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英科學(xué)家發(fā)現(xiàn)標(biāo)志前列腺癌患者存活率的基因

醫(yī)案日記 2023-06-14 06:10:48

英科學(xué)家發(fā)現(xiàn)標(biāo)志前列腺癌患者存活率的基因

英國(guó)《新科學(xué)家》雜志網(wǎng)站9日?qǐng)?bào)道

,英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種在前列腺癌細(xì)胞中異?div id="jfovm50" class="index-wrap">;钴S的基因,其活性恰好能反映患者的存活率

前列腺癌是一種常見的中老年男性疾病

,大部分患者的腫瘤威脅性小
,不足以致命
。醫(yī)學(xué)界目前普遍采用前列腺特異性抗原檢測(cè)(PSA)來診斷腫瘤的性質(zhì),但這種方法準(zhǔn)確度不高
,常導(dǎo)致良性患者接受不必要的手術(shù)或超聲波治療而引發(fā)副作用
,惡性患者卻被遺漏
?div id="d48novz" class="flower left">
?茖W(xué)家一直在研究更為準(zhǔn)確的前列腺癌診斷方法。

科學(xué)家曾發(fā)現(xiàn)

,一種名為“E2F3”的基因?qū)?xì)胞分裂和生長(zhǎng)至關(guān)重要
,該基因與乳腺癌
、結(jié)腸癌和膀胱癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有關(guān)
。他們推斷,該基因在癌細(xì)胞中的表達(dá)可能就是癌細(xì)胞過度分裂
、導(dǎo)致腫瘤惡性生長(zhǎng)的指征。

倫敦癌癥研究所的科學(xué)家對(duì)前列腺癌患者的“E2F3”基因進(jìn)行了研究

。研究人員從147位前列腺癌患者體內(nèi)提取前列腺組織樣本
,然后用某種化學(xué)物質(zhì)對(duì)組織樣本中的一種蛋白質(zhì)進(jìn)行標(biāo)記,目的是反映編碼這種蛋白質(zhì)合成的“E2F3”基因的活性
。此后
,研究人員對(duì)這些患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行了為期6年的跟蹤

研究人員發(fā)現(xiàn)

,67%患者的組織細(xì)胞核中這種蛋白質(zhì)的含量不斷升高,說明“E2F3”基因異常活躍
,而從7名健康男性體內(nèi)提取的前列腺樣本中根本不存在這種蛋白質(zhì)。與患者臨床表現(xiàn)的對(duì)照表明
,組織樣本中該蛋白質(zhì)含量越高
,提供樣本患者的存活率便越低。

負(fù)責(zé)此項(xiàng)研究的柯林·庫(kù)珀說

,前列腺細(xì)胞中“E2F3”基因的活性能夠獨(dú)立地反映患者的存活幾率
。研究人員可以由此開發(fā)出診斷和治療前列腺癌的新途徑

諾華核藥Pluvicto獲FDA批準(zhǔn) 可治療前列腺癌

3月23日

,諾華宣布美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了該公司的 靶向放射性配體療法Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan,曾用名177Lu-PSMA-617)
, 用于治療前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者
。 并且這些患者已經(jīng)接受過其他抗癌治療(包括雄激素受體通路抑制和紫杉烷類化療)


前列腺癌
, 是男性發(fā)病率第二大的惡性腫瘤,僅次于肺癌
。2020年就有超過140萬例新病例和375,000人死亡
,前列腺癌是112個(gè)國(guó)家(超過世界一半以上)中最常被診斷出的癌癥
。對(duì)于前列腺癌
,目前主要的治療方法是抗雄激素治療,在經(jīng)過18~24個(gè)月的雄激素剝奪治療后
,大多數(shù)患者都會(huì)逐漸演變?yōu)槿?shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)
; 其中約86%的CRPC發(fā)生轉(zhuǎn)移
,轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)
,這是導(dǎo)致前列腺癌患者死亡的主要原因。

在前列腺癌治療中
,最大的進(jìn)展之一是 靶向前列腺特異性膜抗原(PSMA)的放射性配體治療
。 放射性配體治療的原理就是利用高親和力靶向配體
,將有效的放射性核素導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞表面受體
,再利用核素發(fā)射的射線殺滅腫瘤。前列腺特異性膜抗原(PMSA)
,其高表達(dá)于前列腺癌上皮細(xì)胞膜,且表達(dá)量與腫瘤細(xì)胞的數(shù)量及侵襲性呈正相關(guān)。找到這個(gè)靶點(diǎn)后通過特定的配體與癌細(xì)胞表面的PSMA結(jié)合
,再由配體上的治療性放射性核素釋放射線殺掉指定的腫瘤細(xì)胞,以達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的


PluvictoTM (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)適用于治療已經(jīng)接受過其他抗癌治療(雄激素受體通路抑制)的前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者(ARPI)和基于紫杉烷的化學(xué)療法)
。它是一種結(jié)合靶向化合物(配體)和治療性放射性同位素(放射性粒子)的精準(zhǔn)癌癥治療方法。進(jìn)入血流后
,Pluvicto與靶細(xì)胞結(jié)合,包括表達(dá)PSMA(一種跨膜蛋白)的前列腺癌細(xì)胞
。一旦結(jié)合
,放射性同位素的能量發(fā)射會(huì)破壞靶細(xì)胞和附近的細(xì)胞,破壞它們復(fù)制和/或觸發(fā)細(xì)胞死亡的能力
。諾華已向歐洲藥品管理局和其他衛(wèi)生當(dāng)局提交了Pluvicto的上市許可


Locametz ?(gallium Ga 68 gozetotide)
,用于放射性藥物注射制劑的診斷試劑盒
,適用于對(duì)疑似轉(zhuǎn)移的成年前列腺癌患者進(jìn)行PSMA陽性病變的正電子發(fā)射斷層掃描(PET),這些患者是初步確定治療的候選者
;基于血清前列腺特異性抗原(PSA)水平升高懷疑復(fù)發(fā)
;并用于選擇轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者
。諾華已向歐洲藥品管理局和其他衛(wèi)生當(dāng)局提交了Locametz的上市許可


Pluvicto是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)mCRPC患者的靶向放射性配體療法(RLT),該療法將靶向化合物(配體)與治療性放射性同位素(放射性粒子)相結(jié)合
。Pluvicto預(yù)計(jì)將在數(shù)周內(nèi)提供給醫(yī)生和患者


FDA還批準(zhǔn)了 Locametz (用于制備鎵Ga 68 gozetotide注射液的試劑盒)
。放射性標(biāo)記后
,這種顯像劑可用于通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)掃描識(shí)別成年mCRPC患者的PSMA陽性病變。鎵68標(biāo)記的Locametz可以識(shí)別表達(dá)PSMA生物標(biāo)志物的腫瘤病變
,并定位腫瘤可能在體內(nèi)擴(kuò)散的位置(例如
,在軟組織
、淋巴結(jié)或骨骼中)
,從而識(shí)別適合使用Pluvicto靶向治療的患者。PSMA在超過80%的前列腺癌患者中高度表達(dá)
,使其成為評(píng)估轉(zhuǎn)移性前列腺癌進(jìn)展的重要表型生物標(biāo)志物
。 Locametz預(yù)計(jì)也將在數(shù)周內(nèi)提供給醫(yī)生和患者。

FDA批準(zhǔn)Pluvicto是基于III期VISION試驗(yàn)的結(jié)果
,該試驗(yàn)表明PSMA陽性mCRPC患者之前接受過雄激素受體(AR)通路抑制和紫杉烷類化療
,接受Pluvicto加標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(SOC)已改善與單獨(dú)SOC相比的總生存期。 與單獨(dú)使用SOC相比
,接受Pluvicto加SOC治療的參與者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%
,放射學(xué)疾病進(jìn)展或死亡(rPFS)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低
。 Pluvicto研究組最常見的不良事件(所有級(jí)別)是疲勞(43%)
、口干(39%)、惡心(35%)
、貧血(紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低)(32%)
、減少食欲(21%)和便秘(20%)


Tulane癌癥中心醫(yī)學(xué)主任Oliver Sartor醫(yī)學(xué)博士 說:“Pluvicto的批準(zhǔn)對(duì)于mCRPC患者來說是一項(xiàng)重要的臨床進(jìn)步
,因?yàn)樗梢燥@著提高那些治療選擇有限的患者的生存率,Pluvicto是前列腺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的一步
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!?br>
諾華腫瘤學(xué)總裁Susanne Schaffert博士 說:“憑借我們通過利用四個(gè)治療平臺(tái)來應(yīng)對(duì)癌癥的獨(dú)特策略,我很高興通過Pluvicto
,我們將有針對(duì)性的RLT平臺(tái)用于治療符合條件的mCRPC患者。今天的批準(zhǔn)建立在我們?cè)谇傲邢侔┓矫娴臍v史之上
,這是一種毀滅性疾病
,我們相信我們的創(chuàng)新可以對(duì)患者產(chǎn)生有意義的影響?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!?br>
ZERO – The End of Prostate Cancer 的首席執(zhí)行官兼總裁Jamie Bearse 說:“在患有前列腺的美國(guó)人中,前列腺癌是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因
。盡管mCRPC的治療前景在不斷發(fā)展
,但對(duì)于改善這些患者的預(yù)后的額外精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療方案的需求尚未得到滿足。Pluvicto的批準(zhǔn)為mCRPC患者帶來了新的希望
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Pluvicto的安全性數(shù)據(jù)如下:

Pluvicto 和 Locametz 是Advanced Accelerator Applications的注冊(cè)產(chǎn)品
,諾華的放射性配體業(yè)務(wù)在美國(guó)獲得批準(zhǔn)
,可供醫(yī)生為合適的患者開藥。Pluvicto和Locametz的其他安全細(xì)節(jié)以及完整的處方信息可在諾華網(wǎng)站上找到

少吃點(diǎn)
!美國(guó)研究:高脂肪飲食可促進(jìn)前列腺癌增生
、轉(zhuǎn)移

Nature:研究揭開免疫治療患者差異 有助治療新發(fā)現(xiàn)Nature:對(duì)HIV帶原新生兒實(shí)施ART有效降低病毒量酒友注意!飲用酒精增加患下咽癌風(fēng)險(xiǎn) 最高達(dá)19倍

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,是首要之務(wù)!美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究指出
,高脂肪飲食(HFD)可透過增強(qiáng)MYC轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)一步異常增值
,使腫瘤負(fù)擔(dān)增加;特別是飽和脂肪與MYC增強(qiáng)顯著相關(guān)

維基百科表示

,前列腺癌又稱攝護(hù)腺癌(Prostate cancer)
,是攝護(hù)腺的惡性腫瘤
。癌細(xì)胞可轉(zhuǎn)移到骨頭和淋巴結(jié)等部位。攝護(hù)腺癌早期可能沒有癥狀
,晚期可導(dǎo)致排尿困難
、尿血、背痛
、骨盆疼痛等癥狀,以及因紅細(xì)胞數(shù)量低導(dǎo)致的疲倦
。攝護(hù)腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因子包含高齡
、家族病史、種族等
。約99%的病例中患者年齡超過50歲

依據(jù)目前研究指稱

,前列腺癌是8號(hào)染色體的MYC基因異常導(dǎo)致
。這是較早發(fā)現(xiàn)的癌基因,可編碼于細(xì)胞周期
,調(diào)整有關(guān)的核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白
,基因與產(chǎn)物皆可促進(jìn)細(xì)胞增殖
、永生化
、去分化與轉(zhuǎn)化
。另外MYC擴(kuò)增,與腫瘤的轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn)

,有前列腺癌組織中MYC明顯擴(kuò)增
,與正常的前列腺相比
,多出相當(dāng)多。這項(xiàng)改變可能使代謝重新編組
,使SAM明顯減少
;同時(shí)可能使提高,這兩項(xiàng)結(jié)果表示
,在MYC驅(qū)使前列腺癌的過程中,組蛋白甲基化過程受到阻礙
。這種阻礙使正?div id="4qifd00" class="flower right">
;虮磉_(dá)受阻,影響核苷酸代謝與蛋白質(zhì)合成過程
,促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移
、浸潤(rùn)等過程
,最后前列腺癌就發(fā)生了

可是即使有MYC變動(dòng),也不一定會(huì)致癌

,重點(diǎn)仍在于生活環(huán)境
。研究發(fā)現(xiàn)HFD(高脂肪飲食)才是飲食中前列腺癌的推手。研究指出
,飽和脂肪攝取量(SFI)最高的MYC擴(kuò)增患者,死于前列腺癌的可能性是最低者的4倍
。但僅改善肥胖
,沒有降低攝取量,這數(shù)字也只降到3倍

研究指出HFD可改變MYC擴(kuò)增誘導(dǎo)的前列腺癌的早期轉(zhuǎn)化階段

,增加MYC驅(qū)動(dòng)的代謝
、表現(xiàn)遺傳與轉(zhuǎn)錄程序
。簡(jiǎn)單地說,HFD是前列腺癌新城代謝的主要調(diào)節(jié)器
,創(chuàng)造有利于MYC驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)之環(huán)境
,使細(xì)胞增殖
,腫瘤負(fù)荷增加

話題:前列腺癌, 攝護(hù)腺癌, 高脂肪飲食

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