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       首頁(yè) >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識(shí) >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      韓國(guó)研究小組開(kāi)發(fā)出缺血性血管疾病治療藥物
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-06-16 02:43:01
        
      

        
      
           
      韓國(guó)研究小組開(kāi)發(fā)出缺血性血管疾病治療藥物
      據(jù)海外媒體報(bào)道，韓國(guó)化學(xué)研究院李圭亮博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組日前表示
      ，經(jīng)過(guò)２年６個(gè)月的研究，開(kāi)發(fā)出了治療心肌梗死
      、心律不齊
      、心絞痛、腦溢血等缺血性血管疾病的藥物ＫＲ－３２５７０
      。
      李圭亮表示，已對(duì)ＫＲ－３２５７０申請(qǐng)３個(gè)專利
      ，而且計(jì)劃明年申請(qǐng)海外專利
      。預(yù)計(jì)經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)
      ，有望在２０１０年前后作為治療藥物得以推廣
      。
      缺血性血管疾病是指因血管狹窄或堵塞，氧和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足而導(dǎo)致心肌細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞壞死的疾病
      。如果供血不足
      ，細(xì)胞內(nèi)的氫離子會(huì)增加。鈉氫離子通道（ＮＨＥ－１）為了把氫離子排出細(xì)胞外
      ，吸收鈉離子，但最終為了排出鈉離子
        ，從細(xì)胞外吸收對(duì)細(xì)胞造成損傷的鈣離子
        。
      據(jù)推測(cè)
        ，僅在美國(guó)此類患者人數(shù)就超過(guò)１２００萬(wàn)人
        ，全世界高達(dá)１億多人。
      李圭亮表示
        ，研究小組開(kāi)發(fā)藥物利用的原理是，切斷細(xì)胞內(nèi)的一條物質(zhì)移動(dòng)通道
        ，從而抑制細(xì)胞內(nèi)有害鈣離子的沉積
        。
      李圭亮還解釋
        ，用老鼠和狗進(jìn)行實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示
        ，注射ＫＲ－３２５７０的個(gè)體不僅獲得了細(xì)胞壞死的抑制結(jié)果，而且受損的心臟機(jī)能也得到了恢復(fù)
        。
      缺血性卒中與抗凝治療
      對(duì)于缺血性卒中如何進(jìn)行抗凝治療，目前各國(guó)指南意見(jiàn)不一
        ，乃至各種抗凝藥物在各地臨床中的應(yīng)用不一
        。以下對(duì)缺血性卒中的抗凝治療以及當(dāng)前出現(xiàn)的兩大類抗凝藥物——直接凝血酶抑制劑和間接凝血酶抑制劑做一簡(jiǎn)要介紹。 
       
       缺血性卒中與抗凝治療——從指南到臨床實(shí)踐
       
       缺血性卒中抗凝治療的目的主要是預(yù)防早期復(fù)發(fā)
        、血栓進(jìn)展及預(yù)防遠(yuǎn)端小血管堵塞繼發(fā)血栓形成，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)
        。目前用于臨床的抗凝藥物主要包括間接凝血酶抑制劑如華法林
        、肝素和低分子量肝素等
      ，這類藥物主要通過(guò)與抗凝血酶結(jié)合使凝血酶滅活或抑制凝血酶的生成
      。還有一種直接凝血酶抑制劑
      ，這類藥物直接作用于凝血酶，抑制其活性，一價(jià)直接凝血酶抑制劑只作用于凝血酶的活性部位
      ，如阿加曲班
      ，二價(jià)直接凝血酶抑制劑同時(shí)作用于凝血酶的活性部位和底物識(shí)別部位
      ，如重組水蛭素和比伐盧定
      。
       
       由于抗凝藥物都存在一定的出血風(fēng)險(xiǎn)，所以臨床上要規(guī)范使用
      ，而且各國(guó)指南也對(duì)抗凝藥物的使用進(jìn)行了推薦
      。
       
       2007年美國(guó)成人缺血性卒中早期治療指南指出：①不建議急性期應(yīng)用抗凝藥物來(lái)預(yù)防卒中早期復(fù)發(fā)或改善神經(jīng)功能和預(yù)后
      ；②考慮到嚴(yán)重的顱內(nèi)出血并發(fā)癥
      ，中重度卒中患者不建議緊急抗凝治療；③不建議靜脈重組組織纖溶酶原激活劑（rtPA）治療24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始抗凝治療
      。
       
       2005年中國(guó)腦血管病防治指南對(duì)缺血性卒中抗凝治療建議：①一般急性缺血性卒中患者不推薦常規(guī)使用抗凝劑；②使用溶栓治療的患者
      ，一般不推薦在24小時(shí)內(nèi)使用抗凝劑
        。
       
       中美指南對(duì)抗凝治療的意見(jiàn)均來(lái)自肝素或低分子量肝素治療急性缺血性卒中的臨床研究證據(jù)，兩國(guó)指南都不推薦急性期采用肝素或低分子量肝素抗凝治療
      ，主要是基于：①低或中等劑量普通肝素皮下注射治療急性缺血性卒中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（IST）顯示
        ，雖然肝素可降低卒中的早期復(fù)發(fā)率
        ，但出血風(fēng)險(xiǎn)也同時(shí)增加；②國(guó)外一些研究對(duì)低分子量肝素治療缺血性卒中療效的評(píng)價(jià)不一
        ；③美國(guó)的TOAST試驗(yàn)顯示類肝素不降低卒中復(fù)發(fā)率，也不緩解病情進(jìn)展
        ；④靜脈溶栓后使用肝素
        ，可增加血管再通率，但出血并發(fā)癥也增加
        。
       
       日本卒中學(xué)會(huì)和日本5家學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的卒中治療指導(dǎo)方針中關(guān)于抗凝治療的建議：①對(duì)發(fā)病48小時(shí)內(nèi)的腦梗死可以考慮使用肝素，但無(wú)充分科學(xué)依據(jù)
        ；②在腦梗死急性期可以考慮使用低分子量肝素（醫(yī)療保險(xiǎn)范圍外）
        、肝素類似物（醫(yī)療保險(xiǎn)范圍外）
        ，但無(wú)充分科學(xué)依據(jù)
        ；③對(duì)發(fā)病48小時(shí)內(nèi)
      、病變直徑可能超過(guò)1.5cm的腦梗死
      ，推薦選擇性抗凝血酶藥物阿加曲班
      。
       
       直接凝血酶抑制劑與間接凝血酶抑制劑作用辨析
       
       抗凝藥物是通過(guò)抑制凝血酶的產(chǎn)生和活性，抑制新的血栓形成
      ，同時(shí)減弱凝血酶活化的正反饋。同為抗凝藥物
      ，直接凝血酶抑制劑和間接凝血酶抑制劑在作用機(jī)制
      、藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用方面均有所不同。
       
       1.作用機(jī)制
       
       間接凝血酶抑制劑通過(guò)與抗凝血酶結(jié)合而使凝血酶滅活或抑制凝血酶的生成
      ，其依賴抗凝血酶來(lái)發(fā)揮作用。直接凝血酶抑制劑能夠直接抑制凝血酶而不需要抗凝血酶輔助
      ，其作用不依賴抗凝血酶（圖1）
      。
       
       2.藥理學(xué)特點(diǎn)
       
       間接凝血酶抑制劑可導(dǎo)致凝血酶不可逆性滅活
      ，半衰期長(zhǎng)
      ，其作用受多種因素影響，且可產(chǎn)生藥物間相互作用
      。直接凝血酶抑制劑與凝血酶可逆性結(jié)合，且結(jié)合速度很快
      ，半衰期短
      ，作用不受患者年齡、性別和腎功能影響
      ，無(wú)藥物間相互作用。而且通過(guò)抗凝試驗(yàn)可以很容易地監(jiān)測(cè)直接凝血酶抑制劑的療效
      。體外研究顯示
      ，直接凝血酶抑制劑阿加曲班可以抑制凝血酶調(diào)節(jié)的內(nèi)皮素1釋放，抑制凝血酶調(diào)節(jié)的血管收縮
      ，增加血栓溶解劑如組織纖溶酶原激活因子的活性
      。而且，有研究者通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)比較了直接凝血酶抑制劑阿加曲班與間接凝血酶抑制劑肝素在抗凝作用方面的差異
      ，結(jié)果顯示
      ，阿加曲班在廣泛的濃度內(nèi)不延長(zhǎng)aPTT，而肝素在較窄的濃度范圍內(nèi)卻延長(zhǎng)aPTT（圖2）
      。
       
       3.臨床應(yīng)用
       
       目前
      ，間接凝血酶抑制劑在臨床中應(yīng)用還比較廣泛
      ，主要用于急性冠脈綜合征的抗凝治療，其在PCI中的應(yīng)用證據(jù)還不充分
      。在安全性方面
      ，普通肝素由于分子量大
      ，干擾血小板功能，可能會(huì)導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加
      。低分子量肝素抗凝活性可預(yù)測(cè)，對(duì)血小板影響小
      ，安全性優(yōu)于普通肝素
      。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
       
       隨著人們對(duì)直接凝血酶抑制劑的認(rèn)識(shí)不斷深入，其臨床應(yīng)用逐漸增多
      ，主要用于急性缺血性卒中，同時(shí)也不乏有用于其他動(dòng)脈栓塞性疾病如下肢動(dòng)脈栓塞性疾病
      、PCI后預(yù)防再栓塞的報(bào)道
      。該類藥物對(duì)正常凝血功能影響小
      ，不明顯增加出血風(fēng)險(xiǎn)
      ，安全性可預(yù)測(cè)。
       
       認(rèn)識(shí)直接凝血酶抑制劑阿加曲班
       
       阿加曲班是一種一價(jià)的凝血酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑
      ，分子量小（527D）
      ，可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合
      ，并且能夠深入斑塊內(nèi)抗凝，對(duì)慢性血栓栓塞性疾病有非常好的臨床療效和安全性
      。阿加曲班1990年在日本上市
      ，用于急性缺血性腦卒中的抗凝治療，并成為日本腦卒中治療指南推薦的急性期抗凝藥物
      。體外研究顯示，阿加曲班在較寬的劑量范圍內(nèi)
      ，不會(huì)過(guò)度延長(zhǎng)aPTT
      ，所以劑量耐受性較好。
       
       深入抗凝：因分子量小
      ，阿加曲班不但可以滅活血液相游離狀態(tài)的凝血酶
      ，而且還能進(jìn)入到血栓內(nèi)部，直接滅活已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶
      。與凝血酶結(jié)合的速度非常快
      ，而且是一種完全可逆的過(guò)程
      。起效快，停藥后很快恢復(fù)的特點(diǎn)使得阿加曲班即使過(guò)量也很快自然恢復(fù)凝血功能
      。作用不依賴于體內(nèi)的抗凝血酶，極低濃度時(shí)即可抑制由凝血酶所致的纖維蛋白形成和血小板聚集
      。
       
       安全性較高：①出血并發(fā)癥發(fā)生率低：該藥抗血栓形成的特異性較高
      ，對(duì)身體正常的凝血功能影響極小，故導(dǎo)致出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)更?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">。虎趧┝磕褪苄院茫壕哂辛己玫膭┝?反應(yīng)關(guān)系
      ，療效和安全性可以預(yù)測(cè)
      ，而且在相當(dāng)寬的劑量范圍或者抗栓水平內(nèi)無(wú)出血等不良反應(yīng)
      。阿加曲班停藥后aPTT在2~4小時(shí)內(nèi)恢復(fù)到正常
      ，清除半衰期39~51min，而且不受年齡
      、性別和腎功能的影響。腎功能不全時(shí)不需要減量
      ，合并用藥不需要調(diào)整劑量
      。
       
       臨床研究也已證實(shí)，阿加曲班改善缺血性腦卒中后的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力
      ，同時(shí)不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。日本的一項(xiàng)多中心研究顯示
      ，急性缺血性卒中患者接受阿加曲班治療后
      ，整體情況以及日常生活能力評(píng)分和癱瘓肢體評(píng)分改善程度明顯優(yōu)于安慰劑組（P均<0.01）
      。中國(guó)的一項(xiàng)多中心研究也顯示
      ，缺血性卒中患者接受阿加曲班治療后神經(jīng)功能缺損和日常生活能力均較治療前明顯改善（P<0.01）。治療后第28天
      ，阿加曲班組不良事件發(fā)生率明顯低于奧扎格雷鈉組（P<0.01）
      。美國(guó)的多中心隨機(jī)雙盲安全性研究顯示，阿加曲班治療者顱內(nèi)出血發(fā)生率與安慰劑組相似
      。
       
       無(wú)論直接凝血酶抑制劑還是間接凝血酶抑制劑
      ，其療效均需要臨床研究和臨床實(shí)踐加以證實(shí)，希望今后能有更多的循證證據(jù)為抗凝藥物的臨床應(yīng)用提供證據(jù)
      ，以規(guī)范抗凝治療在臨床中的應(yīng)用。
      龍丹通絡(luò)膠囊作用
      心血管類疾病是生活中很多中老年人都會(huì)遇到的健康問(wèn)題
      ，目前對(duì)于心血管疾病，在日常生活中
      ，首先應(yīng)該是控制飲食，多運(yùn)動(dòng)鍛煉
      ，另外就是使用藥物來(lái)治療
      。龍丹通絡(luò)膠囊是治療冠心病的藥物，對(duì)于預(yù)防腦血管疾病有明顯作用
      ，下面一起來(lái)看看吧！
      1
      、功能主治
      龍丹通絡(luò)膠囊能夠幫助解決心腦血管疾病的問(wèn)題
      ，因?yàn)樗軌驈母旧项A(yù)防心腦血管疾病的產(chǎn)生
      ，同時(shí)對(duì)于患上心腦血管疾病的人來(lái)說(shuō)有著非常顯著地效果
      ，因此解決了心腦血管疾病高復(fù)發(fā)率的問(wèn)題。龍丹通絡(luò)膠囊主要是用于氣虛血瘀型形成的腦血栓
        ，同時(shí)對(duì)于冠心病也有著一定的解決
        。同時(shí)對(duì)于輕中度穩(wěn)定性勞累性心絞痛也有著一定的效果
        。
      龍丹通絡(luò)膠囊為膠囊劑
        ，內(nèi)容物為淺黃色的粉末;氣微香，味淡
        、微澀。功能主治益氣活血
        ，祛瘀通脈
      。用于氣虛血瘀型腦血栓形成恢復(fù)期或冠心病輕中度穩(wěn)定型勞累性心絞痛表現(xiàn)為氣虛血瘀證者的康復(fù)保健。龍丹通絡(luò)膠囊具有防治腦缺血
      ，保護(hù)腦組織的作用同時(shí)還可以防治心肌缺血
      ，改善心肌代謝，保護(hù)心臟
      。龍丹通絡(luò)膠囊適用于缺血性中風(fēng)與中風(fēng)后遺癥
      、冠心病
      、心絞痛
      ，以及高血壓、高血脂
      、腦動(dòng)脈硬化
      、腦萎縮病人的治療和預(yù)防
      。
      2
      、和天丹通絡(luò)膠囊區(qū)別
      天丹通絡(luò)膠囊具有抑制血液凝血系統(tǒng)、提高血液纖活性
      、抑制血栓形成、促進(jìn)血栓溶解
      、抗腦缺血作用
      。活血通絡(luò)
      ，熄風(fēng)化痰。用于中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)
      ，風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)證
        ，癥見(jiàn)半身不遂、偏身麻木
        、口眼歪斜、語(yǔ)言蹇澀;同時(shí)針對(duì)腦梗死急性期
        、恢復(fù)早期治療
        。
      龍丹通絡(luò)膠囊益氣活血，祛瘀通脈
        。用于氣虛血瘀型腦血栓形成恢復(fù)期或冠心病輕中度穩(wěn)定型勞累性心絞痛表現(xiàn)為氣虛血瘀證者的康復(fù)保健。
      比較天丹通絡(luò)膠囊和龍丹通絡(luò)膠囊
        ，都有很好的臨床效果
        ，具體哪種藥物的治療性能更好還要根據(jù)患者自身的適應(yīng)能力，有些患者服用天丹通絡(luò)膠囊后療效更顯著，而有些患者服用龍丹通絡(luò)膠囊病更快痊愈
        。
      3、用法用量
      龍丹通絡(luò)膠囊為膠囊劑
        ，內(nèi)容物為淺黃色的粉末;氣微香
        ，味淡、微澀
        。主要成分為黃芪、地龍
        、水蛭
        、丹參、葛根
        、麝香、冰片
      、犀角
      。龍丹通絡(luò)膠囊的標(biāo)準(zhǔn)用量是口服一次4粒
      ，一日3次。療程一般在1個(gè)月至3個(gè)月
      ，患者需要根據(jù)自己的病情聽(tīng)取醫(yī)生指導(dǎo)選擇用藥療程
      。
      目前，在臨床治療中
      ，還沒(méi)有出現(xiàn)患者吃多了過(guò)量的龍丹通絡(luò)膠囊的情況。由于龍丹通絡(luò)膠囊的成分為中藥材
      ，服用過(guò)量的藥物可能會(huì)出現(xiàn)上腹痛
      ，嘔吐，惡心等不良反應(yīng)
      。
      

          
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      牽引術(shù)后緣何會(huì)便秘
      
                        
      牽引術(shù)后緣何會(huì)便秘我因患腰椎間盤(pán)突出癥
        ，前不久在一家中醫(yī)院做牽引手法復(fù)位術(shù)治療，可我不明白的是
 
                
            
 
                
            
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      天冷為什么愛(ài)牙痛
      
                        
      每年冬季
      ，尤其是在氣溫驟降的天氣里
      ，到牙科就診的就會(huì)明顯增多
      。是為什么呢
      ？一般來(lái)說(shuō)，引起牙痛的主要原因是口腔疾病
      ，如齲齒
      、急性牙髓炎、牙周炎
      、急慢性根尖周炎
      、牙本質(zhì)過(guò)敏、牙齒隱裂或根折等
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      安全使用甲硝唑
      
                              
 
                
            
 
                
            
 
                
            
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      更年心是怎么回事?
      
                        
      更年心是怎么回事?近20年來(lái)
      ，更年期綜合征幾乎成了醫(yī)學(xué)上一個(gè)時(shí)髦的診斷
      。不少45～55歲的中年婦女，因心慌
      、失眠多夢(mèng)
      、潮熱
      、煩躁



  
      
    
      
        
        
      
			
			
			  
                    
                    太易先生有限收徒聲明
                   
                    
      
                        
      太易先生有限收徒聲明
      
                    
      
                      
              
 
			
			  
                    
                    道家“丹道密授”點(diǎn)擊獲取免費(fèi)學(xué)習(xí)方式
                   
                    
      
                        
      道家“丹道密授”點(diǎn)擊獲取免費(fèi)學(xué)習(xí)方式
      
                    
      
                      
              
 
			
			  
                    
                    萬(wàn)法之王-無(wú)為法真?zhèn)? style=