新華網(wǎng)華盛頓9月17日電 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能殺死艾滋病病毒,卻無法將其從體內(nèi)徹底清除
艾滋病患者在采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后
加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校扎克博士和同事們發(fā)明的新方法,首先采用白細(xì)胞介素-7和植物中分離出的一種名為prostratin的物質(zhì)來刺激T細(xì)胞
扎克博士等人在實(shí)驗(yàn)中培育出了一種免疫系統(tǒng)缺乏的鼠,然后給鼠注入人的胸腺組織
9月號(hào)的《免疫》雜志發(fā)表了扎克等人的研究成果
?div id="d48novz" class="flower left">日前,一篇刊登在國際雜志Cell上題為“Curing HIV: Seeking to Target and Clear Persistent Infection”的綜述文章中
,來自北卡羅來納大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們分析了當(dāng)前研究人員開發(fā)靶向并消除HIV感染病毒庫新型療法的進(jìn)展情況,同時(shí)他們也從如何尋找靶點(diǎn)及有效清除病毒持續(xù)性感染進(jìn)行了分析討論。
人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)如今已經(jīng)在全球?qū)е铝舜蠹s5000萬人死亡
,而且在全球范圍內(nèi)造成了巨大的影響,隨著這種傳染病的出現(xiàn),臨床醫(yī)生和研究人員等人員都應(yīng)該參與到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)的開發(fā)和實(shí)施過程中去,這對(duì)于阻斷疾病的發(fā)生、減少新發(fā)感染人數(shù)至關(guān)重要,如今抗逆轉(zhuǎn)病毒療法的開發(fā)還在繼續(xù)進(jìn)行中,而且長效抗病毒藥物和工程化抗體也正在進(jìn)行高級(jí)別的臨床試驗(yàn),這些療法有望取代患者每日服用的預(yù)防性或治療性藥物,而且每年患者僅需要幾個(gè)療程,盡管最近隨著HVTN 702試驗(yàn)及復(fù)制RV144努力的失敗,后期研究人員還會(huì)繼續(xù)研究加速bnAbs(廣譜中和性抗體,broadly neutralizing antibodies)的研究,從而降低全球HIV的新發(fā)感染數(shù)和發(fā)生率。HIV治療研究的現(xiàn)狀
目前研究最多的消除持續(xù)性感染的策略時(shí)將誘導(dǎo)潛伏HIV表達(dá)的療法與持續(xù)性ART療法相結(jié)合,以防止新細(xì)胞被感染
,同時(shí)這還能增強(qiáng)對(duì)受感染細(xì)胞的清除;如今研究人員已經(jīng)開發(fā)出了HIV潛伏期的逆轉(zhuǎn)劑(LRAs,latency reversal agents),其能夠誘導(dǎo)病毒庫中的病毒在宿主體內(nèi)的表達(dá),由于病毒的潛伏是由宿主細(xì)胞編程所驅(qū)動(dòng)的,因此LRAs就必須針對(duì)宿主的進(jìn)程盡管迄今為止所測試的LRAs都能在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)潛在病毒基因組中的RNA或病毒蛋白進(jìn)行表達(dá),但并沒有令人信服的證據(jù)表明
目前所測試的免疫療法所產(chǎn)生的機(jī)體免疫反應(yīng)或許并不足以識(shí)別并清除一些具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn),研究人員還需要開發(fā)新型工具和方法,而最近對(duì)HIV潛伏期的研究或許就能為后期開發(fā)有效的病毒清除策略提供新的思路
。
多種機(jī)制會(huì)導(dǎo)致前病毒潛伏和持續(xù)性HIV感染
最初
,研究人員只知道HIV感染會(huì)在AIDS出現(xiàn)之前存在一個(gè)臨床潛伏期,RNA-PCR的開發(fā)就使研究者認(rèn)識(shí)到了病毒血癥在HIV感染過程中始終存在,直到1995年,研究人員才明確認(rèn)識(shí)到了整合后病毒潛伏期的狀態(tài)。當(dāng)被激活的CD4+ T細(xì)胞被有效感染病恢復(fù)到靜息G0狀態(tài)時(shí)(即病毒基因轉(zhuǎn)錄最低水平時(shí)),就被認(rèn)為會(huì)存在持續(xù)性和潛伏期感染;基于這一概念,在靜息狀態(tài)的CD4+ T細(xì)胞中,多種宿主轉(zhuǎn)錄因子對(duì)于驅(qū)動(dòng)HIV轉(zhuǎn)錄被隔離方面就變得非常重要了,比如NF-kB、NFAT、P-TEFb等,然而,前病毒潛伏期如今已經(jīng)被證明會(huì)被靜息細(xì)胞環(huán)境中轉(zhuǎn)錄因子的缺乏所驅(qū)動(dòng)。潛伏病毒庫中的多種細(xì)胞
我們所知道的促進(jìn)HIV病毒庫產(chǎn)生的不同細(xì)胞群都是通過外周血來確定的
,然而,近來有研究更好地描述了這些組織儲(chǔ)存庫的特性;表達(dá)趨化因子受體CCR6的記憶CD4+ T細(xì)胞是腸道組織中HIV持續(xù)性感染的來源,這在非CD4+ T細(xì)胞中也是一樣的;T濾泡輔助細(xì)胞(Tfh細(xì)胞)位于次級(jí)淋巴器官的B細(xì)胞濾泡內(nèi)盡管在ART存在
實(shí)驗(yàn)性的醫(yī)學(xué)研究
考慮到HIV治療研究尚處于初級(jí)階段
如今
免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs,Immune checkpoint inhibitors)能通過逆轉(zhuǎn)與特定惡性腫瘤相關(guān)的癌癥相關(guān)免疫功能異常來徹底改變癌癥的治療
,即使使用了有效的ART療法除此之外
參考資料:
David M. Margolis, Nancie M. Archin, Myron S. Cohen, et al. Curing HIV: Seeking to Target and Clear Persistent Infection, Cell, 2 April 2020, Pages 189-206 doi:10.1016/j.cell.2020.03.005
艾滋病自問世以來,科學(xué)家們至今都沒有研制出對(duì)抗艾滋病的方法
郭儀出生于江西省袁州府黃茅武醫(yī)世家
,從小學(xué)習(xí)祖?zhèn)鳌白珠T、硬門”派拳術(shù),十二歲隨祖父行醫(yī),學(xué)習(xí)中醫(yī)針灸、推拿傷科、疾病診斷、五百錢點(diǎn)穴、氣功等武醫(yī)功夫近10年,為更好地傳承字門醫(yī)學(xué),經(jīng)祖父安排,拜字門派第八代掌門李法海,贛西燕山隱士高人劉日賢為師,精心研修字門武醫(yī)并深得其師衣缽。謹(jǐn)記師訓(xùn)的郭儀為了弘揚(yáng)字門絕學(xué),推廣字門武醫(yī)為己任,學(xué)校創(chuàng)辦十年來本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/70456.html.
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