，有22項(xiàng)用氯丙嗪(chlorpromazine)(440mg;范圍100-1330)作為對比藥物，而其他研究用了硫利達(dá)嗪(thioridazine)
、左美丙嗪(levomepro-mazine)或培拉嗪(perazine)。在新一代藥物中
，只有氯氮平所見的EPS發(fā)生率明顯低于氯丙嗪［風(fēng)險(xiǎn)差異(RD)-0.15;95%CI-0.26～-0.04］;奧氮平治療的EPS發(fā)生率較低,但差異是邊緣明顯(RD-0.15;95%CI-0.31～-0.01,p=0.07)。
險(xiǎn)沒有降低,.png)
這些數(shù)據(jù)顯示一種劑量相關(guān)性作用，與新一代抗精神病藥比較
，常規(guī)抗精神病藥在平均劑量小于600mg/天氯丙嗪或它的當(dāng)量時(shí)沒有引起EPS風(fēng)險(xiǎn)增加。
非典型抗精神病藥作用機(jī)理
病情分析：傳統(tǒng)（或典型）抗精神病藥多為單純的多巴胺d2受體阻斷劑
，而目前抗精神病藥物研發(fā)的焦點(diǎn)集中干非典型抗精神病藥物上。指導(dǎo)意見：基底節(jié)區(qū)的d2受體被阻斷后會(huì)引起eps
。因此，人們一直希望從新的作用靶點(diǎn)尋找可能的抗精神病藥
，包括完全不作用于多巴胺受體系統(tǒng)、新的多巴胺受體亞型
。目前已知的抗精神病藥除了作用于多巴胺d2受體外
，還對以下受體有不同程度的作用
。這些受體都可能成為開發(fā)新型抗精神病藥的靶點(diǎn)。
什么是抗精神病藥？
抗精神病藥
一
、抗精神病藥概論抗精神病藥是治療精神病性癥狀的藥物，主要用于分裂癥及相關(guān)精神病性障礙（表 3-4）
。
表3-4 抗精神病藥物分類
1. 藥代動(dòng)力學(xué)表3-5與表3-6列舉了部分抗精神病藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。CYP 酶通過氧化使體內(nèi)物質(zhì)降解
，易于清除
。氟哌啶醇、奮乃靜
、利培酮、甲硫噠嗪主要由CYP2D6代謝，氯氮平主要由CYP1A2代謝
，但CYP3A3/4也參與對其代謝。
表3-5 部分抗精神病藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（一）
表3-6 部分抗精神病藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（二)
2.作用與用途抗精神病藥物對中樞遞質(zhì)的作用廣泛
，但特異性明顯不同。例如氯丙嗪對DA
、ACh、NE
、5-HT、組織胺受體都有阻滯作用
。舒必利主要阻滯D2受體。(1)DA能系統(tǒng)①DA神經(jīng)元胞體主要位于中腦
，在中樞有4條通路：黑質(zhì)—紋狀體通路，主要調(diào)節(jié)錐體外系功能
，管理運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)
，與抗精神病藥的錐體外系副反應(yīng)(EPS)的發(fā)生有關(guān)
。對動(dòng)物除影響運(yùn)動(dòng)外
，受刺激可引起好奇、探究和覓食等行為改變
。中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)，與高級精神活動(dòng)有關(guān)
。中腦—邊緣系統(tǒng)，與情緒
、本能活動(dòng)有關(guān)，藥物的抗精神病作用與阻斷此通路的DA受體有關(guān)
。節(jié)結(jié)—漏斗通路，主要調(diào)節(jié)垂體內(nèi)分泌功能，與抗精神病藥所致泌乳等副反應(yīng)有關(guān)
。②DA受體亞型：應(yīng)用克隆技術(shù)發(fā)現(xiàn)DA受體有5種亞型(D1～D5)
，分為兩個(gè)大族
。D1族（D1、D5）
，與腺苷酸環(huán)化酶(AC)偶聯(lián)。D2族受體均不與AC偶聯(lián)
。抗精神病藥都有拮抗D2受體的作用
，且抗精神病效價(jià)與D2受體的阻滯強(qiáng)度有關(guān)。通過正電子發(fā)射掃描(PET)和放射配體法的聯(lián)合應(yīng)用
，使得直接研究活體腦內(nèi)的受體密度和藥物與受體的親和力成為可能，D2受體對激動(dòng)劑和阻滯劑親和力均高
；D3對激動(dòng)劑親和力高，對阻滯劑親和力不高
；D4對激動(dòng)劑親和力低，對阻滯劑親和力高
。D1受體主要位于皮質(zhì)，D2受體位于紋狀體
，D3、D4多分布于邊緣系統(tǒng)（表3-7）
。
表3-7 幾種抗精神病藥對各型DA作用
＊AC—腺苷酸環(huán)化酶活性；APD—抗精神病藥
。
已有研究發(fā)現(xiàn)，未服用藥物的分裂癥病人腦內(nèi)尾狀核D2密度高于正常人1～2倍，D2密度增加并不完全是使用抗精神病藥的結(jié)果，可能與病理機(jī)制有關(guān)
。目前認(rèn)為，分裂癥的陽性癥狀與D2受體密度增高或功能異常有關(guān)
，因?yàn)檗卓笵2受體的傳統(tǒng)抗精神病藥對陽性癥狀有效；抗精神病藥結(jié)合D2受體的比率有明顯臨床意義
，拮抗劑對D2結(jié)合率小于70％時(shí)就有抗精神病作用，結(jié)合率大于80％會(huì)引起錐體外系不良反應(yīng)
。傳統(tǒng)抗精神病藥對D2的結(jié)合率都大于80％，故引起EPS
，氯氮平對D2的結(jié)合率小于70％
，有抗精神病效應(yīng)
，但EPS少
。由于氯氮平、舒必利與分裂癥DA假說有所不符
，氯氮平對D2受體阻滯作用僅為氯丙嗪的一半，而對5-HT2
，α1與組織胺1型(H1)受體阻滯作用很強(qiáng)
。有人推測其抗精神病作用可能與這些受體，尤其5-HT2受體有關(guān)
，故被列為非經(jīng)典抗精神病藥。舒必利對D2受體有選擇性阻滯作用
，但較少引起EPS，故也被列為非經(jīng)典抗精神病藥
。以陰性癥狀為主的分裂癥病人對傳統(tǒng)抗精神病藥療效不佳，并常存在認(rèn)知功能缺陷
，可能與前額葉DA功能下降有關(guān)
。因此有人更傾向于認(rèn)為分裂癥的生化異常主要是皮質(zhì)區(qū)有DA功能失衡
。氯氮平可通過增加前額葉DA的釋放
，改善病人的陰性癥狀
，這一作用與氯氮平對前額葉皮質(zhì)的5-HT受體有很強(qiáng)的阻斷有關(guān)。人腦內(nèi)D4密度本來很低
，但分裂癥病人腦內(nèi)D4密度卻增加6倍，D4受體的過度激活對分裂癥的發(fā)病可能具有重要意義
。氯氮平對D4受體有高度的親和力，有人認(rèn)為氯氮平對D4受體的拮抗作用可能與其治療機(jī)制有關(guān)
。(2)5-HT能受體：5-HT神經(jīng)通路，5-HT神經(jīng)元胞體主要集中于腦干的中縫核
，向前投射至前腦，向兩側(cè)投射至新皮質(zhì)的廣泛區(qū)域
。5-HT是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的神經(jīng)遞質(zhì)，在大腦功能的許多方面起作用
，尤其是控制覺醒水平和睡眠一覺醒周期，與心境抑郁
、自殺行為也有密切關(guān)系?div id="m50uktp" class="box-center"> ？煞譃?-HT1a、5-HT1b
、5-HT1c、5-HT1d
、5-HT1e
、5-HT1f
，5-HT2a
、5-HT2b、5-HT2c
，5-HT3
，5-HT4等至少15種亞型。除5-HT2受體外
，其他5-HT亞型都是G-蛋白偶聯(lián)受體，而5-HT2受體與分裂癥關(guān)系密切
，如致幻劑麥角酸二乙酰胺(LSD)和仙人掌毒堿是吲哚類物質(zhì)，對5-HT2具有激動(dòng)作用
，能引起精神病性癥狀。毀損契嚙類縫核可改善抗精神病藥引起的僵硬
，毀損越完全，改善越佳
。Bethany(1993)等人發(fā)現(xiàn)5-HT1a受體激動(dòng)劑可通過阻滯5-HT神經(jīng)元釋放介質(zhì)，拮抗或扭轉(zhuǎn)契齒類的僵硬
。Korsgaard(1985)通過靈長類實(shí)驗(yàn)證實(shí)，5-HT2受體阻滯劑能減少EPS
。Kapus等(1991)復(fù)習(xí)文獻(xiàn)指出
，用5-HT受體阻滯劑拮抗5-HT2受體
，可解除5-HT對DA系統(tǒng)的抑制
，從而加強(qiáng)DA功能。Weinberger等(1995)報(bào)告
，5-HT2受體阻滯劑不僅可減少EPS，而且與抗精神病藥并用可改善陰性癥狀
。有人提出
，5-HT與DA系統(tǒng)被同時(shí)阻滯產(chǎn)生抗精神病作用和降低EPS副反應(yīng)的有利效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)
，5-HT2拮抗劑利坦色林(ritanserin)能改善分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀
，將其與氟哌啶醇結(jié)合形成利培酮
，用于治療分裂癥目的在于發(fā)揮這種有利效應(yīng)
，但需指出，這種有利效應(yīng)僅存在于一定的劑量范圍之內(nèi)
，當(dāng)藥量增大到超過一定程度的DA阻滯閾值時(shí)，這種互補(bǔ)效應(yīng)便會(huì)消失
。在此基礎(chǔ)上研制的非經(jīng)典抗精神病藥有奧氮平、seroquel
、吉布利酮(ziprasidone)和zotepine，這些藥物的共同特點(diǎn)是對陽性癥狀有效
，對陰性癥狀有部分療效，EPS很少
。中樞DA、NE
、5-HT及其他遞質(zhì)系統(tǒng)存在復(fù)雜的相互作用，因此單純用一種遞質(zhì)功能改變解釋分裂癥的病理機(jī)制和抗精神病藥的作用機(jī)制是不夠全面的
。神經(jīng)解剖和生理學(xué)資料支持解剖和生理功能的最后公路學(xué)說，在此基礎(chǔ)上的高級神經(jīng)功能——精神活動(dòng)也應(yīng)符合最后公路學(xué)說
，即正常精神活動(dòng)是以中樞各種功能系統(tǒng)復(fù)雜的相互作用所形成的動(dòng)態(tài)平衡（內(nèi)穩(wěn)態(tài)）為基礎(chǔ)。各種原因引起精神異常時(shí)
，常涉及多系統(tǒng)異常，破壞了正常的動(dòng)態(tài)平衡。而臨床癥狀是中樞機(jī)能動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)后
，以最后公路方式出現(xiàn)的外在表現(xiàn)
?div id="4qifd00" class="flower right">
？咕癫∷幍氖荏w學(xué)說僅說明部分問題
，不能因此忽視其他可能存在的機(jī)制
。例如我們近年來，提倡適當(dāng)應(yīng)用氯氮平并舒必利
、氯氮平并利培酮，甚至奧氮平并利培酮治療分裂癥的主要理論依據(jù)就是考慮到藥物對中樞的多功能系統(tǒng)作用
，使失去平衡的中樞功能系統(tǒng)重新達(dá)到新的平衡。當(dāng)然
，這還有待于進(jìn)一步的臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。(3)NE能系統(tǒng)：抗精神病藥對α1受體阻滯作用比對α2受體強(qiáng)
?div id="d48novz" class="flower left">
？咕癫∷帉Ζ潦荏w阻滯作用，可引起過度鎮(zhèn)靜降壓（特別是體位性低血壓）
、反射性心動(dòng)過速、頭暈等副作用
，程度依次為氯丙嗪＞氯氮平＞氯噻噸＞奮乃靜＞三氟噻噸和氟奮乃靜?div id="d48novz" class="flower left">
？咕癫∷帉Ζ率荏w作用較弱。(4)膽堿能系統(tǒng)：中樞膽堿能受體多為毒蕈堿樣(M)受體
，主要與記憶和運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)。在外周則與胃腸蠕動(dòng)
、排尿等功能有關(guān)?div id="d48novz" class="flower left">
？咕癫∷帉δ憠A能受體的阻滯作用強(qiáng)度，依次為氯氮平＞吩噻嗪類的哌啶類＞脂肪胺類＞哌嗪類
，氟哌啶醇與哌嗪類相似
?div id="jfovm50" class="index-wrap">？梢鹨曃锬：⑶喙庋?div id="jfovm50" class="index-wrap">、口干、心動(dòng)過速
、便秘、尿潴留
、記憶障礙等副反應(yīng)。(5)組織胺能系統(tǒng)：組織胺受體有兩種
，1型(H1)受體與過敏反應(yīng)和食欲有關(guān)，2型(H2)受體與胃酸分泌有關(guān)
。多數(shù)抗精神病藥對中樞H1受體阻滯作用較強(qiáng)?div id="jfovm50" class="index-wrap">？梢疰?zhèn)靜、嗜睡
，也可能與體重增加、血壓降低有關(guān)
。(6)臨床適應(yīng)癥狀（靶癥狀）：臨床選用抗精神病藥，需明確診斷
，辨明適應(yīng)癥狀，如對興奮幻覺妄想癥狀明顯者可用氯丙嗪
、氟哌啶醇或氯氮平；了解既往用藥史
，如既往應(yīng)用抗精神病藥的療效、副反應(yīng)及過敏史，對屢次治療的病人
，應(yīng)多注意最近一次的系統(tǒng)治療情況，同時(shí)也需考慮家族類似病史者用藥史
；全面查體
，并注意性別
、年齡
、個(gè)體差異
，以及并存的軀體疾病，完成必要的實(shí)驗(yàn)室檢查如血象
、肝功、胸透
；注意病程急劇陽性癥狀明顯者與病程遷延陰性癥狀明顯者用藥不同；醫(yī)生對具體藥物的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)（表3-8）
。
表3-8 部分抗精神病藥的適應(yīng)癥狀
3.不良反應(yīng)(1)鎮(zhèn)靜
，治療初期常見
。氯丙嗪和氯氮平較明顯
。(2)藥源性精神障礙，可有興奮
、意識(shí)障礙、抑郁和緊張綜合征
。(3)癲癇發(fā)作：氯丙嗪與氯氮平使腦電波的θ波增多，δ波稍多
，β波減少，氯丙嗪和氯氮平可產(chǎn)生類癲癇波
，臨床上可致癲癇發(fā)作，故有抽搐史的病人應(yīng)慎用。(4)直立性低血壓：抗精神病藥物因藥理作用的延伸可產(chǎn)生直立性低血壓
，應(yīng)勸告易感病人（老年、體弱
、進(jìn)食不佳、增量較快
、用量較大、注射用藥
、有體位性低血壓史等），特別在炎熱天氣
，改變體位起床或起立時(shí)，應(yīng)動(dòng)作緩慢
，稍坐片刻再起立。(5)EPS：巴金森癥
、靜坐不能、急性肌張力障礙
、兔唇綜合征、TD
，我國前三種較常見。①巴金森癥系抗精神病藥阻滯DA受體導(dǎo)致黑質(zhì)紋體DA功能低下
，使乙酰膽堿(ACh)功能相對亢進(jìn)，DA-ACh平衡失調(diào)所致（表3-9）
。利血平通過排空中樞神經(jīng)突觸貯存的DA，減少突觸部位DA引起巴金森癥
。因此用L-多巴可治療利血平所致巴金森癥，但不能治療其他抗精神病藥所致巴金森癥
。②靜坐不能系藥物所致精神性焦慮與軀體性焦慮
?div id="m50uktp" class="box-center"> ？捎眯牡冒膊捕ㄖ委?div id="m50uktp" class="box-center"> 。③急性肌張力障礙系個(gè)別肌群的持續(xù)痙攣。眼肌痙攣產(chǎn)生動(dòng)眼危象
，喉肌痙攣出現(xiàn)語言和吞咽困難，四肢或軀干肌痙攣可見扭轉(zhuǎn)痙攣等
，并有心律加快、出汗等自主神經(jīng)興奮現(xiàn)象
。應(yīng)盡早用東莨菪堿0.3～0.6mg肌注。
表3-9 DA與各型巴金森癥關(guān)系
(6)對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響：抗精神病藥物能阻滯多種受體
，因此對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響很復(fù)雜。如氯丙嗪阻滯基底節(jié)DA受體
，產(chǎn)生EPS常需要應(yīng)用抗膽堿能藥物，而氯丙嗪本身的抗膽堿能作用通過影響睫狀肌引起視力模糊和擴(kuò)瞳
，使膀胱逼尿肌松弛，腸蠕動(dòng)降低
，導(dǎo)致尿潴留甚至麻痹性腸梗阻。(7)粒細(xì)胞減少癥：抗精神病藥可引起粒細(xì)胞減少癥
，臨床表現(xiàn)發(fā)熱、頭痛
、咽喉痛、乏力
。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少
，嚴(yán)重者白細(xì)胞缺乏。尤以氯氮平較多見
。此外，抗精神病藥也可引起ECG改變
。肝臟功能損害，甚至黃疸
。抗精神病藥引起惡性癥狀群
，也有報(bào)道。(8)抗精神病藥的禁忌證：嚴(yán)重心血管疾病如心力衰竭和重癥高血壓等
；嚴(yán)重肝臟疾病
；腎臟疾病如急性腎炎，腎功能不全
；嚴(yán)重中樞性抑制或昏迷；嚴(yán)重血液病或造血功能不良
；抗精神病藥過敏；急性感染
、老人、孕婦
、兒童慎用。吩噻嗪不宜與腎上腺素合用
，以免引起腎上腺素作用逆轉(zhuǎn)所致的嚴(yán)重低血壓。4.抗精神病藥治療的護(hù)理程序【評估】評估主觀和客觀資料：(1)思維：幻覺
、妄想，思維邏輯性和連貫性
，智能等
；對環(huán)境的反應(yīng)。(2)情感：焦慮
、抑郁、淡漠和高漲等
。(3)行為：步態(tài)、動(dòng)作
、語態(tài)、食欲和睡眠等
。(4)實(shí)驗(yàn)室檢查：如三大常規(guī)，心
、肝、腎和甲狀腺功能
，血電解質(zhì)等。(5)識(shí)別高危病人：本類藥物禁用于合并有下述疾病的病人：①巴金森氏病
，嚴(yán)重血液病或骨髓抑制；嚴(yán)重中樞抑制
、昏迷或有驚厥傾向者。②嚴(yán)重心血管
、肝、腎疾病
，如心力衰竭、重癥高血壓、急性腎炎
、腎功能不全等。③青光眼
、低血壓
、前列腺肥大、尿潴留和腸麻痹的病人禁用氯丙嗪
、硫利達(dá)嗪、氯丙硫蒽等低效抗精神病藥
。④抗精神病藥過敏。老人
、兒童、孕婦慎用
。⑤吩噻嗪類不宜與腎上腺素合用，以免引起腎上腺素作用逆轉(zhuǎn)
，而致嚴(yán)重低血壓?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！咀o(hù)理目標(biāo)】控制分裂癥及相關(guān)精神病性障礙的癥狀，預(yù)防其復(fù)發(fā)和最大限度地恢復(fù)病人的生活自理能力
，促使其早日返回社會(huì)?div id="jfovm50" class="index-wrap">！咀o(hù)理措施】(1)精神病人多數(shù)因精神癥狀和缺乏自知力而不能主動(dòng)配合治療，也不能正確反映療效和不良反應(yīng)
。因此發(fā)藥時(shí)必須嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程做好三查八對：三查，取藥時(shí)查
、擺藥（抽藥）時(shí)查、放回藥時(shí)查
；八對，床號
、姓名、藥名
、劑量
、濃度、用法
、時(shí)間、病人面貌
。(2)發(fā)藥時(shí)應(yīng)為病人備好溫開水，看著病人把藥服下
。在不傷害其自尊心的前提下，認(rèn)真檢查手
、口、杯
，防止病人藏藥，影響治療或積累頓服自殺
。(3)發(fā)藥時(shí)，藥車不能隨便放置
，防止某些病人搶藥或打翻藥車。(4)為病人施行各種治療前
，應(yīng)酌情向病人說明目的和注意事項(xiàng)，如用口述
、書面手勢等，告訴病人及其家屬按計(jì)劃服藥的重要性
、服藥計(jì)劃、藥物的用途
、可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)及其減輕方法，以取得其合作與信任
。(5)對不合作的病人需兩人或數(shù)人配合執(zhí)行，以免發(fā)生意外
。治療完畢檢查用物是否齊全，不可將棉棒
、安瓿等遺留病室而發(fā)生危險(xiǎn)。(6)盡可能減少給藥次數(shù)
，必要時(shí)可使用長效制劑或一日藥量睡前頓服。(7)不斷評估病人用藥或治療反應(yīng)
，如有不良反應(yīng)（如藥物性皮炎、藥源性焦慮
、體位性低血壓等），應(yīng)及時(shí)交班并報(bào)告醫(yī)生處理
。(8)健康教育：①進(jìn)行用藥知識(shí)教育，教會(huì)病人認(rèn)識(shí)不良反應(yīng)
，并掌握防治不良反應(yīng)的基本知識(shí)，如應(yīng)勸告年老
、體弱、食納差
、用量較大、增量較快
、注射用藥、有體位性低血壓史等易感病人改變體位（如躺臥或蹲位換站立或走步）時(shí)
，動(dòng)作宜緩慢，稍坐片刻再起立
。②通過耐心開導(dǎo)，精心護(hù)理
，建立相互信任的治療關(guān)系。爭取病人主動(dòng)配合
，使其出院后更好自理用藥
。③鼓勵(lì)病人按計(jì)劃服藥
，教導(dǎo)病人家屬為病人保管、分發(fā)藥物
，觀察病人服藥，為出院維持治療作好準(zhǔn)備
。【再評估】應(yīng)注意對療效和安全性的評估和再評估
，比較用藥前后病人精神異常的改善情況來評價(jià)療效?div id="m50uktp" class="box-center"> ？咕癫∷庪m然安全范圍大，但長期使用可有重的不良反應(yīng)
。 二、二甲烷基類(Aliphaticsidechain)——吩噻嗪類抗精神病藥氯丙嗪Chlorpromazine【藥代動(dòng)力學(xué)】口服易吸收
，與食物和堿性藥同服吸收減少。單次口服達(dá)峰時(shí)間(Tmax)2～4h
。T1/2約17h，5～10天達(dá)穩(wěn)態(tài)水平
，此時(shí)T1/2約30h。有效血濃度500～700ng/ml
。肌注可避免肝臟代謝首過作用，生物利用度比口服約大3倍
。血漿蛋白結(jié)合率約96%。親脂性高
，易通過血腦屏障(BBB)及胎盤屏障，存于組織，以腦
、肝等器官濃度較高。腦與血濃度比為5∶1
。主要在肝臟由CYP酶氧化或與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝，代謝產(chǎn)物160種以上
，有活性者如7-羥氯丙嗪等
。70%～80%經(jīng)腎排泄（原藥約10%），5%～30%從糞便排泄
，乳汁中排泄少量，對嬰兒有影響
。【作用與用途】為D2/D1受體阻滯劑
，且對5-HT6和5-HT7受體親和力高。(1)興奮
，幻覺妄想
，思維形式障礙，敵對情感及怪異行為等
。治療分裂癥以偏執(zhí)型和青春型效果較好，緊張型次之
。也可用于躁狂癥、心因性精神障礙
，以及作為治療焦慮的輔助藥物。也可小量慎用于腦器質(zhì)性或軀體性精神障礙
。(2)鎮(zhèn)靜催眠、降低體溫和加強(qiáng)中樞抑制藥效應(yīng)
，用于人工冬眠、強(qiáng)化麻醉、手術(shù)前和三叉神經(jīng)痛
。(3)抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)產(chǎn)生鎮(zhèn)吐作用,可治療頑固性呃逆。靜滴可治療膽道蛔蟲癥
。(4)可與鎮(zhèn)痛藥并用治療晚期癌癥的劇痛。(5)也可用于心力衰竭
。【劑量與用法】口服：分裂癥開始25～50mg
，bid或tid，酌情每次加50～100mg
，最大量600～750mg/d，維持量200～300mg/d
。肌注：興奮不合作者25～50mg并海俄辛0.3mg，bid或tid
。也可靜滴100～200mg，用5%葡萄糖500ml稀釋
，每分鐘60滴，qd
。心力衰竭：肌注小劑量5～10mg，qd或bid
，也可靜滴，0.5mg/min
?div id="4qifd00" class="flower right">
！静涣挤磻?yīng)】(1)CNS：過度鎮(zhèn)靜，治療量約使半數(shù)病人出現(xiàn)無力
、嗜睡；慢化腦電波
；致痙作用
；EPS
；藥源性精神障礙
。(2)內(nèi)分泌：可使催乳素升高、泌乳
、性功能障礙、男子乳房女性化
、女性月經(jīng)改變等。(3)自主神經(jīng)系統(tǒng)：因阻滯多種受體
，故對自主神經(jīng)系統(tǒng)影響很復(fù)雜。(4)心血管系統(tǒng)：作用復(fù)雜
，既有中樞和外周的自主神經(jīng)系統(tǒng)作用
，又有對心血管的直接作用?div id="d48novz" class="flower left">
？梢鹬绷⑿缘脱獕?div id="d48novz" class="flower left">
、ECG改變等表現(xiàn)
。(5)其他：如肝臟功能不良、黃疸
、藥物性皮炎，長期用藥可導(dǎo)致皮膚
、內(nèi)臟和視網(wǎng)膜色素沉著等。少數(shù)病人可發(fā)生粒細(xì)胞減少癥
。(6)矛盾反應(yīng)：抗精神病藥的中樞和外周自主神經(jīng)系統(tǒng)作用，以及對器官的直接作用產(chǎn)生的不良反應(yīng)
，除主要表現(xiàn)外，偶可見到相反的不良反應(yīng)
。如氯丙嗪能降低血壓
、體溫，鎮(zhèn)靜催眠和減少腸蠕動(dòng)引起便秘等
，這是主要不良反應(yīng)
。但偶可見血壓升高
，體溫升高
，失眠與腹瀉等
。(7)并用安坦或鋰鹽可降低氯丙嗪血濃度
。并用氫氧化鋁、胃舒平等堿性藥物影響吸收
。(8)可引起過敏反應(yīng)，常見的有藥物性皮炎
、皮疹
、接觸性皮炎
、剝脫性皮炎
、哮喘
、紫癜。 異丙嗪Promethazine【藥代動(dòng)力學(xué)】口服易吸收
，15～30min起效
，Tmax1h維持4～6h。T1/2約12.2h
。主要由肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄
。【作用與用途】H1受體阻滯劑
，有鎮(zhèn)靜、降溫
、鎮(zhèn)吐作用。能加強(qiáng)催眠藥
、鎮(zhèn)痛藥
、麻醉藥的中樞抑制作用。用于各種過敏癥
，如蕁麻疹、過敏性鼻炎
、支氣管哮喘等，用于預(yù)防燒傷
、放射性損傷和輸血等出現(xiàn)的過敏反應(yīng)，輔助麻醉
、人工冬眠。治療暈動(dòng)癥
、妊娠嘔吐及其他原因引起的惡心嘔吐?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？咕癫∽饔脴O弱?div id="jfovm50" class="index-wrap">？赡c道外給藥治療抗精神病藥誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙
。【劑量與用法】口服或肌注：鎮(zhèn)靜每次25～50mg
。止吐或抗組織胺12.5～25mg。因有刺激作用
，不宜皮下注射?div id="m50uktp" class="box-center"> ！静涣挤磻?yīng)】可有體位性低血壓、困倦
、思睡、口干
，偶有胃腸道刺激
、皮炎。對藥物過敏反應(yīng)者慎用
，癲癇、肝
、腎功能不全者慎用。用藥期應(yīng)避免駕駛車輛
、操作機(jī)器或高空作業(yè)。不宜與氨茶堿混合注射
，忌與堿性及生物堿藥物配伍。 三
、甲基哌嗪類(Methylpiperazinesidechain)——吩噻嗪類抗精神病藥三氟拉嗪Trifluoperazine【藥代動(dòng)力學(xué)】口服T1/2為13.3±0.9h，主要活性代謝產(chǎn)物為硫氧化物
、N-去甲基和7-羥代謝產(chǎn)物?div id="4qifd00" class="flower right">
！咀饔门c用途】強(qiáng)D2與弱D1受體阻滯劑，抗精神病效價(jià)較氯丙嗪高10～20倍
。作用快，持續(xù)時(shí)間長
，鎮(zhèn)靜催眠作用較弱，尚有抗組織胺作用
。用于單純型、緊張型
、偏執(zhí)型分裂癥。在消除幻覺
、妄想，解除木僵
，促使慢性退縮病人振奮活躍等方面的作用較顯著
。亦可用于焦慮
、強(qiáng)迫和恐怖癥
。對聯(lián)想障礙、躁狂狀態(tài)
、情感欣快的療效較差
?div id="m50uktp" class="box-center"> ！緞┝颗c用法】口服：開始5～10mg/d，分為bid～tid應(yīng)用
，漸增至20～40mg/d，最高60mg/d
。維持量10～20mg/d?div id="d48novz" class="flower left">
！静涣挤磻?yīng)】EPS較明顯。 四
、哌嗪乙醇類(Piperazine-ethanolsidechain)——吩噻嗪類抗精神病藥奮乃靜Perphenazine【藥代動(dòng)力學(xué)】口服T1/2約9h，吸收后分布至全身
，以腦
、肺、肝、脾
、腎含量最高。經(jīng)膽汁排泄
，能在腸道中再吸收。代謝產(chǎn)物從尿及糞便排泄
?div id="4qifd00" class="flower right">
！咀饔门c用途】高效價(jià)DA受體阻滯劑，較氯丙嗪高6～10倍
。鎮(zhèn)靜作用較弱
。用于各種精神病
，如偏執(zhí)性
、反應(yīng)性精神障礙
、單純型及慢性分裂癥。對其他臟器副反應(yīng)較少
，故可用于合并軀體疾病的精神障礙病人。焦慮緊張的神經(jīng)癥可用小量配合其他藥物治療
。也可用于控制嚴(yán)重惡心、嘔吐
。【劑量與用法】口服：治療精神病開始8～12mg/d
，漸增至20～60mg/d
，分2～3次服。維持量10～20mg/d
。神經(jīng)癥或止吐：2～4mg，bid～tid
。肌注：每次5～10mg，6h后可重復(fù)應(yīng)用
。長效奮乃靜庚酸酯和葵酸酯，給藥間隔分別為1～3周和2～4周
。【不良反應(yīng)】可有EPS
。嗜睡及自主神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較輕，對肝功能
、血象的影響也較小。少數(shù)病人有口干、便秘
、尿頻、心動(dòng)過速等癥狀
，部分病人可見乳房腫脹、月經(jīng)失調(diào)等內(nèi)分泌障礙癥狀
。有吩噻嗪類藥物過敏史者禁用。本藥能加強(qiáng)鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛劑作用
，并用時(shí)應(yīng)減量。 氟奮乃靜Fluphenazine【藥代動(dòng)力學(xué)】口服T1/2約13h
。活性代謝產(chǎn)物為亞砜基
、N-羥基與7-8-羥基衍生物。注射氟奮乃靜癸酸酯后在組織中緩慢釋放
，T1/2為3.7天，經(jīng)42～72h起效
，48～96h作用最明顯
，可維持2～4周?div id="jfovm50" class="index-wrap">！咀饔门c用途】為D1/D2受體阻滯劑，與5-HT6/5-HT7受體有高度親和力
。為高效價(jià)抗精神病藥，口服效價(jià)比氯丙嗪高25倍
，作用較快而持久。降壓催眠作用較弱
，鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)
。用于慢性分裂癥可改善接觸，振奮情緒。氟奮乃靜癸酸酯為氟奮乃靜的長效酯類化合物
，作用時(shí)間較氟奮乃靜長9～20倍。適用于維持治療和慢性分裂癥
，對拒藥、藏藥的病人
，可作為首選藥物?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！緞┝颗c用法】口服：開始2～10mg/d，2～3次分服
，漸增至10～20mg/d，最高60mg/d
，維持量10～20mg/d。肌注：開始每次氟奮乃靜癸酸酯12.5mg
，深部肌注，2～4周1次
。可漸增至每2周25～50mg
。老年人用量減半?div id="jfovm50" class="index-wrap">！静涣挤磻?yīng)】EPS較多。自主神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)可見口干
、出汗
、視力模糊。對血液
、肝、腎無明顯損害
。偶有低血壓、粒細(xì)胞減少。年老體弱及心
、肝
、腦器質(zhì)性疾病病人慎用
。 五
、吡啶類(Piperdinesidechain)——吩噻嗪類抗精神病藥硫利達(dá)嗪Thioridazine【藥代動(dòng)力學(xué)】口服易吸收
，Tmax2.5～4.5h
，T1/2為16h
。有多種活性代謝產(chǎn)物，如甲砜達(dá)嗪（T1/2約16h）和磺達(dá)嗪
。【作用與用途】為哌啶側(cè)鏈吩噻嗪類的代表藥物
，用于伴激動(dòng)、焦慮
、緊張的分裂癥、躁狂癥
。對嚴(yán)重神經(jīng)癥、激越性抑郁癥
、癲癇性精神障礙也有效。亦用于兒童多動(dòng)癥和行為障礙
。老年人對其耐受性較好，故廣泛使用
?div id="m50uktp" class="box-center"> ！緞┝颗c用法】口服：開始25～50mg，bid～tid
，可漸增量
，最高600～800mg/d
。兒童每天1mg/kg
，分3次服
。維持量100～300mg/d
。【不良反應(yīng)】EPS少
，但抗膽堿能副反應(yīng)、直立性低血壓及心電圖異常較其他藥常見
。ECG改變主要為T波異常、Q-T延長
。器質(zhì)性心臟病病人禁用，期前收縮者慎用
。長期大量服用可出現(xiàn)色素性視網(wǎng)膜病變。與碳酸鋰并用
，可產(chǎn)生抽搐
、腦病綜合征；與丙咪嗪
、苯甲托品并用，可能引起腸麻痹
、阿托品中毒樣障礙，甚至心跳驟停等嚴(yán)重反應(yīng)
。 哌普嗪Pipotiazine【藥代動(dòng)力學(xué)】口服易吸收，一次用藥可維持24h
，T1/2約11h
。哌普嗪棕櫚酸酯每4周1次
，重復(fù)應(yīng)用Tmax約14天
。排泄慢
，可由膽汁排泄進(jìn)行腸肝循環(huán)，20天排泄50%
，大部分從糞便排泄
，2%～7%從尿液排泄
。【作用與用途】DA受體阻滯劑
，降壓、降溫作用較氯丙嗪弱
。用于幻覺、妄想
、非協(xié)調(diào)性精神運(yùn)動(dòng)性興奮、沖動(dòng)等癥狀
，對慢性行為退縮有激活作用。主要用于急性分裂癥的偏執(zhí)型和未分型
、慢性分裂癥的維持治療
?div id="d48novz" class="flower left">
！緞┝颗c用法】口服：5～15mg/d,qd，漸增至60mg/d或更高
。肌注：哌普嗪棕櫚酸酯起始每次25～50mg，治療量每次50～100mg
，每4周注射1次?div id="d48novz" class="flower left">
！静涣挤磻?yīng)】主要為EPS
，但較氯丙嗪少。偶見嚴(yán)重失眠
、黃疸、粒細(xì)胞減少
。心、肝
、腎病病人及年老體弱者慎用
。粒細(xì)胞減少癥及閉角型青光眼病人禁用。 六
、硫雜蒽類(Thioxantheres)抗精神病藥硫雜蒽類（噻噸類）抗精神病藥的作用機(jī)理與阻斷D2受體有關(guān)。比吩噻嗪類鎮(zhèn)靜作用較弱
，但有一定的抗焦慮和抗抑郁作用。對伴有焦慮
、抑郁的精神病性障礙屬于首選。有些品種有激活和振奮作用
，適用于淡漠和退縮的慢性分裂癥
。硫雜蒽類可增強(qiáng)中樞抑制劑的作用
，用藥期間不能飲酒。因可降低胍乙啶
、腎上腺素能類藥及左旋多巴的作用，故不宜并用
。?泰爾登Chlorprothixene【藥代動(dòng)力學(xué)】口服易吸收，Tmax1～3h
