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14型跨胎盤肺炎球菌IgG1滴度水平較低有關(guān)

醫(yī)案日記 2023-06-01 08:22:52

14型跨胎盤肺炎球菌IgG1滴度水平較低有關(guān)

摘要:若新生兒臍帶血中14型跨胎盤肺炎球菌IgG1滴度水平極低

,則在出生的前6個月內(nèi)
,該患兒中耳炎危險性將大大增加
。(J Infect Dis2000;181:1979-1982)

(路透社醫(yī)學(xué)新聞):奧蘭多美國兒童耳鼻喉醫(yī)學(xué)會會議(American Society of Pediatric Otolaryngology meeting in Orlando)上報告

,新生兒臍帶血中14型跨胎盤肺炎球菌IgG1滴度水平極低
,則在出生的前6個月發(fā)生中耳炎的危險性將大大增加。研究論文發(fā)表在6月出版的The Journal of Infectious Diseases雜志上

明尼波利斯明尼蘇達大學(xué)(University of Minnesota,in Minneapolis)的G.Scott Giebink 博士及其同事為了證實是何種抗體亞型參與新生兒中耳炎的病理過程

,他們收集了425名新生兒的臍帶血樣本
,檢測了其中肺炎鏈球菌莢膜多糖14和19F(Streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides14and19F)的特異性IgG1和IgG2抗體。

研究發(fā)現(xiàn)

,極低滴度的14型IgG1抗體與新生兒中耳炎密切相關(guān)
。但這一相關(guān)性在19F型IgG1和二者IgG2抗體中卻未發(fā)現(xiàn)。

Giebink 博士及其同事稱

,盡管肺炎球菌特異性IgG2抗體濃度顯著高于IgG1抗體濃度,但是
,IgG2抗體在新生兒期并不參與中耳炎的防護過程
。低水平的14型肺炎球菌IgG1抗體易發(fā)生新生兒中耳炎,很可能與這類新生兒在兒童期感染性疾病高發(fā)有關(guān)
。中耳炎與14型IgG1相關(guān)
,而非IgG2相關(guān)的現(xiàn)象,可能與該型抗體在胎盤中轉(zhuǎn)運增加有關(guān)
,或與該型抗體的功能活性較強有關(guān)

為了預(yù)防中耳炎

,Giebink 負責(zé)的研究小組稱
,最近的兩個臨床試驗研究顯示,嬰兒新生期給予肺炎球菌結(jié)合疫苗注射并不能起到預(yù)想的結(jié)果
。他們建議可以在婦女孕期使用多價肺炎球菌疫苗
,這也將是他們今后所要深入研究的問題。

怎樣看懂體檢化驗單數(shù)據(jù)

尿亞硝酸鹽試驗

NIT

陰性一

陽性

、尿路細菌性感染

尿沉渣鏡檢:
紅細胞

RBC

0-3/HPF

增多常見于泌尿系統(tǒng)結(jié)石
、結(jié)核、腫瘤
、腎炎及外傷
,亦見于鄰近器官的疾病,如前列腺炎癥或腫瘤
、直腸、子宮的腫瘤累及泌尿道時
。此外
,感染性疾病如流行性出血熱、感染性心內(nèi)膜炎
。血液病如過敏性紫癜
、白血病、血友病等,亦可在尿中出現(xiàn)較多的紅細胞。

白細胞

WBC

0-5/HPF

白細胞增多大部分為膿細胞
,常見于腎盂腎炎
、膀胱炎、膀胱炎
、尿道炎
、腎結(jié)核、腎腫瘤等
。婦女可因白帶混入尿液而致白細胞增多


上皮細胞

 

 

少量出現(xiàn)無臨床意義

管型

 

 

出現(xiàn)管型結(jié)合臨床

腦脊液常規(guī)

CSFRT

無色透明液體不含紅細胞,白細胞數(shù)極少
,蛋白定性試驗一
葡萄糖定性試驗
,五管陽性,PH 7.3-7.6

中性粒細胞增多:各種感染性增多見于多種腦膜炎
,非感染性增多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血后
,多次腰穿后、腦室造影
、白血病波及腫瘤轉(zhuǎn)移以及腦血管栓塞

淋巴細胞增多,感染性增多見于多種腦膜為炎。非感染性增多見于藥物性腦病
,格林~巴綜合癥
,急性彌散性腦脊髓炎
、腦膜結(jié)節(jié)病、多神經(jīng)炎
、動脈周圍炎


精液常規(guī)

 

正常精液為乳白色粘性液體,一次排出量為2.0~4.0ml
,30分鐘至于小時自行液化。pH 7.5-8.5
,活動率>70%,活力優(yōu)+良>50%
,WBC<5個/HPF,RBC<5個/HPF

精子密度低或無精子
,可見于生殖系結(jié)核
,非特異性炎癥,流行性腮腺炎并發(fā)睪丸炎及某些先天性疾病
,如睪丸發(fā)育不良
,隱睪癥等。此外大劑量射線
、工業(yè)污染
、多種藥物亦可引起精子密度減低
,前列腺炎癥
、精囊炎可影響精液量及精液凝固,液化性狀
。精液中大量白細胞并見紅細胞者多見于生殖系統(tǒng)炎癥
、結(jié)核
,大量紅細胞者可見于外傷或腫瘤,如查見癌細胞則為診斷生殖系統(tǒng)癌極有意義


前列腺液常規(guī)

 

精子計數(shù)100-200×109/L
,乳白色液體,可見卵鱗脂小體
,WBC低于10個/HPF
,RBC低于5個HPF,可見精子
。老年患者可檢出前列腺顆粒細胞和淀粉樣體


炎癥時可見成堆膿細胞,如白細胞每高位視野多于10~15個即可診斷為前列腺炎


尿比重

SG

1.003-1.030晨尿大于1.020
24小時尿為1.015-1.025
嬰兒1.002-1.006

尿比重增高大于1.025為濃縮尿
,見于急性腎炎
,腎病、心功能不全
、高熱、脫水
、體克及未控制的糖尿病

比重減低小于1.005為低滲尿,見于尿毒癥
,原發(fā)性或心源性崩癥
,慢性腎衰
、惡性高血壓病。尿液含放射線造影劑時可使比重大于1.050


酸堿反應(yīng)

PH

4.5-8多數(shù)PH約6夜間尿較晝間尿為酸

尿液HP值升高見于進食大量植物性食品
,尤其柑桔類水果,無缺鉀的代謝性堿中毒
,持續(xù)嘔吐
,呼吸性堿中毒、尿路感染
,餐后,腎小管酸中毒等

PH值減低見于飲食大量動物性食品
,缺鉀性代謝性堿中毒
,呼吸性酸中毒
,饑餓,嚴重腹瀉


尿蛋白質(zhì)定性

Pro

陰性一

如化驗報告出現(xiàn)尿蛋白為+~++++者為蛋白尿
。尿蛋白除功能性體位之外
,病理性蛋白尿是腎臟疾病的一個早期而易被忽視的指標(biāo)。
許多藥物可使尿蛋白出現(xiàn)陽性。

尿糖定性

GLU

陰性一

尿糖陽性可分暫時性和病理性
,暫時性糖尿見于應(yīng)激反應(yīng)一時性腎上腺素或胰高糖素分泌過多所致
。病理性尿糖見于胰島素分泌量相對絕對不足,繼發(fā)性高血糖性糖尿
,如胰腺疾病、肝臟疾病
、甲狀腺功能亢進、垂體前葉功能亢進
,腎上腺皮質(zhì)功能亢進和肥胖癥
、高血壓等疾病。

尿酮體定性

KET

陰性一

增加
,糖尿病
、酮酸癥
、丙醇或乙醇中毒
、饑餓
、禁食、脫水等


尿潛血試驗

BLO

陰性一

參考尿沉渣紅細胞


尿膽素

URB

陰性或弱陽性

增加:肝細胞性黃疸,阻塞性黃疸
,在肝炎對尿膽紅素陽性可早于出現(xiàn)黃疸。

尿膽元

URO
UBG

健康人尿膽元含量為(+)或小于1:20或<4.0Ehrlicho/1

增加:血管內(nèi)溶血性貧血
,組織內(nèi)出血
、肝細胞損傷、膽管部分阻塞并伴發(fā)膽管感染
,缺氧
、鉛中毒、惡性貧血

減少:膽管阻塞
,廣泛肝細胞損傷、腎功能不全
、酸性尿


白細胞分類計數(shù)

WBC、DC

中性粒細胞
桿狀核1%-5%分
葉核50%-70%

增多:急性和化膿性感染(癤癰
、膿腫
、肺炎、闌尾炎
、丹毒
、敗血癥、內(nèi)臟穿孔
、猩紅熱等)
,各種中毒(酸中毒
、尿毒癥
、鉛中毒
、汞中毒等),組織損傷
、惡性腫瘤
、急性大出血
、急性溶血等。
減少:見于傷寒
、副傷寒
、麻疹
、流感等傳染病
、化療
、放療。某結(jié)血液?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。ㄔ偕系K性貧血
、粒細胞缺乏癥
、骨髓增殖異常綜合癥)、脾功能亢進
、自身免疫性疾病等


 

 

嗜酸性粒細胞
0.5%-5.0%

增多:見于過敏性疾病、皮膚病
、寄生蟲病
、某些血液病、射線照射后
,脾切除術(shù)后
、傳染病恢復(fù)期等

減少:見于傷寒、副傷寒
、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,促腎上腺皮質(zhì)激素等


 

 

嗜堿性粒細胞
0%-1%

增多見于慢性粒細胞性白血病
、嗜堿粒細胞白血病
、霍奇金病、脾切除術(shù)后等


 

 

淋巴細胞
20%-40%

增多見于某些傳染?div id="d48novz" class="flower left">
。ò偃湛?div id="d48novz" class="flower left">
、傳染性單核細胞增多癥
、傳染性單核細胞增多癥
、傳染性淋巴細胞增多癥
、水痘、麻疹
、風(fēng)疹
、流行性腮腺炎、病毒性肝炎
、淋巴細胞性白血病和淋巴瘤等)
減少見于多傳染病的急性期
、放射病、免疫缺陷病等


 

 

單核細胞
3%-8%

增多見于結(jié)核病、傷寒
、感染性心內(nèi)膜炎
、瘧疾
、單核細胞白血病
、黑熱病及傳染病的恢復(fù)期等


紅細胞沉降率

ESR

男性小于15mm/h
女性小于20mm/h

增塊:①生理性
、運動、月經(jīng)期
、妊娠3月以上(直至分娩后3W)60歲以上高齡

②病理性:各種炎癥
。風(fēng)濕熱活動期、結(jié)核活動期
、組織損傷及環(huán)死持續(xù)2-3W,以肌梗死發(fā)病1W左右
,惡性腫瘤,其它各種高球蛋白血癥
,稀血癥(貧血)
,高膽固醇血癥

減低:主要見于紅細胞增多癥,血紅蛋白病
、低纖維蛋白原血癥
,遺傳性球形紅細胞多癥
,小紅細胞低色素性貧血,充血性心功能不全
,惡液質(zhì)
,抗感染治療藥物


檢驗項目

英文縮寫

正常值范圍

臨床意義

紅細胞計數(shù)

RBC

男(4.4-5.7)×1012/L
女(3.8-5.1)×1012/L
新生兒(6-7)×1012/L
兒童(4.0-5.2)×1012/L

 RBC↑,見于真性經(jīng)細胞增多癥
,嚴重脫水
、燒傷
、休克、肺源性心臟病
、先天性心臟病
,一氧化碳中毒、劇烈運動
、高血壓
、高原居住等。
  RBC↓
,各種貧血
、白血病
,大出血或持續(xù)小出血,重癥寄生蟲病
,妊娠等。

血紅蛋白

Hb
、Hgb

男120-165g/L
女110-150g/L

血紅蛋白增減的臨床意義與紅細胞計數(shù)基本相 同

紅細胞壓積

PCV或HCT

男性0.39-0.51
女性0.33-0.46

PCV↑脫水濃縮
,大面積燒傷,嚴重嘔吐腹瀉
,尿崩癥等

PCV↓各種貧血,水中毒
,妊娠


紅細胞平均體積

MCV

80-100fL

MCV、MCH
、MCHC是三項診斷貧血的篩選指標(biāo)


平均細胞血紅蛋白

MCH

27-32Pg

 

平均細胞血紅蛋白濃度

MCHC

320-360g/L

 

網(wǎng)織紅細胞計數(shù)

Ret·c

成人0.5%-1.5%

Ret·c↑見于各種增生性貧血。
Ret·c↓腎臟疾病
,分內(nèi)泌疾病
,溶血性貧血再生危象
,再生障礙性貧血等。

血小板計數(shù)

PLT BPC

(100-300)×109/L

↑增多
,急性失血
、溶血
、真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多
、慢性粒細胞白血病
、脾切除術(shù)后(2月內(nèi))、急性風(fēng)濕熱
、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
、潰瘍性結(jié)腸炎
、惡性腫瘤、大手術(shù)后(2W內(nèi))等


血小板計數(shù)

PLT BPC

(100-300)×109/L

減少①遺傳性疾病
。②獲得性疾病
,免疫性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡
、各種貧血

以及脾
、腎、肝
、心臟疾患
。另有阿斯匹林
、抗生素藥物過敏等


白細胞計數(shù)

WBC

成人(4-10)×109/L
兒童(5-12)×109/L
新生兒(15-20)×109/L

增多:若干種細菌感染所引起的炎癥,以及大面積燒傷
、尿毒癥
、傳染性單核細胞增多癥
、傳染性淋巴細胞增多癥
、百日咳、血吸蟲病
、肺吸蟲病
、白血病、類白血病
、惡性腫瘤
、組織壞死
、各種過敏
、手術(shù)后
、尤以脾切除后為甚等

WBC減少:感冒
、麻疹、傷寒
、副傷寒
、瘧疾
、斑疹傷寒、回歸熱
、粟粒性結(jié)核
、嚴重感染
、敗血癥
、惡性貧血、再生障礙性貧血
、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥
、脾功能亢進
、急性粒細胞減少癥、腫瘤化療
、射線照射
、激素治療以及多種藥物如解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素
、抗腫瘤藥
、抗癲癇病
、抗甲狀腺藥、抗瘧藥
、抗結(jié)核藥
、抗糖尿病藥物等


白細胞計數(shù)

 

 

生理性增多:新生兒
、妊娠期
、分娩期、月經(jīng)期
、餐后劇烈運動后
,冷水浴后
、日光浴、紫外線照射
、神經(jīng)過度緊張
、恐懼
、惡心、嘔吐


項目

名 稱

參 考 值

簡 要 意 義

ALT

谷丙轉(zhuǎn)氨

0~40單位/升

升高見于肝炎
、心肌炎及多發(fā)性肌炎

TP

總蛋白

60克~80克/升(6克~8克/分升)

降低
,見于營養(yǎng)不良
,肝功能障礙蛋白質(zhì)合成減少
,蛋白質(zhì)丟失過多,如腎病綜合征
、燒傷等

ALB

白蛋白

35克~55克/升(3.5克~5.5克/分升)

降低
,見于營養(yǎng)不良
、肝臟合成功能障礙
,尿中大量丟失,如腎病綜合征

GLO

球蛋白

20克~29克/升(2克~2.9克/分升)

升高
,見于結(jié)締組織疾病
,肝臟纖維化
,骨髓瘤

A/G

白蛋白與球蛋白比值

1.5~2.5:1

降低,見于肝臟纖維化

TBIL

總膽紅素

1.7~17.1微摩爾/升(0.1毫克~1.0毫克/分升)

升高
,見于溶血
、肝損害及膽道阻塞

DBIL

直接膽紅素

0~3.4微摩爾/升(0~0.2毫克/分升)

升高
,見于肝損害及膽道阻塞

項目

名 稱

參 考 值

簡 要 意 義

SG

比重

1.002~1.030

升高見于心衰
、高熱
、脫水及急性腎炎等
。降低見于過量飲水
、慢性腎炎及尿崩癥等

pH

酸堿度

4.6~8.0

升高見于堿中毒等
。降低見于酸中毒等

LEU

白細胞

陰性

陽性表示尿路感染

NIT

亞硝酸鹽

陰性

陽性表示尿路感染

PRO

蛋白

陰性

陽性表示腎炎、腎病綜合征及泌尿系感染等

GLU



陰性

陽性表示糖尿病及腎性糖尿

KET

酮體

陰性

陽性表示糖尿病酮癥酸中毒及各種原因造成的嘔吐

UBG

尿膽原

陰性

陽性表示肝臟損害及溶血

BU

尿隱血

陰性

陽性提示血尿
、血紅蛋白尿
,見于腎炎
、腎結(jié)核、腎結(jié)石
、腎腫瘤
、尿路損傷及溶血等

ERY

紅細胞

陰性

陽性提示血尿,見于腎炎
、腎結(jié)核
、腎結(jié)石
、腎腫瘤及尿路損傷等

實驗名稱

標(biāo)本

正常參考范圍

臨床意義

乙型肝炎表面抗原(HbsAg)

血清(漿)

陰性

感染乙肝病毒
,為乙肝病毒攜帶者

乙型肝炎表面抗體(HbsAb)

血清(漿)

陰性

保護性抗體,感染乙肝病毒康復(fù)后或注射疫苗后

乙型肝炎E抗原(HbeAg)

血清(漿)

陰性

反映HBV的復(fù)制和判斷傳染性強弱
,急性乙肝HbeAg短暫陽性
,持續(xù)陽性提示轉(zhuǎn)為慢性


乙型肝炎E抗體(HbeAb)

血清(漿)

陰性

出現(xiàn)于急性乙肝后期
、慢性HBV感染時


乙型肝炎核心抗體(HbcAb)

血清(漿)

陰性

出現(xiàn)于急性乙肝急性期
,恢復(fù)后仍可持續(xù)陽性數(shù)年或更長時間。

丙型肝炎病毒抗體(抗HCV)

血清(漿)

陰性

陽性為丙肝病毒(HCV)感染
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?笻CV陽性持續(xù)六個月以上預(yù)示轉(zhuǎn)為慢性丙肝的可能性較大


戊型肝炎病毒抗體(抗HEV)

血清(漿)

陰性

陽性為戊型肝炎病毒(HEV)感染


庚型肝炎病毒抗體(抗HGV)

血清(漿)

陰性

病人感染庚型肝炎病毒(HGV)
。可引起急性和慢性肝炎
,病人病毒血癥可長期持續(xù)9年
,HGV可通過輸血傳播


抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體(dsDNA)

血清(漿)

陰性

對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)有較高的特異性
,但敏感度稍差
,抗dsDNA抗體滴度的升降與SLE疾病的活動程度相關(guān)
,因此可監(jiān)測 SLE的病情變化
。其他結(jié)締組織病患者,dsDNA亦可陽性


肥達氏反應(yīng)(Widal`s)

血清(漿)

TYO<1:80
TYH<1:160
PA<1:80
PB<1:80
PC<1:80

1.H及O效價均增高時可診斷為傷寒
,O及A
、B、C(其中之一項)效價達1:80以上時
,可診斷為副傷寒甲或乙或丙
,如效價隨 病情逐漸上升
,診斷價值更大

2.傷寒病人發(fā)病第一周后才出現(xiàn)肥達氏反應(yīng),第一周內(nèi)陽性率為50%,第四周可達90%

3.單H凝集價升高而O不高者
,可能①曾接受過傷寒菌苗接種②患過傷寒③另外少數(shù)傷寒患者因O凝集價被Vi抗原影響不增高,僅H 凝集價高④其他沙門氏菌感染

4.曾預(yù)防接種過傷寒混合疫苗
,再感染傷寒時,H 與O 凝集價上升較快
,但在疾病恢復(fù)時
,凝集價并不太高
,因為預(yù)防接種后體內(nèi)產(chǎn)生的抗體
,再感染時病情緩和。
5.過去曾接種過傷寒菌苗或患過傷寒近期又感染流感
、布氏桿菌時
,可產(chǎn)生高滴度的H 凝集素及較低的O 凝集素
,此系回憶反應(yīng)

6.一般應(yīng)取雙份血清(急性期和恢復(fù)期)作對比
,如呈四倍以上增長則價值更大
,凝集素如明顯上升
,是新近感染傷寒的指征


可提取核抗原(ENA)自身抗體譜帶分析

血清(漿)

抗sm:陰性
抗rRNP:陰性
抗u1RNP:陰性
抗SSA:陰性
抗SSB:陰性
抗Jo-1:陰性
抗Scl-70:陰性
抗D`E:陰性
抗DM-53:陰性
抗RA-54:陰性

1.抗Sm抗體:是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的血清標(biāo)記抗體
,陽性可達30%左右

2.抗核糖體抗體(rRNP):是SLE的又一血清標(biāo)記抗體
,陽率10%

3.抗U1RNP抗體:在混合性結(jié)締組織?div id="jfovm50" class="index-wrap">。∕CTD)中陽性率高達95%以上
。在SLE中
,該抗體陽性與雷諾氏現(xiàn)象有關(guān)。
4.抗SSA抗體:在干燥綜合征(SS)中陽性率為60%
,也可見于其它多種自身免疫性疾病
,包括SLE (35%)
、硬皮病
、多肌炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病,該抗體陽性也可引起亞急性皮膚狼瘡的皮損
,與SLE的廣泛光過敏性皮炎也相 關(guān)
,IgG類抗SSA抗體通過胎盤可引起新生兒狼瘡綜合征
,個別因抗體與心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)相結(jié)合
,可造成先天性心臟傳導(dǎo)阻滯

5.抗SSB抗體:是干燥綜合征的血清標(biāo)記性抗體
,陽性率達40%左右

6.抗Jo-1抗體:是多發(fā)性肌炎(PM)和皮膚炎(DM)的血清標(biāo)記性抗體
,在PM中陽性率達25%
。該抗體陽性患者常會出現(xiàn) 肌炎、肺部間質(zhì)性病變及關(guān)節(jié)炎等癥狀
,易被臨床誤診為慢性肺部感染或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

7.抗Scl-70抗體:是全身性硬皮?div id="jfovm50" class="index-wrap">。≒SS)的血清標(biāo)記性抗體
,陽性率達43%

8.抗D`E多肽抗體:僅見于MCTD患者中

9.抗DM-53抗體:僅見于皮肌炎(DM)患者

10.抗RA-54抗體:僅見于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者
,陽性率14%


免疫球蛋白G(IgG)

血清(漿)

6~16g/L

免疫球蛋白的血清含量與年齡有一定關(guān)系
,兒童偏低
,隨著年齡的增長其含量逐漸升高

增高:見于IgG型多發(fā)性骨髓瘤
、慢性肝病
、慢性感染
、結(jié)締組織病
、過敏性紫癜
、惡性淋巴瘤
、牛皮癬
、麻風(fēng)病
、瘧疾
、腎炎

減低:先天性免疫缺陷病
、腎病綜合征
、病毒感染、蛋白丟失性疾病
、免疫抑制治療


免疫球蛋白A(IgA)

血清(漿)

0.76~3.9g/L

增高:肝臟疾病
、結(jié)締組織疾病
、IgA型多發(fā)性骨髓瘤
、肺結(jié)核
、急性腎炎等。
減低:免疫缺陷病
、選擇性IgA缺陷病
、后天性低丙種球蛋白血癥
、腎病綜合征
、慢性淋巴細胞性白血病
、何杰金病


免疫球蛋白M(IgM)

血清(漿)

0.4~3.45g/L

增高:巨球蛋白血癥、病毒性肝炎急性期
、結(jié)締組織疾病
、惡性腫瘤
、傳染性單核細胞增多癥
、傷寒
、梅毒
、黑熱病、瘧疾
、絲蟲病、支 原體肺炎
、風(fēng)疹等

減低:免疫缺陷病、IgA
、IgG 型的多發(fā)性骨髓瘤
、何杰金病、慢性淋巴細胞性白血病
、先天愚型
、蛋白丟失性胃病
、網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞增生性疾病
、尿毒癥


補體C3(C3)

血清(漿)

0.5~1.5g/L

增高:急性心肌梗塞、皮肌炎
、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎
、急性風(fēng)濕病
、潰瘍性結(jié)腸炎
、組織損傷期及糖尿病等。
減低:急性和某些慢性腎小球腎炎
,各種活動性自身免疫病如慢性肝病
、SLE
、自身免疫性溶血性貧血及鏈球菌感染后腎炎等


補體C4(C4)

血清(漿)

0.44~0.66g/L

增高:風(fēng)濕熱急性期、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎
、心梗
、Reiter綜合癥和各種類型的多關(guān)節(jié)炎。
減低:自身免疫性慢性活動性肝炎
、SLE活動期
、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
、IgA腎病、鏈球菌感染后
、腎小球腎炎早期等。

甲胎蛋白(AFP)

血清(漿)

陰性

原發(fā)性肝癌AFP量可高出正常數(shù)十倍至數(shù)萬倍
,急慢性肝炎
、重癥肝炎、肝硬變肝細胞再生
,AFP亦可升高。

癌胚抗原(CEA)

血清(漿)

陰性

凡內(nèi)胚層來源的惡性腫瘤如:結(jié)腸
、直腸、食道
、胃
、肝和胰腺等的癌腫患者血清中均的CEA存在,并含量明顯高于非腫瘤患者
。但對 消化道腫瘤無早期診斷或鑒別診斷價值
,可作為癌腫術(shù)后有無復(fù)發(fā)的監(jiān)控指標(biāo)


EB病毒衣殼抗原抗體(VCA-IgA)

血清(漿)

陰性

感染EB病毒后,患者血清均可出現(xiàn)抗VCA抗體
,IgA類抗體對鼻咽癌有較高的特異性,但仍需結(jié)合臨床進行判斷
?div id="m50uktp" class="box-center"> ?捎糜谠缙诤Y查 鼻咽癌患者,判斷療效與預(yù)后


冷凝集素測定(CAT)

血清(漿)

陰性

凝集價>1:64具有診斷意義
,如在病程中,冷凝集素效價逐漸上升
,則對診斷價值更大。支原體肺炎
、肝硬化
、多發(fā)性骨髓瘤 、瘧疾
、惡性淋巴瘤等冷凝集素有不同程度的升高
。冷凝集素效價升高可在傳染過程中出現(xiàn),特別是傳染性單核細胞增多癥和支原體所致 非典型性肺炎
;慢性的冷凝集素升高常繼發(fā)于淋巴細胞增殖性疾病
。雙份血清效價有四倍增高者亦有診斷意義。

白細胞B27抗原(HLA-B27)

全血(肝素抗凝)

陰性

正常人約有6.7%陽性
,強直性脊柱炎(AS)病人陽性率可達93.67%
,可作為該病的診斷指標(biāo)。

結(jié)核抗體(TBAB)

血清(漿)

陰性

表示有結(jié)核分枝桿菌感染


梅毒血漿反應(yīng)素試驗(RPR)

血清(漿)

陰性

1己知病史或有梅毒體癥者
,若本試驗陽性,即證實是梅毒病人
,如初次試驗陰性者
,可能反應(yīng)素抗體尚未升高
,可在2~4周后復(fù)查。
2病史不詳或無體征者
,未治療的早期梅毒(Ⅰ
、Ⅱ期),在感染后經(jīng)數(shù)周血清學(xué)試驗仍陰性
,反應(yīng)素效價可急驟上升
,一般可達1:4 ~1:256,如初次試驗效價在1:4以上
,間隔2~4周應(yīng)復(fù)查
,如效價上升兩個滴度以上或兩次試驗都是高效價,可作為梅毒病的 證據(jù)
;潛伏期梅毒除血清學(xué)試驗陽性外
,可無任何梅毒體征,但隨時間推移
,反應(yīng)素效價可逐漸下降
,早期潛伏梅毒素陽性率仍為95% ,晚期為72%
,感染后30年未治療的晚期梅毒病人
,有50%患者的反應(yīng)素效價自然下降到陰性;梅毒病人經(jīng)適當(dāng)治療后
,效價隨即 下降
,治療愈早,下降愈快

3麻風(fēng)
、瘧疾、回歸熱
、雅司病可出現(xiàn)假陽性


梅毒確證試驗(TPPA)

血清(漿)

陰性

特異性強,陽性可診斷為梅毒
,檢測抗體滴度可監(jiān)測梅毒病情進展及觀察療效


肝吸蟲病抗體

血清(漿)

陰性

與糞便查卵檢出率相關(guān)性良好,陽性表示感染華支睪吸蟲


HCG半定量

尿液

<312U/L

1鑒別正常與異常妊娠:妊娠期間HCG變化呈雙峰曲線
,根據(jù)正常的HCG濃度變化,若第一次HCG在正常范圍內(nèi)
,79%的人可妊 娠足月
,若第一次HCG低于正常,92%妊娠失敗

2流產(chǎn)的診斷及治療:不完全流產(chǎn)
,子宮內(nèi)尚有胎盤組織殘存
,HCG定性為陽性,完全流產(chǎn)或死胎時HCG可陰性
,如HCG在250 0U/L以下
,并逐漸下降,則有流產(chǎn)或死胎可能
;當(dāng)降到600U/L
,則難免流產(chǎn),如尿中HCG不斷下降
,表示保胎無效
,反之則 提示保胎成功。產(chǎn)后4天或人工流產(chǎn)術(shù)后13天
,血清HCG應(yīng)恢復(fù)正常
。如不符合這一情況,則應(yīng)考慮有異?div id="4qifd00" class="flower right">
?赡?div id="4qifd00" class="flower right">

3惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌以及男性睪丸畸胎瘤時
,尿HCG含量很高
,可達10萬到數(shù)百萬國際單位。
4其它 妊娠毒血癥時HCG變化不一
,往往偏高
;多胎妊娠時HCG含量增高。

胃幽門螺旋體抗體試驗
(抗HP)

血清(漿)

陰性

與多種胃腸道疾病
,包括非潰瘍性消化不良
,胃及十二指腸潰瘍以及活動性慢性胃炎等密切相關(guān),在單一或復(fù)合的胃及十二指腸潰瘍或非 潰瘍性消化不良的病人中
,幽門螺旋體的感染比率可以超大型過90%。病人腸道內(nèi)幽門螺旋體可誘發(fā)一種特異的抗體反應(yīng)
,該抗體可能 有助診斷
,以及監(jiān)測治療過程中疾病的狀態(tài)。

腫瘤特異性生長因子(TSGF)

血清(漿)

<64U/L

>71U/L為陽性
,初檢陽性者
,應(yīng)每隔五周復(fù)查,連查三次
,如濃度逐漸上升者
,應(yīng)考慮患惡性腫瘤的機會很高。TSGF可 用于多種惡性腫瘤的普查篩選
,輔助診斷和療效觀察
,以及良惡性腫瘤的鑒別診斷
、病情監(jiān)測。

人類免疫缺陷病毒抗體(HIV-Ab)

血清(漿)

陰性

陽性可提示診斷愛滋?div id="d48novz" class="flower left">
。ˋIDS)


弓形蟲抗體(TOXAB)

血清(漿)

陰性

1對習(xí)慣性流產(chǎn)的病因分析的參考價值,弓形蟲可經(jīng)胎盤感染胎兒腦及眼為主要受累器官
,妊娠期間母親感染可導(dǎo)致流產(chǎn)
、早產(chǎn)、死產(chǎn)
、 先天畸形
、增加母親妊娠并發(fā)癥,隱性感染的嬰兒也可于成年出現(xiàn)癥狀

2獲得性弓形蟲病由消化道感染
,多發(fā)生于大齡兒童及成人,以淋巴腺受累最為多見
。弓形蟲感染引起的如貓抓病亦可呈陽性


抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAB)

血清(漿)

陰性

有抑制子宮內(nèi)膜的蛻膜反應(yīng),可作為子宮內(nèi)膜異位癥的一種非創(chuàng)傷性輔助診斷指標(biāo)


抗精子抗體(ASAB)

血清(漿)

陰性

1陽性即血清
、精漿或?qū)m頸粘液中存在精子抗體,可導(dǎo)致不育癥

2ASAB可降低精子存活率與活動率
,增高精子畸形率延長液化時間,抑制卵細胞透明帶及放射冠的分散
,可作用于胚胎
,導(dǎo)致胚胎被 吸收或流產(chǎn)。

骨鈣素(osteocalcin)

血清(漿)

3~27ug/L

可以反映成骨細胞的活性或者是骨的形成
,是骨形成指標(biāo)
。升高可見于骨形成增加的患者,骨轉(zhuǎn)換率升高
,包括原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀腺機 能亢進
、高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松、paget`s病和甲狀腺機能亢進等
。用糖皮質(zhì)激素治療時
,血清骨鈣素可迅速下降。骨鈣素水平受年 齡
、性別
、生理節(jié)律等因素影響。兒童期較高
,表春生長期可能最高
,大大高于成人


骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase)

血清(漿)

女:10~22U/L
男:12~33U/L

1反映成骨細胞的活性或骨形成情況,成骨細胞活性和骨形成增加
,骨堿性磷酸酶活性增加

2升高可見于patet`s病、原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進
、骨軟化和腎性營養(yǎng)不良等


抗鏈球菌溶血素(ASO)

血清

0~200IU/L

增高:溶血性鏈球菌感染

類風(fēng)濕因子(RF)

抗體(免疫細胞分泌免疫物質(zhì))詳細資料大全

抗體(antibody)是指機體由于抗原的 *** 而產(chǎn)生的具有保護作用的蛋白質(zhì)。它(免疫球蛋白不僅僅只是抗體)是一種由漿細胞(效應(yīng)B細胞)分泌

,被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細菌
、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì),僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動物的血液等體液中
,及其B細胞的細胞膜表面
。抗體能識別特定外來物的一個獨特特征
,該外來目標(biāo)被稱為抗原

基本介紹中文名 :抗體 外文名 :antibody 性質(zhì) :免疫球蛋白 分布 :脊椎動物的血清等體液中 產(chǎn)生細胞 :漿細胞(效應(yīng)B細胞) 構(gòu)成 :以免疫球蛋白為主介紹,命名,抗體的結(jié)構(gòu),主要功能,特性和功能,多克隆單克隆,多克隆抗體,單克隆抗體,抗體的多樣性,抗體規(guī)律,介紹抗體是一類能與抗原特異性結(jié)合的免疫球蛋白?div id="d48novz" class="flower left">

?贵w按其反應(yīng)形式分為凝集素
、沉降素、抗毒素
、溶解素
、調(diào)理素、中和抗體
、補體結(jié)合抗體等
。按抗體產(chǎn)生的來源分為正常抗體(天然抗體)
,如血型ABO型中的抗A和抗B的抗體
,和免疫抗體如抗微生物的抗體。按反應(yīng)抗原的來源分為異種抗體
,異嗜性抗體
,同種抗體和自身抗體
。按抗原反應(yīng)的凝集狀態(tài)分為完全抗體IgM和不完全抗體IgG等
?div id="jfovm50" class="index-wrap">?贵w在醫(yī)療實踐中套用甚為廣泛。如用于疾病的預(yù)防
、診斷和治療方面都有一定的作用。臨床上用丙種球蛋白預(yù)防病毒性肝炎
、麻疹
、風(fēng)疹等
,國際上用抗Rh免疫球蛋白預(yù)防因Rh血型不合引起的溶血癥。診斷上如類風(fēng)濕因子用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
,抗核抗體(ANA)
、抗DNA抗體用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡,抗 *** 抗體用于原發(fā)性不孕癥的診斷等;治療上如毒素中毒用抗毒治療以及免疫缺陷性疾病的治療等
。命名19世紀后期
,V on Behring及其同事Kitasato研究發(fā)現(xiàn),用白喉或破傷風(fēng)毒素免疫動物后可產(chǎn)生具有中和毒素作用的物質(zhì)
,稱之為抗毒素(antitoxin)
,隨后引入“抗體”一詞來泛指抗毒素類物質(zhì)?div id="jfovm50" class="index-wrap">?贵w(antibody
,Ab)是B細胞接受抗原 *** 后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中
,是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子
,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,發(fā)揮免疫功能
。1937年
,Tiselius和Kabat用電泳方法將血清蛋白分為白蛋白、α1
、α2
、β及γ球蛋白等組分,并發(fā)現(xiàn)抗體主要存在于γ區(qū)
,因此抗體又被稱為γ球蛋白
。隨后,經(jīng)1968年和1972年的世界衛(wèi)生組織和圈際免疫學(xué)會聯(lián)合會討論決定
,將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白(immunoglobulin
,Ig)。Ig可分為分泌型Ig(secreted Ig
,SIg)和膜型Ig(membrane Ig
,mlg)。Slg主要存在于血液和組織液中
,行使抗體的各種功能
;mlg主要構(gòu)成B細胞膜表面的抗原受體?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?贵w的結(jié)構(gòu)
、抗體的基本結(jié)構(gòu)經(jīng)x線晶體衍射結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn),Ig由四條多肽鏈組成,各肽鏈之間南數(shù)量不等的鏈間二硫鍵連線
。Ig可形成“Y”字型結(jié)構(gòu)
,稱為Ig單體,是構(gòu)成抗體的基本單位
。 (一)重鏈和輕鏈 天然Ig分子含有四條異源性多肽鏈
,其中,分子鼉較大的兩條鏈稱為重鏈(heavy chain
,H)
,而分子量較小的兩條鏈稱為輕鏈(Light chain,L)
。同一Ig分子中的兩條H鏈和兩條L鏈的胺基酸組成完全相同
。 1.重鏈分子量為50 000~75 000,由450~550個胺基酸殘基組成
。重鏈恒定區(qū)的胺基酸組成和排列順序不同
,其抗原性也不同。據(jù)此
,可將12分為5類(class)
,即IgM、IgD
、IgG
、IgA和IgE,其相應(yīng)的重鏈分別為μ鏈
、δ鏈
、γ鏈、α鏈和ε鏈
。不同類的Ig具有不同的特征
,如鏈內(nèi)和鏈間二硫鍵的數(shù)量和位置、結(jié)構(gòu)域的數(shù)量及鉸鏈區(qū)的長度等均不完全相同
。即使是同一類的Ig
,其鉸鏈區(qū)胺基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)量、位置也不同
,據(jù)此又可將同類Ig分為不同的亞類(subclass)
。例如,人lgG可分為四個亞類
,包括IgGl
、IgG2、IgG3和IgG4
;人IgA可分為IgAl和lgA2兩個亞類
。 2.輕鏈分子量約為25 000
,由214個胺基酸殘基構(gòu)成。輕鏈可分為兩種
,分別為kappa(κ)鏈和lambda(λ)鏈。據(jù)此
,可將lg分為兩型(type)
,即κ型和λ型。一個Ig分子上兩條輕鏈的型別總是相同的
。不同類Ig既存在κ型
,也存在λ型。同一個體內(nèi)可同時存在κ型和λ型的Ig分子
,不同種屬生物體內(nèi)兩型輕鏈的比例不同
。正常人血清Ig的κ:λ約為2:1,而在小鼠則為20:1
。lg的κ與λ的比例異?div id="4qifd00" class="flower right">
?梢苑从趁庖呦到y(tǒng)的異常。根據(jù)λ鏈恒定區(qū)個別胺基酸的差異
,又可將λ鏈分為λl
、λ2、λ3和λ4四個亞型(subtype)
。 (二)可變區(qū)和恒定區(qū) 通過分析不同Ig重鏈和輕鏈的胺基酸序列發(fā)現(xiàn)
,重鏈和輕鏈靠近N端的約1 10個胺基酸序列變化很大,其他部分胺基酸序列相對恒定
。因此
,將Ig輕鏈和重鏈中靠近N端胺基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)(variable region,V)
,分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2
;將靠近C端的胺基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域,稱為恒定區(qū)(constant region
,C)
,分別占重鏈和輕鏈的3/4和1/2。 1.可變區(qū) 重鏈和輕鏈的V區(qū)分別稱為VH和VL
。VH和VL中各含有3個胺基酸組成和排列順序高度可變的區(qū)域
,稱為高變區(qū)(hypervariable region,HVR)或互補決定區(qū)(complementarity determining region
,CDR)
, 包括HVRl(CDRl)、HVR2(CDR2) 和HVR3(CDR3)
,其中
,HVR3(CDR3)變化程度更高。VH的3個高變區(qū)分別位于29~31、49~58和95~102位胺基酸
,而VL的3個高變區(qū)分別位于28~35
、49~56和91~98位胺基酸。VH和VL的3個CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位(antigen-binding site)
,決定抗體的特異性
,是抗體識別及結(jié)合抗原的部位。在V區(qū)中
,CDR之外區(qū)域的胺基酸組成和排列順序相對保守
,稱為骨架區(qū)(framework region,F(xiàn)R)
。VH或VL各有四個骨架區(qū)
,分別用 FR1、FR2
、FR3和FR4表示
。 2.恒定區(qū) 重鏈和輕鏈的C區(qū)分別稱為CH和CL。不同型(κ或λ)Ig的CL長度基本一致
,但是不同類Ig的CH長度不同
,例如IgG、IgA和IgD包括CH1
、CH2和CH3
,而IgM和IgE則包括CHl、CH2
、CH3和CH4
。 (三)鉸鏈區(qū) 鉸鏈區(qū)(hinge region)位于CH1與CH2之間,富含脯氨酸
,易伸展彎曲
,從而改變抗原結(jié)合部位之間的距離,有利于抗體結(jié)合位于不同位置的抗原表位
。鉸鏈區(qū)易被木瓜蛋白酶
、胃蛋白酶等水解,產(chǎn)生不同的水解片段
。不同類Ig的鉸鏈區(qū)不盡相同
,例如人IgGl、IgG2
、IgG4和IgA的鉸鏈區(qū)較短
,IgG3和IgD的鉸鏈區(qū)較長,而IgM和IgE無鉸鏈區(qū)
、抗體的結(jié)構(gòu)域
Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可摺疊成數(shù)個球形結(jié)構(gòu)域(domain)
,每個結(jié)構(gòu)域行使其相應(yīng)的功能。輕鏈有VL和CL兩個結(jié)構(gòu)域
;IgG
、IgA和IgD的重鏈有VH、CH1
、CH2和CH3四個結(jié)構(gòu)域
;IgM和IgE的重鏈有五個結(jié)構(gòu)域,即多一個CH4結(jié)構(gòu)域
。每個結(jié)構(gòu)域由約110個胺基酸組成,胺基酸序列具有相似性
,其二級結(jié)構(gòu)是由幾條多肽鏈摺疊形成的兩個反向平行的β片層(anti—parallel β sheet)構(gòu)成的
,兩個β片層中心的兩個半胱氨酸殘基由一個鏈內(nèi)二硫鍵垂直連線,形成一個“β桶狀(βbarrel)”或“β-三明治 (β sandwich)”結(jié)構(gòu)
,這種折式稱為免疫球蛋白摺疊(immunoglobulin folding)
。許多膜型和分泌型的蛋白質(zhì)分子也含有這類獨特摺疊的二級結(jié)構(gòu),因此
,這類分子被統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily
,IgSF)。
、J鏈和分泌片
Ig輕鏈和重鏈除上述基本結(jié)構(gòu)外
,某些類別的Ig還含有其他輔助成分,如J鏈和分泌片
。 (一) J鏈 J鏈(joining chain)是一條富含半胱氨酸的多肽鏈
,由漿細胞合成,其主要功能是將多個Ig單體連線為多聚體
。2個IgA單體由J鏈相互連線形成二聚體
,5個IgM單體由二硫鍵相互連線,并通過二硫鍵與J鏈連線形成五聚體
。IgG
、IgD和IgE常為單體,無J鏈
。 (二) 分泌片 分泌片(secretory piece
,SP)又稱為分泌成分(secretory component,SC)
,是分泌型IgA分子上的一個輔助成分
,為一種含糖的肽鏈,由黏膜上皮細胞合成和分泌
,以非共價形式結(jié)合于IgA二聚體上
,使其成為分泌型IgA(SIgA)
,并一起被分泌到黏膜表面。分泌片能保護SIgA的鉸鏈區(qū)不被蛋白水解酶降解
、抗體分子的水解片段在一定條件下,Ig分子肽鏈的某些部分易被蛋白酶水解為不同片段
。木瓜蛋白酶(papain)和胃蛋白酶(pepsin)是最常用的兩種Ig蛋白水解酶
,并可籍此研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能,分離和純化特定的12多肽片段
。 (一) 木瓜蛋白酶水解片段 木瓜蛋白酶水解Ig的部位是在鉸鏈區(qū)二硫鍵連線的兩條重鏈的近N端
,可將Ig裂解為兩個完全相同的Fab段和一個Fc段。Fab段即抗原結(jié)合片段(fragment antigenbinding
,F(xiàn)ab)
,由一條完整的輕鏈與重鏈的VH和CHl結(jié)構(gòu)域組成。一個Fab片段為單價
,可與抗原結(jié)合但不產(chǎn)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)
;Fc段即可結(jié)晶片段(fragment crystallizable,F(xiàn)c)
,由Ig的CH2和CH3結(jié)構(gòu)域組成
。Fc段無抗原結(jié)合活性,是Ig與效應(yīng)分子或細胞相互作用的部位
。 (二)胃蛋白酶水解片段 胃蛋白酶作用于鉸鏈區(qū)二硫鍵所連線的兩條重鏈的近c端
,水解Ig后可獲得一個F(ab’)2 片段和一些小片段pFc ’。F(ab’)2 是由兩個Fab段及鉸鏈區(qū)組成
,由于Ig分子的兩個臂仍由二硫鍵連線
,因此F(ab’)2 片段為雙價,可同時結(jié)合兩個抗原表位
,與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)
。由于F(ab’)2 片段既保留了結(jié)合相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性,又避免了Fc段免疫原性可能引起的副作用
,因而被廣泛用于制備生物制品
,如白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素均是經(jīng)胃蛋白酶消化后精制提純的生物制品
。胃蛋白酶水解Ig后所產(chǎn)生的pFc 7最終被降解
,無生物學(xué)作用。 右圖是抗體的結(jié)構(gòu)示意圖
。主要功能抗體的功能與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)
。同一抗體的V區(qū)和c區(qū)的胺基酸組成和順序的不同,決定了其功能上的差異
。不同抗體的V區(qū)和C區(qū)在結(jié)構(gòu)變化上具有一定的規(guī)律
,又使得其在功能上存在共性
。V區(qū)和C區(qū)的組成和結(jié)構(gòu),決定了抗體的生物學(xué)功能
、中和毒素和阻止病原體入侵識別并特異性結(jié)合抗原是抗體的主要功能,執(zhí)行該功能的結(jié)構(gòu)是抗體的V區(qū)
,其中CDR部位在識別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用
。抗體有單體
、二聚體和五聚體
,因此結(jié)合抗原表位的數(shù)日也不相同?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?贵w結(jié)合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結(jié)合價
。Ig單體可結(jié)合2個抗原表位,為雙價
。SIgA是二聚體,可結(jié)合4個抗原表位
,為4價
。IgM是五聚體,理論上可以結(jié)合10個抗原
,應(yīng)該是10價
,但由于立體構(gòu)象的空間位阻,使lgM一般只能結(jié)合5個抗原表位
,故為5價
。 抗體的V區(qū)與抗原結(jié)合后,借助于c區(qū)的作用
,在體外可發(fā)生各種抗原抗體結(jié)合反應(yīng)
,有利于抗原或抗體的檢測和功能的判斷;在體內(nèi)可中和毒素
、阻斷病原體入侵
、清除病原微生物;B細胞膜表面的IgM和IgD構(gòu)成B細胞的抗原識別受體
,能輔助B細胞特異性識別抗原分子
二、激活補體產(chǎn)生攻膜復(fù)合物使細胞溶解破壞人IgG1~3和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后
,可因構(gòu)象改變而使其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補體結(jié)合點暴露
,從而通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng),產(chǎn)生多種效應(yīng)功能
,其中IgM
、IgG1和IgG3激活補體系統(tǒng)的能力較強
,IgG2較弱。IgA
、IgE和IgG4本身難以激活補體
,但在形成聚合物后可通過旁路途徑激活補體系統(tǒng)。通常情況下
,lgD不能激活補體
三、調(diào)理吞噬和ADCCIgG可通過其Fc段與表面具有相應(yīng)受體的細胞結(jié)合
,產(chǎn)生不同的生物學(xué)作用
。 1.調(diào)理作用(opsonization) 指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞表面相應(yīng)的Fc受體結(jié)合
,從而增強吞噬細胞的吞噬作用
。例如,細菌特異性的IgG抗體可通過其Fab段與相應(yīng)的細菌抗原結(jié)合后
,以其Fc段與巨噬細胞或中性粒細胞表面相應(yīng)的Fc受體結(jié)合
,通過IgG的Fab段和Fc段的“橋聯(lián)”作用,促進吞噬細胞對細菌的吞噬
。 2.抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(antibody-dependent cell—mediated cytotoxicity
,ADCC) 指具E有殺傷活性的細胞(如NK細胞)通過其表面的Fc受體識別包被于靶細胞表面抗原(如病毒感染細胞或腫瘤細胞)上的抗體的Fc段,直接殺傷靶細胞
。 NK細胞是介導(dǎo)ADCC的主要細胞
。抗體與靶細胞上的抗原結(jié)合是特異性的
,而表達Fc受體細胞的殺傷作用是非特異性的
四、介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)IgE為親細胞抗體
,可通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE高親和力Fc受體結(jié)合
,使其致敏。當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進入機體時
,可以直接與致敏靶細胞表面的特異性IgE結(jié)合
,促使這些細胞合成和釋放生物活性物質(zhì),引起I型超敏反應(yīng)
、穿過胎盤屏障和黏膜在人類,lgG是唯一能夠通過胎盤的抗體
。胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細胞可表達一種特異性的IgG輸送蛋白
,稱為FcRn。IgG可選擇性地與FcRn結(jié)合,從而轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細胞內(nèi)
,并主動進入胎兒的血循環(huán)中
。IgG穿過胎盤的作用在于這是一種重要的自然被動免疫機制,對于新生兒抗感染具有重要意義
。另外
,sigA可通過呼吸道和消化道的黏膜,在黏膜局部免疫中發(fā)揮重要的免疫防御作用
。特性和功能
、IgGIgG于出生后3個月開始合成,3~5歲接近成人水平
。IgG是血清和體液中含量最高的抗體
,占血清總Ig的75%~80%。人lgG有4個亞類
,根據(jù)其在血清中濃度的高低排序
,分別為IgG1、IgG2
、IgG3
、IgG4。IgG的半衰期為20~23天
,是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體
,其親和力高,在體內(nèi)分布廣泛
,具有重要的免疫效應(yīng),是機體抗感染的“主力軍”
。IgG1
、IgG2和IgG3可以穿過胎盤屏障,在新生兒抗感染免疫中起重要作用
。IgG1
、lgG2和IgG3能通過經(jīng)典途徑活化補體,并可與巨噬細胞
、NK細胞表面Fc受體結(jié)合
,發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC作用等
;人IgGl
、IgG2和IgG4可通過其Fc段與葡萄球菌蛋白A(SPA)結(jié)合,借此可純化抗體
,并用于免疫診斷
。某些自身抗體如抗甲狀腺球蛋白抗體、抗核抗體
,以及引起Ⅱ
、Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體也屬于IgG
二、IgMIgM占血清Ig總量的5%~10%
,血清濃度約為1mg/ml
。單體IgM以膜結(jié)合型表達于B細胞表面,構(gòu)成B細胞抗原受體
,只表達mlgM是未成熟B細胞的標(biāo)志
。分泌型IgM為五聚體,是分子量最大的Ig
,沉降系數(shù)為19S
,稱為巨球蛋白(macroglobulin),一般不能通過血管壁
,主要存在于血液中
。五聚體IgM含有10個Fab段,具有很強的抗原結(jié)合能力
;含有5個Fc段
,比IgG更易激活補體。天然血型抗體為IgM
,血型不匹配的輸血
,可導(dǎo)致嚴重的溶血反應(yīng)。IgM是個體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體
,在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產(chǎn)生IgM
,故臍帶血lgM升高提示胎兒有宮內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒或巨細胞病毒等感染)。IgM也是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體
,是機體抗感染免疫的“先頭部隊”
;血清中IgM升高,提示新近發(fā)生感染
,可用于感染的早期診斷
三、IgAIgA分為兩型:血清型為單體
,主要存在于血清中
,僅占血清Ig總量的10%~15%;分泌型IgA(secretory IgA
,SIgA)為二聚體
,由J鏈連線,含內(nèi)皮細胞合成的分泌片
,經(jīng)分泌性上皮細胞分泌至外分泌液中
。SIgA合成和分泌的部位在腸道、呼吸道、乳腺
、唾液腺和淚腺
,因此主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳
、唾液和淚液
。SIgA是外分泌液中主要的抗體類別,參與黏膜局部免疫
,通過與相應(yīng)病原微生物結(jié)合
,阻止病原體黏附到細胞表面,在局部抗感染中發(fā)揮重要作用
。SIgA在黏膜表面也有中和毒素的作用
。新生兒易患呼吸道、胃腸道感染可能與IgA合成不足有關(guān)
。嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA
,這是一種重要的自然被動免疫過程。
、IgD
正常人血清lgD濃度很低
,儀占血清Ig總量的0.2%。IgD可在個體發(fā)育的任何時間產(chǎn)生
。5類lg中
,IgD的鉸鏈區(qū)最長,易被蛋白酶水解
,故其半衰期很短(僅3天)
。lgD分為兩型:血清型IgD的生物學(xué)功能尚不清楚;膜結(jié)合型IgD(mlgD)構(gòu)成BCR
,是B細胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志
,未成熟B細胞僅表達mlgM,成熟B細胞可同時表達mlgM和mIgD
,稱為初始B細胞(naive B cell)
?div id="d48novz" class="flower left">
;罨腂細胞或記憶性B細胞表面的mlgD會逐漸消失
五、IgEIgE是正常人血清中含量最少的Ig
,血清濃度極低
,約為5×10-5 mg/ml。IgE主要由黏膜下淋巴組織中的漿細胞分泌
。其重要特征為糖含量較高
。IgE為親細胞抗體,其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE高親和力Fc受體結(jié)合,引起I型超敏反應(yīng)
。此外
,IgE與機體的抗寄生蟲免疫相關(guān)。多克隆單克隆抗體獨特的生物學(xué)活性使其在疾病的診斷
、免疫防治及基礎(chǔ)研究中發(fā)揮作重要作用
。早在19世紀后期,人們就開始使用特異性抗原免疫動物制備相應(yīng)的抗血清
。1975年
,Kohler和Milstein建立了單克隆抗體(monoclonai antibody,mAb)技術(shù)
,使規(guī)?div id="d48novz" class="flower left">
;苽涓咛禺愋浴⒕|(zhì)性抗體成為可能
。然而
,鼠源性mAb在人體反復(fù)免疫后出現(xiàn)的人抗鼠抗體(human anti—mouseantibody,HAMA)很大程度上限制了mAb的臨床套用
。近年來
,隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,人們已經(jīng)可以通過抗體?div id="jfovm50" class="index-wrap">。撼碳夹g(shù)制備人一鼠嵌合抗體
、人源化抗體或人源抗體。

多克隆抗體

天然的抗原分子中常含有多種不同的抗原表位
,以該抗原 *** 機體的免疫系統(tǒng)可同時激活多種B細胞克隆
,產(chǎn)生的抗體中會含有多種針對不同抗原表位的抗體,因此稱之為多克隆抗體
。多克隆抗體主要從動物免疫血清
、恢復(fù)期患者血清或免疫接種人群的血清中獲得。多克隆抗體的優(yōu)勢是:作用全面
,具有中和抗原
、免疫調(diào)理、補體依賴的細胞毒作用(CDC)
、ADCC等重要作用
,而且來源廣泛、制備簡單
。其缺點是:特異性不高
、易發(fā)生交叉反應(yīng),不易大量制備
,因而限制了其套用的范圍

單克隆抗體

解決多克隆抗體特異性不高的理想方法是制備識別單一表位特異性的抗體
。如果能獲得僅針對單一表位的漿細胞克隆,并使其在體外擴增分泌抗體
,就有可能獲得單一表位特異性的抗體
。然而,漿細胞在體外的壽命較短
,難以培養(yǎng)
。為克服這一缺點,Kohler和Milstein將可產(chǎn)生特異性抗體但短壽的B細胞與不產(chǎn)生抗體但長壽的骨髓瘤細胞融合
,獲得了可以產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細胞
,從而建立了單克隆抗體制備技術(shù)。通過該技術(shù)融合形成的雜交瘤(hybridoma)
,既具有骨髓瘤細胞大量擴增和永生的特性
,又具有免疫B細胞合成和分泌特異性抗體的能力。每個雜交瘤細胞由一個B細胞融合而成
,而每個B細胞克隆僅識別一種抗原表位
,因此經(jīng)篩選和克隆化的雜交瘤細胞僅能合成和分泌識別單一抗原表位的特異性抗體,稱為單克隆抗體
。其優(yōu)點是結(jié)構(gòu)均一
、純度高、特異性強
、效價高
、血清交叉反應(yīng)少、制備成本低
;缺點是鼠源性mAb對人具有較強的免疫原性
,反復(fù)免疫人體后可誘導(dǎo)產(chǎn)生人抗鼠抗體,從而削弱了其作用
,甚至導(dǎo)致機體組織細胞的免疫病理損傷
,因此需要進一步通過抗體工程技術(shù)制備人一鼠嵌合抗體、人源化抗體或人源抗體
。 單克隆抗體(monoclonal antibody
,Mab)技術(shù)是20世紀免疫學(xué)技術(shù)的一項里程碑式突破.該技術(shù)將免疫小鼠的B淋巴細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合生成雜交瘤細胞,這種雜交瘤細胞核內(nèi)含有雙親細胞的染色體
,繼承了親代細胞的特征.它既具有瘤細胞在體外培養(yǎng)中迅速增殖的能力.又具備免疫脾細胞合成和分泌特異性抗體的特性
。隨后用適當(dāng)方法把雜交瘤細胞分離出來,進行單個細胞培養(yǎng)
,使之大量繁殖
,在培養(yǎng)液中形成單個雜交瘤細胞的克隆(也稱細胞系)
。由于每個B淋巴細胞只有合成一種抗體的遺傳基因
,所以單個雜交腐細胞的克隆也只能產(chǎn)生一種專一性抗體
,即單克隆抗體。這種制備產(chǎn)生單克隆抗體的技術(shù)被稱為單克隆抗體技術(shù)
。 由雜交瘤單細胞克隆所產(chǎn)生的單克隆抗體只能特異性地與抗原分子上的一個抗原決定簇結(jié)合
,抗體成分均一,抗體的結(jié)構(gòu)
、胺基酸順序
、特異性等都是一致的,且在培養(yǎng)過程中只要不發(fā)生變異
,不同時間內(nèi)分泌的抗體都能保持同樣的結(jié)構(gòu)和功能
。用這種技術(shù)可按需要生產(chǎn)大量很純的單一抗體,這些是用普通血清學(xué)方法所不能達到的
。 單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了鼠源性單克隆抗體
、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體四個階段
。特別是全人源單克隆抗體
,其可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的,這類抗體藥物具有高親和力
、高特異性
、幾乎沒有毒副作用等優(yōu)點,克服了動物源抗體及嵌合抗體的各種缺點
,成為治療性抗體藥物發(fā)展的必然趨勢
。 單克隆抗體技術(shù)在臨床套用中為疾病的診斷、治療提供了新手段
,作為治療用藥物
,單克隆抗體主要套用于腫瘤、自身免疫疾病
、器官移植排斥及病毒感染等領(lǐng)域
。單克隆抗體也可用于腫瘤的導(dǎo)向治療,將針對某一腫瘤抗原的單克隆抗體與化療或放療藥物連線
,利用單克隆抗體的專一性識別結(jié)合特點
,將藥物攜帶至靶細胞并直接將其殺傷。由于單克隆抗體具有特異性強
、純度高
、均一性好等優(yōu)點,大大促進了單克隆抗體檢測試劑盒的發(fā)展
,在病原微生物
、腫瘤、免疫細胞
、激素及細胞因子的檢測診斷中廣泛套用
。若將放射性標(biāo)記物與單克隆抗體連線
,注入患者體內(nèi)后可進行放射免疫顯像,協(xié)助腫瘤的診斷
。在親和色譜中單克隆抗體是重要的配體
,若將單克隆抗體固定到一個惰性的固相基質(zhì)上,則可用于特異性抗原分子的高度純化
?div id="4qifd00" class="flower right">
?贵w的多樣性人血清中的抗體多種多樣,B淋巴細胞可產(chǎn)生的抗體種類在108 以上
,可與眾多不同抗原發(fā)生特異性結(jié)合
。抗體多樣性的原因主要有兩方面: 1.外源性因素環(huán)境中抗原種類甚多
,每種大分子抗原又有多種抗原表位
,每種抗原表位均可選擇激活體內(nèi)一個B細胞克隆,產(chǎn)生一種特異性抗體
。 2.內(nèi)源性因素抗體多樣性的另一個原因是由基因的結(jié)構(gòu)及功能特征所決定的
。編碼人Ig重鏈及κ、λ型輕鏈的基因分別位于第14
、2
、22號染色體上。其中編碼Ig重鏈的基因包括編碼可變區(qū)的V
、D
、J及編碼恒定區(qū)的C基因;編碼Ig輕鏈的基因包括編碼可變區(qū)的V
、J及編碼恒定區(qū)的C基因
。每種基因片段是以多拷貝的形式存在,其中編碼重鏈V區(qū)的VH
、DH和JH的基因片段數(shù)分別為50
、23和6個;編碼K輕鏈V區(qū)的Vx和JK基因片段數(shù)分別為60和5個
,編碼入輕鏈V區(qū)的VX和J入基因片段數(shù)分別為30和7個
。這些基因在胚系階段以分隔的形式存在。在B細胞的分化發(fā)育過程中
,這些基因片段發(fā)生重排和組合
,從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識別特異性抗原的BCR
。每種具有特異性BCR的B細胞克隆可識別相應(yīng)的抗原
,產(chǎn)生一種特異性抗體。Ig基因重組是B細胞合成無數(shù)特異性抗體的主要原因
?div id="m50uktp" class="box-center"> ?贵w規(guī)律凡能產(chǎn)生抗體的高等動物(包括人類)
,當(dāng)注入胸腺依賴性抗原(TD抗原)進行免疫時都有著相同產(chǎn)生抗體的規(guī)律,即存在初次免疫應(yīng)答(primary immune response)和再次免疫應(yīng)答(secondary immune response)
。初次免疫應(yīng)答是指機體第一次接觸某種抗原物質(zhì)引起特異性抗體產(chǎn)生的過程。其特點是潛伏期長(一周以上)
,產(chǎn)生的抗體滴度(效價)低
、維持的時間短,產(chǎn)生的抗體以IgM為主
;再次免疫應(yīng)答是指機體以后再次接觸同樣的抗原后所產(chǎn)生的抗體應(yīng)答過程
。其特點是產(chǎn)生抗體的潛伏期短、抗體滴度高
,維持的時問長
,產(chǎn)生的抗體以IgG為主。 非胸腺依賴性抗原(TI抗原)引起的體液免疫由于不產(chǎn)生記憶細胞
,因此只有初次免疫應(yīng)答
,沒有再次免疫應(yīng)答。

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