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    意發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松病人白細(xì)胞表現(xiàn)異常

    醫(yī)案日記 2023-06-01 14:55:49

    意發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松病人白細(xì)胞表現(xiàn)異常

    意大利莫利內(nèi)特醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究中心的專家們最近發(fā)現(xiàn),女性骨質(zhì)疏松癥患者血液中的白細(xì)胞表現(xiàn)異常,轉(zhuǎn)變?yōu)槠乒羌?xì)胞,從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。這一發(fā)現(xiàn)為有效預(yù)防和治療婦女骨質(zhì)疏松癥提供了新的可能。

    據(jù)意大利媒體日前報(bào)道,由莫利內(nèi)特醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究中心教授詹卡洛·伊薩亞領(lǐng)導(dǎo)的科研小組在從患有骨質(zhì)疏松癥的婦女體內(nèi)提取的血液中發(fā)現(xiàn),這些人的白細(xì)胞表現(xiàn)異常。經(jīng)過識(shí)別鑒定,他們認(rèn)為正是這些異常的白細(xì)胞轉(zhuǎn)變成了破骨細(xì)胞,而破骨細(xì)胞最終引發(fā)了骨質(zhì)疏松癥。

    該科研小組在研究中還發(fā)現(xiàn)在骨質(zhì)疏松癥的患者血液中,細(xì)胞因子含量極高。因此,他們認(rèn)為細(xì)胞因子密度過于集中會(huì)導(dǎo)致人體骨骼的非正常生長(zhǎng)。

    這一研究成果已被刊登在《美國(guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)聯(lián)合會(huì)會(huì)志》上。研究人員表示,這一發(fā)現(xiàn)將為人類有效預(yù)防和治療婦女骨質(zhì)疏松癥提供醫(yī)學(xué)參考。

    骨質(zhì)疏松癥是困擾女性的常見疾病之一。據(jù)意大利衛(wèi)生部提供的數(shù)字,2000年意大利全國(guó)共發(fā)生各類股骨骨折7萬例,其中椎骨骨折2萬例,胸部骨折1.9萬例。

    多發(fā)性骨髓瘤怎么治療

    多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma,簡(jiǎn)稱MM)是骨髓內(nèi)漿細(xì)胞異常增生的一種惡性腫瘤。由于
    骨髓中有大量的異常漿細(xì)胞增殖,引起溶骨性破壞,又因血清中出現(xiàn)大
    量的異常單克隆免疫球蛋白,尿中出現(xiàn)本周氏蛋白,引起腎功能的損害
    ,貧血、免疫功能異常。 MM起病徐緩,早期可數(shù)月至數(shù)年無癥狀。出
    現(xiàn)臨床癥狀繁多,常見貧血、骨痛、低熱、出血、感染、腎功能不全,
    隨著病情進(jìn)展,可出現(xiàn)髓組織浸潤(rùn)、M球蛋白比例異常增高,從而導(dǎo)致
    肝脾淋巴結(jié)腫大、反復(fù)感染、出血、高粘綜合征、腎功能衰竭等。
    MM的發(fā)病年齡多見于中年和老年,以50-60歲之間為多,男性多
    于女性,男女之比約為2:1。MM在所有腫瘤中所占比例為1%,占血液腫
    瘤的10%。本病的自然病程為0.5-1年,經(jīng)治療后生存期明顯延長(zhǎng)或長(zhǎng)

    期“帶病生存”。

    【病因】

    迄今尚未完全闡明,可能的病因有電離輻射、接觸工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒物,與慢性感染、慢性抗原刺激
    有關(guān),還可能與遺傳有關(guān),以及與IL-6等細(xì)胞因子有關(guān)。日本原子彈爆炸后幸存者中,骨髓瘤的發(fā)病
    率與死亡率均有增加。本病可發(fā)生于慢性骨髓炎、腎盂腎炎、結(jié)核病、慢性肝炎、自身免疫性疾病的
    基礎(chǔ)上,因?yàn)殚L(zhǎng)期慢性感染可表現(xiàn)為淋巴-網(wǎng)狀系統(tǒng)增生,自身免疫反應(yīng)及高丙種球蛋白血癥。

    【分型】

    1.一般分型,可分為5型:(1)孤立型;(2)多發(fā)型;(3)彌漫型;(4)髓外型;(5)白
    血病型。
    2.根據(jù)免疫球蛋白分型
    (1)IgG型:多見,占50%-60%,易感染,高鈣血癥和淀粉樣變較少見。
    (2)IgA型:占25%,高鈣血癥明顯,合并淀粉樣變,出現(xiàn)凝血異常及出血傾向機(jī)會(huì)較多,預(yù)后
    較差。
    (3)IgD型:很少見,僅占1.5%,瘤細(xì)胞分化較差,易并發(fā)漿細(xì)胞性白血病,幾乎100%合并腎功
    能損害,生存期短。
    (4)IgM型:少見,易發(fā)生高粘滯血癥或雷諾氏現(xiàn)象。
    (5)輕鏈型:占20%,80%-100%有本周氏蛋白尿,易合并腎功能衰竭和淀粉樣變性,預(yù)后很差
    (6)IgE型:很罕見。
    (7)非分泌型:占1%以下,血與尿中無異常免疫球蛋白,骨髓中漿細(xì)胞增高,有溶骨改變或彌
    漫性骨質(zhì)疏松。

    【臨床表現(xiàn)】

    MM起病徐緩,可有數(shù)月至十多年無癥狀期,早期易被誤診。MM的臨床表現(xiàn)繁多,主要有貧血、骨
    痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。
    癥狀:
    (一)MM瘤細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)
    1.骨痛、骨骼變形和病理骨折 骨髓瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活性因子而激活破骨細(xì)胞,使骨質(zhì)溶
    解、破壞,骨骼疼痛是最常見早期出現(xiàn)的癥狀,約占70%,多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細(xì)胞對(duì)
    骨質(zhì)破壞,引起病理性骨折,可多處骨折同時(shí)存在。
    2.貧血和出血 貧血較常見,為首發(fā)癥狀,早期貧血輕,后期貧血嚴(yán)重。血小板減少,出血癥
    狀多見、皮膚粘膜出血較多見,嚴(yán)重可見內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。
    3.肝、脾、淋巴結(jié)和腎臟浸潤(rùn) 肝、脾輕度、中度腫大,頸部淋巴結(jié)腫大,骨髓瘤腎。
    4.其他癥狀 部分病人在早期或后期可出現(xiàn)肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復(fù)視、失明、視力減退。

    (二)骨髓瘤細(xì)胞分泌大量M蛋白引起的癥狀
    1.繼發(fā)感染 感染多見于細(xì)菌,亦可見真菌、病毒,最常見為細(xì)菌性肺炎、泌尿系感染、敗血
    癥,病毒性帶狀庖疹也可見。
    2.腎功能損害 50%-70%病人尿檢有蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型,出現(xiàn)慢性腎功能衰竭、高
    磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥,可形成尿酸結(jié)石。
    3.高粘滯綜合征 約為2%-5%發(fā)生率,頭暈、眼花、視力障礙,并可突發(fā)暈厥、意識(shí)障礙。多
    見于IgM型MM。
    4.淀粉樣變 發(fā)生率為5%-10%,常發(fā)生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
    (三)漿細(xì)胞性白血病 符合外周血漿細(xì)胞數(shù)大于20%,肝脾腫大,白細(xì)胞數(shù)大于15×109/L,則為
    漿細(xì)胞白血病。

    體征: Ⅱ、Ⅲ期病人見貧血貌,瞼結(jié)膜蒼白,有或無淋巴結(jié)腫大
    ,心率增快,肝脾輕、中度腫大,胸骨、肋骨、腰椎骨等部位壓痛,或
    骨局部觸及骨腫塊,或有病理性骨折,伴出血可見皮膚瘀點(diǎn)瘀斑,伴肺
    部感染時(shí),常有濕啰音。
    常見并發(fā)癥: 主要有肺炎、泌尿系感染、敗血癥、腎功能衰竭、
    病理性骨折。

    【診斷標(biāo)準(zhǔn)】

    1.骨髓中漿細(xì)胞>15%,并有異常漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞)或骨髓活檢為漿細(xì)胞瘤。為主要的診斷
    依據(jù)。
    2.血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白(M蛋白),IgG>35g/L;IgA>20g/L;IgD>2.0g/L;
    IgE>2.0g/L;IgM>15g/L或尿中出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白輕鏈,輕鏈排出>1g/24小時(shí)。
    3.無其他原因的溶骨病變或廣泛性骨質(zhì)疏松。

    【常規(guī)治療】

    (一) 化療 一般采用各種聯(lián)合化療方案,初治病人可以選用各方案;在化療取得完全緩解后,
    用VCAP、MEPP方案。 MM聯(lián)合化療方案.MM患者多年老體弱,全身情況差,過分化療并無益處。
    (二) 對(duì)癥治療
    1.感染 細(xì)菌感染,應(yīng)選用抗生素。
    2.高鈣血癥 增加補(bǔ)液量,多飲水使尿量每日>2000ml,促進(jìn)鈣的排泄。
    3.高尿酸血癥 大量補(bǔ)液,口服或靜脈注射碳酸氫鈉,別呤醇100ml/次。
    4.貧血 可運(yùn)用雄性激素。
    5.腎功能衰竭
    (三) 放射治療 能使腫塊消失,解除局部疼痛,照射200-300cGy骨痛可以減輕。
    (四) 干擾素 大劑量α-干擾素能抑制骨髓細(xì)胞瘤的增值。臨床應(yīng)用干擾素聯(lián)合化療的方法治
    療本病,能提高化療化療的完全緩解率。用法:(3~5)×10,6單位皮下注射,每周3次,用4-6周.

    【預(yù)后與轉(zhuǎn)歸】

    多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后,未經(jīng)治療的病人中位生存期位6個(gè)月,化療后的中位生存期為3年。經(jīng)綜合
    治療后中位生存期可達(dá)到5-10年,甚至更長(zhǎng)。生存期與年齡,分型,分期以及治療措施有關(guān)。
    目前影響MM預(yù)后的因素有:
    (1)漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù);
    (2)β2-漿細(xì)胞幼稚程度;
    (3)微球蛋白水平;
    (4)血漿中IL-6效價(jià),可溶性IL-6受體水平;
    (5)血漿乳酸脫氫酶水平;
    (6)C反應(yīng)蛋白水平
    (7)患者年齡;
    (8)血漿單克隆蛋白含量;
    (9)胸腺嘧啶核苷激酶水平;
    (10)是否能避免多藥耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn),如“活性植物療法”的使用及植物藥物應(yīng)用。

    【難點(diǎn)與對(duì)策】

    多發(fā)性骨髓瘤是一種進(jìn)展性的疾病,應(yīng)用化療治療取得緩解后,大多數(shù)病人都會(huì)復(fù)發(fā),且一部分
    病人對(duì)原先的化療藥物產(chǎn)生了耐藥,加大劑量并不能使患者再次獲得緩解,反而容易對(duì)骨髓產(chǎn)生抑制
    ,并發(fā)感染,或出現(xiàn)肝功能損害,疾病終末期的病人,貧血進(jìn)行性加重,出血,腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)加快,
    多部位的溶骨性改變,出現(xiàn)腎功能衰竭,此時(shí)患者對(duì)化療反映很差,生存期只有幾個(gè)月。故關(guān)于本病
    的多藥耐藥,尋求新的有效藥物,延長(zhǎng)緩解期,延緩疾病的進(jìn)展,以及如何進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療等一
    系列問題成為我們治療上的難點(diǎn)。
    難點(diǎn)之一:關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的早期診斷問題
    多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)復(fù)雜,誤診率很高,患者就診時(shí)的主訴
    各不相同,首診的科室較多,臨床醫(yī)生常常錯(cuò)誤的根據(jù)單一的癥狀而診
    斷為某一病,引起誤診,文獻(xiàn)中綜合統(tǒng)計(jì)2547例MM誤診率高達(dá)69.1%。
    另外實(shí)驗(yàn)室檢查中,某些特異性檢查陽性率不高,這也是一個(gè)原因。故
    臨床醫(yī)生應(yīng)該對(duì)40以上病人出現(xiàn)不明原因腰痛,骨關(guān)節(jié)疼痛或骨質(zhì)疏松
    ,不明原因貧血,蛋白尿,以及反復(fù)腹部感染,引起高度重視并做相應(yīng)
    的檢查,如血尿免疫電泳,骨髓穿刺檢查,以及頭顱,骨盆等部位X線
    攝片。從而提高早期診斷率,減少誤診率,對(duì)延長(zhǎng)生存期有很好的作用

    難點(diǎn)之二:關(guān)于難治性或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療問題 多發(fā)性骨髓瘤易出現(xiàn)對(duì)多種化療藥物耐
    藥即所謂的多藥耐藥(MDR),一旦出現(xiàn)MDR,增加了治療難度,MDR是提高骨髓瘤患者治療效果的最顯
    著障礙。由于MDR的存在,使MM成為難治性或復(fù)發(fā)性MM,這類患者的治療非常棘手。治療對(duì)策包括采用
    積極的中醫(yī)藥治療。中醫(yī)藥治療可貫穿于MM治療的全過程,臨床研究表明,活性植物藥材對(duì)MM的有效
    治療是通過多靶點(diǎn)、多層面而達(dá)到治療效果。而對(duì)植物藥材有效的病例很少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象,有些學(xué)者
    認(rèn)為,對(duì)MM的治療植物藥材顯示出巨大的潛力,有著很重要的研究?jī)r(jià)值。

    【獨(dú)特療法】

    我院運(yùn)用腎、脾、骨髓三經(jīng)同治的“非輸血非化療免疫平衡療法”,結(jié)合現(xiàn)代高科技的基因療法
    成功的研制出“龜鹿生血湯”、“再障1-8”、“犀角地黃素”、“青黃散”、“血小板特效1號(hào)”系
    列化方劑;打破了白血病靠化療,貧血靠輸血的傳統(tǒng)療法,以見病思源,治病求本、標(biāo)本兼治等理論
    ,采取獨(dú)特的配方興奮骨髓,運(yùn)用“清毒換髓法”和“活血化瘀法”“基因療法”三聯(lián)法改善骨髓造
    血微環(huán)境與微循環(huán),恢復(fù)造血干細(xì)胞功能,誘導(dǎo)不正常的幼稚細(xì)胞分化凋亡,使造血干細(xì)胞有一個(gè)理
    想的生存環(huán)境而恢復(fù)功能,血象逐步恢復(fù)正常。而針對(duì)臨床上白血病前期病變即骨髓增生異常綜合癥
    的早期癥狀不典型或根本無明顯和體征提出了,清髓生血“的理論,清理骨髓毒素,糾正骨髓病態(tài)造
    血,刺激骨髓造血,同時(shí)結(jié)合”扶正祛邪“的治療方法,使“扶正不留邪,邪去不傷正”有效地防止
    了MDS向白血病的進(jìn)一步惡化。再障是骨髓勞損造成的生血功能障礙,而腎為先天之本,精血之臟,腎
    精虧損,則骨髓不充,髓虛則精血不能復(fù)生,但單純補(bǔ)腎往往效果不好,這是因?yàn)槠⒛I有先后天依賴
    關(guān)系,脾為氣血生化之源,既所謂先天滋后天,后天養(yǎng)先天,在補(bǔ)腎的同時(shí)加用建脾藥如黃芪,白術(shù)
    ,甘草,茯苓等其療效更加明顯。我們?cè)谂R床中還發(fā)現(xiàn)活血化瘀藥具有改善造血微環(huán)境和調(diào)節(jié)免疫作
    用,能清除髓海瘀阻而有利于血細(xì)胞的再生,既瘀血不去,新血不生。在應(yīng)用補(bǔ)腎建脾藥效果不佳而又
    無明顯出血傾向的病例,加用活血化瘀藥往往可以獲得良好的療效。

    【典型病例】

    許文君,女, 63歲,福建省廈門市,郵編:361012。
    患者1999年2月份因“腰骶、右髖部疼痛伴乏力二月余,加重并胸悶氣短3天”之主訴經(jīng)廈門市醫(yī)
    院診斷為“多發(fā)性骨髓瘤”。其后進(jìn)行放化療獲部分緩解,六次化療后效差,骨髓造血受抑嚴(yán)重,白
    細(xì)胞在0.7~2.1×109/L 間變化,疼痛部位增多且加重,體質(zhì)下降、厭食、夜難寢。家屬考慮到化療
    只能降低瘤細(xì)胞,停后易復(fù)發(fā)且老人身體已被催垮,胃腸反應(yīng)重的現(xiàn)實(shí)情況。于2000年1月經(jīng)治愈患者
    介紹來我院就診時(shí)全身呈游走性刺痛,腰骶部疼痛劇烈,強(qiáng)迫半臥位,服“曲馬多”疼稍可減輕。重
    度乏力、四肢沉困、心悸、氣短、咳嗽、胸悶、盜汗,食納差,腕脹,小便色黃,夜尿頻,心煩、多
    夢(mèng)、口干思飲,午后至夜間體溫37.3~38.9℃。血象:WBC2.9×109/L、RBC 2.44×1012/L、
    HGB62g/L、PLT69×109/L。胸部X線檢查:左側(cè)胸腔積液。原病理切片:小細(xì)胞肉瘤(漿細(xì)胞瘤)(骶
    尾骨病灶組織高惡度性)。ECT:骶尾部、髂骨、腰L4-5椎體、左側(cè)4-6前肋多部位骨質(zhì)穿鑿、疏松樣
    低密度破壞灶。診斷:多發(fā)性骨髓瘤(IgG型),中醫(yī)診斷:骨痹 懸飲. 患者診斷明確,多次化療
    后已對(duì)放化療產(chǎn)生耐藥,毒副作用蓄加,正虛愈損,脾失健運(yùn)、肺失宣降,痰濁形成,痰濕瘀阻,出
    現(xiàn)骨髓嚴(yán)重受抑、胸腔積液、疼痛出現(xiàn)。經(jīng)我院博士專家組會(huì)診后給予“中藥+基因療法”特殊治療半
    月時(shí)腰骶部疼痛明顯減輕,胸肋部疼痛消失,胸水減少,胸悶氣短、咳嗽盜汗現(xiàn)象基本消失,食欲增
    加,精神及夜休好轉(zhuǎn),一月時(shí)查血象:WBC4.2×109/L、HGB108g/L、PLT103×109/L、N67%,L31%,
    X線胸片示:左側(cè)胸腔積液消失。第二療程治療中機(jī)體全面好轉(zhuǎn)。第四療程結(jié)束仍持續(xù)完全緩解,停止
    化療,ECT示“原多部位骨質(zhì)破壞灶骨密度基本恢復(fù)性改變”,患者自我獨(dú)立生活,無任何不適癥狀。
    階段性鞏固后,患者至今如常人生活,獲臨床治愈。

    戴勛,男,19歲,山西省運(yùn)城市人。郵編:044000?;颊哂?999年2月份因“骶尾骨,雙足部疼痛,麻
    木伴乏力兩個(gè)月,加重并胸部,腰部疼痛半月”經(jīng)過山西醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院診斷為多發(fā)性骨髓瘤。其
    后進(jìn)行放化療,數(shù)次化療療效不佳,骨髓造血受抑制嚴(yán)重,。2004年一月經(jīng)介紹來我院就診時(shí),全身
    呈游走性刺痛,腰骶部疼痛加重,半臥位,負(fù)重時(shí)加重,服“曲馬多”時(shí)稍減輕。心悸,氣短,咳嗽
    ,胸悶,盜汗,食欲差,尿液色黃,夜尿頻,多夢(mèng)。查血象:WBC2900,Hb62克/L。胸部X線檢查:左側(cè)
    胸腔積液。原病理切片:小細(xì)胞肉瘤(漿細(xì)胞瘤),ECT:骶尾部,髂骨,腰L4-5椎體,左側(cè)4-6前肋多
    部位骨質(zhì)破壞灶。診斷為:多發(fā)性骨髓瘤并發(fā)胸腔積液,給予中藥治療一月后原腰部疼痛明顯減輕,
    胸肋部疼痛消失,胸悶氣短,咳嗽盜汗現(xiàn)象基本消失,食欲增加,精神好轉(zhuǎn)。2月9日血象:
    WBC4200,Hb108g/L,N67%,L31%,X線胸片示:左側(cè)胸腔積液消失。三個(gè)月后ECT示“原多部位骨質(zhì)破壞
    灶骨密度大多數(shù)恢復(fù)性改變“?;颊咦晕要?dú)立生活,無任何不適癥狀。階段性鞏固后,患者至今如常
    人生活,臨床治愈。

    急求急性淋巴性白血病的問題

    最好去做個(gè)檢查,但病人的心理作用還需要家里人的不斷關(guān)心,祝他早日恢復(fù)健康。

    急性白血病

    【概述】

    急性白血病是一種或多種造血干細(xì)胞及祖細(xì)胞惡變,失去正常的增殖、分化及成熟能力,無控制的持續(xù)增殖,逐步取代骨髓并經(jīng)血液侵潤(rùn)至全身組織及器官。

    【診斷】

    一、病史及癥狀

    ⑴病史提問:注意:①起病情況。②是否接觸放射線、化學(xué)物質(zhì):如苯及其衍生物。③是否應(yīng)用過瘤可寧、馬法蘭、氮芥等烷化劑。④是否患有Bloom綜合征、Fanconi貧血及Down綜合征等疾病。

    ⑵臨床癥狀:一般貧血癥狀,鼻衄、牙齦出血或消化道出血,發(fā)熱,骨痛、關(guān)節(jié)痛,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可出現(xiàn)頭疼、惡心、嘔吐、抽搐、大小便失盡,甚至昏迷。

    二、體檢發(fā)現(xiàn)

    貧血外貌,皮膚可見瘀點(diǎn)、瘀斑,牙齦滲血或伴牙齦增生,淋巴結(jié)腫大,胸骨中下段壓痛,肝脾輕、中度腫大。

    三、輔助檢查

    血象:血紅蛋白、血小板進(jìn)行性減少,白細(xì)胞計(jì)數(shù)可增高或減少,分類可見原始或幼稚細(xì)胞。

    骨髓象:增生活躍至極度活躍,可伴骨髓纖維化或骨髓壞死。按增生細(xì)胞的系列不同,分為急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)及急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)。其骨髓特點(diǎn)如下:

    ⑴ ANLL : ① M1型(急性粒細(xì)胞白血病未分化型):原粒細(xì)胞≥90%(非紅系細(xì)胞),早幼粒細(xì)胞少見,中幼粒細(xì)胞以下階段不見或罕見;可見Auer小體。紅系、巨核細(xì)胞系增生受抑。

    ② M2型(急性粒細(xì)胞白血病部分分化型):粒系明顯增生,可見Auer小體;紅系、巨核細(xì)胞系增生受抑。根據(jù)粒細(xì)胞分化程度不同又分為:M2a型:原粒細(xì)胞30%~90%(非紅系細(xì)胞),單核細(xì)胞<20%,早幼粒細(xì)胞以下階段>10%。 M2b型:原始及早幼粒細(xì)胞明顯增多,但以異常的中性中幼粒細(xì)胞增生為主,其胞核常有核仁,核漿發(fā)育明顯不平衡,此類細(xì)胞>30%。

    ③ M3型(急性顆粒增多的早幼粒細(xì)胞白血?。阂灶w粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為主,此類細(xì)胞>30%(非紅系細(xì)胞);易見Auer小體;紅系、巨核細(xì)胞系增生受抑。根據(jù)粒細(xì)胞分化程度不同又分為:M3a型(粗顆粒型):嗜苯胺藍(lán)顆粒粗大,密集或融合。M3b型(細(xì)顆粒型):嗜苯胺藍(lán)顆粒密集而細(xì)小。

    ④ M4型(急性粒-單核細(xì)胞白血?。毫O怠魏思?xì)胞系增生,紅系、巨核細(xì)胞系增生受抑。根據(jù)粒系、單核細(xì)胞系形態(tài)不同,又分四種類型:M4a:原始和早幼粒細(xì)胞增生為主,單核細(xì)胞系≥20%(非紅系細(xì)胞)。M4b:原、幼單核細(xì)胞增生為主,原粒和早幼粒細(xì)胞>20%(非紅系細(xì)胞)。M4c:原始細(xì)胞即具粒細(xì)胞系,又具單核細(xì)胞系形態(tài)特征者>30%(非紅系細(xì)胞)。M4Eo:除具上述特點(diǎn)外,還有粗大而圓的嗜酸顆粒及著色較深的嗜堿顆粒,占5%~30%(非紅系細(xì)胞)。

    ⑤M5型(急性單核細(xì)胞白血病):?jiǎn)魏思?xì)胞系增生,可見細(xì)小Auer小體;紅系、粒系及巨核細(xì)胞系增生受抑。根據(jù)單核細(xì)胞分化程度不同又分為:M5a型(未分化型):原始單核細(xì)胞≥80%(非紅系細(xì)胞)。M5b型(部分分化型):原始、幼稚>30%,原始單核細(xì)胞<80%(非紅系細(xì)胞)。

    ⑥M6型(紅白血?。杭t細(xì)胞系>50%,且有形態(tài)學(xué)異常,非紅細(xì)胞系原粒細(xì)胞(或原始+幼稚單核細(xì)胞>30%(非紅系細(xì)胞);若血片中原粒細(xì)胞或原單核細(xì)胞>5%,骨髓非紅系細(xì)胞中原粒細(xì)胞或原始+幼稚單核細(xì)胞>20%。巨核細(xì)胞減少。

    ⑦M(jìn)7型(急性巨核細(xì)胞白血?。涸藓思?xì)胞>30%。紅系、粒系增生相對(duì)抑制。

    ⑵ALL : ① L1型:原始和幼稚淋巴細(xì)胞明顯增生,比例增高,以小淋巴細(xì)胞為主;核圓形,偶有凹陷與折疊,染色質(zhì)較粗,結(jié)構(gòu)較一致核仁少,不清楚;胞漿少,輕或中度嗜堿。

    ②L2型:原始和幼稚淋巴細(xì)胞明顯增生,比例增高,淋巴細(xì)胞大小不一,以大細(xì)胞為主;核形不規(guī)則,凹陷與折疊易見,染色質(zhì)較疏松,結(jié)構(gòu)不一致,核仁較清楚,一個(gè)或多個(gè);胞漿量較多,輕或中度嗜堿。

    ③L3型:原始和幼稚淋巴細(xì)胞明顯增生,比例增高,但細(xì)胞大小較一致,以大細(xì)胞為主;核形較規(guī)則,染色質(zhì)呈均勻細(xì)點(diǎn)狀,核仁一個(gè)或多個(gè),較明顯,呈小泡狀;胞漿量多,深藍(lán)色,空泡常明顯,呈蜂窩狀。

    細(xì)胞化學(xué)染色:

    ⑴過氧化物酶及蘇丹黑染色:急淋細(xì)胞呈陰性(陽性<3%);急粒細(xì)胞呈強(qiáng)陽性;急單細(xì)胞呈陽性或弱陽性。

    ⑵糖原染色:急淋細(xì)胞呈陽性(粗顆?;虼謮K狀,常集于胞漿一側(cè));急粒、急單細(xì)胞呈弱陽性(彌散性細(xì)顆粒狀);紅白血?。河准t細(xì)胞呈強(qiáng)陽性。

    ⑶非特異性酯酶染色:急單細(xì)胞呈強(qiáng)陽性,能被氟化鈉明顯抑制(>50%);急粒細(xì)胞呈陽性或弱陽性,氟化鈉輕度抑制(<50%);急淋細(xì)胞一般呈陰性。

    ⑷中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶染色:急淋白血病積分增高或正常;急粒白血病明顯減低;急單白血病可增高或減低。

    有條件應(yīng)做免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及基因分型。

    四、鑒別診斷

    應(yīng)與再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、傳染性單核細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜及類白血病反應(yīng)等病鑒別。

    【治療措施】

    1.治療原則:總的治療原則是消滅白血病細(xì)胞群體和控制白血病細(xì)胞的大量增生,解除因白血病細(xì)胞浸潤(rùn)而引起的各種臨床表現(xiàn)。

    2.支持治療

    (1)注意休息:高熱、嚴(yán)重貧血或有明顯出血時(shí),應(yīng)臥床休息。進(jìn)食高熱量、高蛋白食物,維持水、電解質(zhì)平衡。

    (2)感染的防治:嚴(yán)重的感染是主要的死亡原因,因此防治感染甚為重要。病區(qū)中應(yīng)設(shè)置“無菌”病室或區(qū)域,以便將中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低或進(jìn)行化療的人隔離。注意口腔、鼻咽部、肛門周圍皮膚衛(wèi)生,防止粘膜潰瘍、糜爛、出血,一旦出現(xiàn)要及時(shí)地對(duì)癥處理。食物和食具應(yīng)先滅菌??诜晃盏目股厝鐟c大毒素、粘菌素和抗霉菌如制霉菌素、萬古霉素等以殺滅或減少腸道的細(xì)菌和霉菌。對(duì)已存在感染的患者,治療前作細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn),以便選擇有效抗生素治療。一般說來,真菌感染可用制霉菌素、克霉唑、咪康唑等;病毒感染可選擇Ara-c、病毒唑。粒細(xì)減少引起感染時(shí)可給予白細(xì)胞、血漿靜脈輸入以對(duì)癥治療。

    (3)糾正貧血:顯著貧血者可酌情輸注紅細(xì)胞或新鮮全血;自身免疫性貧血可用腎上腺皮質(zhì)激素,丙酸睪丸酮或蛋白同化激素等。

    (4)控制出血:對(duì)白血病采取化療,使該病得到緩解是糾正出血最有效的方法。但化療緩解前易發(fā)生血小板減少而出血,可口服安絡(luò)血預(yù)防之。有嚴(yán)重的出血時(shí)可用腎上腺皮質(zhì)激素,輸全血或血小板。急性白血病(尤其是早粒),易并發(fā)DIC,一經(jīng)確診要迅速用肝素治療,當(dāng)DIC合并纖維蛋白溶解時(shí),在肝素治療的同時(shí),給予抗纖維蛋白溶解藥(如對(duì)羧基芐胺、止血芳酸等)。必要時(shí)可輸注新鮮血或血漿。

    (5)高尿酸血癥的防治:對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)很高的病人在進(jìn)行化療時(shí),可因大量白細(xì)胞被破壞、分解,使血尿酸增高,有時(shí)引起尿路被尿酸結(jié)石所梗阻,所以要特別注意尿量,并查尿沉渣和測(cè)定尿酸濃度,在治療上除鼓勵(lì)病人多飲水外,要給予嘌呤醇10mg/kg·d,分三次口服,連續(xù)5~6天;當(dāng)血尿酸>59um01/L時(shí)需要大量輸液和堿化尿液。

    3.化學(xué)治療:化療是治療急性白血病的主要手段,可分為緩解誘導(dǎo)和維持治療兩個(gè)階段,其間可增加強(qiáng)化治療、鞏固治療和中樞神經(jīng)預(yù)防治療等。緩解誘導(dǎo)是大劑量多種藥物聯(lián)用的強(qiáng)烈化療,以求迅速大量殺傷白血病細(xì)胞,控制病情,達(dá)到完全緩解,為以后的治療打好基礎(chǔ)。所謂完全緩解,是指白血病的癥狀,體征完全消失,血象和骨髓象基本上恢復(fù)正常,急性白血病末治療時(shí),體內(nèi)白血病細(xì)胞的數(shù)量估計(jì)為5×1010~13;,經(jīng)治療而達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn)時(shí)體內(nèi)仍有相當(dāng)數(shù)量的白血病細(xì)胞,估計(jì)在108~109以下,且在髓外某些隱蔽之處仍可有白血病細(xì)胞的浸潤(rùn)。維持治療量一系列的小劑量較緩和的治療方案進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的延續(xù)治療,目的在于鞏固由緩解誘導(dǎo)所獲得的完全緩解,并使病人長(zhǎng)期地維持這種“無病”狀態(tài)而生存,最后達(dá)到治愈。鞏固治療是在維持治療以后。維持治療以前,在病人許可的情況,再重復(fù)緩解誘導(dǎo)方案。強(qiáng)化治療是在維持治療的幾個(gè)療程中間再重復(fù)原緩解誘導(dǎo)的方案。中樞神經(jīng)預(yù)防性治療宜在誘導(dǎo)治療出現(xiàn)緩解后立即進(jìn)行,以避免和減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生,一個(gè)完整的治療方案應(yīng)遵循上述原則進(jìn)行。

    (1)急性淋巴細(xì)胞白血病的治療

    ①緩解誘導(dǎo)治療:治療ALL常用的化療方案是VP方案,以VP方案為基礎(chǔ)再與DRN(柔紅霉素),ADM(阿霉素),Ara-c,L-ASP(左旋門冬酰胺酶)和6-MP等藥物組成許多有效的多藥聯(lián)用方案。兒童初治病例CR(完全緩解)率可達(dá)90%~95%;成人亦可達(dá)80%~90%。多藥聯(lián)用方案主要用于難治和復(fù)發(fā)病例的治療,常用方案見表。

    表 急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解誘導(dǎo)方案

    化療方案 劑量 用藥方法
    VP方案 VCR 2mg 靜注,第1天 每周一次
    PDN 60mg 分次口服,第1-7天
    DVP方案 DRN 1mg/kg 靜注,第1天,每周1次 4~6周為一療程
    VCR 1.5mg/m2 靜注,第1天,每周一次
    PDN 40mg/m2 口服,第1~8天
    POMP方案 PDN 60mg/d 分次口服 5天為一療程
    VCR 2mg 靜注,第1天
    MTX 30mg 靜注,第2、5天
    6-MP 100mg 口服
    VDCP方案 DRN 40mg/m2·d 靜注,第1、2、3、15、16、17天 三周為一療程
    VCR 2mg 靜注,第1、8、15、21天
    CTX 0.4-0.8/m2 靜注,第1、15天
    PDN 40-60mg/m2·d 口服,第1-14天后,減量
    DVP+ASP方案 VCR 2mg 靜注,第1天,每周1次 第15天作骨髓檢查,如仍有白血病細(xì)胞再用DRN50mg/m2,4周為一療程
    DRN 50mg/m2 靜注,第1、2、3天
    PDN 60mg/m2 分次口服,第1-28天
    L-ASP 600u/m2 靜注,第17-28天

    注:VP、DVP方案適用于兒童病例。

    ②維持治療:凡用上述方案達(dá)到CR后,應(yīng)繼續(xù)用原方案鞏固療效。用VP和VDP方案者,應(yīng)再繼續(xù)2~3周;用POMP方案者可再用兩個(gè)療程。緩解期間用6-MPl00mg/d,連續(xù)口服7天,繼之給CTX400mg靜注;間歇7天再給MTXl5mg,靜注或口服,第1、5、9天;間歇3天后依次重復(fù)上述治療。

    ③復(fù)發(fā)的治療:可繼續(xù)使用VP方案或Ara-C5-10mg,每日1次靜注,共4次,或DRNlmg/kg·d,靜注,共4天。

    (2)急性非淋巴細(xì)胞性白血病的治療

    ①緩解誘導(dǎo):治療方案見表30-3。

    化療方案 劑量 用藥方法
    DA方案 DRN 30~40mg/M2·d 靜注,第1~3天 間隔1~2周重復(fù)
    Arc-c 100~160mg/M2 分次口服,第1~7天
    VPP方案 VCR 2mg 靜注,第1天 間隔1~2周重復(fù)治療
    Ara-C 100~150mg 靜注,第1、5天
    DRN 30mg 靜注,第1、2天
    COAP方案 CTX 200mg 靜注,第1、3、5天 每隔1周重復(fù)治療
    VCR 2mg 靜注,第1天
    Ara-c 100~150mg 靜滴,共4天
    PDN 200mg/d 分次口服
    HOP方案 VCR 2mg 靜注,第1天 間隔1~2周重復(fù)
    HRT 2~4mg 靜滴,3小時(shí)滴完;第2、7天
    PDN 40mg/d 分次口服,第1~8天

    注:VPP方案可以ADM代之DRN,劑量為20mg同,靜注,第1、2天

    ②維持治療:一般以MTXl5mg肌注或口服,6-MPl00mg/d,CTX200mg/m2口服,每周1次,長(zhǎng)期維持,并在維持治療開始后的l/2、1、2、4、7、16個(gè)月加用原誘導(dǎo)方案鞏固、強(qiáng)化,16個(gè)月后每半年1次,至少2~4年。

    (3)小兒ALL治療方案

    ①緩解誘導(dǎo):(VP方案及變換) 1)VCR2.0mg/m2/周,連用4周。2)PDN60mg/m2/日。3)或者加ADM20mg/m2,第14、15天。

    ②中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防治療:MTXl2mg/m2(大劑量:30mg/m2)鞘內(nèi)注射,每2周一次,連用3周;另外加用24Gy(2400rad)頭蓋照射。

    ③緩解期維持治療:

    方案l——⑥6-MP75mg/m2,連續(xù)口服。⑥VCR2.0mg/m2第l天每4周l周期。①PDNl20mg/m2/d連用5天

    方案2——@MTXl50mg/m2靜注,每2周與下述之藥交替。⑥VCR2.0mg/m2l天。②PDN120mg/m2/d連用5天,每2周與MTX交替。①6-MPl00mg/m2/d×5天方案3——⑧MTXl75~225mg/m2靜注,每2周與下述之藥交替。⑥VCR2.0mg/m2第1天,每2周與MTX交替。②PDN120mg/m2/d連用5天。①6-MPl25~175mg/m2/d×5天。

    (4)小兒ANLL的化療

    VAPA方案是一種多藥強(qiáng)化的序貫式綜合治療程序,經(jīng)歷14個(gè)月的治療,不包括有CNS預(yù)防治療,對(duì)小兒ANLL治療效果,尤其是長(zhǎng)時(shí)期的緩解確有較大改善,VAPA方案組織及用法如下:

    治療程序Ⅰ——ADM45mg/m2/日,靜脈注射,第1天5Ara-C200mg/m2/日,靜脈注射,第1~5天。上藥每3~4周為1周期,共4個(gè)周期。

    治療程序Ⅱ——ADM30mg/m2/日,靜脈注射,第1天;Ara-C150mg/m2/日,靜脈注射,第l~5天;上藥每4周為一周期,共4個(gè)周期。

    治療程序Ⅲ——vcRl.5mg/m2/d靜脈注射,第l天;Me-PDN800mg/m2/日,靜脈注射,第l~5天;

    6-MP500mg/m2/日,靜脈注射,第1~5天;MTX7.5mg/m2/日,靜脈注射,第1~5天;上藥每3周為一周期,共4個(gè)周期。

    治療程序Ⅳ——Ara-C200mg/m2/日,靜脈注射,第l~5天,每3~4周為一周期,共4個(gè)周期。

    4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白血病的防治

    CNS白血病和腦膜白血病都可治療,首選藥物以MTX做鞘內(nèi)注射,但多數(shù)預(yù)后不佳,因此要強(qiáng)調(diào)CNS的預(yù)防治療。一般是MTX0.25~0.5mg/kg/次或42mg/m2/次(極量20.0mg)鞘內(nèi)注射直至癥狀緩解。其后再于6~8周間以同藥同劑量鞘內(nèi)注射以防止復(fù)發(fā)。亦可放射治療,如60Co顱腦照射,脊髓照射。

    5.放射治療

    (1)脾臟照射:脾腫大,疼痛,不能手術(shù)者。照射量1000~2000cGy/3~10次,3至12天。

    (2)硬膜外浸潤(rùn)壓迫脊髓:照射野上下均超出病灶區(qū)2個(gè)椎體,照射量為300~400cGy/次,照射3次后,改為200cGy/次,照射15次。

    (3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)照射:主要用于病部白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,T細(xì)胞型,血小板減少,淋巴結(jié)及脾臟腫大明顯者。①預(yù)防性照射,經(jīng)化療癥狀緩解后開始照射,全顱采用兩側(cè)野對(duì)穿照射,照射量為1800~2200cGy。②治療性照射:聯(lián)合化療,全顱照射1800cGy。③復(fù)發(fā)治療:行中樞性照射,顱部2000~2500cGy,骨髓1000~1250cGy。

    (4)全射量髓消除:800cGy/次,用3天。

    另外,對(duì)髓外局部病灶可局部照射,非姑息治療。放療應(yīng)聯(lián)合使用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素,也可同時(shí)使用MTX+Ara-C+氫化考的松椎管內(nèi)注射。

    6.免疫治療:本病雖行長(zhǎng)時(shí)間的鞏固強(qiáng)化治療,但體內(nèi)仍殘留一定數(shù)量的白血病細(xì)胞,用化療不能達(dá)到將其徹底消滅的目的,依靠人體的免疫可能消滅這些殘留的白血病細(xì)胞。近年來,免疫治療已逐漸被臨床應(yīng)用,常用的藥物有BCG、TF、IFN等。

    7.骨髓移植,對(duì)ANLL療效較好。①同基因骨髓移植,供者為同卵孿生子。②同種異基因骨髓移植,供者為患者的兄弟姐妹。③自體骨髓移植,不需選擇供者,易推廣。

    【臨床表現(xiàn)】

    起病急驟,約66%的病人在一個(gè)月內(nèi)起病,病情急,發(fā)展快。貧血是常見又早期出現(xiàn)的癥狀,為嚴(yán)重的進(jìn)行性貧血,出現(xiàn)皮膚蒼白、頭暈乏力、浮腫及活動(dòng)后氣促等。以發(fā)熱為首發(fā)癥狀者占50%~84%,熱型不定。有兩種情況:①白血病本身發(fā)熱;由于白細(xì)胞轉(zhuǎn)換率增加及核蛋白代謝亢進(jìn)造成低熱,一般不超過38.0℃,抗生素治療無效。②感染:由于白血病患者成熟細(xì)胞缺乏,身體免疫力降低,常導(dǎo)致各種感染,體溫可高達(dá)39~41℃,是引起死亡的主要原因。常見感染有上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、口腔炎、疼痛、肺炎、泌尿系感染以及敗血癥等,以口腔炎最多見。由于血小板減少及血管受異常幼稚細(xì)胞浸潤(rùn)常致出血。在成年人早期有出血癥狀者占急性白血病的38.6%;中晚期約50%~80%發(fā)生出血,其中約10%~15%的病人死于出血。發(fā)熱可加重或誘發(fā)出血。

    出血部位可遍及全身,以皮膚、齒齦、口腔及鼻粘膜出血最常見,其次為胃腸道、泌尿道、子宮和呼吸道出血。早幼粒病人出血可發(fā)生在顱內(nèi)、蛛網(wǎng)膜下腔與硬腦膜下,往往病情嚴(yán)重。眼底出血常為顱內(nèi)出血的先兆。尚有異常幼稚白細(xì)胞浸潤(rùn)癥狀:①肝、脾腫大最多見,尤以從L(急性淋巴細(xì)胞性白血病)顯著。②淋巴結(jié)腫大,發(fā)病率為45.5%,多局限于頸、腋下及腹股溝等處。全身淋巴結(jié)腫大以從ALL最為多見,初診時(shí)可達(dá)80%。縱隔淋巴結(jié)腫大以小兒ALL多見。③骨骼表現(xiàn):多見于ALL,患者常有胸骨下端叩痛和壓痛,四肢關(guān)節(jié)酸痛或隱痛,嚴(yán)重者關(guān)節(jié)腫脹,部分病人可引起骨質(zhì)疏松、溶骨性破壞,甚至病理性骨折。AML(急性粒細(xì)胞性白血病)病人可見眶骨浸潤(rùn)引起眼球突出、復(fù)視,甚至失明,稱為綠色瘤。④神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):約有2%急性白血病初診時(shí)有腦膜白血病,如未進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防處理,則70%的ALL,20%~40%兒童及5%成人ANLL(急性非淋白血病)可發(fā)生腦膜白血病。白細(xì)胞侵及蛛網(wǎng)膜出現(xiàn)腦積水與顱內(nèi)高壓癥狀,如侵及蛛網(wǎng)膜或腦實(shí)質(zhì)的血管壁可發(fā)生局灶性或彌漫腦出血。⑤其他:皮膚、粘膜、睪丸、肺、消化道、心臟等部位受侵出現(xiàn)相應(yīng)的體征。

    【輔助檢查】

    血紅蛋白和血小板數(shù)減少。白細(xì)胞總數(shù)多少不一,一般在20.0~50.0×109/L,少數(shù)高于100×109或低于10.0×109/L。半數(shù)以上的病人周圍血象中見到大量(有時(shí)高達(dá)90%)異常原始白細(xì)胞。血細(xì)胞化學(xué)染色方法可確定急性白血病的類型,約45%的病例有染色體異常,其中包括單倍體、超二倍體和各種標(biāo)記染色體。骨髓增生活躍,明顯活躍或極度活躍,以白血病細(xì)胞為主。骨髓中原始細(xì)胞>6%為可疑,超過30%診斷較肯定,原始細(xì)胞+早(幼)細(xì)胞≥50%可確診。全骨髓中,紅系及巨核細(xì)胞高度減少。在血象和骨髓象不足以證實(shí)急性白血病時(shí),可應(yīng)用淋巴結(jié)穿刺液涂片和特異性皮損印片檢查找到相應(yīng)的白血病細(xì)結(jié)合病理印片,有助于診斷。血液生化檢查:①末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TDT):在ALL時(shí)活性增高,而在ANLL中無活性。②堿性磷酸酶(AKP):在ALL時(shí)明顯,AML明顯降低。②乳酸脫氫酶(LDH):ALL時(shí)明顯增高。另外血清尿酸濃度增高,尿內(nèi)尿酸排泄量增多,在用細(xì)胞毒藥物治療時(shí)更甚。

    【預(yù)后】

    未經(jīng)治療者的平均生存時(shí)間僅3個(gè)月左右,但經(jīng)現(xiàn)代化化療者,疾病可以緩解,生存時(shí)間明顯延長(zhǎng),甚至長(zhǎng)期生存或治愈。決定療效的因素除治療方法直接影響治療結(jié)果外,還有白血病和患者一些內(nèi)在的因素。對(duì)預(yù)后不利的高危因素有:①年齡在l歲以下和9歲以上的兒童和成人,60歲以上的老人尤其差;②男孩比女孩差;③治療前后細(xì)胞計(jì)數(shù)在50~100×109/L以上;④FAB分型屬L2、L3、L4、L5、L6、L7;⑤淋巴細(xì)胞白血病免疫分型屬T細(xì)胞和B細(xì)胞;⑥可見到染色體異常,尤其是斷裂和易位,但t(8;21)例外;⑦治療前血小板計(jì)數(shù)<20~50×104/L;⑧治療后白血病細(xì)胞減少緩慢,到達(dá)緩解需時(shí)間長(zhǎng)或緩解時(shí)間短;⑨肝脾腫大較明顯或有CNS白血病者。

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