,用OLYMPUS熒光顯微鏡檢查。
1.3.4細(xì)胞酶免疫(C-EIA)試驗(yàn) 感染細(xì)胞培養(yǎng)于聚苯乙烯塑料板
,至第5天
,常規(guī)固定,加各種結(jié)合物及樣品
,用目測(cè)法判定結(jié)果。方法詳見文獻(xiàn)[1]
。
1.3.5血凝(HA)及血凝抑制(HI)試驗(yàn) 采用常規(guī)微量法
。用0.5%鴿血球測(cè)定
。血清用白陶土和鴿血球常規(guī)處理
,抗原為4u
。以50%的血球凝集被抑制為終點(diǎn)
。
1.3.6中和試驗(yàn) 采用固定血清稀釋病毒法
。用3~4周齡小白鼠測(cè)定
,觀察14d,按Reed-Muench法計(jì)算中和指數(shù)
。
2結(jié)果
2.1病毒分離
在上述9縣市共采獲伊蚊屬雌性成蚊16種19367只作病毒分離,從白紋伊蚊
、剌擾伊蚊、窄翅伊蚊和阿薩姆伊蚊中分離出病毒7株(表1)
。所獲毒株均能引起乳小白鼠或3周齡小白鼠發(fā)病和死亡,亦能導(dǎo)致C6/36細(xì)胞出現(xiàn)病變
,并具有濾過性
。
表1從云南省4種伊蚊中分離乙腦病毒
Table1Isolation of Japanese encephalitis virus from four species of Aedes mosquitoes collected in Yunnan province
蚊種
Species of mosq.采集地點(diǎn)
Collecting site 蚊蟲只數(shù)
No.of mosq.批數(shù)
Pools of mosq.陽性批數(shù)
No.of positive pools 病毒號(hào)及陽性蚊采集縣
Virus code and collecting counties of positive mosq.
白紋伊蚊
Aedes albopictus 竹林Bamboo forest64911852B88-81景洪Jinghong
D266瑞麗Ruili
剌擾伊蚊
Aedes vexans 竹林Bamboo forest
畜圈Stable1194
41138
122
0B24-5景洪Jinghong
B86-17景洪Jinghong
窄翅伊蚊
Aedes lineatopennis 竹林Bamboo forest
畜圈Stable76
6963
201
1D107盈江Yingjiang
B88-17景洪Jinghong
阿薩姆伊蚊
Aedes assamensis 竹林Bamboo forest10341L99耿馬Gengma
其它12種伊蚊(偽白紋伊蚊 Ae.pseudalbopictus
、圓斑伊蚊 Ae.annandalei
、臺(tái)灣伊蚊 Ae.formosensis
、顯著伊蚊 Ae.prominens
、股點(diǎn)伊蚊模擬亞種 Ae.gardnerii imitator
、白雪伊蚊 Ae.niveus
、白盞伊蚊 Ae.alboscutellatus、環(huán)脛伊蚊 Ae.desmotes
、側(cè)白伊蚊 Ae.albolateralis
、白帶伊蚊米基爾亞種 Ae.albotaeniatus mikiranus
、愛氏伊蚊 Ae.eldridgei和亞白紋伊蚊 Ae.subalbopictus)共10396只蚊蟲的病毒分離均為陰性
。
2.2病毒鑒定
2.2.1免疫熒光試驗(yàn) 分離到的7株病毒均與乙腦單克隆抗體或乙腦免疫血清出現(xiàn)特異性熒光反應(yīng)(表2)
。
2.2.2細(xì)胞酶免疫試驗(yàn) B88-81
、B86-17、B88-21和L99株均與乙腦單克隆抗體或乙腦免疫血清產(chǎn)生特異性酶免疫反應(yīng)(表2)
。
2.2.3血凝特性 在pH6.4條件下
,7株病毒的鼠腦蔗糖丙酮抗原均能與鴿血球出現(xiàn)凝集,滴度為1∶160~1∶5120之間(表2)
。
2.2.4血凝抑制試驗(yàn) 所有分離株均能與乙腦病毒產(chǎn)生高滴度的抑制作用
,抑制效價(jià)高達(dá)1∶320~1∶2560(表2)
。
2.2.5中和試驗(yàn) B88-81
、B24-5
、B86-17
、B88-21和L99株對(duì)乙腦病毒的中和指數(shù)達(dá)到123~1000(表2)。
試驗(yàn)證實(shí)
,分離到的7株病毒均為乙腦病毒。
表2分離自伊蚊的7株乙腦病毒的鑒定
Table2Identification of seven strains of Japanese encephalitis virus isolated from Aedes mosquitoes
毒株
Virus
strains C6/36細(xì)胞法
C6/36cell method 乳鼠法
Sucking mouse method
細(xì)胞病變
CPE 免疫熒光
JE McAb
IFAT 細(xì)胞酶免疫
JE McAb
C-EIA 乳鼠發(fā)病死亡
Illness and death
of mice tested 血凝
HA 乙腦血抑
JE HI 對(duì)乙腦中和指數(shù)
Neu.index
to JE virus
B88-81 +320640794
D266 ND +12801280ND
B24-5 ND +640320123
B86-17 +12806401000
B88-21 +6403201000
D107 ND +160640ND
L99 +51202560354
ND:未做(Not done)
2.34種伊蚊的分布特點(diǎn)
白紋伊蚊在本次調(diào)查的9縣市均有分布
,其活動(dòng)生態(tài)環(huán)境主要在居民點(diǎn)附近竹林和山坡竹林,畜圈和人房?jī)?nèi)幾乎不能捕到該蚊
。白紋伊蚊在野外竹林區(qū)的構(gòu)成比為30.46%(7429只/45種24387只),屬優(yōu)勢(shì)或較優(yōu)勢(shì)種
。
剌擾伊蚊僅在景洪
、勐臘
、耿馬和河口捕獲
,主要分布于野外竹林,在該生境的構(gòu)成比為12.71%(1194只/17種9394只)
;在畜圈也有分布
,構(gòu)成比為1.26%(428只/20種33929只)
。
窄翅伊蚊在景洪
、耿馬、瑞麗和盈江的畜圈和野外竹林均有分布
,畜圈的構(gòu)成比為2.89%(696只/19種24060只),野外竹林(耿馬)的構(gòu)成比為2.75%(76只/24種2760只)
,其數(shù)量較少。
阿薩姆伊蚊僅在耿馬和潞西的野外竹林捕到
,構(gòu)成比為2.21%(103只/24種4656只)
,該蚊分布較為局限
,且數(shù)量較少
。
3討論
白紋伊蚊在云南分布廣泛
,尤其在本省西南部熱帶和鄰近熱帶的地區(qū)
,是居民點(diǎn)附近竹林和山坡竹林區(qū)的主要蚊種之一
。本次9個(gè)縣市調(diào)查
,該蚊為野外竹林區(qū)的優(yōu)勢(shì)或較優(yōu)勢(shì)蚊種。白紋伊蚊分布與人居有一定關(guān)系
,凡該蚊多的生境,均為靠近村寨的竹林
、樹林。該蚊嗜血習(xí)性較廣
,并有多次吸血的特性
。國外研究表明
,白紋伊蚊能感染
、傳播和經(jīng)卵傳遞乙腦病毒[2~5]
。本次從云南自然界白紋伊蚊中分離到乙腦病毒
,并證明云南該蚊對(duì)乙腦病毒有較高的易感性
,還能叮咬傳播和經(jīng)卵傳遞乙腦病毒[6
,7]
。白紋伊蚊在乙腦流行中可與庫蚊協(xié)同作用
,是乙腦病毒重要媒介之一
,在自然界乙腦病毒保存和傳播中起重要作用
。
以往未見從剌擾伊蚊
、窄翅伊蚊和阿薩姆伊蚊中分離到乙腦病毒的報(bào)道
。這次從這3種伊蚊中分得乙腦病毒
,表明它們可參與乙腦病毒的傳播。尤其是剌擾伊蚊和窄翅伊蚊
,不僅分布于農(nóng)村畜圈,在野外竹林也有分布
,與人畜關(guān)系較為密切
,具有重要的流行病學(xué)意義
。
鑒于云南乙腦疫區(qū)分布較廣
,加之自然地理?xiàng)l件較特殊
,蚊蟲種類多,我們認(rèn)為乙腦媒介亦較為復(fù)雜
,有必要進(jìn)行深入的研究。
* 云南省衛(wèi)生廳科研基金資助課題
作者單位:云南省流行病防治研究所
,云南大理671000
參考文獻(xiàn)
[1]張海林,施華芳.C-ELISA與D-ELISA在乙腦和登革病毒快速檢測(cè)上的應(yīng)用.中國人獸共患病雜志
,1988
,4(2):46~47
[2]Rosen L,Tesh R B,Lien J C et al.Transovarial transmission of Japanese encephalitis virus by mosquitoes.Science,1978,199(4331):909~911
[3]Rosen L,Roseboom L E,Gubler D J et alparative susceptibility of mosquito species and strains to oral and parenteral infection with dengue and Japanese encephalitis viruses.Am J Trop Med Hyg,1985,34(3):603~615
[4]Shroyer D A.Aedes albopictus and arboviruses:a concise review of the literature.J Am Mosq Control Assoc,1986,2(3):424~428
[5]Moore C G,Mitchell C J.Aedes albopictus in the United States:Ten-year presence and public health implications.Emerging Infectious Diseases,1997,3(3):329~334
[6]張海林
,米竹青
,張?jiān)浦?云南白紋伊蚊感染
、傳播登革熱和乙型腦炎病毒的研究.中國媒介生物學(xué)及控制雜志
,1997,8(1):50~53
[7]張海林
,米竹青
,張?jiān)浦?白紋伊蚊垂直傳播乙型腦炎病毒的研究.病毒學(xué)報(bào)
,1996
,12(1):42~47
原作者:張海林 施華芳 米竹青 自登云 龔正達(dá)
流行性乙型腦炎病毒的生物學(xué)性狀
乳鼠是常用的敏感動(dòng)物,腦內(nèi)接種乙腦病毒后3~4天發(fā)病
,一周左右死亡,腦組織內(nèi)含大量感染性病毒
,是分離病毒、大量制備抗原的可靠方法
。
BHK細(xì)胞系
、C6/36細(xì)胞系及雞胚成纖維細(xì)胞是常用的敏感細(xì)胞
,病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞圓縮
、顆粒增多
、細(xì)胞脫落等CPE
。在培養(yǎng)上清中含有傳染性病毒,胞漿內(nèi)胞膜上可檢出特異性抗原
。細(xì)胞培養(yǎng)增殖病毒簡(jiǎn)便易行,已取代動(dòng)物培養(yǎng)用物制備疫苗
、診斷抗原,以及研究病毒復(fù)制機(jī)理
、篩選抗病毒藥物等
。 乙腦病毒抗原性穩(wěn)定
,在同一地區(qū)不同年代分離的毒株之間未發(fā)現(xiàn)明顯的抗原變異
。E糖蛋白上有中和抗原表位和血凝抗原表位
,可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體
,在感染與免疫中重要作用。用單克隆抗體做交叉血凝抑制試驗(yàn)證實(shí)E糖蛋白上有與黃病毒屬成員廣泛并叉的屬特異性抗原
,也有僅與圣路易
、墨里谷、西尼羅腦炎病毒交叉的亞組物異性抗原
,以及僅乙腦病毒具有的種特異性抗原。不同特異性單克隆抗體已用于研究乙腦病毒抗原結(jié)構(gòu)與功能以及鑒定新分離的毒株
,解決了常規(guī)免疫血清特異性低的問題。
乙腦病毒囊膜糖白具有血凝特性
,能凝集鵝
、鴿
、雛雞紅細(xì)胞
,在pH6.2~6.4條件下凝集滴度高。病毒血凝素與紅細(xì)胞結(jié)合是不可逆的
,但這種病毒與紅細(xì)胞形成的復(fù)合物仍有感染性,加入特異性抗體可抑制這種血凝現(xiàn)象
。 中國乙腦病毒的傳播媒介主要為三帶喙庫蚊。蚊感染病毒后
,中腸細(xì)胞為最初復(fù)制部位
,經(jīng)病毒血癥侵犯唾液腺和神經(jīng)組織
,并再次復(fù)制
,終身帶毒并可經(jīng)卵傳代
,成為傳播媒介和貯存宿主。在熱帶和亞熱帶
,蚊終年存在
,蚊和動(dòng)物宿主之間構(gòu)成病毒持久循環(huán)
。在溫帶
,鳥類是自然界中的重要貯存宿主。病毒每年或通過候鳥的遷棲而傳入
,或病毒在流行區(qū)存活過冬
。有關(guān)病毒越冬的方式可為:①越冬蚊再感染鳥類,建立新的鳥—蚊—鳥循環(huán)
;②病毒可在鳥、哺乳動(dòng)物
、節(jié)肢動(dòng)物體潛伏越冬
。實(shí)驗(yàn)表明
,自然界中蚊與蝙蝠息息相關(guān)
,蚊將乙腦病毒傳給蝙蝠
,受染蝙蝠在10℃
,不產(chǎn)生病毒血癥,可持續(xù)存在達(dá)3個(gè)月之外
,當(dāng)蝙蝠返回室溫環(huán)境3天后,出現(xiàn)病毒血癥
,構(gòu)成蚊—蝙蝠—蚊的循環(huán);③冷血脊椎動(dòng)物為冬季貯存宿主(如蛇
、蛙
、蜥蜴等)
,可分離出病毒
。家畜和家禽在流行季節(jié)感染乙腦病毒,一般為隱性感染
,但病毒在其體內(nèi)可增殖,侵入血流
,引起短暫的病毒血癥,成為乙腦病毒的暫時(shí)貯存宿主
,經(jīng)蚊叮咬反復(fù)傳播
,成為人類的傳染源
。特別是當(dāng)年生仔豬最為重要
,對(duì)乙腦病毒易感,構(gòu)成豬—蚊—豬的傳播環(huán)節(jié)
,故在人群流行前檢查豬的病毒血癥和蚊帶毒率
,可預(yù)測(cè)當(dāng)年人群的流行程度,并通過豬的免疫預(yù)防
,可控制本病在豬及人群中的流行。
當(dāng)帶毒雌蚊叮咬人時(shí)
,病毒隨蚊蟲唾液傳入人體皮下。先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及局部淋巴結(jié)等處的細(xì)胞中增殖
,隨后有少量病毒進(jìn)入血流成為短暫的第一次病毒血癥
,此時(shí)病毒隨血循環(huán)散布到肝
、脾等處的細(xì)胞中繼續(xù)增殖
,一般不出現(xiàn)明顯癥狀或只發(fā)生輕微的前驅(qū)癥狀。約經(jīng)4~7日潛伏期后
,在體內(nèi)增殖的大量病毒,再侵入血流成為第二次病毒血癥
,引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)及全身不適等癥狀
,若不再繼續(xù)發(fā)展者
,即成為頓挫感染
,數(shù)日后可自愈
;但少數(shù)患者(0.1%)體內(nèi)的病毒可通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)增殖,引起腦膜及腦組織發(fā)炎,造成神經(jīng)元細(xì)胞變性壞死
、毛細(xì)血管栓塞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)
,甚至出現(xiàn)局灶性壞死和腦組織軟化。臨床上表現(xiàn)為高燒
、意識(shí)障礙、抽搐
、顱內(nèi)壓升高以及腦膜刺激癥。重癥患者可能死于呼吸循環(huán)衰竭
,部分患者病后遺留失語
、強(qiáng)直性痙攣、精神失常等后遺癥
。 人受乙腦病毒感染后
,大多數(shù)為隱性感染及部分頓挫感染
,僅少數(shù)發(fā)生腦炎(0.01%)
,這與病毒的毒力,侵入機(jī)體內(nèi)數(shù)量及感染者的免疫力有關(guān)
。流行區(qū)成人大多數(shù)都有一定免疫力,多為隱性感染
,10歲以下兒童及非流行區(qū)成人缺乏免疫力,感染后容易發(fā)病
。
本病病后4~5天可出現(xiàn)血凝抑制抗體
,2~4周達(dá)高峰
,可維持一年左右
。補(bǔ)體給合抗體在發(fā)病2~3周后方可檢出,約存在半年
。中和抗體約在病后1周出現(xiàn),于5年內(nèi)維持高水平
,甚至維持終生
。流行區(qū)人群每年不斷受到帶病毒的蚊叮咬
,逐漸增強(qiáng)免疫力
,抗體陽性率常隨年齡而增高
,例如北京市20歲以上成年人90%血清中含有中和抗體
。因此本病多見于10歲以下的兒童,但近些年來乙腦發(fā)病年齡有增高趨勢(shì)
,值得重視。
登革熱簡(jiǎn)介
目錄1拼音2英文參考3概述4疾病名稱5英文名稱6登革熱的別名7ICD號(hào):A90 7.1分類 8ICD號(hào):A91 8.1分類 9流行病學(xué) 9.1傳染源9.2傳播途徑9.3易感人群9.4流行特征 9.4.1地理分布9.4.2季節(jié)性9.4.3周期性9.4.4突然性9.4.5傳播迅速
,發(fā)病率高,病死率低10病因11發(fā)病機(jī)制12登革熱的臨床表現(xiàn) 12.1典型(普通型)登革熱 12.1.1發(fā)熱12.1.2皮疹12.1.3出血12.1.4其他 12.2輕型登革熱12.3重型登革熱 13登革熱的并發(fā)癥 13.1急性血管內(nèi)溶血13.2精神異常13.3心肌炎13.4肝功能損害13.5尿毒癥13.6急性呼吸窘迫綜合征13.7其他 14實(shí)驗(yàn)室檢查 14.1常規(guī)檢查14.2血清學(xué)檢查14.3病毒分離14.4反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR) 15輔助檢查16診斷 16.1流行病學(xué)資料16.2臨床特征16.3實(shí)驗(yàn)室檢查 17鑒別診斷 17.1流行性感冒17.2麻疹17.3猩紅熱17.4流行性出血熱17.5鉤端螺旋體病17.6恙蟲病17.7敗血癥17.8傷寒17.9瘧疾17.10流行性乙型腦炎 18登革熱的治療 18.1一般及支持治療18.2對(duì)癥治療 18.2.1降低體溫18.2.2補(bǔ)液18.2.3降低顱內(nèi)壓19預(yù)后20登革熱的預(yù)防 20.1控制傳染源20.2切斷傳播途徑20.3提高人群抗病力 21相關(guān)藥品22相關(guān)檢查附:1登革熱相關(guān)藥物 1拼音 dēng gé rè
2英文參考 dengue fever
3概述 登革熱(dengue fever)又名骨痛熱癥
、波爾加熱
、五天熱等,是登革熱病毒(dengue virus)引起
、伊蚊傳播的一種急性傳染病
。臨床特征為起病急驟
,高熱
,全身肌肉
、骨髓及關(guān)節(jié)痛
,極度疲乏,部分患可有皮疹
、出血傾向和淋巴結(jié)腫大、血液白細(xì)胞
、血小板減少
。
登革熱于1779年在埃及開羅
、印度尼西亞雅加達(dá)及美國費(fèi)城發(fā)現(xiàn)
,并據(jù)癥狀命名為關(guān)節(jié)熱和骨折熱
。1869年由英國倫敦皇家內(nèi)科學(xué)會(huì)命名為登革熱
。
20世紀(jì),登革熱在世界各地發(fā)生過多次大流行
,病例數(shù)百萬計(jì)。在東南亞一直呈地方性流行
。我國于1978年在廣東流行,并分離出第Ⅳ型登革熱病毒
。此后
,于1979、1980
、1985年小流行中分離出Ⅰ、Ⅱ
、Ⅲ型病毒。
4疾病名稱 登革熱
5英文名稱 dengue fever
6登革熱的別名 classical dengue
;波爾加熱
;古典五天熱
7ICD號(hào):A90
7.1分類
皮膚科 > 病毒性皮膚病 > 蟲煤病毒所致皮膚病
8ICD號(hào):A91
8.1分類
感染內(nèi)科 > 病毒性感染 > 病毒性發(fā)熱
9流行病學(xué)
9.1傳染源
患者和隱性感染者是主要的傳染源
?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊咴跐摲谀┘鞍l(fā)熱期內(nèi)有傳染性,主要局限于發(fā)病前6~18h至發(fā)病后第3天
,少數(shù)患者于病程的第5天仍可在血液中分離出登革病毒。在流行期間
,輕型患者和隱性感染者占大多數(shù)
,可能是更重要的傳染源
。本病尚未發(fā)現(xiàn)有慢性病毒攜帶者
。在野外捕獲的猴子
、蝙蝠等動(dòng)物體內(nèi)曾分離出登革病毒
,但作為傳染源的作用還未被肯定。
9.2傳播途徑
伊蚊
,已知12種伊蚊可傳播本病,埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白紋伊蚊(Aedes albopictus)是本病的主要傳播媒介
。在東南亞和我國海南省
,以埃及伊蚊為主
;在太平洋島嶼和我國廣東省
、廣西壯族自治區(qū)
,則以白紋伊蚊為主
。雌性伊蚊習(xí)慣于白天叮咬吸血。伊蚊吸入帶登革病毒的血液后
,病毒在其唾液腺和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,吸血后10天伊蚊即有傳播能力
,傳染期可長(zhǎng)達(dá)174天
。伊蚊既是登革熱的傳播媒介
,亦是登革病毒的儲(chǔ)存宿主
,因?yàn)榇菩砸廖每山?jīng)卵將登革病毒傳給后代。曾經(jīng)在個(gè)別致乏庫蚊和三帶喙庫蚊中分離出登革病毒
,但其密度高峰與登革熱流行高峰不一致
。因此,它們不是登革熱的重要傳播媒介
。已有母嬰傳播登革熱的報(bào)告。
9.3易感人群
在新流行區(qū)
,人群普遍易感,但發(fā)病以成人為主
。在地方性流行區(qū)
,當(dāng)?shù)爻赡昃用竦难逯袔缀醵伎蓹z出抗登革病毒的特異性抗體,故發(fā)病以兒童為主
。1980年在廣東流行中,最小年齡3個(gè)月
,最大86歲,但以青壯年發(fā)病率最高
。在地方性流行區(qū)
,20歲以上的居民,100%在血清中能檢出抗登革病毒的中和抗體
,因而發(fā)病者多為兒童。
人被登革病毒感染后
,可對(duì)同型登革病毒感染產(chǎn)生免疫力,并可維持?jǐn)?shù)年
,對(duì)異型登革病毒也有1年以上的免疫力
。對(duì)其他黃病毒屬成員,如乙型腦炎病毒和圣路易腦炎病毒
,亦有一定的交叉免疫力。
9.4流行特征
9.4.1(1)地理分布 登革熱主要在北緯25°到南緯25°的熱帶和亞熱帶地區(qū)流行
,尤其是在東南亞、太平洋島嶼和加勒比海地區(qū)
。在我國主要發(fā)生于海南
、臺(tái)灣
、廣東
、福建省和廣西壯族自治區(qū)
。
登革熱主要在熱帶和亞熱帶地區(qū)流行
,在世界各地曾多次發(fā)生大流行
。我國的廣東
、廣西、海南和臺(tái)灣省是登革熱流行區(qū)
,已知的四個(gè)血清型登革病毒均已在我國發(fā)現(xiàn)
。登革病毒常先流行于市鎮(zhèn)
,后向農(nóng)村蔓延
。由于現(xiàn)代交通工具的便利,在城市與城市之間的登革熱遠(yuǎn)距離傳播已逐漸引起重視
。
9.4.2(2)季節(jié)性 登革熱的流行與伊蚊的滋生、繁殖有關(guān)
,主要發(fā)生于氣溫高
、多雨的夏季
。在廣東省為5~11月
,海南省為3~12月。
9.4.3(3)周期性 登革熱在地方性流行區(qū)有隔數(shù)年發(fā)病率升高的趨勢(shì)
。這與當(dāng)?shù)鼐用裱褐刑禺愋钥贵w的升降有關(guān)。
9.4.4(4)突然性 登革熱流行多突然發(fā)生
,不少國家在本病消慝十余年之后突然發(fā)生流行,我國40年代在東南沿海曾有散發(fā)流行
,至1978年在廣東佛山突然流行
。
9.4.5(5)傳播迅速,發(fā)病率高
,病死率低 登革熱疫情常由一地向四周蔓延。如1978年5月廣東省佛山市石灣鎮(zhèn)首先發(fā)生登革熱
,迅速波及幾個(gè)市
、縣。1980年3月海南省開始流行
,很快席卷全島
,波及廣東內(nèi)陸幾十個(gè)省
、市
。病死率0.016%~0.13%。本病可通過現(xiàn)代化交通工具遠(yuǎn)距離傳播
,故多發(fā)生在交通沿線及對(duì)外開放的城鎮(zhèn)。
10病因 登革病毒屬于黃病毒科(flaviviridae)中的黃病毒屬(Flavivirus)
。病毒顆粒呈啞鈴狀(700×2040nm)、棒狀或球形(直徑為2050nm)
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;蚪M為單股正鏈RNA,長(zhǎng)約11kb
,編碼3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白,基因組與核蛋白一起裝配成二十面對(duì)稱的病毒顆粒
。其外部有一層由脂蛋白組成的包膜
。包膜含有具型和群特異性的抗原
,用中和試驗(yàn)可鑒定其型別
。
根據(jù)抗原性的差異
,登革病毒可分為四個(gè)血清型
,各型之間以及與乙型腦炎病毒之間都有部分交叉免疫反應(yīng)性。
初次感染者
,于病程的第4~5天即可在血清中檢出特異性抗體,2~4周達(dá)高峰
,可呈低滴度維持?jǐn)?shù)年以上
。
登革病毒在伊蚊胸肌細(xì)胞
、猴腎細(xì)胞及新生小鼠腦中生長(zhǎng)良好
,病毒在細(xì)胞中的復(fù)制可導(dǎo)致細(xì)胞病變。目前最常用于分離登革病毒的細(xì)胞株是來自白紋伊蚊胸肌的C6/36細(xì)胞株
。
登革病毒耐低溫
,在人血清中保存于-20℃可存活5年,-70℃可存活8年以上
。然而,登革病毒不耐熱
,于60℃ 30min或100℃ 2min即可被滅活
,對(duì)酸
、洗滌劑
、乙醚、紫外線
、甲醛等亦敏感,較易被滅活
。
登革病毒感染可使艾滋病患者體內(nèi)的1型人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus 1,HIV1)復(fù)制出現(xiàn)暫時(shí)性抑制
。
11發(fā)病機(jī)制 登革病毒經(jīng)伊蚊叮咬進(jìn)入人體后在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)復(fù)制,然后進(jìn)入血液循環(huán)
,形成第一次病毒血癥
。定位于單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴組織中的登革病毒繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制
,再次釋入血流形成第二次病毒血癥
,并引起臨床癥狀與體征。機(jī)體產(chǎn)生的抗登革病毒抗體與登革病毒形成免疫復(fù)合物
,激活補(bǔ)體系統(tǒng),導(dǎo)致血管的通透性增加
,亦可導(dǎo)致血管水腫和破裂。登革病毒的復(fù)制可抑制骨髓中白細(xì)胞和血小板的再生
,導(dǎo)致白細(xì)胞
、血小板減少和出血傾向。
病理改變表現(xiàn)為肝
、腎、心和腦等器官的退行性變
,出現(xiàn)心內(nèi)膜
、心包、胸膜
、腹膜
、胃腸黏膜
、肌肉
、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的水腫和出血。皮疹活檢可見小血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹
、血管周圍水腫及單核細(xì)胞浸潤(rùn),瘀斑中有廣泛性血管外溢血
。腦膜腦炎型患者可見蛛網(wǎng)膜下腔和腦實(shí)質(zhì)灶性出血
、腦水腫及腦軟化
。重型患者可有肝小葉中央灶性壞死及淤膽
,小葉性肺炎和間質(zhì)性肺炎等。
12登革熱的臨床表現(xiàn) 潛伏期為3~15天
,通常為5~8天。
世界衛(wèi)生組織將登革病毒感染性疾病分為登革熱和登革出血熱
。臨床上將登革熱分為典型
、輕型與重型
。登革出血熱分為無休克的登革出血熱(dengue hemorrhagic fever
,DHF)和登革休克綜合征(dengue shock syndrome,DSS)
。
12.1典型(普通型)登革熱
12.1.1(1)發(fā)熱 通常起病急驟,畏寒或寒戰(zhàn),高熱,24~36h內(nèi)體溫升高達(dá)39~40℃
,多數(shù)患者表現(xiàn)為稽留熱或弛張熱
。大部分患者經(jīng)治療5~7天后,體溫逐漸恢復(fù)至正常水平
。少數(shù)患者于發(fā)熱3~5天后體溫降至正常,1天后再度上升
,稱為雙峰熱或馬鞍熱(saddle fever)
。發(fā)熱時(shí)常伴較劇烈頭痛
、眼眶痛
,肌肉
、骨及關(guān)節(jié)疼痛,極度乏力
,可有惡心、嘔吐
、腹痛
、腹瀉或便秘等胃腸道癥狀
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;颊哂诎l(fā)熱期的呼吸、脈搏加快
。早期體征有顏面、頸
、胸皮膚潮紅
,眼結(jié)合膜充血及淺表淋巴結(jié)腫大
。恢復(fù)期常因顯著衰弱而需數(shù)周后才能完全恢復(fù)正常
。兒童病例起病可較緩慢
,毒血癥狀較輕
,恢復(fù)亦常較快
。
12.1.2(2)皮疹 常于病程的第3~6天出現(xiàn),多為斑丘疹
,可呈麻疹樣皮疹,也有猩紅熱樣皮疹
、紅斑疹及出血性皮疹(瘀點(diǎn))等
。在同一患者身上可同時(shí)出現(xiàn)兩種或多種皮疹
。皮疹多先見于軀干
,然后逐漸向四肢、頭面部蔓延
,最后分布于全身皮膚
。皮疹多有癢感,大部分不脫屑
,持續(xù)3~5天后逐漸消退。
12.1.3(3)出血 出血多發(fā)生于病程的第5~8天
。25%~50%的典型病例有不同程度的出血現(xiàn)象
,如皮下出血
、牙齦出血
、鼻出血等。皮膚
、黏膜下出血等,出血范圍的大小與疾病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)關(guān)系
。皮膚或黏膜下出血范圍的直徑不超過2mm者稱為出血點(diǎn)
,直徑為3~5mm者稱為紫癜
,直徑為5mm以上者稱為瘀斑
。當(dāng)出血灶的皮膚明顯隆起時(shí)稱為血腫,可見于嚴(yán)重出血的病例
。束臂試驗(yàn)亦稱毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)可用于疑似本病病例檢查。檢查方法是在前臂屈側(cè)面肘彎下4cm處畫一直徑為5cm的圓圈
,仔細(xì)觀察圓圈皮膚有無出血點(diǎn)
,如果發(fā)現(xiàn)出血點(diǎn)則用墨水筆標(biāo)出
。然后用血壓計(jì)的袖帶束于該側(cè)上臂
,先測(cè)定血壓,再使其保持于收縮壓與舒張壓之間維持8min后解除壓力
。待皮膚顏色恢復(fù)正常(約2min)后,計(jì)算圓圈內(nèi)皮膚出血點(diǎn)的數(shù)目
,減去原有出血點(diǎn)的數(shù)目
。若兩者之差大于10則為陽性。登革熱患者的束臂試驗(yàn)常呈陽性
。由于束臂試驗(yàn)有可能使存在嚴(yán)重出血傾向患者的試驗(yàn)前臂出現(xiàn)瘀斑的可能性
。因此,本試驗(yàn)不宜過多施行
。
12.1.4(4)其他 約1/4病例有輕度肝大,個(gè)別病例可有黃疸
,但脾大少見
。
12.2輕型登革熱
癥狀和體征較典型登革熱輕
,表現(xiàn)為發(fā)熱較低
,全身疼痛較輕,皮疹稀少或不出疹
,無出血傾向,但淺表淋巴結(jié)亦常腫大
,病程常短于5天
。流行期間輕型病例較多,由于其臨床表現(xiàn)類似流行性感冒與急性上呼吸道炎
,癥狀較輕,故較易被忽視而漏診
。
12.3重型登革熱
早期臨床表現(xiàn)類似典型登革熱
,但發(fā)熱3~5天后病情突然加重
。表現(xiàn)為腦膜腦炎
,出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、譫妄
、狂躁
、昏迷、抽搐
、大量出汗、血壓驟降
、頸強(qiáng)直
、瞳孔縮小等。此型病情兇險(xiǎn)
,進(jìn)展迅速
,可于24h內(nèi)死于中樞性呼吸衰竭。
13登革熱的并發(fā)癥
13.1急性血管內(nèi)溶血
最為常見
,發(fā)生率約為1%,多發(fā)生于紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖6磷酸脫氫6磷酸脫氫酶(glucose6phosphatase dehydrogenase
,G6PD)缺陷的患者
。主要表現(xiàn)為排醬油樣小便