【概述】細(xì)菌性肺炎(bacterial pneumonia)占成人各類病原體肺炎的80%。進(jìn)入抗生素時(shí)代以來(lái),細(xì)菌性肺炎的預(yù)后一度顯著改善,但自60年代以后病死率居高不降。目前細(xì)菌性肺炎出現(xiàn)一些新特點(diǎn),包括病原譜變遷,特別是醫(yī)院內(nèi)肺炎G-比率顯著上升,肺炎鏈球菌雖然在社區(qū)獲得性肺炎病原體中仍占主導(dǎo)地位,但臨床表現(xiàn)多趨于不典型。細(xì)菌耐藥率增高,所謂“難治性”肺炎屢見(jiàn)不鮮,尤其在兒童、老年人和免疫抑制患者中病死率極高。提高病原學(xué)診斷水平,合理應(yīng)用抗生素,避免耐藥菌出現(xiàn),以及改善支持治療是肺炎臨床處理方面迫切需要強(qiáng)調(diào)和解決的問(wèn)題。
【診斷】根據(jù)典型的癥狀、體征和X線檢查??山⒎窝椎呐R床診斷。 病原體變遷和多重耐藥菌株的頻繁出現(xiàn)使肺炎病原學(xué)診斷更為重要。但由于途徑口咽部的咳痰受正常菌群污染,未經(jīng)篩選的單次普通痰培養(yǎng)不可靠。痰涂片鏡檢有助早期初步的病原診斷,并可借此剔除口咽部菌群污染嚴(yán)重的“不合格”痰標(biāo)本而選取“合格”(每低倍視野鱗狀上皮細(xì)胞<10個(gè)、白細(xì)胞>25個(gè),或鱗狀上皮細(xì)胞;白細(xì)胞<1∶2.5)標(biāo)本作檢查,應(yīng)予重視。涂片上見(jiàn)吞噬細(xì)胞內(nèi)G 和G-球菌或多形短小G-(流感嗜血可能)極具診斷意義,但見(jiàn)到G-其病原學(xué)診斷價(jià)值不大痰液洗滌和定量培養(yǎng)也是提高痰培養(yǎng)正確性的有效方法,痰中濃度超過(guò)107CFU/ml的致病菌多為肺炎的感染菌,而低于104CFU/ml者多為污染菌。對(duì)重癥、疑難病例或免疫抑制宿主肺炎,為取得精確的病原診斷,可采用自下呼吸道直接采樣的方法,主要有環(huán)甲膜穿刺經(jīng)氣管吸引(TTA)、經(jīng)胸壁穿刺肺吸引(LA)、防污染樣本毛刷(PSB)采樣、防污染支氣管肺泡灌洗(PBAL)等。血和胸水污染機(jī)會(huì)少,在病原診斷方法中不應(yīng)忽視。此外,免疫學(xué)和分子生物學(xué)方法可用于肺炎如軍團(tuán)菌感染的診斷,對(duì)于傳染培養(yǎng)方法繁復(fù)且不能在短期內(nèi)檢測(cè)出病原體尤為適用,不足之處是不能作藥敏試驗(yàn)。 一、病史、癥狀: 可有受涼、疲倦、飲酒,藥物應(yīng)用,慢性疾病等誘發(fā)因素;多有畏寒、發(fā)熱、咳嗽、咳痰、胸痛等癥狀,少數(shù)有咯血和呼吸困難;其它癥狀有惡心嘔吐、周身不適、肌肉酸痛等。病史應(yīng)詢問(wèn)以上癥狀的演變過(guò)程,治療情況及治療效果。 二、體檢發(fā)現(xiàn): 熱病容,少數(shù)有呼吸急迫和紫紺,重癥病人體溫可高達(dá)39~40oC,血壓下降休克 體征,胸部檢查患惻呼吸動(dòng)度減弱,語(yǔ)顫可增強(qiáng)或減弱,叩診有濁音,聽(tīng)診可有支氣管呼吸音或濕性羅音,少數(shù)可有胸膜磨擦音或呼吸音減弱。 三、輔助檢查:(一)胸部X線檢查:最常見(jiàn)表現(xiàn)為支氣管肺炎型改變,通常無(wú)助于肺炎病原的確定,但某些特征對(duì)診斷可有所提示,如肺葉實(shí)變、空洞形成或較大量胸腔積液多見(jiàn)于細(xì)菌性肺炎。葡萄球菌肺炎可引起明顯的肺組織壞死、肺氣囊、肺膿腫和膿胸。革蘭陰性肺炎常呈下葉支氣管肺炎型,易形成多發(fā)性小膿腔。對(duì)肺炎診斷有重要價(jià)值,炎性浸潤(rùn)陰影的部位、范圍,有無(wú)空洞、胸腔積液等與病原菌有關(guān)。 不同病原菌的肺炎X線表現(xiàn) X線表現(xiàn) 病原菌 葉或段低密度片狀浸潤(rùn) 肺炎鏈球菌,流感嗜血,克雷白肺炎,大腸,軍團(tuán)菌 均勻性浸潤(rùn)(斑片或條索狀陰影) 肺炎支原體、病毒、厭氧和非厭氧菌混合感染、軍團(tuán)菌屬 彌漫性均勻性浸潤(rùn)或結(jié)節(jié)狀陰影 軍團(tuán)菌屬、病毒、卡氏肺囊蟲(chóng)病,分支屬,曲霉菌,念珠菌屬,血行播散性感染 空洞性浸潤(rùn) 金黃色葡萄球菌,革蘭陰性菌,厭氧菌,結(jié)核,曲霉菌(二)細(xì)菌學(xué)檢查:痰或胸水涂片檢查,培養(yǎng)致病菌及抗生素敏感試驗(yàn).連續(xù)2、3次為同一細(xì)菌生長(zhǎng),致病菌的可能性大,僅一次陽(yáng)性或多次為不同細(xì)菌生長(zhǎng),則可靠性差。細(xì)菌濃度≥107cfa/ml為致病菌,105~107cfa/ml為可疑,
【治療措施】抗菌治療是決定細(xì)菌性肺炎預(yù)后的關(guān)鍵。表1羅列急性肺炎的常見(jiàn)病原體以及常用選藥方案,供參考。 抗感染治療2~3天后,病情仍無(wú)改善甚或惡化,應(yīng)調(diào)換抗感染藥物。已有病原檢查結(jié)果時(shí),應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇敏感的藥物。無(wú)病原學(xué)資料可依,則應(yīng)重新審視肺炎的可能病原,進(jìn)行新一輪的經(jīng)驗(yàn)性治療。輕、中度肺炎總療程可于癥狀控制如體溫轉(zhuǎn)為正常后3~7天結(jié)束;病情較重者為1~2周;金葡菌肺炎、免疫抑制患者肺炎,療程宜適當(dāng)延長(zhǎng);吸入性肺炎或肺膿腫,總療程須數(shù)周至數(shù)月。 其他治療應(yīng)根據(jù)病情選用,如吸氧、止咳化痰、輸液與抗休克等。 一、一般性治療: 臥床休息,進(jìn)易消化富蛋白質(zhì)、電解質(zhì),維生素食物,注意水份的補(bǔ)充。高熱者給予物理降溫,必要時(shí)給解熱藥物。劇烈胸痛可予芬必得0.3g口服2次/日,或可待因片15mg口服??人詣×医o咳必清25mg或退嗽100mg口服3次/日,必要時(shí)用可待因。 二、促進(jìn)排痰: 鼓勵(lì)病人咳嗽、翻身,或拍背促進(jìn)排痰。給于祛痰解痙藥,必要時(shí)生理鹽水10ml加α--糜蛋白酶5mg、地塞米松5mg及少量抗生素,霧化吸入2次/d。 三、抗生素的應(yīng)用: 病源菌未明確者,可按下列經(jīng)驗(yàn)用藥。(一) 革蘭陽(yáng)性球菌,用青霉素,頭孢唑啉,紅霉素,復(fù)方新諾明。革蘭陰性菌或混合感染可用頭孢唑啉,阿莫西林,頭孢呋辛等。病情較重選用三代頭孢菌素,b內(nèi)酰胺類 氨基糖甙類,復(fù)方新諾明。(二) 院內(nèi)感染:輕、中度可用哌拉西林,頭胞唑林加慶大霉素,頭胞呋辛,頭胞羥唑或頭胞噻肟、頭胞唑肟、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等,也可用優(yōu)立新等(β內(nèi)酰胺類加酶抑制劑的抗生素)。有誤吸史或胸腹大手術(shù)者,應(yīng)加用甲消唑或克林霉素。金葡菌感染可用苯唑西林、耐夫西林或萬(wàn)古霉素.長(zhǎng)期用激素、抗菌素者應(yīng)用三代頭孢菌素、泰能、環(huán)丙沙星等加用氨基糖甙類抗生素.合并霉菌感染加用氟康唑。病原菌確定后,應(yīng)根據(jù)痰培養(yǎng)的藥敏試驗(yàn)的結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。 四、免疫治療: 免疫球蛋白,轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽等免疫調(diào)節(jié)劑可輔助治療有一定幫助,綠膿抗血清,內(nèi)毒素抗體尚處試驗(yàn)階段。 五、并發(fā)癥治療: 合并呼吸衰竭給予氧療及呼吸支持。有電解質(zhì)紊亂、肝、腎功能損害給予相應(yīng)治療。膿胸應(yīng)于引流或外科處理。
【發(fā)病機(jī)理】
免疫防御機(jī)制如對(duì)吸入氣體的過(guò)濾和濕化、會(huì)厭和咳嗽反射、支氣管纖毛粘液排泄系統(tǒng)、體液和細(xì)胞免疫功能的作用,使氣管、支氣管和肺泡組織保持無(wú)菌狀態(tài)。免疫功能受損(如受寒、饑餓、疲勞、醉酒、昏迷、毒氣吸入、低氧血癥、肺水腫、尿毒癥、營(yíng)養(yǎng)不良、病毒感染以及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、人工氣道、鼻胃管等)或進(jìn)入下呼吸道的病原菌毒力較強(qiáng)或數(shù)量較多時(shí),則易發(fā)生肺炎。細(xì)菌入侵方式主要為口咽部定植菌吸入(aspiration)和帶菌氣溶膠吸入(inhalation),前者是肺炎最重要的發(fā)病機(jī)制,特別在醫(yī)院內(nèi)肺炎和革蘭陰性肺炎。細(xì)菌直接種植、鄰近部位感染擴(kuò)散或其他部位經(jīng)血道播散者少見(jiàn)。
肺炎鏈球菌肺炎典型的病理變化分為4期:早期主要為水腫液和漿液析出;中期為紅細(xì)胞滲出;后期有大量白細(xì)胞和吞噬細(xì)胞集積,肺組織突變;最后為肺炎吸收消散??咕幬飸?yīng)用后,發(fā)展至整個(gè)大葉性炎癥已不多見(jiàn),典型的肺實(shí)變則更少,而代之以肺段性炎癥。病理特點(diǎn)是在整個(gè)病變過(guò)程中沒(méi)有肺泡壁和其他肺結(jié)構(gòu)的破壞或壞死,肺炎消散后肺組織可完全恢復(fù)正常而不遺留纖維化或肺氣腫。其他細(xì)菌性肺炎雖也有上述類似病理過(guò)程,但大多數(shù)伴有不同程度的肺泡壁破壞。金葡菌肺炎中,細(xì)菌產(chǎn)生的凝固醇可在菌體外形成保護(hù)膜以抗吞噬細(xì)胞的殺滅作用,而各種酶的釋放可導(dǎo)致肺組織的壞死和膿腫形成。病變侵及或穿破胸膜則可形成膿胸或膿氣胸。病變消散時(shí)可形成肺氣囊。革蘭陰性肺炎多為雙側(cè)小葉性肺炎,常有多發(fā)壞死性空洞或膿腫,部分病人可發(fā)生膿胸。消散常不完全,可引起纖維增生、殘余性化膿灶和支氣管擴(kuò)張。
【臨床表現(xiàn)】
常有受寒、勞累等誘因或伴慢性阻塞性肺病、心力衰竭等基礎(chǔ)疾病,三分之一患者病前有上呼吸道感染史。多數(shù)起病較急。部分革蘭陰性肺炎、老年人肺炎、醫(yī)院內(nèi)肺炎起病隱匿。發(fā)熱常見(jiàn),多為持續(xù)高熱,抗生素治療后熱型可不典型。咳嗽、咳痰甚多,早期為干咳,漸有咳痰,痰量多少不一。痰液多呈膿性,金葡菌肺炎較典型的痰為黃色膿性;肺炎鏈球菌肺炎為鐵銹色痰;肺炎肺炎為磚紅色粘凍樣;綠膿肺炎呈淡綠色;厭氧菌感染常伴臭味??咕委熀蟀l(fā)展至上述典型的痰液表現(xiàn)已不多見(jiàn)??┭僖?jiàn)。部分有胸痛,累及胸膜時(shí)則呈針刺樣痛。下葉肺炎刺激膈胸膜,疼痛可放射至肩部或腹部,后者易誤診為急腹癥。全身癥狀有頭痛、肌肉酸痛、乏力,少數(shù)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀。重癥患者可有嗜睡、意識(shí)障礙、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
體檢病人呈急性病容,呼吸淺速,部分有鼻翼?yè)亜?dòng)。常有不同程度的紫紺和心動(dòng)過(guò)速。少數(shù)可出現(xiàn)休克(在24小時(shí)內(nèi)血壓驟降至10.6/6.7kPa以下甚至測(cè)不出,伴煩躁、面色蒼白、四肢厥冷、少尿、心動(dòng)過(guò)速和心音減弱等),多見(jiàn)于老年。肺炎鏈球菌肺炎常伴口唇單純皰疹。早期胸部體征可無(wú)異常發(fā)現(xiàn)或僅有少量濕羅音。隨疾病發(fā)展,漸出現(xiàn)典型體征。單側(cè)肺炎可有患側(cè)呼吸運(yùn)動(dòng)減弱、叩診音濁、呼吸音降低和濕性羅音。實(shí)變體征常提示為細(xì)菌性感染。老年人肺炎、革蘭陰性肺炎和慢性支氣管炎繼發(fā)肺炎,多同時(shí)累及雙側(cè),查體有背部?jī)蓚€(gè)肺濕性羅音。
血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞多有升高。老年體弱者白細(xì)胞計(jì)數(shù)可不增高,但中性粒百分比仍高。肺部炎癥顯著但白細(xì)胞計(jì)數(shù)不增高常提示病情嚴(yán)重。動(dòng)脈血氧分壓常顯示下降。
細(xì)菌性肺炎的癥狀變化較大,可輕可重,決定于病原體和宿主的狀態(tài)。常見(jiàn)癥狀為咳嗽、咳痰,或原有呼吸道癥狀加重,并出現(xiàn)膿性痰或血痰,伴或不伴胸痛。
1.癥狀
常有受寒、勞累等誘因或伴慢性阻塞性肺病、心力衰竭等基礎(chǔ)疾病。三分之一患者病前有上呼吸道感染史,多數(shù)起病較急。部分革蘭陰性桿菌肺炎、老年人肺炎、醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎起病隱匿。發(fā)熱常見(jiàn),多為持續(xù)高熱,抗生素治療后熱型可不典型??人浴⒖忍瞪醵?,早期為干咳,漸有咳痰,痰量多少不一。痰液多呈膿性,金葡菌肺炎較典型的痰為黃色膿性或膿血性痰,肺炎鏈球菌肺炎為鐵銹色痰,肺炎克雷伯桿菌肺炎為磚紅色黏凍樣痰,銅綠假單胞菌肺炎呈淡綠色痰,厭氧菌感染痰常伴臭味??咕委熀蟀l(fā)展至上述典型的痰液表現(xiàn)已不多見(jiàn)??┭僖?jiàn)。部分有胸痛,累及胸膜時(shí)則呈針刺樣痛。下葉肺炎刺激膈胸膜,疼痛可放射至肩部或腹部,后者易誤診為急腹癥。全身癥狀有頭痛、肌肉酸痛、乏力,少數(shù)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀。重癥患者可有嗜睡、意識(shí)障礙、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
2.體征
患者呈急性病容,呼吸淺速,部分有鼻翼?yè)亜?dòng)。常有不同程度的發(fā)紺和心動(dòng)過(guò)速。少數(shù)可出現(xiàn)休克(在24小時(shí)內(nèi)血壓驟降至90/60mmHg以下甚至測(cè)不出,伴煩躁、面色蒼白、四肢厥冷、少尿、心動(dòng)過(guò)速和心音減弱等),多見(jiàn)于老年人。肺炎鏈球菌肺炎常伴口唇單純皰疹,早期胸部體征可無(wú)異常發(fā)現(xiàn)或僅有少量濕啰音。隨疾病發(fā)展,漸出現(xiàn)典型體征。單側(cè)肺炎可有患側(cè)呼吸運(yùn)動(dòng)減弱、叩診音濁、呼吸音降低和濕性啰音。實(shí)變體征常提示為細(xì)菌性感染。老年人肺炎、革蘭陰性桿菌肺炎和慢性支氣管炎繼發(fā)肺炎,多同時(shí)累及雙側(cè),查體雙下肺可聞及濕性啰音。
血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞多有升高。老年體弱者白細(xì)胞計(jì)數(shù)可不增高,但中性粒百分比仍高。肺部炎癥顯著但白細(xì)胞計(jì)數(shù)不增高常提示病情嚴(yán)重。動(dòng)脈血氧分壓常顯示下降。
肺部感染可能由多種原因引起,其中:
1.細(xì)菌性肺炎:如肺炎鏈球菌(即肺炎球菌)、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、埃希大腸桿菌、綠膿桿菌等。
2.非典型病原體所致的肺炎:如軍團(tuán)菌、支原體和衣原體等。
3.病毒性肺炎:如冠狀病毒、腺病毒、流感病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒等。
4.真菌性肺炎:如白念珠菌、曲霉、放射菌等。
5.其它病原體所致的肺炎:如支原體、立克次體、弓形蟲(chóng)、原蟲(chóng)、寄生蟲(chóng)(如肺包蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、肺血吸蟲(chóng))等。機(jī)體免疫力低下者(如艾滋病患者)容易伴發(fā)肺部卡氏肺包子蟲(chóng)、軍團(tuán)菌、鳥(niǎo)形分支桿菌、結(jié)核菌、弓形體等感染。
6.理化因素所致的肺炎:如放射性肺炎、胃酸吸入、藥物等引起的化學(xué)性肺炎等。
一病因分類:
(一)細(xì)菌性肺炎
1.需氧革蘭染色陽(yáng)性球菌,如肺炎鏈球菌(即肺炎球菌)、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌等。
2.需氧革蘭染色陰性菌,如肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、埃希大腸桿菌、綠膿桿菌等。
3.厭氧桿菌如棒狀桿菌、梭形桿菌等。
(二)病毒性肺炎 如腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、 麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒等。
(三)支原體肺炎 由肺炎支氣體引起。
(四)真菌性肺炎 如白色念珠菌、曲菌、放線菌等。
(五)其他病原體所致肺炎 如立克次體(如Q熱立克次體)、衣原體(如鸚鵡熱衣原體)、弓形體(如鼠弓形體)、原蟲(chóng)(如卡氐肺孢子蟲(chóng))、寄生蟲(chóng)(如肺包蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、肺血吸蟲(chóng))等。機(jī)體免疫力低下者(如艾滋病患者)容易伴發(fā)肺部卡氏肺包子蟲(chóng)、軍團(tuán)菌、鳥(niǎo)形分支桿菌、結(jié)核菌、弓形體等感染。
二、解剖分類
1.大葉性(肺泡性)肺炎 病原菌先在肺泡引起炎變,然后通過(guò)肺泡間孔(Cohn氏孔)向其他肺泡蔓延,以致肺段的一部分或整個(gè)肺段、肺葉發(fā)生炎變。典型病例表現(xiàn)為肺實(shí)變,而支氣管一般未被累及。致病菌多為肺炎球菌,但葡萄球菌、結(jié)核菌,以及一些革蘭陰性桿菌亦能引起肺段或肺葉的整片炎癥。由金黃色葡萄球菌和克雷白桿菌所致肺炎常呈壞死性改變,容易形成空洞。
2、小葉性(支氣管性)肺炎 病原體通過(guò)支氣管侵入,引起細(xì)支氣管、終末細(xì)支氣管和肺泡的炎癥,常繼發(fā)于其他疾病,如支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、上呼吸道病毒感染,以及長(zhǎng)期臥床的重危病人。病原體有肺炎球菌、葡萄球菌、腺病毒、流感病毒以及肺炎支原體等。支氣管腔內(nèi)有分泌物,故常聞及濕啰音,無(wú)實(shí)變的體征和X線征象。由于下葉常受累,X線顯示為沿著肺紋理分布的不規(guī)則斑片狀陰影,邊緣密度淺而模糊。
3.間質(zhì)性肺炎 以肺間質(zhì)為主的炎癥,可由細(xì)菌或病毒引起,多并發(fā)于小兒麻疹和成人慢性支氣管炎。支氣管壁和支氣管周?chē)芾?,有肺泡壁增生和間質(zhì)水腫。由于病變?cè)诜蔚拈g質(zhì),故呼吸道癥狀輕,異常體征也不多。X線表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)肺下部的不規(guī)則條索狀陰影,從肺門(mén)向外伸展,可呈網(wǎng)狀,其間有許多小片肺不張陰影。
肺炎患者除了臥床休息、大量飲水、吸氧、積極排痰外,肺炎治療的最主要環(huán)節(jié)是抗感染。細(xì)菌性肺炎的治療包括針對(duì)病原體治療和經(jīng)驗(yàn)性治療。前者根據(jù)痰培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果,選擇體外試驗(yàn)敏感的抗菌藥物;后者主要根據(jù)本地區(qū)肺炎病原體流行病學(xué)資料,選擇可能覆蓋病原體的抗菌藥物。此外,還根據(jù)患者的年齡、基礎(chǔ)疾病、疾病嚴(yán)重程度、是否有誤吸等因素,選擇抗菌藥物和給藥途徑。
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