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      窄譜中波紫外線的生物學(xué)效應(yīng)及應(yīng)用

      醫(yī)案日記 2023-06-14 08:30:04

      摘要 窄譜中波紫外線波長在311nm左右

      ,對銀屑病等多種疾病具有確切療效
      。綜述了窄譜中波紫外線的生物學(xué)效應(yīng)
      ,包括對T細胞
      、朗格漢斯細胞
      、黑素細胞、尿刊酸
      、細胞因子等的影響
      ,紅斑效應(yīng)和致癌性等,以及窄譜中波紫外線對銀屑病等疾病的治療進展

      紫外線光療是銀屑病等皮膚病治療的重要方法之一

      ,紫外線的波長選擇對于銀屑病的光療效果具有重要意義,臨床中應(yīng)用最廣泛的是長波紫外線(UVA)和中波紫外線(UVB)
      ,其中UVB波長為320nm~290nm
      ,是紫外線生物學(xué)活性中最活躍的部分。研究發(fā)現(xiàn)310nm左右的紫外線對銀屑病的治療效果最佳
      ,紅斑效應(yīng)相對較小
      ,合用UVA或UVB并不能增強其療效,而且更容易產(chǎn)生紅斑效應(yīng)
      ,因此濾除其他波長紫外線所產(chǎn)生的波長為311nm左右的窄譜中波紫外線(narrow band UVB
      ,NB-UVB)得以產(chǎn)生并廣泛應(yīng)用于皮膚病的治療。現(xiàn)對窄譜中波紫外線的生物學(xué)效應(yīng)及在臨床上的應(yīng)用進行綜述

      、NB-UVB的生物學(xué)效應(yīng)

      (一)誘導(dǎo)T細胞凋亡:Ozawa等讓銀屑病患者雙側(cè)對比照射312nmNB-UVB與UVB,照射前后皮損取材后行免疫組化染色

      ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)NB-UVB照射后患者表皮
      、真皮中CD3細胞計數(shù)減少,同UVB相比差異有顯著性
      ;同時取患者照射前后皮損加入滅活血清形成懸液
      ,經(jīng)流式細胞儀檢測CD3細胞數(shù)目及凋亡細胞數(shù)目,其結(jié)果同免疫組化得到的結(jié)果

      相似

      ;健康志愿者靜脈血經(jīng)體外對比照射后也得到相一致的結(jié)果
      。該研究指出NB-UVB對銀屑病的良好療效在于誘導(dǎo)T細胞凋亡,NB-UVB的這種細胞毒性在于它單一性強
      ,能夠透達真皮并能在不導(dǎo)致皮膚灼傷的情況下釋放出更多的能量

      (二)對朗格漢斯細胞的影響:NB-UVB照射小鼠后不能使其耳部接觸性皮炎得到明顯改善

      ,也不能引起朗格漢斯細胞向引流淋巴結(jié)遷移,UVB照射后則得到相反的結(jié)果
      ,該研究認為NB-UVB對小鼠朗格漢斯細胞的遷移無明顯作用
      。但NB-UVB對銀屑病、特應(yīng)性皮炎等良好的療效提示:朗格漢斯細胞抗原呈遞細胞功能受到抑制是一重要因素
      ,這種抑制并不完全表現(xiàn)為皮膚中朗格漢斯細胞數(shù)目減少
      ,更重要的是朗格漢斯細胞骨架和形態(tài)的改變以及表面標(biāo)志的喪失。

      (三)對尿刊酸的影響:尿刊酸是皮膚中的主要光線受體

      ,天然以反式尿刊酸存在
      ,經(jīng)紫外線照射后轉(zhuǎn)變?yōu)轫樖侥蚩帷cy屑病患者照射NB-UVB后順式尿刊酸增加
      ,而總尿刊酸含量無明顯變化
      ,同時發(fā)現(xiàn)NK細胞活性明顯降低;體外實驗發(fā)現(xiàn)順式尿刊酸能降低NK細胞活性
      ,且具有劑量依賴性
      ,反式尿刊酸則無此作用。因此推測NB-UVB使皮膚中順式尿刊酸增加
      ,導(dǎo)致NK細胞活性降低
      ,但順式尿刊酸的靶細胞不僅是NK細胞,還包括Ts細胞等

      (四)對細胞因子的作用:Jones等將銀屑病患者分組

      ,分別照射NB-UVB與UVB,收集患者治療前后外周血
      ,經(jīng)植物血凝素刺激單核細胞增殖后檢測細胞因子變化
      ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)UVB對淋巴細胞增殖無明顯影響,而且白介素(IL)-2
      、IL-10
      、干擾素-γ亦無明顯變化。相反NB-UVB明顯抑制淋巴細胞增殖
      ,1周后IL-2
      、IL-10、干擾素-γ明顯降低
      ,4周后變化更為明顯
      。這些細胞因子的下調(diào)分別對炎癥性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生和嚴重程度產(chǎn)生重要影響。

      (五)對黑素細胞的影響:紫外線照射正常皮膚可使局部皮膚產(chǎn)生色素沉著

      ,其機理包括黑素由還原態(tài)變?yōu)檠趸瘧B(tài)以及新黑素的產(chǎn)生
      ,色素沉著的主要波段為350nm
      。NB-UVB對白癜風(fēng)有明顯的治療作用
      ,但其機理仍不清楚,推測是產(chǎn)生的多種細胞因子包括IL-1、腫瘤壞死因子-α
      、白三烯等刺激毛囊外毛根鞘多巴胺陰性的無色素黑素細胞增殖
      、產(chǎn)生黑素并移行到色素脫失部位致色素恢復(fù),同時NB-UVB的免疫抑制作用使移行及增殖的黑素細胞免遭破壞也是其重要原因

      (六)紅斑效應(yīng):紅斑效應(yīng)是機體經(jīng)光線照射后發(fā)生的一種反應(yīng)

      ,最容易引起紅斑效應(yīng)的波段為300nm左右,擴微血管物質(zhì)以及自由基的產(chǎn)生所造成的損傷是紅斑效應(yīng)形成的主要原因
      ,紅斑效應(yīng)的病理改變一般發(fā)生在血管豐富的真皮乳頭層
      。在健康志愿者背部測得的NB-UVB的最小紅斑量是UVB的4倍左右,說明NB-UVB更不容易發(fā)生紅斑效應(yīng)
      ,這一特性保證了治療時可以使用更高的照射劑量
      ,從而獲得更好的療效。有學(xué)者報告了7例銀屑病患者經(jīng)NB-UVB光療后出現(xiàn)照射部位無癥狀性水皰
      ,但病理結(jié)果顯示水皰均發(fā)生于表皮基底層
      ,真皮炎癥則很輕微,與通常所指的紅斑效應(yīng)不同

      (七)致癌性:紫外線能夠?qū)е缕つw腫瘤特別是鱗癌的發(fā)生

      ,長期慢性照射所引起的DNA突變、基因突變
      、癌基因激活以及免疫抑制所造成的清除障礙是其主要原因
      。DNA的吸收峰值為265nm左右,而NB-UVB則避開了DNA的吸收峰
      ,即不易引起DNA突變
      ,從而降低其致癌性。然而NB-UVB直接誘導(dǎo)T細胞凋亡
      ,并且使皮膚中順式尿刊酸增加
      ,導(dǎo)致NK細胞活性降低,降低機體的免疫監(jiān)視功能
      ,因而其致癌作用也可能相應(yīng)增加
      。在無毛小鼠身上分別使用最小紅斑量照射時,NB-UVB和UVB均在18周內(nèi)使小鼠全部致癌
      ,且NB-UVB所用時間更短
      ,然而由于NB-UVB的最小紅斑量更大,小鼠所接受的相應(yīng)照射劑量也高得多
      ,該研究指出NB-UVB的致癌性值得認真考慮
      。目前尚無NB-UVB與人體腫瘤的相關(guān)報道,從臨床應(yīng)用情況來看應(yīng)該是安全的

      、NB-UVB的臨床應(yīng)用

      (一)銀屑?div id="d48novz" class="flower left">

      。篘B-UVB產(chǎn)生的最初目的就是治療銀屑病,治療方法的不斷改進也使其療效進一步提高

      1.單獨應(yīng)用:最初的資料顯示每周照射2次的有效率分別為92%(斑塊狀)和100%(點滴狀)

      ,平均治療時間為6.6周,平均復(fù)發(fā)時間為12周
      ,38%的患者在1年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)
      ,對比UVB顯示出非常好的療效。另一項關(guān)于NB-UVB和UVB的隨機自身對照試驗表明:NB-UVB對尋常型銀屑病臨床治愈率為818%
      ,而UVB則為91%
      ,在NB-UVB照射側(cè)取材行角蛋白-16染色示75%陰性,而UVB側(cè)均為陽性
      ,說明NB-UVB更易使角化異常發(fā)生逆轉(zhuǎn)
      ,顯示更佳的療效。

      2.與其他治療方法聯(lián)用:曾經(jīng)有NB-UVB與UVA或UVB聯(lián)用的報道

      ,但效果不佳
      ,NB-UVB的特點就是濾除其他波長光線,保持其單一性
      ,聯(lián)用其他光線則破壞其特點
      ,故目前研究多傾向與藥物聯(lián)用?div id="jfovm50" class="index-wrap">?诜?-甲氧補骨脂素后再照射UVA和NB-UVB
      ,比較其療效后發(fā)現(xiàn)NB-UVB更容易導(dǎo)致紅斑效應(yīng)和色素沉著作用,同時療效也更優(yōu)
      。也有研究表明NB-UVB和極限劑量卡泊三醇油劑聯(lián)用對斑塊狀銀屑病取得了很好的效果
      ,除了輕微血磷升高外未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。其他還有聯(lián)用地蒽酚
      、他扎羅汀等的報道

      3.照射劑量的選擇:NB-UVB的副作用包括紅斑效應(yīng)和致癌性等,因此照射劑量必須在紅斑效應(yīng)和療效之間達到平衡

      ,同時要考慮長期照射發(fā)生腫瘤的可能性
      。Ozawa等以最小紅斑量開始,每日遞增15%
      ,直到皮損消退停止治療
      。Hofer等采用近紅斑量(70%最小紅斑量)和遠紅斑量(30%最小紅斑量)分別照射11例患者兩側(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn)近紅斑量取得療效較快
      ,遠紅斑量累積劑量較低
      ,但兩者最終的療效相當(dāng)。

      4.治療頻率選擇:目前所報道的治療頻率從每天1次至每周1次不等

      ,最常用的是每周2~3次
      。Dawe等比較了每周3次和5次治療斑塊狀銀屑病的效果
      ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)每周照射3次取得療效的時間明顯較每周照射5次短,所用的照射劑量也明顯較少
      ,說明每周照射3次效果更為明顯。

      (二)特應(yīng)性皮炎:1993年NB-UVB開始應(yīng)用于成人難治性特應(yīng)性皮炎的治療

      ,以后相繼有這方面的報道出現(xiàn)
      。Brazzelli等聯(lián)合使用環(huán)孢素和小劑量NB-UVB取得了很好的效果。Reynolds等比較了NB-UVB和UVA及日光燈的療效
      ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)NB-UVB有效率為59%
      ,明顯優(yōu)于UVA組和日光燈組。以上報告由于實驗和統(tǒng)計方法上的差異
      ,所取得的療效也不盡相同
      ,但NB-UVB對特應(yīng)性皮炎的療效是肯定的。

      (三)白癜風(fēng):Njoo等對51例兒童泛發(fā)型白癜風(fēng)采用NB-UVB治療

      ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)53%患兒有75%以上皮損恢復(fù)
      ,80%患兒皮損無擴大,患兒的生活質(zhì)量指數(shù)明顯提高
      ,副作用非常輕微
      。Scherschun等選擇了11例白癜風(fēng)患者,包括局限型
      、節(jié)段型及泛發(fā)型患者
      ,結(jié)果7例患者完成了1年試驗,其中5例有75%以上皮損恢復(fù)
      ,2例有50%左右皮損恢復(fù)
      ,其余4例患者由于時間原因未能完成試驗,該結(jié)果也充分肯定了NB-UVB對白癜風(fēng)的療效
      ?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?诜?-甲氧補骨脂素后再照射UVA和NB-UVB,發(fā)現(xiàn)NB-UVB更容易發(fā)生紅斑效應(yīng)
      、色素沉著[11]
      ,提示NB-UVB和8-甲氧補骨脂素聯(lián)用對白癜風(fēng)的療效值得研究。

      (四)其他疾?div id="jfovm50" class="index-wrap">。篘B-UVB對其他疾病具有療效的報道

      ,包括扁平苔蘚、多形性日光疹
      、結(jié)節(jié)性癢疹等
      。最近有人將之用于斑塊型蕈樣肉芽腫的治療,取得了較好的效果
      ,并且未發(fā)現(xiàn)明顯副作用
      ,其治療機理主要是能夠引起T細胞凋亡

      三、結(jié)語

      NB-UVB自問世以來

      ,對銀屑病
      、特應(yīng)性皮炎等疾病的治療顯示出非常好的療效,其應(yīng)用范圍正日益擴大
      ,對其生物學(xué)特性的研究也趨向深入
      ,有報道指出308nm波長紫外線對斑塊狀銀屑病的療效比311nmNB-UVB更佳,更容易引起T細胞凋亡
      。因此NB-UVB的波長選擇
      ,生物學(xué)效應(yīng)及臨床應(yīng)用都值得進一步探討。

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