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關(guān)注降脂藥物的不良反應(yīng)

醫(yī)案日記 2023-06-11 23:42:06

關(guān)注降脂藥物的不良反應(yīng)

降脂藥物大量長期使用有一定的不良反應(yīng),但研究表明

,長時(shí)間5年以上應(yīng)用大體上是安全的

大多數(shù)病人對煙酸及消膽胺多耐受良好

。他汀類主要副作用為肝功能異常和肌病
,因此需定期(3~6個(gè)月)監(jiān)測肝臟的酶和血清肌酸磷酸激酶(CPK)
。但實(shí)際上
,藥物引起肝功能及CPK異常的發(fā)生率很低
,且一般輕微
,停藥或減量后一般即恢復(fù)
。貝特類最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),其中有的可致結(jié)石
,故膽結(jié)石或膽囊病者禁忌

消膽胺與貝特類聯(lián)用,以及他汀類藥物與煙酸合用均屬安全有效

。貝特類與他汀類合用雖也十分有效
,但偶有發(fā)生肌病和橫紋肌溶解的危險(xiǎn)。在必須使用他汀類時(shí)
,最好選氟代他汀或西立伐他汀
,因其代謝酶為雙酶系代謝,與其他他汀類藥物不同
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;蛘咚☆愅矸愄仡惓糠?div id="d48novz" class="flower left">
,隔開時(shí)間
,避免同時(shí)使用時(shí)代謝酶P4503A4導(dǎo)致他汀類誘發(fā)肌病、肌溶解
。Ⅰ型
、Ⅴ型高脂血癥
,甘油三酯(TG)>11.3毫摩爾/升,需立即加服大劑量貝特類
,也可加服魚油制劑

高脂血患者用藥要注意些什么

要在?div id="d48novz" class="flower left">

?漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥

高脂血癥的控制一般需要很長時(shí)間甚至終生進(jìn)行,所需費(fèi)用不菲

,而且目前所有降脂藥物均有一定不良反應(yīng)
,因此,首先強(qiáng)調(diào)非藥物治療
,尤其是飲食治療的必要性
,這是高脂血癥治療的首選及基本措施。因此在臨床上
,一般在采取藥物干預(yù)之前
,醫(yī)生會制訂3~6個(gè)月嚴(yán)格的飲食控制方案,再根據(jù)飲食控制后的血脂水平?jīng)Q定是否要做藥物治療
,以及應(yīng)用何種藥物
。臨床一般只有低密度脂蛋白嚴(yán)重升高超過5.72毫摩爾/升才直接選擇藥物治療。

對于原有嚴(yán)重的冠心病或者有較多嚴(yán)重危險(xiǎn)因素的患者

,藥物治療對他們的健康最有益
,起效最快。用藥降血脂具有一定意義的是那些處于發(fā)生冠心病高度危險(xiǎn)狀態(tài)
,例如患有動(dòng)脈粥樣硬化
,并且伴有多種危險(xiǎn)因素或膽固醇明顯升高的人。而對于中度膽固醇升高又無其他危險(xiǎn)因素的患者用藥意義不大

對于婦女

,根據(jù)患者的絕經(jīng)期和其他危險(xiǎn)因素,綜合考慮用藥
,絕經(jīng)前一般冠心病發(fā)病率低
,可用非藥物方法防治,如果有嚴(yán)重危險(xiǎn)因素的高脂血癥者應(yīng)考慮藥物防治
。絕經(jīng)期后婦女高脂血癥發(fā)生機(jī)會增多
,冠心病危險(xiǎn)性也增高,故應(yīng)積極治療
,除一般常用藥物外
,還可考慮雌激素替代療法。對于老年人
,用藥要慎重
,降血脂的同時(shí)注意觀察患者本身身體情況
,調(diào)整用藥的劑量。

肝臟功能不好

、活動(dòng)性肝炎
、懷孕或哺乳期婦女等多種情況是不能隨便用藥的

高脂血癥必須在?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?漆t(yī)生的指導(dǎo)下用藥。它涉及很多專業(yè)知識

,須?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?漆t(yī)生作出嚴(yán)格的臨床分析,謹(jǐn)慎用藥
,制訂詳細(xì)的治療方案
,并隨時(shí)根據(jù)血脂變化情況而調(diào)整用藥。

不能用保健品代替正規(guī)治療

有些高脂血癥患者認(rèn)為深海魚油等保健品有特別好的降脂作用

。當(dāng)然
,不可否認(rèn)深海魚油中富含多種不飽和脂肪酸能起到一定的降脂作用。應(yīng)該明確一點(diǎn)
,這種降脂作用因高脂血癥的類型不同而各異
,它主要降低三酰甘油水平,高膽固醇血癥在它的作用下
,卻可以很猖狂
。其他保健品如銀杏葉、大蒜精油等作用也相當(dāng)緩慢
。以銀杏葉為例
,來自不同生產(chǎn)渠道的產(chǎn)品,銀杏葉的含量也各異
,大都需長期服用才會起到一些降脂作用
,且降脂作用不明顯?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?梢?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,降血脂保健品只能作為輔助治療,病人不應(yīng)盲目迷信其功效
,因此放棄正規(guī)降血脂治療更是不明智之舉

正確看待降脂藥的不良反應(yīng)

降脂藥的藥效在短時(shí)間內(nèi)很難發(fā)揮作用,因此

,病人無一例外可以完全擺脫藥物不良反應(yīng)問題
。以下是長期服用降脂藥常出現(xiàn)的幾種不良反應(yīng)類型:

神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):多數(shù)為頭痛、失眠

,少數(shù)可出現(xiàn)精神癥狀

肝功能異常:表現(xiàn)為肝腫大

、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸指數(shù)升高等

皮疹

、白內(nèi)障等。

消化道反應(yīng):如厭食

、惡心
、嘔吐、腹脹
、腹瀉
、膽結(jié)石等。

肌影響:出現(xiàn)肌無力

、腫脹
、疼痛,甚至出現(xiàn)肌溶解的表現(xiàn)
,血中肌酸磷酸肌酶升高
,更為嚴(yán)重的還可導(dǎo)致腎功能衰竭。

每一種不良反應(yīng)的出現(xiàn)

,對于這些服藥的病人而言都是雪上加霜
,因此避免不良反應(yīng)出現(xiàn)以及出現(xiàn)不良反應(yīng)后采取什么的措施,成了人們更為關(guān)注的問題

服用降脂藥時(shí)

,一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)該怎么辦呢

明確了解與藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素

個(gè)體差異

每個(gè)人對藥物的敏感性不同。有的病人服藥很長時(shí)間

,肝功能仍正常
;然而,在服藥很短的時(shí)間內(nèi)
,也會有人出現(xiàn)肝功能損害的現(xiàn)象

藥物之間的差異

如他汀類藥物有時(shí)可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。

合用藥物

比如貝特類藥物與他汀類藥物合用就很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)

,或合用了其他影響肝功能的藥物

原來疾病的情況

自身身體并不怎么好,曾患過肝病者用藥時(shí)要慎重

劑量

大量用藥就是可以損害肝臟

,即使出現(xiàn)肝損害,病人也不必驚慌失措——藥物性肝損害大多為一過性
,也就是說
,一旦停用藥后,很快就可以恢復(fù)了
。當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶升高至正常值的3倍左右時(shí)
,應(yīng)馬上停止服藥
,等肝功能恢復(fù)正常,在改服對肝功能損害較小的一些降脂藥物
,一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行
;如轉(zhuǎn)氨酶略有升高,可適當(dāng)減服降脂藥
,或檢查有否其他原因
;若轉(zhuǎn)氨酶升高明顯但低于正常值的1/3,可在醫(yī)生指導(dǎo)下用一些保護(hù)肝臟的藥物
,并且要適當(dāng)休息
,絕大多數(shù)病人很快就可以恢復(fù),并且完全可以堅(jiān)持長期治療

降低血脂藥一般都需長期服用,甚至需終身服用

。不同個(gè)體對同一藥物的療效及不良反應(yīng)存在相當(dāng)大的差別
。但是,服藥后1~3個(gè)月應(yīng)復(fù)查血脂
、肝及腎功能
,并且定期復(fù)查肌酸激酶及血尿酸水平。長年服藥者
,可每3~6個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查
。同時(shí),有關(guān)的隨診觀察也是完全有必要的
,以便及時(shí)調(diào)整劑量或更換藥物

不要長期服用避孕藥

口服避孕藥可以影響血脂。避孕藥是采取不同類型的雌激素和孕激素按不同的比例制成的

。近來通過大量研究得出結(jié)論:口服避孕藥可以引起血液中的膽固醇
、三酰甘油、低和極低密度脂蛋白膽固醇水平升高
,這就導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)性增大了
,這也就會使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的危險(xiǎn)加大。

藥學(xué)必學(xué)知識:他汀類藥物的不良反應(yīng)

藥學(xué)必學(xué)知識:他汀類藥物的不良反應(yīng)

  他汀類藥物的不良反應(yīng)主要有:肝臟損害

、肌病
、新發(fā)糖尿病、認(rèn)識功能改變和神經(jīng)系統(tǒng)損害
、腎臟損害

  雖然大量證據(jù)表明在合理使用的情況下,他汀類藥物是安全的

,并且臨床獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)
,但認(rèn)識和防治他汀的不良反應(yīng)也非常重要
,這既可減輕部分患者因服用他汀帶來的痛苦,也有助于提高其長期服用他汀產(chǎn)生的臨床獲益

  為此

,除了做好提前檢查和定期監(jiān)測外,我們應(yīng)該采取措施
,減少甚至避免他汀的不良反應(yīng)

  1減少他汀劑量

  長期使用他汀是臨床獲益的重要條件,研究發(fā)現(xiàn)他汀不良反應(yīng)與劑量呈正相關(guān)

,而小劑量他汀依然能有效降低心腦血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
,因此在患者耐受的情況下可減少他汀劑量。阿托伐他汀10mg/d
、普伐他汀10mg/d
、洛伐他汀10mg/d均可有效降低心患者腦血管事件。

  2間斷給藥

  部分他汀類藥物血漿半衰期相對較長

,可間斷給藥(見表1)
,如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,可一周給藥2~3次
。如患者不耐受
,可從每周1次開始,逐漸增加給藥頻率
,以減少不良反應(yīng)

  表1:常見他汀類藥物的最小劑量、代謝途徑和半衰期

  3他汀類藥物相互替換

  經(jīng)CYP3A4酶代謝的洛伐他汀

、辛伐他汀
、阿托伐他汀與其他藥物相互作用多見;

  經(jīng)CYP2C9酶代謝的氟伐他汀、瑞舒伐他汀與其他藥物相互作用少見;

  不通過CYP代謝的'普伐他汀與其他藥物相互作用罕見

  因此當(dāng)患者同時(shí)服用多種藥物時(shí)可選擇經(jīng)不同酶代謝的他汀(見表1)

  4盡量避免使用對他汀有藥代動(dòng)力學(xué)影響的藥物(見表2)

  某些藥物可通過抑制他汀代謝酶或他汀及其代謝產(chǎn)物的載體使他汀AUC(曲線下面積,反映藥物進(jìn)入血液循環(huán)的總量)明顯增高(如環(huán)孢素可使瑞舒伐他汀AUC升高700%)

  克拉霉素是CYP3A4強(qiáng)抑制劑

,通過抑制該代謝酶致阿托伐他汀AUC升高,環(huán)孢素則抑制阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物的載體OATP1B1
,從而增加阿托伐他汀生物利用度
,增加了他汀不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

  表2:其他類藥物對他汀類藥物的藥動(dòng)學(xué)影響

  5小劑量他汀與其他降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用

  小劑量他汀可與多種其他降脂藥物(如煙酸

、依折麥布
、貝特類藥物、膽汁酸結(jié)合劑、植物固醇
、?-3-脂肪酸等)聯(lián)合應(yīng)用
,降低不良反應(yīng),維持達(dá)標(biāo)水平

  目前臨床可選的聯(lián)合方案:

  低密度脂蛋白膽固醇未達(dá)標(biāo):小劑量他汀+煙酸或貝特類或依折麥布;

  高密度脂蛋白膽固醇未達(dá)標(biāo):小加量他汀+煙酸或貝特類;

  甘油三酯未達(dá)標(biāo):小劑量他汀+煙酸或貝特類或魚油

。加用煙酸和貝特類時(shí)會增加肌病風(fēng)險(xiǎn),需定期監(jiān)測

  6非他汀降脂藥物的替換應(yīng)用

  臨床上常見的煙酸

、多廿烷醇、血脂康
、依折麥布等可作為他汀類藥物的替代藥物(見表3)

  表3:臨床常用非他汀類降脂藥

;

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