據(jù)荊楚網(wǎng)消息(湖北日報) 記者胡蔓、實習生段蓓
、通訊員蔡敏、雷志勇報道:一支裝著特殊基因藥物的注射器,緩緩注入老鼠體內(nèi),1個月后奇跡發(fā)生了,老鼠的糖尿病明顯好轉(zhuǎn)。昨日,同濟醫(yī)院基因治療中心主任、心內(nèi)科教授汪道文宣布:基因治療糖尿病動物實驗獲得成功。糖尿病是一種常見的代謝內(nèi)分泌疾病,是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的綜合征
。其主要癥狀是患者血液中的葡萄糖(即血糖)含量增加,可導致高血壓、腎衰竭等并發(fā)癥,嚴重威脅人體健康隨著人們生活水平提高
據(jù)悉,糖尿病的發(fā)生與人體內(nèi)胰島素及其受體功能異常有關(guān)
。健康人進食后,血液中的葡萄糖會增加,這時,“指揮部”———胰島素及其受體就會發(fā)出指令,讓細胞中的“搬運工”把葡萄糖從血液中“搬”進細胞內(nèi),從而降低血液中葡萄糖的濃度,維持正常量。汪道文介紹,胰島素及其受體就像一對配合默契的“搭檔”
,共同發(fā)出指令。隨后,指令將通過一個個“信號兵”傳達給“搬運工”。一旦“搭檔”合作不愉快,則信號變得非常微弱、模糊,難以傳達給“搬運工”。這樣,葡萄糖依舊“游蕩”在血液中。在做實驗時
,汪道文等研究人員意外發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)一種特殊的基因能強化指令信號研究者經(jīng)過80只老鼠動物實驗發(fā)現(xiàn),它們的血壓下降了20毫米汞柱
目前
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以下是有關(guān)克隆的知識
克隆是英文 clone的音譯
1.導入基因的穩(wěn)定高效表達外源基因轉(zhuǎn)移入病人體內(nèi)細胞表達
,首先與轉(zhuǎn)移方法有關(guān)。
化學和物理方法所導入的基因效率低
,自然表達也差。選擇適當?shù)氖荏w細胞,也是為了導入基因能穩(wěn)定高效的表達
。骨髓作為受體細胞使用最多。
反轉(zhuǎn)錄病毒載體介導基因
,只能對分裂狀態(tài)時的細胞進行傳染,因此采取如5-FU處理,使細胞分裂增強,再用含有目的基因病毒顆粒傳染可獲較好效果。所以
,對骨髓細胞培養(yǎng)、干細胞純化、培養(yǎng)時使用造血因子等方法,可增加基因穩(wěn)定高效表達。2.導入基因的安全性基因治療的安全性應(yīng)確保不因?qū)胪庠茨康幕蚨a(chǎn)生新的有害遺傳變異
,這是因為采用反轉(zhuǎn)錄病毒載體而引起的問題。因此,應(yīng)構(gòu)建相對安全的反轉(zhuǎn)錄病毒載體
。至于引起插入突變可能失活一個重要基因
,或更嚴重的激活一個原癌基因,這個問題的危險程度到底有多大仍不清楚,但至今的實踐表明尚未見明顯嚴重問題。為安全有效地進行基因治療
,任一方案的實施,都要根據(jù)嚴格的技術(shù)規(guī)程與標準,由有關(guān)的行政管理部門批準實施。與安全性相聯(lián)系的就是生殖細胞基因治療。
雖然在人類尚未實施
,但在動物實驗已獲成功,這就是轉(zhuǎn)基因的動物出現(xiàn)。這一事實既給人類生殖細胞基因治療帶來了希望
,同時也使人們耽心這種遺傳特征的變化世代相傳,將給人類帶來的是福還是禍因此
3.基因治療與社會倫理道德體細胞基因治療是符合倫理道德的,但試圖糾正生殖細胞遺傳缺陷或通過遺傳工程手段來改變正常人的遺傳特征則是引起爭議的領(lǐng)域
從歷史上看,科學的發(fā)明創(chuàng)造對人類生存發(fā)展的影響極其深刻
重要的問題是取得社會的理解配合。
首先是病人及其親屬的配合
因此
為安全計,在臨床試驗之前
,必須在動物研究中達到三項基本要求:①外源的基因能導入靶細胞并維持足夠長期有效;②該基因要以足夠的水平在細胞中表達;③該基因應(yīng)對細胞無害。基因治療的歷史沿革
(1)1962年Szybalski等人類DNA去轉(zhuǎn)化人類細胞,發(fā)現(xiàn)Ca2﹢有 *** DNA轉(zhuǎn)入細胞的作用
,為人工轉(zhuǎn)移遺傳物質(zhì)邁出第一步。(2)1967年Nirenberg提出遺傳工程空用于人類基因治療。
(3)1968年Burt等用DEAE協(xié)同轉(zhuǎn)移的方法將病毒導入培養(yǎng)細胞
。(4)1972年Grahant等對磷酸鈣介導的DNA轉(zhuǎn)移過程進行了詳細的研究
,使這一技術(shù)得到普遍的接受和應(yīng)用。(5)70年代初Graes *** an和Dicumak奠定了用顯微注射法轉(zhuǎn)移基因
(6)1973年美國科學家和幾名醫(yī)生在德國進行了首次基因治療實驗。
病人是一對體內(nèi)缺乏一種稀有酶的姐妹研究人員將一種攜帶有可使病人本身的酶分泌恢復正常的的病毒-肖普化 *** 瘤病毒注入患者體內(nèi)
實驗無療效也無副作用。
(7)1980年美國醫(yī)生對兩名嚴重地中海貧血患者進行基因治療
(8)1988年美國國家衛(wèi)生研究院重組DNA咨詢委員會首次批準將標記基因?qū)肽[瘤浸潤淋巴細胞的實施方案。
其結(jié)果對病人無害作用
基因治療逐漸解禁。
(9)1990年9月研究人員把線桿脫氫酶基因轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)
(10)在1991年中國復旦大學的研究人員進行了“成纖維殘暴基因治療血友病B”項目
(11)2000年9月
美國《科學》雜志曾連續(xù)刊登了美國食品和藥品管理局(FDA)宣布暫時禁止某大學進行基因治療試驗的報導。
(12)截至2005年7月