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前列腺素E1的臨床應(yīng)用

醫(yī)案日記 2023-06-19 09:08:19

前列腺素E1的臨床應(yīng)用

前列腺素E1(PGE1)對心血管系統(tǒng)有廣泛作用

,可抑制血管平滑肌細胞游離Ca2+及交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,擴張血管
,增加器官血流量
,改善冠脈缺血與微循環(huán)
,并抑制血小板聚集
,防止血栓形成,延緩動脈斑塊形成
,防止心肌梗塞面積擴大與心血管重構(gòu)。主要用于冠心病改善心肌缺血
,治療心絞痛
,心肌梗塞與心功能不全以及腦梗塞與外周血管缺血性病變
。隨著對PGE1的臨床研究和藥理學研究的進展
,該藥的臨床應(yīng)用更為廣泛?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,F(xiàn)簡述如下

治療支氣管哮喘

宮子超報道治療支氣管哮喘發(fā)作患者40例,停用抗菌藥物

,皮質(zhì)激素及吸氧等措施后,靜滴PGE1200微克/天
,結(jié)果臨床哮喘發(fā)作控制3例
,顯效15例
,有效20例
,無效兩例,總有效率95%
。PGE1可抑制淋巴細胞白三烯B4和肺組織中慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放;降低TXA2誘發(fā)的收縮效應(yīng)而緩解支氣管痙攣
;對抗PGD和PGF的支氣管平滑肌收縮效應(yīng),對抗組胺引起的支氣管痙攣

治療消化性潰瘍

有報道使用PGE1100微克/天治療36例消化性潰瘍

,其中十二指腸球部潰瘍(DU)治療4周,胃潰瘍(GU)6周
,并停用其他治療潰瘍藥物,結(jié)果DU愈合率為95.8%
,GU愈合率為91.7%
,用藥后疾病緩解天數(shù)DU為3天
,DU為兩天
。PGE1具有抑制胃酸分泌和胃泌素釋放,增加胃十二指腸黏膜粘液/碳酸氫鹽分泌和增加粘膜血流的作用

治療肝硬化門靜脈高壓

有人用PGE1治療30例肝硬化門靜脈高壓患者,另以30例口服普萘洛爾作對照

,結(jié)果治療組使門靜脈(PV)
、脾靜脈(SV)口徑縮小
,肝血流量減少
,降低PV和SV壓力的總有效率明顯高于對照組(P<0.01)。

治療糖尿病腎?div id="m50uktp" class="box-center"> 。―N)

國外Okada等先后多次報道應(yīng)用PGE180微克/天,連續(xù)4周

,通過改善腎臟血流動力學
,增加腎血流量
,抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性
,并通過顯著降低出球小動脈阻力
,激活腎小球內(nèi)跨毛細血管壓
,使慢性腎功能減退時
,殘存腎單位的高灌注、高濾過狀態(tài)得以好轉(zhuǎn)
,從而有效降低尿蛋白。國內(nèi)李衛(wèi)平等用PGE190微克/天
,靜滴共21天
,結(jié)果早期DN微量尿蛋白排泄率(UAER)較治療前明顯改善。所有研究結(jié)果都顯示
,PGE1可有效改善DN腎臟病變
,而對肺腎臟血流動力學引起的尿蛋白則療效不明顯

治療腎功能不全

Koch等在原有腎功損害的急性腎功能不全患者行放射血管造影術(shù)(RCM)前1小時

,給予PGE1靜滴,與對照組比較血清肌酐在RCM后48小時明顯減少
,提示PGE1對預(yù)防原有腎損害的患者行RCM而致的急性腎衰是安全有效的。鐘偉強等治療慢性腎衰患者30例
,給予PGE1200微克/天
,10~14天為1療程,每月1個療程
,連用3個療程。治療后尿素氮
、肌酐均明顯下降
,內(nèi)生肌酐清除率升高,血漿蛋白及血紅蛋白明顯增加
。由此看出PGE1除了改善微循環(huán)之外,還有促進腎臟紅細胞生成素合成
,穩(wěn)定紅細胞膜及改善貧血的作用

治療糖尿病神經(jīng)病變(DPN)

實驗和臨床證實

,鏈脲菌素誘導(dǎo)的糖尿病鼠早期存在著神經(jīng)內(nèi)膜血管阻力增加
,神經(jīng)內(nèi)膜和氧張力降低,若給予PGE1或類似物
,抑制血小板聚集及疏通微循環(huán),改善神經(jīng)微循環(huán)障礙
;同時增加神經(jīng)細胞內(nèi)cAMP的含量
,提高Na+-K+-ATP酶活性
,進而增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量
,改善神經(jīng)營養(yǎng)和軸漿運輸,提高運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度
,降低振動閾值
,改善患者自覺癥狀。Shindo等觀察了38名DPN患者
,以1.2微克/(千克·天)靜滴PGE1連續(xù)4周,發(fā)現(xiàn)較對照組和維生素B1組均有明顯改善作用(P<0.05)
。大量試驗都表明PGE1是DPN的有效治療藥物

治療糖尿病足

糖尿病足(DF)常見因素是足背動脈硬化

,血管彈性降低致血循環(huán)障礙
,晚期常因壞疽而截肢。經(jīng)雙盲試驗證實
,PGE1能明顯增加患者的經(jīng)皮氧分壓和無痛性步行距離,減少截肢手術(shù)
。山東省立醫(yī)院曾以PGE1100微克/天溶入生理鹽水靜滴
,2周為1療程
,結(jié)果顯示
,用PGE1治療糖尿病下肢血管病變46例,1~2個療程后
,下肢麻木、發(fā)涼明顯減輕或消失占85%
,間歇性跛行和休息痛明顯減輕
,肢端潰瘍和壞疽經(jīng)綜合治療也得到顯著改善
。有22例作超聲復(fù)查
,發(fā)現(xiàn)治療后血管內(nèi)血流加速度/減速度比值降低,血流量增加
,頻譜寬度變窄,與治療前相比差異顯著(P<0.05~0.01)
。6例曾用蝮蛇抗栓酶
、654-2療效不顯著,改用PGE1后效果明顯

米索前列醇簡介

目錄1拼音2英文參考3米索前列醇藥品標準 3.1正式名3.2漢語拼音3.3標準號3.4拉丁文或英文3.5主要活性成分3.6性狀3.7鑒別3.8檢查3.9含量測定3.10作用與用途3.11用法與用量3.12注意3.13劑量3.14標示量3.15類別3.16制劑3.17規(guī)格3.18貯藏3.19有效期 4米索前列醇說明書 4.1藥品名稱4.2英文名稱4.3米索前列醇的別名4.4分類4.5劑型4.6米索前列醇的藥理作用4.7米索前列醇的藥代動力學4.8米索前列醇的適應(yīng)證4.9米索前列醇的禁忌證4.10注意事項4.11米索前列醇的不良反應(yīng)4.12米索前列醇的用法用量4.13米索前列醇與其它藥物的相互作用4.14專家點評 附:*米索前列醇相關(guān)藥品說明書其它版本 1拼音 mǐ suǒ qián liè chún

2英文參考 Misoprostol [湘雅醫(yī)學專業(yè)詞典]

Misoprofil [湘雅醫(yī)學專業(yè)詞典]

3米索前列醇藥品標準

3.1正式名

米索前列醇

3.2漢語拼音

Misoprostol

3.3標準號

WS059(X-047)96

3.4拉丁文或英文

3.5主要活性成分

本品為(±)(11α,13E),11,16二羥基16甲基前列烷9酮13烯1酸甲酯
,含C22H38O5不得少于96.5%

3.6性狀

淡黃色粘稠油狀物;微有特臭

本品在二氧甲烷中極易溶解,在甲醇

、乙醇和乙酸乙酯中易溶
,在水中幾乎不溶

3.7鑒別

(1)取本品約1mg
,加乙醇5ml溶解后,搖勻
,取0.5ml,加1%間二硝基苯乙醇溶液1.5ml
,置冰浴中冷卻
,避光下加10%氫氧化鉀乙醇溶液1.5ml,溶液顯粉紅色

(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致(中國藥典1990年版二部附錄26頁)。

3.8檢查

有關(guān)物質(zhì) 取本品
,加乙腈水(55∶45)分別制成每1ml中含1mg的供試品溶液和每1ml中含50μg的預(yù)試溶液
,照含量測定項下的色譜條件
,取預(yù)試溶液20μl注入液相色譜儀
,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為記錄滿標度的2025%
,再量取供試品溶液20μl進樣,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍
,按峰面積歸—化法計算
,所有雜質(zhì)峰面積之和與總峰面積之比不得過3.5%
,其中最大的雜質(zhì)峰面積不得過2.5%

3.9含量測定

照高效液相色譜法(中國藥典1990年版二部附錄34頁)測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,乙腈水(55∶45)為流動相

;檢測波長為200nm
,理論板數(shù)按米索前列醇峰計算應(yīng)不低于2000

測定法 取本品適量

,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液
,精密量取10μl注入液相色譜儀
,記錄色譜圖;另取米索前列醇對照品
,同法測定。按外標法以峰面積計算
,即得

3.10作用與用途

3.11用法與用量

3.12注意

心、肝
、腎疾患者和腎上腺皮質(zhì)功能不全者禁用,有前列腺素類藥物禁忌者禁用
,帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠和懷疑宮外孕者禁用

3.13劑量

在服用米非司酮40~48小時后
,單次飯前口服米索前列醇600μg

3.14標示量

3.15類別

終止早孕藥。與米非司酮序貫合并使用
,可用于終止停經(jīng)49天的早期妊娠。

3.16制劑

在服用米非司酮40~48小時后
,單次飯前口服米索前列醇600μg

3.17規(guī)格

3.18貯藏

密封充氮,在冷處保存

3.19有效期

暫定半年。

4米索前列醇說明書

4.1藥品名稱

米索前列醇

4.2英文名稱

Misoprostol

4.3米索前列醇的別名

米索
;米索普魯斯托爾
;米索普特
;喜克潰
;Cytotec

4.4分類

消化系統(tǒng)藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥

4.5劑型

片劑:每片200μg。

4.6米索前列醇的藥理作用

米索前列醇為前列腺素E1衍生物,具有強大的抑制胃酸分泌的作用
。用藥后不論是基礎(chǔ)胃酸或組胺、五肽胃泌素及食物 *** 引起的胃液分泌量和酸排出量均顯著降低
。米索前列醇抑制胃酸分泌的作用機制尚未闡明
,目前認為與影響腺苷酸環(huán)化酶的活性從而降低胃壁細胞cAMP的水平有關(guān)
。同時,米索前列醇還能抑制胃蛋白酶的分泌
, *** 胃黏液和 *** 碳酸氫鹽的分泌
,促進磷脂合成
;增加胃黏膜的血流量
,加強胃黏膜屏障,從而具有保護胃黏膜的作用
。對妊娠子宮有收縮作用。

4.7米索前列醇的藥代動力學

米索前列醇口服吸收迅速
,1.5h后即可完全吸收
。口服15min后
,血漿活性代謝物米索前列酸水平可達峰值。單次口服200μg
,平均血藥峰值濃度為0.309μg/L
。米索前列醇血漿蛋白結(jié)合率為80%~90%。藥物在肝
、腎、腸
、胃等組織中的濃度高于血藥濃度。米索前列醇消除半衰期為20~40min
,每12小時口服400μg米索前列前列醇體內(nèi)不產(chǎn)生蓄積
。米索前列醇口服后約75%經(jīng)腎隨尿排出
,約15%自糞便排出
;8h內(nèi)尿中排出量為56%。

4.8米索前列醇的適應(yīng)證

1.用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍
,也可預(yù)防與治療非甾體類抗炎藥引起的出血性消化道潰瘍

2.與抗孕激素藥物米非司酮序貫應(yīng)用

,用于終止停藥49天以內(nèi)的早期妊娠

3.與米非司酮、依沙吖啶合用終止中

、晚期妊娠。

4.9米索前列醇的禁忌證

1.對前列腺素類過敏者禁用

2.有使用前列腺素類藥物禁忌者

,如青光眼、哮喘
、過敏性結(jié)腸炎及過敏體質(zhì)等應(yīng)禁用。

3.有心

、肝
、腎或腎上腺皮質(zhì)功能不全者禁用

4.孕婦禁用

4.10注意事項

1.腦血管或冠狀動脈病變患者、低血壓者慎用
、癲癇患者慎用。(米索前列前列醇僅應(yīng)在癲癇得到控制或用藥利大于弊時才能使用)

2.兒童使用米索前列醇的安全性和療效尚未確定

3.米索前列醇對妊娠子宮有收縮作用,除用于終止早孕外

,孕婦禁用。婦女使用米索前列前列醇治療開始前2周內(nèi)血清妊娠實驗必須是陰性
。用藥期間婦女必須使用有效的避孕方法
;若懷疑妊娠,應(yīng)立即停用米索前列前列醇

4.米索前列醇的活性代謝物是否可經(jīng)乳汁排泄尚不清楚,因此不應(yīng)用于哺乳期婦女

5.米索前列醇可引起腹瀉

,對高?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊?div id="m50uktp" class="box-center"> ,應(yīng)監(jiān)測有無脫水

6.米索前列醇用于終止早孕時,必須與米非司酮序貫配伍應(yīng)用

,且必須按藥物流產(chǎn)常規(guī)的要求進行觀察和隨訪。

7.米索前列醇用于消化道潰瘍時

,治療是否成功不應(yīng)以癥狀學進行判斷

8.過量用藥時出現(xiàn)的癥狀是可以忍受的。米索前列醇每天用1 200mg

,持續(xù)使用3個月
,未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

4.11米索前列醇的不良反應(yīng)

米索前列醇的不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)最為常見
,并與劑量有關(guān)。主要為稀便或腹瀉
,大多數(shù)不影響治療
,偶有較嚴重且持續(xù)時間長的情況
,需停藥
。其他可有輕度惡心、嘔吐
、腹部不適、腹痛
、消化不良
、頭痛、眩暈
、乏力等。極個別婦女可出現(xiàn)皮疹
、面部潮紅
、手掌瘙癢、寒戰(zhàn)
、一過性發(fā)熱甚至過敏性休克。

4.12米索前列醇的用法用量

1.胃潰瘍和十二指腸潰瘍:每次200μg
,每天4次
,于餐前和睡前口服
。療程4~8周
,如潰瘍復(fù)發(fā)可繼續(xù)延長療程

2.預(yù)防抗炎所致的消化性潰瘍:每次200μg,每天2~4次

,劑量應(yīng)根據(jù)個體差異、臨床情況不同而定

3.抗早孕:停藥小于或等于49天的健康早孕婦女

,要求藥物流產(chǎn)時,服用米非司酮150mg
,分次服用(每次25mg,每天2次
,連服3天
。)或每次口服200mg,服藥前后應(yīng)禁食2h
。服用米非司酮36~48h后,再空腹頓服米索前列前列醇400~600μg

4.13藥物相互作用

1.抗酸藥(尤其是含鎂抗酸藥)與米索前列醇合用時會加重米索前列醇所致的腹瀉
、腹痛等不良反應(yīng)。

2.有聯(lián)合使用保泰松和米索前列前列醇后發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報道

,癥狀包括頭痛、眩暈
、潮熱
、興奮、一過性復(fù)視和共濟失調(diào)

3.進食同時服用米索前列前列醇可使后者吸收延遲,表現(xiàn)為達峰時間延長

,血藥峰濃度降低
,從而使其不良反應(yīng)的發(fā)生率亦降低。

4.14專家點評

天吶
,我老婆是性冷淡
,吃什么藥好

女性性冷淡在臨床上可以服用的藥物包括激素類藥物

、磷酸二酯酶抑制劑、抗抑郁藥物或者其他藥物
。激素類藥物主要是應(yīng)用睪酮
,臨床建議低劑量的睪酮改善性功能,提高性滿足感
,來解決性冷淡
。磷酸二酯酶抑制劑西地那非,可以改善女性的性冷淡癥狀
,有良好的治療效果
?div id="jfovm50" class="index-wrap">?挂钟羲幬镏饕獞?yīng)用曲唑酮
,可以一定程度上改善女性性欲減退的癥狀。其他藥物在臨床上可以應(yīng)用血管擴張素
,前列腺素E1局部的應(yīng)用
,或者應(yīng)用酚妥拉明
、左旋精氨酸等,也可以在一定程度上改善女性的性冷淡
。系統(tǒng)規(guī)范的在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,對性冷淡的改善有明確的治療作用

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