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作者：胡愛群 柯永勝
內(nèi)洋地黃素是一種具有洋地黃樣生物活性的因子，是鈉泵抑制劑和洋地黃受體的內(nèi)源性介質(zhì)，主要分布于下丘腦和腎上腺，具有利尿利鈉
、縮血管和強(qiáng)心作用洋地黃素與腦血管疾病.png)
內(nèi)洋地黃素又稱內(nèi)源性地高辛樣物質(zhì)(endogenous digitalis-like substance,EDLS)
近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)
1內(nèi)洋地黃素的分泌與生物學(xué)活性
內(nèi)洋地黃素在體內(nèi)分布廣泛
Takabashi等[1]用地高辛抗體免疫組化方法證明
一般認(rèn)為
內(nèi)洋地黃素的循環(huán)水平與腎上腺皮質(zhì)和孕烯醇酮的代謝活性有關(guān)。在腎上腺
aredo等[4]研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ2型受
體(angiotensin Ⅱ type2receptor,AT2R)激動(dòng)劑能夠通過(guò)AT2R刺激牛腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌內(nèi)洋地黃素
目前，對(duì)內(nèi)洋地黃素的化學(xué)本質(zhì)仍存有爭(zhēng)議
，有的學(xué)者認(rèn)為是肽、脂或糖蛋白，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它們是具有類固醇結(jié)構(gòu)的甾體激素。在體內(nèi)，內(nèi)洋地黃素有3種形式，相對(duì)分子質(zhì)量分別為5×103(5000D)、500(500D)和250(250D)。內(nèi)洋地黃素有一個(gè)類似于哇巴因及其同分異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)，但是有2個(gè)或2個(gè)以上類固醇的羥基與哇巴因不同。內(nèi)洋地黃素具有以下特性：
(1)分子量?div id="4qifd00" class="flower right">
(2)耐酸和耐蛋白水解酶；
(3)可抑制細(xì)胞膜Na+,K+-ATP酶的活性
；(4)與3H-哇巴因競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合洋地黃受體
；(5)與抗地高辛抗體有交叉性結(jié)合。
Qazzaz等[6]認(rèn)為
，從腎上腺皮質(zhì)提取的內(nèi)洋地黃素的分子結(jié)構(gòu)與植物中提取的地高辛結(jié)構(gòu)相似，都具有2個(gè)特征性結(jié)構(gòu)，即1個(gè)內(nèi)酯環(huán)和3個(gè)與甾體核相連的洋地黃素糖內(nèi)洋地黃素具有強(qiáng)心
縮血管作用一方面是通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞的Na+
，K+-ATP酶，使細(xì)胞內(nèi)Na+增加，Na+-Ca2+交換增加，同時(shí)細(xì)胞膜去極化，平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，收縮力增強(qiáng)；另一方面，內(nèi)洋地黃素可提高血管平滑肌對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致高血壓。強(qiáng)心作用是內(nèi)洋地黃素抑制心肌細(xì)胞的Na+，K+-ATP酶
，使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，心肌收縮力增強(qiáng)。其強(qiáng)心作用呈劑量依賴性，且不受α、β受體阻滯劑的影響。此外，內(nèi)洋地黃素還有一些其他作用，其活性與血糖和胰島素的代謝相關(guān)[3]。Uresin等[7]報(bào)道
，內(nèi)洋地黃素在應(yīng)激時(shí)能加強(qiáng)內(nèi)源性鴉片樣肽活性。2內(nèi)洋地黃素與腦血管病
近年來(lái)
，國(guó)內(nèi)外已有內(nèi)洋地黃素與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系報(bào)道，特別是在腦血管病患者中內(nèi)洋地黃素的血漿和腦脊液的水平呈增高趨勢(shì)，體內(nèi)內(nèi)洋地黃素含量的變化可從另一側(cè)面反映腦血管病的變化。2.1內(nèi)洋地黃素與腦血管病
Wijdicks等[8]報(bào)道
，蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血漿內(nèi)洋地黃素水平增高。但Lusic 等[9]和Berendes 等[10]報(bào)道，動(dòng)脈瘤破裂引起蛛網(wǎng)膜下腔出血者血漿和腦脊液中內(nèi)洋地黃素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)
徐有奇等[11]觀察40例急性腦血管患者發(fā)現(xiàn)
許貽白[12]也報(bào)道
，急性腦血管病患者血漿內(nèi)洋地黃素水平增高，且意識(shí)障礙患者>無(wú)意識(shí)障礙患者(P基底節(jié)出血外側(cè)型和腦葉出血(P下丘腦無(wú)損害者(P0.05)。由此可見
，出血性腦血管病時(shí)血漿內(nèi)洋地黃素水平增高，增高的內(nèi)洋地黃素通過(guò)抑制Na+，K+-ATP酶活性增高細(xì)胞內(nèi)Na+濃度，一方面引起腦血管收縮，另一方面引起腦水腫，顱內(nèi)壓增高，加劇腦缺血缺氧，同時(shí)改變神經(jīng)細(xì)胞膜電位，影響遞質(zhì)的釋放和信號(hào)傳導(dǎo)，兩者相互協(xié)同加重腦缺血缺氧，引起神經(jīng)功能缺損。2.2內(nèi)洋地黃素與高血壓
高血壓是腦血管疾病最主要的誘因。研究發(fā)現(xiàn)
，內(nèi)洋地黃素與高血壓有密切關(guān)系。在自發(fā)性高血壓大鼠，血壓越高，內(nèi)洋地黃素水平越高，紅細(xì)胞內(nèi)Na+濃度也越高，而血漿Na+，K+-ATP酶活性則越低。高血壓患者內(nèi)洋地黃素水平遠(yuǎn)高于正常人，低腎素型高血壓患者的內(nèi)洋地黃素濃度又高于正常腎素型高血壓患者Sagnella等報(bào)道
Shimada等[13]臨床觀察1例重度高血壓婦女
Kaide等[14]報(bào)道
2.3內(nèi)洋地黃素與腦缺血再灌注損傷
大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，再灌注損傷主要與Ca2+超載和氧自由基損傷有關(guān)
體外研究[15]發(fā)現(xiàn)
，缺血再灌注心肌細(xì)胞懸液中，內(nèi)洋地黃素水平明顯增高這些研究表明，內(nèi)洋地黃素可能參與了腦缺血再灌注損傷的病理生理過(guò)程
3洋地黃抗體在腦血管病治療中的可能作用
地高辛抗體是洋地黃類藥物和內(nèi)洋地黃素的特異性拮抗劑
Goodlin[16]發(fā)現(xiàn)
Ke等[15]研究發(fā)現(xiàn)
由此可見
參 考 文 獻(xiàn)
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11徐有奇，袁立功
12許貽白.急性腦血管病患者血清內(nèi)源性洋地黃物質(zhì)與低鈉血癥關(guān)系的探討.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,1993,13(12):744-745.
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16Goodlin RC.Will treatment with digoxin antibody benefit pregnant patients with toxemia and elevated digoxin like factor?Med Hypotheses,1987,24(1):107-110.
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洋地黃中毒
臨床常見洋地黃中毒的臨床表現(xiàn)有胃腸道反應(yīng)和各種心律失常以及神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和視覺改變。
（1）胃腸道癥狀：厭食是最早的表現(xiàn)
心腦血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類
，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，具有高患病率、高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)，即使應(yīng)用目前最先進(jìn)、完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬(wàn)人
