基因的異常堿基進(jìn)行糾正

，而正常部分予以保留

；（2）基因置換

，是用正常基因替換病變細(xì)胞內(nèi)的致病基因

；（3）基因增補(bǔ)

，不去除異常基因

，將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞，使其表達(dá)產(chǎn)物補(bǔ)償缺陷基因的功能

，或使原有的功能得到加強(qiáng)

；（4）基因失活，在翻譯和轉(zhuǎn)錄水平阻斷某些基因的異常表達(dá)

。

研究進(jìn)展

目前糖尿病的基因治療策略主要包括：(１)阻止胰島β細(xì)胞的自身免疫傷

，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡

，從而防止１型糖尿病發(fā)生；(２)改善外周組織的胰島素敏感性

；(3)胰島素的基因治療

。

簡(jiǎn)單講，胰島素基因治療是指將胰島素基因?qū)氚屑?xì)胞

，使靶細(xì)胞能產(chǎn)生胰島素

。

胰島素基因治療的首選靶細(xì)胞為肝細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)表明

，鼠肝細(xì)胞經(jīng)胰島素基因治療

，可改善轉(zhuǎn)基因糖尿病鼠的空腹高血糖。但由于該療法存在明顯的血糖調(diào)節(jié)滯后等技術(shù)難題

，目前尚在試驗(yàn)中

。

腸道Ｋ細(xì)胞是另一靶細(xì)胞。它位于胃

、十二指腸

、空腸上段，可隨血糖變化分泌胃抑肽（參與餐后胰島素分泌調(diào)節(jié)的腸道肽類(lèi)激素之一）

。細(xì)胞表達(dá)有血糖感知

，并能對(duì)外周血糖的變化產(chǎn)生分泌反應(yīng)。但是

，其缺陷在于

，腸道細(xì)胞壽命短，必須將胰島素基因轉(zhuǎn)染至Ｋ細(xì)胞的祖細(xì)胞中

，才能獲得長(zhǎng)期穩(wěn)定的表達(dá)

，不利于基因轉(zhuǎn)染操作，必須選擇腸道特異的基因轉(zhuǎn)染載體

，故難度增大

。

美麗的傳說(shuō)

由于糖尿病的發(fā)病，被認(rèn)為同人體內(nèi)多種基因和許多未知的環(huán)境因子之間的相互作用有關(guān)

，所以研究的難度要明顯高于以往那些對(duì)單基因缺陷疾病的基因療法的研究

。目前尚未發(fā)現(xiàn)任何用于人類(lèi)的糖尿病基因療法，許多實(shí)驗(yàn)僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

。

倫敦大學(xué)著名教授史蒂夫·瓊斯指出

，“人類(lèi)的糖尿病基因療法現(xiàn)還處于理想狀態(tài)，切不可將理想與現(xiàn)實(shí)混為一談”

，“很明顯

，生物技術(shù)的發(fā)展在一開(kāi)始就已經(jīng)被扭曲了，我認(rèn)為基因治療的技術(shù)發(fā)展還需要花10年的時(shí)間來(lái)做決定?div id="m50uktp" class="box-center"> ！笨茖W(xué)家無(wú)法肯定基因治療的這種療法是否會(huì)影響目標(biāo)（致?div id="m50uktp" class="box-center"> 。┗蛞酝獾钠渌；?div id="m50uktp" class="box-center"> ，引發(fā)副作用

。“目前基因療法還是一個(gè)美麗的傳說(shuō)”

。

警惕騙局

研究發(fā)現(xiàn)

，1型糖尿病的基因比較局限，估計(jì)約有13個(gè)基因?qū)?型糖尿病的發(fā)病較為重要

。到目前為止

，對(duì)1型糖尿病的基因研究相對(duì)比較清楚，因此用基因治療1型糖尿病獲得根治的希望比較大

。但就算樂(lè)觀地估計(jì)

，1型糖尿病的基因治療也只可能在10年左右才會(huì)有所突破，成為成熟的技術(shù)可能會(huì)更晚

。2型糖尿病相關(guān)的基因比較多

，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)上百種，哪些基因?qū)?型糖尿病的發(fā)病較為重要

，還不甚清楚