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新型給藥系統(tǒng)基礎(chǔ)研究如火如荼(藥劑學(xué)的研究對(duì)象)

醫(yī)案日記 2023-06-19 10:33:33

新型給藥系統(tǒng)基礎(chǔ)研究如火如荼

在日前召開的“2008中國藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆中國藥師周”開幕式上,全國人大常委會(huì)副委員長

、中國藥學(xué)會(huì)理事長桑國衛(wèi)等為16個(gè)藥學(xué)科研單位和集體頒發(fā)了“2008年中國藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)”
。縱覽今年的獲獎(jiǎng)成果可以發(fā)現(xiàn)
,新型給藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究依然是藥學(xué)科技工作者關(guān)注的熱點(diǎn)
,在兩項(xiàng)一等獎(jiǎng)、4項(xiàng)二等獎(jiǎng)和10項(xiàng)三等獎(jiǎng)中
,均有卓越成果顯現(xiàn)
。這與國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)啟動(dòng)的“創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)”項(xiàng)目中,新制劑與新釋藥系統(tǒng)技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)內(nèi)容相一致
。該建設(shè)內(nèi)容主要包括主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)
,透皮給藥系統(tǒng),口服緩控釋
、速釋給藥系統(tǒng)
,黏膜給藥系統(tǒng),載體給藥系統(tǒng)
,生物技術(shù)藥物給藥系統(tǒng)
,中藥新型給藥系統(tǒng)和長效、緩控釋給藥系統(tǒng)等的研究

納米科技帶來新機(jī)遇

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部張強(qiáng)教授領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行的“新型給藥系統(tǒng)的研究”榮獲2008年中國藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)的一等獎(jiǎng)

。據(jù)悉,他帶領(lǐng)的課題組自1997年開始率先在國內(nèi)進(jìn)行多肽蛋白類藥物的新型給藥系統(tǒng)
、新型納米給藥系統(tǒng)
、新型靶向給藥系統(tǒng)等的研究
,目前已獲得一系列較突出的創(chuàng)新性成果。

納米科技是21世紀(jì)80年代末誕生的新型科學(xué)技術(shù)

。張強(qiáng)認(rèn)為
,納米技術(shù)是21世紀(jì)一個(gè)重要的科學(xué)研究方向,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用更是充滿挑戰(zhàn)與機(jī)會(huì)
,但也還有很多相關(guān)科學(xué)技術(shù)問題需要突破
。因此,他們的課題組針對(duì)納米技術(shù)相關(guān)的關(guān)鍵科學(xué)問題(材料
、制備方法
、長期穩(wěn)定性、生物利用度
,安全性等)
,開展了相應(yīng)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究,探索解決這些關(guān)鍵科學(xué)問題的途徑和可能性
。研究內(nèi)容包括具有新型結(jié)構(gòu)與功能的新型納米給藥系統(tǒng)的構(gòu)建
,研究其組裝行為、載藥性能
、釋藥特征和表征方法
,揭示新型納米給藥系統(tǒng)的納米特性、與生物膜的相互作用
、安全性和生物效應(yīng)等

隨著生物技術(shù)的發(fā)展

,蛋白多肽類藥物迅速出現(xiàn)
,但藥物輸送系統(tǒng)(DDS)研究相對(duì)滯后。張強(qiáng)課題組對(duì)蛋白多肽藥物口服及肺部、鼻腔、口腔給藥等非注射途徑給藥的吸收機(jī)理
,對(duì)蛋白多肽藥物的微球
、熱敏凝膠和納米給藥系統(tǒng)等進(jìn)行了深入研究。研究對(duì)象涉及胰島素
、重組水蛭素、環(huán)孢素、蚓激酶
、鮭魚降鈣素、胸腺五肽等多種蛋白多肽類藥物
,涉及口服
、皮下注射及眼部、肺部
、鼻腔
、口腔等多種給藥途徑
,涉及納米粒、微球
、微乳
、脂質(zhì)體、熱敏凝膠等多種給藥系統(tǒng)
。這些研究成果對(duì)推動(dòng)蛋白多肽藥物新型給藥系統(tǒng)的發(fā)展
,發(fā)揮了積極的作用。

中國科學(xué)院生物物理研究所梁偉研究員有著3年在美國學(xué)習(xí)工作的經(jīng)歷

,自2003年回國后
,按照“搞基礎(chǔ)的應(yīng)用研究,應(yīng)用的基礎(chǔ)研究”的宗旨
,他們把新型給藥系統(tǒng)研究開展得有聲有色

他領(lǐng)銜開展的項(xiàng)目——“藥物的新型納米輸送系統(tǒng)研究”此次榮獲2008年中國藥學(xué)會(huì)藥學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。梁偉介紹說

,該項(xiàng)目主要是通過對(duì)機(jī)體病理特征的深入研究
,利用生物醫(yī)藥新材料的特殊性能,結(jié)合先進(jìn)的藥物制劑制造技術(shù)
,設(shè)計(jì)并構(gòu)建提高藥物生物利用度和增強(qiáng)藥物對(duì)病變部位選擇性的新型納米高效低毒的輸送系統(tǒng)

他總結(jié),這一項(xiàng)目的主要研究成果可歸納為3個(gè)方面:第一

,揭示了膽酸/磷脂混合膠束促進(jìn)水難溶性成分的吸收和增溶機(jī)理
,為指導(dǎo)脂溶性營養(yǎng)成分的合理攝取及吸收差的藥物的劑型設(shè)計(jì)提供理論基礎(chǔ);第二
,發(fā)展了高效包載和輸送核酸類藥物的納米載體系統(tǒng)
,為闡明核酸類藥物的作用機(jī)制和發(fā)揮其生物學(xué)功能提供了新的手段;第三
,提出了利用納米膠束將抗癌藥物運(yùn)載到實(shí)體瘤內(nèi)部深層的新思路
,實(shí)現(xiàn)了藥物對(duì)腫瘤組織的靶向滲透和在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的富集,提高了藥物的療效
,降低了毒副作用

目前,他們共發(fā)表學(xué)術(shù)論文11篇

,申請(qǐng)發(fā)明專利6項(xiàng)
,兩項(xiàng)獲授權(quán),兩項(xiàng)獲得國際專利
。由他們研發(fā)的一種藥物的納米制劑已經(jīng)申報(bào)臨床
,另有兩種在進(jìn)行臨床前研究。值得一提的是,他的研究成果曾入選“2007年中國科技十大進(jìn)展新聞”
,得到國內(nèi)外同行的高度評(píng)價(jià)

腫瘤靶向給藥研究受關(guān)注

靶向給藥系統(tǒng)自P Ehrlich首次提出之后,一直是藥劑學(xué)的重要研究領(lǐng)域

。當(dāng)前
,以新生血管為靶標(biāo)和受體介導(dǎo)的靶向給藥系統(tǒng)已成為新的熱點(diǎn)。張強(qiáng)教授帶領(lǐng)課題組以新生血管和腫瘤細(xì)胞高度表達(dá)的受體分子為靶標(biāo)
,從分子水平上成功構(gòu)建了系列具有全新結(jié)構(gòu)和功能的受體介導(dǎo)的抗腫瘤載體給藥系統(tǒng)
,并闡明了其靶向給藥的分子機(jī)理。

近年來

,表面經(jīng)聚乙二醇(PEG)等修飾的隱形納米粒(SNP)作為抗腫瘤藥物載體引起極大關(guān)注
,因其可在循環(huán)系統(tǒng)中長期滯留而不被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)捕獲、吞噬
,故有可能通過通透性增強(qiáng)與滯留效應(yīng)(EPR)富集到腫瘤組織中
,實(shí)現(xiàn)靶向腫瘤的目的。但至1999年
,這方面的研究特別是蛋白質(zhì)肽類藥物的研究尚處于起步階段
。復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院裴元英教授領(lǐng)導(dǎo)課題組緊跟國際前沿,探索性地開展了相關(guān)研究工作并取得進(jìn)展
,“PEG化隱性納米粒和PEG化分子復(fù)合物的腫瘤靶向研究”也因此獲得了2008年中國藥學(xué)會(huì)藥學(xué)科技獎(jiǎng)的三等獎(jiǎng)

據(jù)介紹,在PEG化隱形納米粒的腫瘤靶向研究方面

,裴教授的課題組以國產(chǎn)重組人腫瘤壞死因子(rHuTNF-α)為模型藥
,從1999年開始率先開展把SNP作為rHuTNF-α載體的探索性研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn):負(fù)載rHuTNF-α的PEG-PHDCA隱形納米粒(150納米)的抑瘤作用顯著大于原藥和普通納米粒
。他們分別以rHuTNF-α和羥基喜樹堿(HCPT)為大
、小分子模型藥,合成了3種PEG分子量的PEG-PHDCA
,制備了不同粒徑的SNP
。研究發(fā)現(xiàn):其粒徑與藥物體外生物學(xué)特性
,體內(nèi)長循環(huán)和腫瘤靶向相關(guān)性良好
;PEG分子量亦與上述3者具有良好相關(guān)性;其中
,80納米的SNP顯示規(guī)避巨噬細(xì)胞吞噬作用最強(qiáng)
,血漿半衰期最長,S-180腫瘤中藥物富集量最大
,抑瘤作用最好

在PEG-rHuTNF-α分子復(fù)合物腫瘤靶向研究方面,課題組首次以3種PEG(分子量分別為5、12

、20KDa)材料
,制備了3種PEG-rHuTNF-α分子復(fù)合物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)
,三者在大鼠體的內(nèi)半衰期分別為原藥的7.4
、14.6和56.1倍;腫瘤組織分布量和對(duì)S-180的抑瘤率顯著大于原藥
,并隨PEG分子量的增大而增加
。他們還以轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)為主動(dòng)靶向基團(tuán),首次制備了主動(dòng)與被動(dòng)靶向相結(jié)合的Tf-PEG-rHuTNF-α分子復(fù)合物
,結(jié)果表明該復(fù)合物可最大限度提高抗腫瘤療效

有關(guān)專家表示,這一研究結(jié)果為隱形納米粒腫瘤靶向傳釋系統(tǒng)的進(jìn)一步研究開發(fā)提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)

。Tf-PEG-rHuTNF-α分子復(fù)合物的成功合成和有效腫瘤靶向,為克服TNF-α等一大類細(xì)胞因子靜脈給藥存在的缺點(diǎn)開辟了新的解決途徑

藥劑學(xué)的研究對(duì)象

《中國藥典》2005年版一部(中藥)附錄收載了26種劑型,二部(化學(xué)藥)附錄收載了21種劑型

,三部(生物制品)附錄收載了13種劑型
。 分為固體劑型(如散劑、丸劑
、顆粒劑
、膠囊劑、片劑等)
,半固體劑型(如軟膏劑
、糊劑等),液體劑型(如溶液劑
、芳香水劑
、注射劑等)和氣體劑型(如氣霧劑、吸入劑等)
。這些劑型基本包括了國際市場流通與臨床所使用的常見品種
,但是還沒有包括一些發(fā)展中的劑型,如脂質(zhì)體
、微球等

發(fā)展較快的新劑型有口服速釋制劑、控釋制劑
、無氯氟烷吸入劑
、治療藥輸液劑、脂質(zhì)體
、鼻黏膜給藥制劑
、透皮控釋制劑等 新型靶向給藥系統(tǒng)
、載體給藥系統(tǒng)、口服緩控釋給藥系統(tǒng)
、新型黏膜給藥系統(tǒng)
、生物技術(shù)藥物的新型給藥系統(tǒng),以及生物藥劑學(xué)等方面
。特別是隨著研究的深入
,分子藥劑學(xué)開始引人關(guān)注。
分子藥劑學(xué)是從分子水平上來研究給藥系統(tǒng)的構(gòu)建
、體內(nèi)外過程與行為
、作用規(guī)律與機(jī)理等,其發(fā)展代表著藥劑學(xué)發(fā)展的新趨勢(shì)
,預(yù)計(jì)分子藥劑學(xué)(及分子生物藥劑學(xué))將成為未來藥劑學(xué)的一個(gè)重要科研方向

民間偏方:中醫(yī)常識(shí)中醫(yī)藥科技成果開發(fā)轉(zhuǎn)化的制作方法

上海中醫(yī)藥大學(xué)及附院中醫(yī)藥科技成果調(diào)查資料表明:1996-1998年該校共獲各級(jí)科技成果獎(jiǎng)51項(xiàng)(國家級(jí)12項(xiàng)、省市級(jí)13項(xiàng)

、局級(jí)26項(xiàng))
,其中涉及老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的有6項(xiàng),占11.8%
,中醫(yī)基礎(chǔ)研究的有8項(xiàng)
,占15.7%,中醫(yī)治療方法研究的有9項(xiàng)
,占17.6%
,而中醫(yī)方藥臨床和實(shí)驗(yàn)研究的達(dá)28項(xiàng),占54.9%
。這些中醫(yī)藥科技成果
,是臨床治療腫瘤、心血管
、內(nèi)分泌
、消化道、哮喘
、免疫紊亂等疾病的
,治療效果明顯。但這些科技成果和研究項(xiàng)目大多轉(zhuǎn)化為各所醫(yī)院的自制制劑
,開發(fā)研究轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的并不多

目前上海中醫(yī)藥大學(xué)三所附院自制制劑有近百種,其中有可研究開發(fā)的藥物處方
。專家指出
,目前中醫(yī)須注意發(fā)揮優(yōu)勢(shì)
,既要開發(fā)治療常見病
、疑難病的新穎方藥,又要加快中醫(yī)藥科技成果的轉(zhuǎn)化,在醫(yī)療市場上占有一席之地
。建議加大中醫(yī)藥研究的科技含量
,利用現(xiàn)代科學(xué)研究方法和手段,借鑒國際通行的新藥開發(fā)和研究的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范
,建立基礎(chǔ)研究
、新型劑型和提取方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范
、安全評(píng)價(jià)體系
、信息系統(tǒng)等現(xiàn)代中藥研究開發(fā)體系。加大資金投入
,建立市場開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)基金和研究人員獎(jiǎng)勵(lì)基金

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