、純化而精制的蛇毒制劑。藥理作用:力源精純抗栓酶為纈氨酸蛋白水解酶
,能直接作用于血中的纖維蛋白α-鏈釋放出肽A
,此時(shí)生成的肽A血纖維蛋白體的纖溶系統(tǒng)
,誘發(fā)t-PA的釋放
,增強(qiáng)t-PA的活性
,促進(jìn)纖溶酶的生成
,使已形成的血栓得以迅速溶解
。由于降低了血中纖維蛋白原
,產(chǎn)生明顯的抗凝效果,可防止血栓再形成
。另外,還可降低血液粘度和降低血小板聚集
,進(jìn)而清理
、疏通和改善微循環(huán)
,使缺血部位的功能得以恢復(fù)
。本品不含出血毒素,因此很少引起出血并發(fā)癥
。2.1.2 海王降纖酶(DF-Neptun)取材于尖吻蝮蛇毒素,是單一成分蛋白水解酶
。藥理作用:海王降纖酶促使t-PA釋放,激活纖溶酶原
,促使體內(nèi)纖溶酶抑制物PAI(Plasˉminogen Activator Inhibitor)等纖溶酶抑制因子的濃度降低
,從而增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)的活性,使血栓快速溶解
。海王降纖酶還有選擇性地促使血纖維蛋白原降解,使其濃度降至一定水平
,減少血栓形成的基質(zhì),進(jìn)而阻止血栓形成和抑制血栓增大。另外
,還可降低血液粘度、抑制血小板和紅細(xì)胞聚集
,從而改善微循環(huán)。2.1.3 巴曲酶(Batroxobin)是從巴西蝮蛇毒中提取
。藥理作用:分解纖維蛋白原、抑制血栓形成
。巴曲酶選擇性地作用于纖維蛋白原A鏈神經(jīng)末端的精氨酸和甘氨酸之間,釋放纖維蛋白肽A
。此時(shí)所形成的纖維蛋白單體和血纖維蛋白多聚體容易被分解,形成血纖維蛋白分解產(chǎn)物(FDP)
、血纖維蛋白原分解產(chǎn)物(FGDP),使凝固血栓的架橋在血中迅速被分解消失
,因而可抑制血栓形成。溶解血栓
,巴曲酶可促使血中t-PA的釋放,t-PA將血纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變成血纖維蛋白溶酶
。另外,巴曲酶分解血纖維蛋白原
,生成降解A鏈纖維蛋白單體,此單體對(duì)t-PA促進(jìn)血纖維蛋白溶酶的生成有增進(jìn)的作用
。總之
,巴曲酶能促使纖維蛋白溶酶的生成,而纖維蛋白溶酶是溶解血栓的重要物質(zhì)
,另外
,還能降低血粘度
,抑制血小板的聚集
,因而降低血管阻力和改善微循環(huán)。2.1.4 抗血栓素(ATX
、Ⅰ-Ⅱ)是從眼鏡蛇毒中提取的抗凝物質(zhì)。藥理作用:ATX具增強(qiáng)纖溶活性
、激活纖溶酶原-纖溶酶系統(tǒng)的作用,使纖維蛋白原溶解轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白原的降解產(chǎn)物
,降低纖維蛋白原,有效地降低了血漿粘度
,有利于梗塞區(qū)功能的恢復(fù)
。中藥蛇毒制劑治療腦梗塞,與西藥溶栓藥一樣強(qiáng)調(diào)治療時(shí)機(jī)是取得療效的關(guān)鍵
。蛇毒制劑的出血并發(fā)癥明顯低于西藥溶栓藥
,應(yīng)用時(shí)一定要經(jīng)頭CT或MRI排除顱內(nèi)出血
,無(wú)出血素質(zhì)或出血性疾病者
。2.1.5 水蛭制劑鮮水蛭(Hirudo)主要含水蛭素(Hirudin)有破血逐瘀之功。藥理作用:水蛭有抗凝
、溶栓、擴(kuò)張血管和改善微循環(huán)的作用?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,F(xiàn)介紹幾種應(yīng)用于臨床的水蛭制劑:(1)抗卒丸系水蛭制劑:有報(bào)道119例腦梗塞和7例腦出血恢復(fù)期患者,CT改善時(shí)間30天以內(nèi)者半數(shù)以上
,明顯高于對(duì)照組。作者認(rèn)為水蛭有明顯的抗凝作用
,不適于出血性中風(fēng)患者
。(2)血栓心脈寧:組方有川芎
、丹參
、水蛭等
。(3)疏血通注射液:藥物組成為水蛭
、地龍等
。(4)通心絡(luò)膠囊:藥物組成有人參、水蛭
、全蝎等
。2.1.6 地龍制劑性善竄通
,有通經(jīng)活絡(luò)之功效
。(1)蚓激酶(Lumbrokionase)是由特殊品種蚯蚓用生化分離技術(shù)制備的水解蛋白酶,是一種多分酶制劑
,分別屬于兩種類型酶
,即纖維蛋白溶酶原激活物(Plasminogen Activator)和纖維蛋白溶酶(Plasmin)是一種降纖和溶栓藥物
。藥理作用:主要是纖維蛋白溶酶原激活物和纖維蛋白溶酶
,都是溶解血栓的重要物質(zhì),它還含有類似t-PA的成分
,使蚓激酶具有一種特性,在纖維蛋白存在時(shí)
,才能夠起作用。因此
,不會(huì)出現(xiàn)高纖溶狀態(tài)時(shí)的出血傾向,此特性優(yōu)于尿激酶和鏈激酶
。另外,它還可降低纖維蛋白原含量
、抑制纖維蛋白原生成纖維蛋白,并有降低血粘度和血小板聚集的作用
。目前幾種蚓激酶有百奧蚓激酶
、普恩復(fù)和博洛克等
。(2)地龍粗制劑或復(fù)方:①補(bǔ)陽(yáng)還五湯(現(xiàn)有消栓口服液):藥物組成有黃芪
、歸尾、川芎
、赤芍、地龍
、桃仁等
。②小洛絡(luò)丸:藥物組成有膽南星
、地龍、草烏
、麝香、沒(méi)藥等
。此方對(duì)腦血管病后遺的半身不遂、麻木
、疼痛效果較好。③大活絡(luò)丸:藥物組成有人參
、茯芩、地龍
、蘄蛇等50味中藥。據(jù)曲戈霞選用ADP誘導(dǎo)體外血小板聚集實(shí)驗(yàn)
、血粘度實(shí)驗(yàn)、復(fù)鈣實(shí)驗(yàn)測(cè)定
、凝血酶原實(shí)驗(yàn)測(cè)定及纖溶活性測(cè)定等
,五項(xiàng)測(cè)試指標(biāo)對(duì)比較常用的50種活血化瘀中藥進(jìn)行篩選
,證明其中具有強(qiáng)烈抗凝
、溶栓活性的中藥有白僵蠶、元胡
、白附子
、山豆根、姜黃
、白干姜等6種
,具有部分抗凝作用的中藥有當(dāng)歸
、黃芪
、五靈脂
、牛膝、桂枝
、益母草、紅花
、桃仁等26種。 2.2 擴(kuò)張血管藥物2.2.1 銀杏葉及銀杏葉制劑銀杏樹又名百果樹
,銀杏葉的治療作用在我國(guó)古代醫(yī)書中早有記載,銀杏葉提取物是純天然植物藥
。20世紀(jì)70年代,我國(guó)已將銀杏葉提取物制成銀杏葉片
,當(dāng)時(shí)取名為“6911”片
,治療心血管疾病取得一 定的療效
。當(dāng)時(shí)德法兩國(guó)將銀杏葉提取物用于治療腦血管病取得很好效果
。1983年在銀杏葉提取物中發(fā)現(xiàn)銀杏苦內(nèi)酯(Ginkgolide)是一種高效的血小板活化因子(Platelet-activating factor,PAF)拮抗劑
。如今銀杏葉提取物,在歐洲許多國(guó)家已有產(chǎn)品
,如Tanakan(法國(guó))、Tebonin(德國(guó))
、Rokan(德國(guó))、金納多注射液(德國(guó));在國(guó)內(nèi)有銀杏葉片
、杏靈顆粒
、天保寧
、舒血寧等。藥理作用:抗血小板聚集和抗血栓形成
,銀杏葉提取物具有高效的抗血小板活化因子的作用,經(jīng)大量藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明
,PAF是迄今最強(qiáng)的致血小板聚集和形成血栓的內(nèi)源性活性物質(zhì),因此
,銀杏葉提取物是治療缺血性腦血管病一種比較理想的藥物。其還能逆轉(zhuǎn)異常的血液流變性
,提高紅細(xì)胞的變形能力
,降低血液粘度
,有利于疏通小血管內(nèi)的血液瘀滯
,有利于缺血后腦功能的恢復(fù)。銀杏葉提取物的主要成分是杏仁總黃酮苷
,有較強(qiáng)的抗氧化,抗自由基以及升高SOD的活性和降低LPO含量的作用
。此外還有擴(kuò)張腦血管,增加腦血流量
,改善微循環(huán)和促進(jìn)智能恢復(fù)的作用。關(guān)于銀杏葉制劑治療腦梗塞的報(bào)道很多
,如一組治療腦梗塞45例,總有效率94%
,治療前后血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)的變化亦有顯著差異。舒血寧與脈絡(luò)寧聯(lián)合治療腦梗塞患者118例
,基本痊愈33例
,顯效52例
,進(jìn)步26例
,總有效率94%,明顯優(yōu)于對(duì)照組
。2.2.2 葛根制劑(1)葛根素注射液:是從豆科植物野葛干燥根的總黃酮提取物中
,經(jīng)分離和純化而得,主要成分為葛根素
,純度高達(dá)98%。藥理作用:能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管
,具有降低TXA 2 、提高PGI 2 和提高HDL的作用
,從而能抗腦血管痙攣,降低血小板聚集和血粘度
。能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管
,顯著改善缺血區(qū)腦組織的血液供應(yīng)
。并且具有受體阻滯作用
,主要作用于β受體
,對(duì)β受體影響甚微,緩和地降低心率和血壓
,使心臟負(fù)荷明顯減輕,心肌耗氧量顯著下降
,從而有效地限制和縮小心肌梗死的范圍。降低兒茶酚胺
,減少或阻斷細(xì)胞膜通道的開放
,防止或減輕細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載,從而起到保護(hù)心臟和擴(kuò)張腦血管的作用
。(2)松齡血脈康:由葛根、珍珠粉等藥物組成
。有活血化瘀、寧心安神和平肝潛陽(yáng)等功效
,有改善心、腦循環(huán)
,增加腦血流量和降低血壓的作用。2.2.3 天麻制劑天麻具有平肝潛陽(yáng)和熄風(fēng)止痙的作用
,可根據(jù)不同癥候與養(yǎng)血、祛風(fēng)
、化痰
、通絡(luò)等類藥物同用
,可治療各種類型的中風(fēng)
。藥理作用:天麻含香莢蘭醇、香莢蘭醛
、苷類和生物堿等。有改善腦血流灌注和改善腦微循環(huán)
、降血壓、降血脂和止痛鎮(zhèn)痙的作用
。常用制劑有全天麻膠囊、天眩清(天麻素注射液Gastrodin Injection)
、強(qiáng)力天麻杜仲膠囊、天麻丸
、天麻祛風(fēng)丸
。2.2.4 脈絡(luò)寧注射液系由玄參
、牛膝等藥物經(jīng)化學(xué)提取后制成的復(fù)方注射液。藥理作用:有擴(kuò)張血管
,改善微循環(huán),增加纖溶活性
,降低紅細(xì)胞聚集