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抗結(jié)核新藥研究進(jìn)展

醫(yī)案日記 2023-06-19 08:56:47

抗結(jié)核新藥研究進(jìn)展

結(jié)核病是目前全球面臨的公共衛(wèi)生和社會(huì)問題

。據(jù)統(tǒng)計(jì)
,全球每年新發(fā)病人1000萬人,而每年死于結(jié)核病的患者高達(dá)300萬人
。結(jié)核病的初始耐藥率為28.1%
,繼發(fā)耐藥率為41.1%。因此,新型抗結(jié)核藥物的研發(fā)已成為當(dāng)務(wù)之急
。下面對(duì)抗結(jié)核新藥的研究進(jìn)展做一簡(jiǎn)介。

利福霉素類藥物

利福噴?div id="m50uktp" class="box-center"> 。≧ifapentine)為利福平的環(huán)戊基衍生物

,其體外抑菌作用比利福平強(qiáng)2~4倍,是一種長效抗結(jié)核藥物
,一周給藥1~2次
,每次500~600毫克。近年對(duì)本品進(jìn)行延長給藥間歇至兩周1次的可行性研究發(fā)現(xiàn)
,該藥的治療結(jié)束痰菌陰轉(zhuǎn)率為98.9%
,故認(rèn)為是一種價(jià)廉、高效
、低毒且適用于臨床督導(dǎo)給藥的新藥

利福布丁(Rifabutin)的抗菌活性為利福平的2~4倍

,對(duì)利福平敏感菌的MIC是低的(<0.06微克/毫升)
,而對(duì)利福平耐藥菌株的MIC則明顯增高(范圍為0.25~16.0微克/毫升)。它與利福平存在交叉耐藥
,但它的MIC比較寬的范圍又顯示利福平耐藥菌株對(duì)利福布丁有一定的敏感性
。本品的親脂性、透過細(xì)胞壁和干擾DNA生物合成的能力均強(qiáng)于后者
,使其能夠集中分布在巨噬細(xì)胞內(nèi)且具有較強(qiáng)的活性

KRM1648(Benzoxazinorifamycin)系新合成的利福平衍生物,屬于苯并(口惡)嗪利福霉素

,由于本品比利福平有更強(qiáng)的殺菌作用
,即使對(duì)利福平有耐藥性,也能發(fā)揮一定的殺菌作用
。此外
,正在研究中的還有F22、F22Q
、CGP7074CGP27557等新型長效抗結(jié)核藥物

氟喹諾酮類藥物

由于結(jié)核桿菌暴露于氟喹諾酮類藥物時(shí)自發(fā)突變率很低,約為1/106~1/107

,同時(shí)
,此類藥與其它抗結(jié)核藥物之間無交叉耐藥性,并具有體內(nèi)分布廣
、安全性高
、不良反應(yīng)少、價(jià)格相對(duì)低廉等特點(diǎn),因已成為治療耐藥結(jié)核桿菌感染的主要藥物之一

氧氟沙星是第一個(gè)治療結(jié)核病的氟喹諾酮類藥物

。香港已將氧氟沙星與其它藥物配伍,作為多耐藥慢性肺結(jié)核病復(fù)治的常規(guī)藥物
。環(huán)丙沙星已被FDA批準(zhǔn)可試用于耐藥結(jié)核病治療
。一些研究結(jié)果顯示,環(huán)丙沙星與氧氟沙星抗結(jié)核效果相同
,但前者費(fèi)用較低

左氧氟沙星(Levoflocaxin)抗結(jié)核桿菌的活性為氧氟沙星的兩倍。它具有良好的抗菌活性和較高的安全性

,已逐步替代氧氟沙星而成為治療耐多藥結(jié)核病的主要藥物

司帕沙星(Sparfloxacin)的MIC為0.25微克/毫升,較氧氟沙星強(qiáng)4倍

,半衰期較長
,可每天給藥一次。司帕沙星試用于治療耐多藥結(jié)核已多有報(bào)道
,是新崛起的治療結(jié)核病的有效藥物
,在臨床上具有重要意義。

氨基糖苷類藥物

阿米卡星(Amikacin)是一種殺菌性的抗生素

,美國胸腔協(xié)會(huì)推薦本品的劑量為15毫克/千克
,并將該藥列入多藥耐藥結(jié)核桿菌感染的主要治療藥物中。目前國內(nèi)外用其治療耐鏈霉素的復(fù)治肺結(jié)核病人和肝功能異?div id="m50uktp" class="box-center"> ;虍悷熾?div id="m50uktp" class="box-center"> 、利福平所致肝損害的患者。巴龍霉素(Paromomycn)是從鏈霉菌的培養(yǎng)液中獲得的一種新型氨基糖苷類藥物
,具有抗結(jié)核作用
。目前,國外已將其列入有效作用于結(jié)核桿菌的氨基糖苷類藥物加以研究
,并提出
,可應(yīng)用于一些特別難治的多藥耐藥結(jié)核桿菌感染的治療。

新大環(huán)內(nèi)酯類藥物

這類藥物抗結(jié)核桿菌較有前景的有克拉霉素(Clarithromycin)

、羅紅霉素(Roxithromycin)和阿齊霉素(Azitmomycin)
。這三者的共同特點(diǎn)是對(duì)酸穩(wěn)定,口服易吸收
,組織穿透性好
,藥物在組織和細(xì)胞內(nèi)濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度,T1/2長等特點(diǎn)
。目前FDA已批準(zhǔn)克拉霉素用于對(duì)MAC(鳥復(fù)合型分支桿菌)感染的治療

β-內(nèi)酰胺類藥物與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

結(jié)核桿菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶

,β-內(nèi)酰胺酶單用時(shí)未能抑制結(jié)核桿菌生長,當(dāng)其與不耐酶廣譜半合成青霉素聯(lián)用時(shí)體外抗結(jié)核桿菌作用增強(qiáng)
。據(jù)報(bào)道
,阿莫西林(Amoxicillin)與克拉維酸(Clavulanicacid)以1:1或2:1的比例聯(lián)用,可使阿莫西林單獨(dú)對(duì)結(jié)核桿菌的MIC90由32微克/毫升以上降為4微克/毫升
。用上述兩藥加用二線抗結(jié)核藥治療多藥耐藥的復(fù)治肺結(jié)核病人已獲成功

多肽類

結(jié)核放線菌素-N(Tuberactinomycin-N)抗結(jié)核作用相當(dāng)于卡那霉素的1/2。它的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)腎臟和聽力的損傷比卡那霉素低

。本品對(duì)耐鏈霉素、卡那霉素的菌株仍然有效
,可用于復(fù)治患者
。常用劑量為一天1克,肌注
,療程不超過3個(gè)月
,可用于復(fù)治聯(lián)合方案多藥耐藥的病人,不良反應(yīng)較少

硝基咪唑類藥物

這類藥物對(duì)休止期結(jié)核桿菌也有殺滅作用

。代表藥物甲硝唑與其它藥物合用,不但對(duì)各種狀態(tài)的結(jié)核桿菌都有殺菌作用
,而且對(duì)潛伏感染的患者有預(yù)防發(fā)病的作用
。另外,CGI-17341對(duì)結(jié)核桿菌或耐多藥菌的MIC是0.1~0.3微克/毫升
,與傳統(tǒng)抗結(jié)核藥無交叉耐藥性
,體外抗結(jié)核桿菌活性可與異煙肼、利福平相媲美
,且優(yōu)于鏈霉素
、環(huán)丙沙星等藥物。

抗結(jié)核新藥的研究方向應(yīng)注意幾方面因素:根據(jù)結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性研制新藥煙酰胺為原核生物煙酰胺嘌呤二核苷酸代謝的中間產(chǎn)物

,吡啶核為此類抗結(jié)核藥物的主要結(jié)構(gòu)?div id="jfovm50" class="index-wrap">,F(xiàn)階段對(duì)于結(jié)核桿菌的吡啶核環(huán)仍知之甚少,研究阻斷該循環(huán)的藥物將是今后抗結(jié)核藥物的新方向之一
。細(xì)胞因子免疫治療采用白介素-2和干擾素-γ等的免疫治療的研究正在進(jìn)行之中
,初步的體外研究提示,這種治療可能會(huì)成為結(jié)核治療的新的輔助治療方法之一
?div id="d48novz" class="flower left">
;蚬こ瘫姸嘌芯勘砻鳎Y選某些新的化合物來限制結(jié)核桿菌的耐藥是非常困難的
,但可諸如通過載體將特定的基因?qū)虢Y(jié)核桿菌的染色體的某個(gè)位點(diǎn)而恢復(fù)結(jié)核桿菌的某些喪失的功能
,從而恢復(fù)對(duì)抗結(jié)核藥物的敏感

有哪位大神知道今年會(huì)上市抗結(jié)核的新藥嗎
? 我淋巴結(jié)核加肺結(jié)核這是我和我病友的希望呀··跪求了·真跪求

淋巴屬免疫系統(tǒng)

。淋巴結(jié)核需要抓緊治療:一是避免它的進(jìn)一步加重,二是身體需要讓它恢復(fù)功能
,發(fā)揮它的免疫殺菌作用
,增強(qiáng)體質(zhì)。
本身負(fù)責(zé)殺菌抗毒的淋巴結(jié)如果產(chǎn)生了問題
,是比較難治的
。淋巴方面的疾病,看似是不大的病,但至今醫(yī)院中及藥廠生產(chǎn)的藥物效果不能令人滿意
。西藥治療一是服藥時(shí)間長
,一年以上,二是西藥的副作用大
,能傷肝
,長時(shí)間吃藥身體受不了。
中藥可充分考慮
。用化瘀散結(jié)
、解毒消腫,針對(duì)疙瘩
、腫塊的中藥丸來治
。只要找對(duì)了藥則是會(huì)者不難。筆者因工作關(guān)系
,深知中藥的魅力
,親眼目睹了大量淋巴結(jié)炎與淋巴結(jié)核等被中藥治得很典型的病例,包括肺結(jié)核兼有淋巴結(jié)核的患者(肺結(jié)核已形成積液)
,驗(yàn)證了祖國中醫(yī)藥的獨(dú)特之處

若是手術(shù)切除,一是創(chuàng)口長時(shí)間難以愈合
,二是會(huì)復(fù)發(fā)

平時(shí)要注意別吃辛辣的,以及油炸的
、燒烤的
,這些屬燥熱類的食品。多食海帶
、紫菜及新鮮的蔬菜
、水果。

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