降脂藥物大量長期使用有一定的不良反應(yīng),但研究表明
大多數(shù)病人對煙酸及消膽胺多耐受良好
消膽胺與貝特類聯(lián)用,以及他汀類藥物與煙酸合用均屬安全有效
。貝特類與他汀類合用雖也十分有效,但偶有發(fā)生肌病和橫紋肌溶解的危險(xiǎn)。在必須使用他汀類時(shí),最好選氟代他汀或西立伐他汀,因其代謝酶為雙酶系代謝,與其他他汀類藥物不同?div id="d48novz" class="flower left">要在?div id="d48novz" class="flower left">
高脂血癥的控制一般需要很長時(shí)間甚至終生進(jìn)行,所需費(fèi)用不菲
對于原有嚴(yán)重的冠心病或者有較多嚴(yán)重危險(xiǎn)因素的患者
對于婦女
肝臟功能不好
、活動(dòng)性肝炎高脂血癥必須在?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?漆t(yī)生的指導(dǎo)下用藥。它涉及很多專業(yè)知識
不能用保健品代替正規(guī)治療
有些高脂血癥患者認(rèn)為深海魚油等保健品有特別好的降脂作用
正確看待降脂藥的不良反應(yīng)
降脂藥的藥效在短時(shí)間內(nèi)很難發(fā)揮作用,因此
神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):多數(shù)為頭痛、失眠
肝功能異常:表現(xiàn)為肝腫大
皮疹
消化道反應(yīng):如厭食
肌影響:出現(xiàn)肌無力
每一種不良反應(yīng)的出現(xiàn)
服用降脂藥時(shí)
明確了解與藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素
個(gè)體差異
每個(gè)人對藥物的敏感性不同。有的病人服藥很長時(shí)間
藥物之間的差異
如他汀類藥物有時(shí)可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。
合用藥物
比如貝特類藥物與他汀類藥物合用就很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)
原來疾病的情況
自身身體并不怎么好,曾患過肝病者用藥時(shí)要慎重
劑量
大量用藥就是可以損害肝臟
降低血脂藥一般都需長期服用,甚至需終身服用
不要長期服用避孕藥
口服避孕藥可以影響血脂。避孕藥是采取不同類型的雌激素和孕激素按不同的比例制成的
藥學(xué)必學(xué)知識:他汀類藥物的不良反應(yīng)
他汀類藥物的不良反應(yīng)主要有:肝臟損害
、肌病、新發(fā)糖尿病、認(rèn)識功能改變和神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎臟損害。雖然大量證據(jù)表明在合理使用的情況下,他汀類藥物是安全的
,并且臨床獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn),但認(rèn)識和防治他汀的不良反應(yīng)也非常重要,這既可減輕部分患者因服用他汀帶來的痛苦,也有助于提高其長期服用他汀產(chǎn)生的臨床獲益。為此
,除了做好提前檢查和定期監(jiān)測外,我們應(yīng)該采取措施,減少甚至避免他汀的不良反應(yīng)。1減少他汀劑量
長期使用他汀是臨床獲益的重要條件,研究發(fā)現(xiàn)他汀不良反應(yīng)與劑量呈正相關(guān)
,而小劑量他汀依然能有效降低心腦血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因此在患者耐受的情況下可減少他汀劑量。阿托伐他汀10mg/d、普伐他汀10mg/d、洛伐他汀10mg/d均可有效降低心患者腦血管事件。2間斷給藥
部分他汀類藥物血漿半衰期相對較長
,可間斷給藥(見表1),如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,可一周給藥2~3次。如患者不耐受,可從每周1次開始,逐漸增加給藥頻率,以減少不良反應(yīng)。表1:常見他汀類藥物的最小劑量、代謝途徑和半衰期
3他汀類藥物相互替換
經(jīng)CYP3A4酶代謝的洛伐他汀
、辛伐他汀、阿托伐他汀與其他藥物相互作用多見;經(jīng)CYP2C9酶代謝的氟伐他汀、瑞舒伐他汀與其他藥物相互作用少見;
不通過CYP代謝的'普伐他汀與其他藥物相互作用罕見
因此當(dāng)患者同時(shí)服用多種藥物時(shí)可選擇經(jīng)不同酶代謝的他汀(見表1)
。4盡量避免使用對他汀有藥代動(dòng)力學(xué)影響的藥物(見表2)
某些藥物可通過抑制他汀代謝酶或他汀及其代謝產(chǎn)物的載體使他汀AUC(曲線下面積,反映藥物進(jìn)入血液循環(huán)的總量)明顯增高(如環(huán)孢素可使瑞舒伐他汀AUC升高700%)
。克拉霉素是CYP3A4強(qiáng)抑制劑
,通過抑制該代謝酶致阿托伐他汀AUC升高,環(huán)孢素則抑制阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物的載體OATP1B1,從而增加阿托伐他汀生物利用度,增加了他汀不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。表2:其他類藥物對他汀類藥物的藥動(dòng)學(xué)影響
5小劑量他汀與其他降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用
小劑量他汀可與多種其他降脂藥物(如煙酸
、依折麥布、貝特類藥物、膽汁酸結(jié)合劑、植物固醇、?-3-脂肪酸等)聯(lián)合應(yīng)用,降低不良反應(yīng),維持達(dá)標(biāo)水平。目前臨床可選的聯(lián)合方案:
低密度脂蛋白膽固醇未達(dá)標(biāo):小劑量他汀+煙酸或貝特類或依折麥布;
高密度脂蛋白膽固醇未達(dá)標(biāo):小加量他汀+煙酸或貝特類;
甘油三酯未達(dá)標(biāo):小劑量他汀+煙酸或貝特類或魚油
。加用煙酸和貝特類時(shí)會增加肌病風(fēng)險(xiǎn),需定期監(jiān)測。6非他汀降脂藥物的替換應(yīng)用
臨床上常見的煙酸
、多廿烷醇、血脂康、依折麥布等可作為他汀類藥物的替代藥物(見表3)。表3:臨床常用非他汀類降脂藥
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