細(xì)菌的耐藥性又稱抗藥性
細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性主要通過以下三個途徑:
1.產(chǎn)生兩種滅活酶
2.細(xì)菌的細(xì)胞膜通透性改變
3.細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變
15.細(xì)菌為什么能對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性?
答:自然界的微生物為了維持自身代謝
Resistanceto Drug 又稱抗藥性,系指微生物
、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對于化療藥物作用的耐受性世紀(jì)醫(yī)學(xué)上最大的進(jìn)步,也許是有史以來醫(yī)學(xué)上最大的進(jìn)步
,是抗生素和化學(xué)治療藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展和應(yīng)用。自1901年艾立希(PaulEhrlish)用有機砷治療梅毒以來,直到弗萊明(AleanderFleming)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌不能在培養(yǎng)皿上青霉菌菌落的附近生長以后,逐漸開創(chuàng)了現(xiàn)代的抗生素時代。這一發(fā)現(xiàn)的意義是什么?為什么最有效的抗生素大都來源于霉菌?抗生素是多種霉菌與細(xì)菌之間互相競爭、攻擊對方的化學(xué)武器。它們是在億萬年的嘗試和失敗的選擇過程中塑造出來利用了它對細(xì)菌的殺傷卻對霉菌無害的特點。許多霉菌和細(xì)菌產(chǎn)物對人是安全的
,卻能掃蕩引起結(jié)核、肺炎和其它許多傳染病的細(xì)菌,它們就是抗生素。人們認(rèn)識、了解利用抗生素已有幾十年了,這就是所謂抗生素時代?div id="4qifd00" class="flower right">像其它的“黃金時代”一樣,它的壽命多半不長
。危險的細(xì)菌,最突出的是引起結(jié)核和淋病的細(xì)菌,現(xiàn)在是比20年前要難控制得多了。病原微生物已經(jīng)演化出抵抗抗生素的本領(lǐng),正如它們過去在進(jìn)化史中演化出抵抗我們的和霉菌的常規(guī)武器一樣。密?柯亨最近在疾病控制和預(yù)防中心指出:“這些事件,使我們不得不考慮我們已接近抗生素后時代確實可能如此。以葡萄球菌為例
,它是最常見的感染的病原菌。在1941年,所有這種細(xì)菌都可以被青霉素殺死。到1944年,已經(jīng)有了能產(chǎn)生分解青霉素的酶的菌株出現(xiàn)。到今天,95%的葡萄球菌菌株都對青霉素有一定程度的抗藥性。50年代中發(fā)明了一種人工半合成的青霉素甲氧青霉素(methickkin),能殺死這些抗藥菌株。然而,細(xì)菌又同樣演變成抗甲氧青霉素的抗藥性菌株,需要開發(fā)更新的藥。80年代開始用于臨床的環(huán)丙沙星曾經(jīng)使人們抱有很大希望,但是現(xiàn)在紐約有80%的葡萄球菌對它已有抗藥性。在俄勒岡退伍軍人醫(yī)院,一年內(nèi)抗藥菌株就從5%上升到80%以上。20世紀(jì)60年代,大多數(shù)淋病病例是比較容易用青霉素控制的
,即令是抗藥菌株,用氨芐青霉素也還是有效的。現(xiàn)在已有75%的淋球菌株產(chǎn)酶滅活氨芐青霉素。這些變化有些是標(biāo)準(zhǔn)的染色體突變和自然選擇的結(jié)果。但是細(xì)菌還有另外一種魔法:它們自己被一些細(xì)小的DNA環(huán)所感染,這種DNA環(huán)的名稱是質(zhì)粒(plasnid),其中偶爾會留下一部分成為細(xì)菌基因組的新成分。1976年,發(fā)現(xiàn)淋球菌從大腸桿菌的質(zhì)粒獲得了破壞青霉素的酶的基因密碼。大腸桿菌是一種生活在人腸道的正常細(xì)菌,所以現(xiàn)在泰國和菲律賓90%的淋球菌已變成抗藥菌株。類似的情形還有1983年荷比印地安保留地發(fā)生的那次嚴(yán)重流行性腹瀉病原菌即富萊氏痢疾桿菌,被追溯到是來自一位長期用抗生素控制她的大腸桿菌尿路感染的婦女。該富氏痢疾桿菌也是從大腸桿菌的質(zhì)粒獲得抗藥基因的。我們面臨的抗藥性(抗-抗生素)風(fēng)暴的病原菌的清單既長又駭人聽聞。質(zhì)粒介導(dǎo)的避免與紅霉素結(jié)合的能力已使法國約有20%的肺炎球菌抗紅霉素?div id="jfovm50" class="index-wrap">,F(xiàn)在襲擊南美洲的某些霍亂弧菌已對過去有效的五種藥呈現(xiàn)抗藥性
最危險的事情也許是紐約城三分之一以上的結(jié)核病人是由一種抗生素的抗藥性結(jié)核菌所致
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