他莫西芬預(yù)防乳癌的利與弊

醫(yī)案日記 2023-06-19 08:57:27

乳腺癌是全球婦女最常見的惡性腫瘤之一，每年約有100多萬名婦女被確診患乳腺癌

，且37萬多人死于乳腺癌

。乳腺癌的發(fā)病率和死亡率已表現(xiàn)出地區(qū)和國家間差異。一些西方生活方式和激素環(huán)境與散發(fā)性乳腺癌（最常見類型）的發(fā)生密切相關(guān)

。研究表明

，他莫西芬（tamoxifen)在臨床上對早期乳腺癌的治療和化療很有意義，并能延長病人的生存期

。近年來

，大西洋兩岸的研究人員共同合作開展的“有關(guān)乳腺癌高危婦女是否可預(yù)防乳腺癌發(fā)生”（NSABP-P1）的研究，包括4項(xiàng)他莫西芬隨機(jī)研究和一項(xiàng)雷洛昔芬（raloxifene

，一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑）研究

，認(rèn)真探討了這兩種藥物對乳腺癌的潛在預(yù)防作用(雷洛昔芬研究旨在檢驗(yàn)其對骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用，乳腺癌預(yù)防是第二個終點(diǎn))。

獲準(zhǔn)參加這些試驗(yàn)的婦女均按照危險水平測試標(biāo)準(zhǔn)

，被計(jì)算出乳腺癌危險性由正常狀況（美國和西方其他國家的婦女終生危險分別為1/8和1/10）增高至不同程度的危險性水平的變化

。

這些前瞻性研究共吸納36111名婦女（共28406人參加4項(xiàng)他莫西芬研究）。在他莫昔芬研究中

，他莫西芬治療組共有14192名婦女

，其中289名婦女被確診患有乳腺癌；安慰劑組的14214名受試者中

，共有465人患乳腺癌

，其中包括原位癌。經(jīng)他莫西芬治療5年后

，乳腺癌發(fā)生率降低了38%

，其中浸潤性雌激素受體陽性乳腺癌發(fā)生率降低了48%。研究的結(jié)論是

，處于不同危險水平的婦女接受他莫西芬治療5年可預(yù)防或延緩雌激素受體陽性與浸潤性乳腺癌的發(fā)生

。

研究的另一種藥物雷洛昔芬，可較大幅度地降低乳腺癌的發(fā)病率

，且不增加患子宮內(nèi)膜癌的危險

。

一項(xiàng)理想的并能較普遍應(yīng)用的乳腺癌預(yù)防策略必須具有積極的心血管保護(hù)作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和子宮安全有益

，有明確的骨骼保護(hù)作用

。除了可預(yù)防乳腺癌以外，至少應(yīng)對其他器官無不良影響?div id="jfovm50" class="index-wrap">，F(xiàn)有的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑和芳香酶抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)劑量或單獨(dú)作用均不能達(dá)到這一目標(biāo)

。芳香酶抑制劑對乳腺癌的預(yù)防具有更多益處

，但對骨骼和心血管的副作用令人們擔(dān)憂。他莫西芬治療組的受試者與未經(jīng)治療的患病婦女比較，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的人數(shù)分別為118和62

。兩組分別有59例和39例婦女發(fā)生腦血管意外或腦卒中

，副作用為短暫性心肌缺血發(fā)作

。

美國國立癌癥研究所的Andrew Freeman及其同事最近重新對NSABP-P1的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析

，并對約6600萬名年齡范圍在35~79歲的美國婦女的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。研究發(fā)現(xiàn)

，盡管乳腺癌在發(fā)病率上存在明顯的種族間差異

，如白種婦女為18.7%，黑人婦女為5.7%

，西班牙婦女為2.9%

。但在校正數(shù)據(jù)后，估計(jì)約15.5%的婦女可能適合應(yīng)用他莫西芬預(yù)防乳腺癌

。在世界范圍內(nèi)的其他一些乳腺癌高危的國家中