日英聯(lián)合小組發(fā)現(xiàn)能警戒流感病毒入侵蛋白質(zhì)
新華網(wǎng)2004年2月22日東京訊:日本大阪大學教授審良靜男領導的日英聯(lián)合小組近日發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)一類可以及早發(fā)現(xiàn)病原體入侵
、并向免疫系統(tǒng)發(fā)出“警報”的蛋白質(zhì),其中一種蛋白質(zhì)能警戒流感病毒和艾滋病病毒
。
據(jù)《朝日新聞》報道
,審良靜男等人發(fā)現(xiàn)
,人體免疫細胞中一類名為“TLR”的蛋白質(zhì)在細菌和病毒等病原體侵入時,會很快發(fā)現(xiàn)“敵人”
,向免疫系統(tǒng)發(fā)出警報
。這一類蛋白質(zhì)可分為10種
,所警戒的病原體各有不同
。研究小組從人們還不甚了解的“TLR7”入手,利用基因技術(shù)培育出體內(nèi)“TLR7”不發(fā)揮作用的老鼠
,然后讓老鼠感染流感病毒,結(jié)果老鼠的免疫細胞并沒有對流感病毒作出防御反應
。
合小組發(fā)現(xiàn)能警戒流感病毒入侵蛋白質(zhì).png)
研究發(fā)現(xiàn),病毒進入老鼠體內(nèi)后
,“TLR7”可以捕捉流感病毒攜帶遺傳信息的部分核糖核酸(RNA),向免疫細胞發(fā)出警報
,由免疫細胞攻擊病毒
。研究人員說
,除流感病毒外,艾滋病病毒侵入人體時也能被“TLR7”及早發(fā)現(xiàn)
。
審良教授認為
,疫苗預防疾病的原理就是讓免疫細胞記住侵入體內(nèi)病原體的特征
,然后發(fā)動進攻。了解“TLR7”的作用
,利用攜帶病毒信息的RNA斷片
,對提高流感疫苗的預防作用大有幫助
。
發(fā)現(xiàn)病毒反應機理的斯坦利是誰?
斯坦利是美國生化學家和病毒學家
,1904年8月16日出生于印第安納州
。在伊利諾斯州立大學取得博士學位
,在普林斯頓病理實驗室從事植物病理學研究
。他首先用鹽析法從植物細胞中分離出傳染性病毒的晶體蛋白
,提示了病毒能通過細胞遺傳的反應機理
,開辟了研究癌癥的重要途徑
,推動了病毒學的研究
,因而于1946年分享諾貝爾化學獎
。1971年6月15日病逝于西班牙
,終年67歲
。
斯坦利的父親詹姆士·G·斯坦利是當?shù)氐膱蠹埑霭嫔?div id="jfovm50" class="index-wrap">。斯坦利本科就讀于印第安納州的厄爾漢姆學院(Earlham),大學期間的他非常喜歡化學和數(shù)學
,也愛好足球
,他最初的理想是當一名足球教練
。
在本科畢業(yè)前夕,斯坦利拜訪了伊利諾伊大學化學系系主任——著名的化學家羅杰·亞當斯(Roger Adams)教授
,教授在談話中所流露出的對化學的狂熱和執(zhí)著感染了斯坦利
,他決定放棄做一個足球教練的職業(yè)夢想
,轉(zhuǎn)而投身于化學研究,于是他本科畢業(yè)后在羅杰·亞當斯教授門下學習化學
,先后獲理學碩士學位(1927年)和化學博士學位(1929年)。在此期間他主要的研究方向在化學制藥方面
。在伊利諾伊大學做了一年的博士后之后
,斯坦利以國家研究委員會研究員的身份赴德國做訪問學者
,德國是當時世界化學制藥研究的中心
,在慕尼黑大學
,斯坦利曾經(jīng)跟隨1927年諾貝爾化學獎得主海因里?div id="d48novz" class="flower left">
!ぞS蘭德做過短期的學術(shù)研究
。1931年斯坦利回到美國
,時逢經(jīng)濟大蕭條
,但他設法在紐約的洛克菲勒(Rockefeller)研究所找到了一個研究助理的位置
。
1932年斯坦利開始對煙草花葉病展開研究。在那個時代
,煙草花葉病傳染快、破壞性極強
,其病原物煙草花葉病毒(Tobacco mosaic virus,簡稱TMV)在普通顯微鏡下無法觀測到
。煙草花葉病每年給煙農(nóng)造成很大的損失,盡管國際上有一些學者對煙草花葉病毒展開研究
,但對其性質(zhì)和結(jié)構(gòu),人們猜測的成分居多
,缺乏令人信服的證據(jù)
。
1935年
,當時在普林斯頓大學動植物病理學實驗室進行研究的斯坦利發(fā)現(xiàn)煙草花葉病毒的侵染性能被胃蛋白酶破壞,在這一現(xiàn)象的啟示下
,他開始懷疑病毒是由蛋白質(zhì)構(gòu)成的
。斯坦利于是決定分離
、提純煙草花葉病毒。
斯坦利找來了一噸多的感染花葉病的煙葉
,逐一進行研磨
、過濾,他想用提取酶的方法把病毒提純出來
,但極低的提取率使其工作的艱辛程度不亞于居里夫人從瀝青中提取鐳。一段機械而枯燥的時光過去后
,最終他得到了一小匙在顯微鏡下看來是針狀結(jié)晶的東西
,把結(jié)晶物放在少量水中
,水就出現(xiàn)乳光了,用手指沾一點此溶液
,在健康煙葉上摩擦幾下
,一星期以后這棵煙草也得了同樣類型的花葉病
。他宣布提純的東西就是有侵染性的煙草花葉病毒。今天在美國加州大學的原斯坦利實驗室里
,仍然保留著一個標注著“Tob.Mos.”字樣的瓶子
,瓶里就盛放著斯坦利當年第一次提純的煙草花葉病毒
。
接下來斯坦利開始對這種提純的病毒展開研究。根據(jù)各種試驗結(jié)果
,證實這種結(jié)晶物質(zhì)是蛋白質(zhì)
,初步的滲透壓和擴散測定表明
,這種蛋白質(zhì)的分子量高達幾百萬。其結(jié)晶制品的侵染性依賴于蛋白質(zhì)的完整性
,侵染性被認為是病毒蛋白質(zhì)的一種性質(zhì)
。斯坦利的研究論文陸續(xù)發(fā)表在《Science》等著名雜志上
,他在論文中寫道:“煙草花葉病毒是一種具有自我催化能力的蛋白質(zhì),它的增殖需要活體細胞的存在”
。斯坦利這一時期著名的工作
,后來被譽為基礎病毒學的經(jīng)典之一
。也正是這一時期的工作,使他和薩姆納(James Batcheller Sumner)
、諾思羅普(John Howard Northrop)一起共獲1946年的諾貝爾化學獎。
然而
,斯坦利在他的煙草花葉病毒研究工作中
,并未注意到病毒的含磷和糖類組分
,1936年英國的鮑頓(Bawden)和皮里(Pirie)在純化的煙草花葉病毒中發(fā)現(xiàn)了含磷和糖類的組分
,它們以核糖核酸的形式(即RNA)存在
,通過熱變化
,這種核酸可以從病毒粒子中釋放出來。消息傳來
,斯坦利最初的反應是反對這一結(jié)論,他為此不惜在多次學術(shù)會議上與持異議者展開辯論
,但科學是以實驗為依據(jù)的,斯坦利重復英國小組的實驗后發(fā)現(xiàn)自己錯了
,他不得不對此保持緘默。真理越辯越明
,科學家們終于對煙草花葉病毒由蛋白質(zhì)和RNA組成達成共識。1939年
,G.A.Kansche在電鏡下直接觀察到了煙草花葉病毒
,指出煙草花葉病毒是一種直徑為1.5nm
,長為300nm的長桿狀的顆粒
,此后的研究證明煙草花葉病毒顆粒的內(nèi)部是核酸,外面包裹著蛋白質(zhì)
。煙草花葉病毒的化學結(jié)構(gòu)之謎終被科學家解開
。
在斯坦利研究煙草花葉病毒取得成功之后
,越來越多的學者投入病毒學領域
,煙葉花葉病毒也成為眾多病毒研究手中必不可少的研究對象。面對病毒學的飛速發(fā)展
,斯坦利認為有必要建立一個專門的病毒學實驗室。在獲得諾貝爾獎之前幾個月
,斯坦利在飛機上偶然遇見了加州大學校長史普勞爾(Robert G.Sproul)。在交談過程中斯坦利提出了建立專門的病毒實驗室的設想
,以便對病毒學展開全方位研究。1948年史普勞爾邀請斯坦利在伯克利(Berkeley)校園籌建一所病毒實驗室并出任實驗室主任
,斯坦利的希望變成了現(xiàn)實。在伯克利病毒實驗室,斯坦利堅持工作到退休
,他還曾兼任過加州大學生物化學系主任,培養(yǎng)了一代病毒學者
,指導完成了許多研究計劃
,這些計劃對于進一步澄清病毒的本質(zhì)作出了杰出的貢獻
,而且開發(fā)出了許多新疫苗
,小兒麻痹癥疫苗就是其中之一
。病毒學的飛速發(fā)展
,使越來越多的植物病毒和動物病毒的化學結(jié)構(gòu)被人類闡釋,在此基礎上的動植物病理防治也取得了長足進步
,危害人類的許多病毒性疾病不再是不治之癥
,人類的健康和生命保障能力得到了加強
?div id="m50uktp" class="box-center"> !都~約時報》這樣評價斯坦利:一個眼中閃爍著智慧光芒的和藹可親的國家醫(yī)生
。
斯坦利的學術(shù)貢獻主要在化學制藥、聯(lián)苯立體化學和甾體化合物的研究上
,他一生在學術(shù)刊物上共發(fā)表了150余篇論文
,是全世界公認的研究病毒的權(quán)威
。他曾著有《化學:美麗的事物》一書,該書曾獲得著名的普利策獎的提名
。
許多人把斯坦利的成就與發(fā)現(xiàn)細菌的巴斯德(Pasteur)的成就相提并論
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?v觀斯坦利的一生
,除獲得1946年諾貝爾化學獎之外
,他還獲得過許多榮譽和獎項:1937年獲美國美國科學促進協(xié)會頒發(fā)的科學進步獎,1938獲羅森伯格獎章(芝加哥大學)、阿爾德獎(哈佛大學)和斯科特獎(費城);1941年獲美國紐約學院金牌
;1943年獲哥白尼獎;1946年獲尼科爾斯獎章(美國化學學會);1947年獲吉布斯獎章(美國化學學會)
;1948年獲富蘭克林獎章和總統(tǒng)勛章;1958年獲現(xiàn)代醫(yī)學獎;1963年獲美國癌癥協(xié)會為控癌著名人士頒發(fā)的獎章
。除這些外
,他還獲得許多大學和學院授予的榮譽博士和科學學位
,包括厄勒姆姆學院
、哈佛大學
、耶魯大學(1938年);普林斯頓大學(1947)和伊利諾伊大學(1959年);加州大學(1946年)和印第安納大學(1951年)的名譽法學博士
,美國猶太神學院(1953年)和米爾斯學院(1960年)以及巴黎大學的榮譽博士(1947年)學位
。
他還應邀擔任許多學術(shù)團體和醫(yī)療組織的顧問
,并任美國政府和世界衛(wèi)生組織科學顧問。他美國癌癥協(xié)會資深主任
、國立癌癥研究所科學顧問理事會成員
。他還是許多科學協(xié)會的會員
。知識點斯坦利的爭議
1946年斯坦利榮獲了諾貝爾化學獎后
,鮑頓和皮里認為這是諾貝爾獎歷史上的錯誤
,對此感到憤憤不平
,因為斯坦利最初認為煙草花葉病毒由蛋白質(zhì)組成這一認識是不完全的
,而且是他們糾正了斯坦利的錯誤(查詢斯坦利1935年至1945年發(fā)表的論文,你會認為鮑頓和皮里的憤憤不平是有道理的)
。但時至今日
,縱觀斯坦利獻身科學的一生
,以及他在病毒學上取得的巨大成就
,許多學者認為他無愧于諾貝爾獎,今天的病毒學界仍然公認斯坦利是第一個闡明煙草花葉病毒實質(zhì)的科學家
。
《流感專題》流感疫苗安不安全?小兒科醫(yī)師這樣說…
別白打!并非所有關(guān)節(jié)炎都可打PRP相信這是每位爸爸媽媽在帶寶寶去打疫苗時最想問的
,但卻不見得會從護理人員口中得到滿意答案
,這里將為你深入剖析流感疫苗的安全性
。
什么是流感
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染疾病
。其全身性癥狀較為嚴重
,包括
發(fā)燒、頭痛、肌肉痛、疲倦、流鼻涕、喉嚨痛及咳嗽 等
,足以影響工作能力
,在高危險群之病患
,其嚴重之并發(fā)癥亦可導致死亡
,最常見的并發(fā)癥是肺炎
,其中有些是病毒本身引起的
,亦有繼發(fā)性的細菌感染
,其他還可能并發(fā)中耳炎
、鼻竇炎
、慢性心肺疾病的惡化
、肌肉炎
、心包膜炎
、腦炎、腦病變
、雷氏癥候群等。根據(jù)衛(wèi)生署疾病管制局以數(shù)學統(tǒng)計模式估計
,1999-2004年間
,每年約有4,500人死于流感及其并發(fā)癥
,其中超過80%死于流感者為65歲以上老人
。
流感與一般感冒有何不同
一般會引起感冒的病毒至少有百種以上
,而流感是由流感病毒所引起。流感的潛伏期約1-3天
,其癥狀與一般感冒不同
,通常癥狀發(fā)作較突然
,常見癥狀包括發(fā)燒
、頭痛
、肌肉痛
、疲倦
、喉嚨痛及咳嗽等
,其痊愈的時間也比一般感冒長
,從一個星期到幾個星期才能完全恢復
,有時還會引起并發(fā)癥,甚至導致死亡
。除此之外,流感病毒還有一個重要特點
,即非常容易發(fā)生突變,且傳染力相當強
,當病毒外表的抗原發(fā)生變化的時候,會具有侵襲大部分人群的能力
,而依其變異程度不同會在短時間內(nèi)造成規(guī)模不等的流行
。一般在大流行時,10%~50%的人都會得病
,故醫(yī)學界才特別給予「流行性感冒」的名稱。
什么是流感疫苗
目前國內(nèi)用的流感疫苗是
裂解型的病毒成份疫苗 ,僅含抗原成份而沒有病毒殘余的活性,且病毒型別系依世界衛(wèi)生組織 (WHO) 每年建議更新的病毒株組成
。預防流感最安全且有效的方式是接種流感疫苗,尤其是免疫力較差的老人
、幼兒與慢性病患者等高危險群。另外
,由于流感患者之口鼻分泌物具感染力
,應勤洗手,減少出入公共場所以降低病毒感染的機會;除此之外
,養(yǎng)成良好生活習慣
,注重保健
、均衡營養(yǎng)
、適度運動
,可提升身體抵抗力,防御流感病毒之入侵
。
流感疫苗病毒株之選用
,具有全球一致性
,系由世界衛(wèi)生組織(WHO)每年對北半球建議更新之病毒株組成
。流感疫苗成份均包含3種不活化病毒
,即2種A型(H1N1及H3N2)
、1種B型。97年度使用之疫苗含下列抗原成份:
一
、A/Bri *** ane/59/2007 (H1N1)-like virus
二、A/Bri *** ane/10/2007 (H3N2)-like virus
三
、B/Florida/4/2006-like virus。
疫苗接種后注意事項
為及時處理接種后發(fā)生率極低的可能嚴重過敏反應
,接種后應于接種單位或附近稍作休息
,并觀察至少30分鐘
,待無不適后再離開
。接種后如有持續(xù)發(fā)燒
、嚴重過敏反應如呼吸困難
、氣喘
、?div id="m50uktp" class="box-center"> ;?div id="m50uktp" class="box-center"> 、心跳加速等不適狀況
,應盡速就醫(yī)
,并以電話通報當?shù)匦l(wèi)生局
。完成疫苗接種后
,雖可降低感染流感的機率
,但仍有可能罹患其他病毒所引起的感冒
,請注意個人衛(wèi)生保健及各種預防措施
,以維護身體健康
。接種流感疫苗后48小時內(nèi)約有1-2%的接種者可能會有發(fā)燒反應
,應告知醫(yī)師曾經(jīng)接種過流感疫苗以作為鑒別診斷的參考
。接種48小時后仍然持續(xù)發(fā)燒時,應考慮可能另有其他感染或發(fā)燒原因
。接種流感疫苗無法預防SARS或一般感冒
,民眾不管有無接種疫苗,一旦有發(fā)燒癥狀
,仍應就醫(yī)以厘清病因。
流感疫苗保護效果
根據(jù)國外文獻
,流感疫苗之保護力因年齡或身體狀況不同而異
,平均約可達30~80﹪
,對健康的成年人有70% ~90%的保護效果
,對老年人則可減少50%~60%罹患流感之嚴重性及其并發(fā)癥等之住院
,并可減少80%之死亡率
。此外
,疫苗保護效果亦需視當年疫苗株與實際流行的病毒株型別是否相符
,一般保護力會隨病毒型差異加大而降低
。
接種流感疫苗
,并不代表一定不會得到流感,而是大幅的降低得到流感的機率
。每一個流感流行季節(jié)皆有多種型別的流感病毒或其他感冒病毒同時流行,但流感疫苗只能保護其中的三種流感病毒型別
,疫苗所涵蓋的病毒型別,是世界衛(wèi)生組織依據(jù)北半球的流行狀況建議的
,通常是主要流行型別;除此之外
,疫苗是否有效,也與個體免疫反應有關(guān)
。因此,接種流感疫苗
,確實可以在流感盛行季得到很高的保護效果
,但無法保證一定不會得到流感
。完成疫苗接種后
,雖可降低感染流感的機率,但仍有可能罹患其他病毒所引起的感冒
,民眾仍需注意個人衛(wèi)生保健及各種預防措施,維護身體健康
。
流感疫苗的安全性及副作用
流感疫苗是一種相當安全的不活化疫苗
,極少發(fā)生嚴重副作用
,有少數(shù)的人
,于接種后可能發(fā)生注射部位疼痛
、紅腫
,發(fā)燒
、倦怠的輕微反應
,但一般均于接種后1
、2天內(nèi)恢復
。
一
、已知對「蛋」之蛋白質(zhì)(Egg-protein)或疫苗其他成份過敏者
,不予接種
。
二
、年齡6個月以下者
,不予接種
。
三
、過去注射曾經(jīng)發(fā)生不良反應者
,不予接種
。
四
、其他經(jīng)醫(yī)師評估不適合接種者
,不予接種
。
五、發(fā)燒或急性疾病患者
,宜予延后接種。
若家中小朋友為過敏體質(zhì)
,應于施打前告知醫(yī)師
,由醫(yī)師評估后再決定是否施打疫苗。
流感疫苗中所含的硫柳汞(Thimerosal)
,是為了預防微生物在疫苗貯藏與使用過程中生長的保存劑
,所有疫苗均依公定基準進行檢驗,經(jīng)國內(nèi)藥政主管單位審查核準后上市
,其含量皆在安全劑量范圍內(nèi)(每劑量含硫柳汞60μg以下)。硫柳汞是一種乙基汞
,它與環(huán)境中常見的甲基汞不同,并不會在人體累積而且是可以被代謝的
。根據(jù)多篇國際權(quán)威醫(yī)學期刊指出
,研究結(jié)果并沒有證據(jù)顯示硫柳汞會造成兒童神經(jīng)損害
,且對于兒童之神經(jīng)系統(tǒng)沒有影響
。而我國自開始對嬰幼兒施打常規(guī)預防注射以來
,至今亦并未發(fā)生疫苗含汞之傷害事件
。
話題:感冒, 新生兒, 流感, 流感疫苗
入侵呼吸道的呼吸道病毒是什么?
腺病毒
腺病毒是一種沒有包膜的直徑為70~90納米的顆粒
,由252個殼粒呈廿面體排列構(gòu)成
。每個殼粒的直徑為7~9納米
。衣殼里是線狀雙鏈DNA分子
,約含35 000 bp
,兩端各有長約100 bp的反向重復序列。由于每條DNA鏈的5′端同相對分子質(zhì)量為55×103Da的蛋白質(zhì)分子共價結(jié)合
,可以出現(xiàn)雙鏈DNA的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。人體腺病毒已知有33種
,分別命名為ad1~ad33
,研究得最詳細是ad2。
腺病毒對嚙齒類動物有致癌能力
,或能轉(zhuǎn)化體外培養(yǎng)的嚙齒類動物細胞。使細胞轉(zhuǎn)化只需要腺病毒基因組的一部分
,這些基因位于基因組的左端,約占整個基因組的7%~10%
。盡管腺病毒分布很廣,但對人體不出現(xiàn)致癌性
。人體細胞是一類允許細胞
,即這類細胞允許感染入侵的病毒在細胞內(nèi)復制增殖
,最后細胞裂解死亡而釋放出大量子代病毒
。在體外培養(yǎng)的多種人體腫瘤細胞中均未查出腺病毒顆粒
,但在人的1號染色體上有ad12的整合位點
,這意味著人體細胞對于腺病毒也可能是非允許細胞
,即這類細胞在病毒感染后
,病毒不能在細胞內(nèi)復制增殖
,但可整合在受感染細胞的基因組內(nèi)
。這些細胞被病毒轉(zhuǎn)化
,表型發(fā)生改變
,且可在體外無限期地培養(yǎng)傳代
。
流感病毒
流行性感冒病毒
,簡稱流感病毒
,是一種造成人類及動物患流行性感冒的RNA病毒
。在分類學上
,流感病毒屬于正黏液病毒科
,它會造成急性上呼吸道感染
,并借由空氣迅速地傳播
,在世界各地常會有周期性的大流行。流行性感冒病毒在免疫力較弱的老人或小孩及一些免疫失調(diào)的病人會引起較嚴重的癥狀,如肺炎或是心肺衰竭等。
病毒最早是在1933年由英國人威爾遜·史密斯發(fā)現(xiàn)的
,他稱為H1N1
。
H代表血凝素
;N代表神經(jīng)氨酸酶
。數(shù)字代表不同類型
。
病毒分類
類型與命名
根據(jù)流感病毒感染的對象
,可以將病毒分為人類流感病毒
、豬流感病毒
、馬流感病毒以及禽流感病毒等類群
,其中人類流感病毒根據(jù)其核蛋白的抗原性可以分為3類:
(1)甲型流感病毒
,又稱A型流感病毒
;
(2)乙型流感病毒,又稱B型流感病毒
;
(3)丙型流感病毒,又稱C型流感病毒
。
感染鳥類、豬等其他動物的流感病毒
,其核蛋白的抗原性與人甲型流感病毒相同
,但是由于甲型
、乙型和丙型流感病毒的分類只是針對人流感病毒的
,因此通常不將禽流感病毒等非人類宿主的流感病毒稱作甲型流感病毒
。
在核蛋白抗原性的基礎上
,流感病毒還根據(jù)血凝素和神經(jīng)氨酸酶的抗原性分為不同的亞型
。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織1980年通過的流感病毒毒株命名法修正案
,流感毒株的命名包含6個要素:型別/宿主/分離地區(qū)/毒株序號/分離年份,其中對于人類流感病毒
,省略宿主信息
,對于乙型和丙型流感病毒省略亞型信息
。例如A/swine/Lowa/15/30表示的是核蛋白為A型的
,1930年在Lowa分離的以豬為宿主的H1N1亞型流感病毒毒株
,其毒株序號為15,這也是人類分離的第一支流感病毒毒株
。
形態(tài)結(jié)構(gòu)
流感病毒呈球形,新分離的毒株則多呈絲狀
,其直徑在80~120納米,絲狀流感病毒的長度可達400納米
。
流感病毒結(jié)構(gòu)自外而內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白以及核心3部分
。
1?核心
病毒的核心包含了存貯病毒信息的遺傳物質(zhì)以及復制這些信息必需的酶
。流感病毒的遺傳物質(zhì)是單股負鏈RNA
,簡寫為ss.RNA
,ss.RNA與核蛋白相結(jié)合
,纏繞成核糖核蛋白體
,以密度極高的形式存在
。除了核糖核蛋白體
,還有負責RNA轉(zhuǎn)錄的RNA多聚酶
。
甲型和乙型流感病毒的RNA由8個節(jié)段組成
,丙型流感病毒則比它們少一個節(jié)段
,第1
、2
、3個節(jié)段編碼的是RNA多聚集酶
,第4個節(jié)段負責編碼血凝素
;第5個節(jié)段負責編碼核蛋白
,第6個節(jié)段編碼的是神經(jīng)氨酸酶
;第7個節(jié)段編碼基質(zhì)蛋白
,第8個節(jié)段編碼的是一種能起到拼接RNA功能的非結(jié)構(gòu)蛋白
,這種蛋白的其他功能尚不得而知
。
丙型流感病毒缺少的是第六個節(jié)段
,其第四節(jié)段編碼的血凝素可以同時行使神經(jīng)氨酸酶的功能
。
2?基質(zhì)蛋白
基質(zhì)蛋白構(gòu)成了病毒的外殼骨架
,實際上骨架中除了基質(zhì)蛋白之外
,還有膜蛋白
。基質(zhì)蛋白與病毒最外層的包膜緊密結(jié)合
,起到保護病毒核心和維系病毒空間結(jié)構(gòu)的作用。
當流感病毒在宿主細胞內(nèi)完成其繁殖之后
,基質(zhì)蛋白是分布在宿主細胞細胞膜內(nèi)壁上的,成型的病毒核心衣殼能夠識別宿主細胞膜上含有基質(zhì)蛋白的部位
,與之結(jié)合形成病毒結(jié)構(gòu)
,并以出芽的形式突出釋放成熟病毒
。
3?包膜
包膜是包裹在基質(zhì)蛋白之外的一層磷脂雙分子層膜
,這層膜來源于宿主的細胞膜
,成熟的流感病毒從宿主細胞出芽
,將宿主的細胞膜包裹在自己身上之后脫離細胞
,去感染下一個目標
。
包膜中除了磷脂分子之外
,還有2種非常重要的糖蛋白:血凝素和神經(jīng)氨酸酶
。這2類蛋白突出病毒體外,長度約為10~40納米
,被稱作刺突
。一般一個流感病毒表面會分布有500個血凝素刺突和100個神經(jīng)氨酸酶刺突
。在甲型流感病毒中血凝素和神經(jīng)氨酸酶的抗原性會發(fā)生變化
,這是區(qū)分病毒毒株亞型的依據(jù)
。
血凝素呈柱狀
,能與人、鳥、豬豚鼠等動物紅細胞表面的受體相結(jié)合引起凝血
,故而被稱作血凝素
。血凝素蛋白水解后分為輕鏈和重鏈兩部分
,后者可以與宿主細胞膜上的唾液酸受體相結(jié)合
,前者則可以協(xié)助病毒包膜與宿主細胞膜相互融合
。血凝素在病毒導入宿主細胞的過程中扮演了重要角色
。血凝素具有免疫原性
,抗血凝素抗體可以中和流感病毒
。
神經(jīng)氨酸酶是一個呈蘑菇狀的四聚體糖蛋白
,具有水解唾液酸的活性
,當成熟的流感病毒經(jīng)出芽的方式脫離宿主細胞之后,病毒表面的血凝素會經(jīng)由唾液酸與宿主細胞膜保持聯(lián)系
,需要由神經(jīng)氨酸酶將唾液酸水解,切斷病毒與宿主細胞的最后聯(lián)系
。因此神經(jīng)氨酸酶也成為流感治療藥物的一個作用靶點,針對此酶設計的奧司他韋是最著名的抗流感藥物之一在1918—1919年流行性感冒肆虐期間
,同類療法曾經(jīng)被醫(yī)院采用。在26 000位接受同類療法的流感患者中
,只有1/100的死亡率﹔而24 000位接受對抗療法流感患者死亡率則高達28/100
。這個同類療法的成功歷史
,正從醫(yī)學歷史上被刻意抹去
。
變異
在感染人類的3種流感病毒中,甲型流感病毒有著極強的變異性
,乙型次之
,而丙型流感病毒的抗原性非常穩(wěn)定
。
乙型流感病毒的變異會產(chǎn)生新的主流毒株
,但是新毒株與舊毒株之間存在交叉免疫
,即針對舊毒株的免疫反應對新毒株依然有效
。
甲型流感病毒是變異最為頻繁的一個類型
,每隔十幾年就會發(fā)生一個抗原性大變異
,產(chǎn)生一個新的毒株,這種變化稱作抗原轉(zhuǎn)變
,亦稱抗原的質(zhì)變;在甲型流感亞型內(nèi)還會發(fā)生抗原的小變異
,其表現(xiàn)形式主要是抗原氨基酸序列的點突變,稱作抗原漂移
,亦稱抗原的量變
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?乖D(zhuǎn)變可能是血凝素抗原和神經(jīng)氨酸酶抗原同時轉(zhuǎn)變
,稱作大族變異
;也可能僅是血凝素抗原變異
,而神經(jīng)氨酸酶抗原則不發(fā)生變化或僅發(fā)生小變異
,稱作亞型變異
。
對于甲型流感病毒的變異性,學術(shù)界尚無統(tǒng)一認識
。一些學者認為,是由于人群中傳播的甲型流感病毒面臨較大的免疫壓力
,促使病毒核酸不斷發(fā)生突變。另一些學者認為
,是由于人甲型流感病毒和禽流感病毒同時感染豬后發(fā)生基因重組導致病毒的變異
。后一派學者的觀點得到一些事實的支持,實驗室工作顯示
,1957年流行的亞洲流感病毒基因的8個節(jié)段中
,有3個是來自鴨流感病毒
,而其余5個節(jié)段則來自H1N1人流感病毒
。
甲型流感病毒的高變異性增大了人們應對流行性感冒的難度
,人們無法準確預測即將流行的病毒亞型
,便不能有針對性地進行預防性疫苗接種。另一方面
,每隔十數(shù)年便會發(fā)生的抗原轉(zhuǎn)變,更會產(chǎn)生根本就沒有疫苗的流感新毒株
。
致病性
流感病毒侵襲的目標是呼吸道黏膜上皮細胞
,偶有侵襲腸黏膜的病例
,則會引起胃腸型流感
。
病毒侵入體內(nèi)后依靠血凝素吸附于宿主細胞表面
,經(jīng)過吞飲進入胞漿
;進入胞漿之后病毒包膜與細胞膜融合釋放出包含的ss.RNA;ss.RNA的8個節(jié)段在胞漿內(nèi)編碼RNA多聚酶
、核蛋白、基質(zhì)蛋白
、膜蛋白、血凝素
、神經(jīng)氨酸酶
、非結(jié)構(gòu)蛋白等構(gòu)件
;基質(zhì)蛋白
、膜蛋白、血凝素
、神經(jīng)氨酸酶等編碼蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基體上組裝M蛋白和包膜
;在細胞核內(nèi)
,病毒的遺傳物質(zhì)不斷復制并與核蛋白
、RNA多聚酶等組建病毒核心
;最終病毒核心與膜上的M蛋白和包膜結(jié)合
,經(jīng)過出芽釋放到細胞之外,復制的周期大約8個小時
。
流感病毒感染將導致宿主細胞變性、壞死乃至脫落
,造成黏膜充血
、水腫和分泌物增加
,從而產(chǎn)生鼻塞
、流涕、咽喉疼痛
、干咳以及其他上呼吸道感染癥狀。當病毒蔓延至下呼吸道
,則可能引起毛細支氣管炎和間質(zhì)性肺炎