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2型糖尿病治療觀念正在改變

醫(yī)案日記 2023-06-19 10:54:31

近年來,2型糖尿病治療研究的進展不斷

,很多新的臨床研究提示,傳統(tǒng)的遞進式降糖模式存在的難題
,可以用血糖強化達標治療的模式來解決
,而強化達標治療的觀念也隨著治療新藥物、手段的不斷開發(fā)而更加細化
,更具有靈活性
。日前
,我國糖尿病治療專家在介紹糖尿病治療領域的大型研究項目進展時,就著重表達了上述觀點
。專家強調
,控制血糖,降低血糖水平并不是治療糖尿病的最終目的
,“讓糖尿病患者的生活質量,能夠像正常人一樣
,才是最終目的”

糖尿病發(fā)病增幅驚人

盡管近幾十年來人們逐漸提高了對糖尿病防治的關注和重視程度,在這一疾病領域投入了越來越多的研究和防治經費

,開展了大量的科普宣教工作
,但糖尿病防治的成績仍然不甚理想。

衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院內分泌科主任

、中華醫(yī)學會糖尿病學分會主任委員楊文英教授介紹說
,近年來全球糖尿病的患者數(shù)增長迅猛,而我國的糖尿病患者數(shù)排名居世界第二
,約為3980多萬人。她用一組數(shù)據(jù)談糖尿病的發(fā)病變化:2003年時估算我國糖尿病總的患者數(shù)是2380萬人
,當時測算2025年我國糖尿病患者數(shù)可能達4610萬人
,而在2007年已將近4000萬患者的現(xiàn)實表明,糖尿病發(fā)病在這4年間的增長速度實在驚人
。按照這樣的增長數(shù)據(jù)
,估計2025年我國糖尿病患者可能達到6000萬人。

今年全國大部分地區(qū)的調查數(shù)據(jù)顯示

,我國中年段(30~50歲組)的糖尿病新發(fā)病例數(shù)非常高。楊文英說:“實際上等今年年底的相關研究數(shù)據(jù)出來之后
,上述數(shù)據(jù)有可能還要變化
。總之
,糖尿病對我國的醫(yī)藥負擔確實非常重”
。其中
,2型糖尿病約占總糖尿病患者數(shù)量的95%

當前全球最大規(guī)模的糖尿病臨床項目——IMPROVE研究已獲得了階段性結果,其中的我國部分已經完成

。這一研究中
,入組患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)都在9%以上
,而正常值為小于等于7%
,有的防治指南將這一指標定為6.5%或6%;說明患者的總體血糖控制狀況令人堪憂
;盡管病程多在5年之內
,合并大血管、微血管并發(fā)癥的比例仍然非常高
,HbA1c是評價血糖水平長期控制程度的關鍵指標之一,血糖控制不好就會帶來并發(fā)癥
,糖尿病治療的80%醫(yī)療費用是花在治療其并發(fā)癥上

正視胰島素注射療法

楊文英教授表示

,糖尿病治療主要是滿足所有糖尿病患者對正常生活的需求,這種滿足是通過有效控制血糖水平到一個合理范圍(即達標)來達成的

在以往的臨床實踐中,大部分2型糖尿病患者單純依靠飲食調整

,或聯(lián)用口服降糖藥就能將血糖水平控制在相對好的范圍內
,但總體的達標和長期控制水平有待進一步提高。而采用胰島素治療
,可以糾正2型糖尿病胰島素相對不足的狀態(tài)
,同時改善胰島素抵抗狀態(tài),解決內源胰島素分泌不足的需求
。當然,解決了高血糖以后
,對β細胞的毒性作用會大大減小
,長期控制血糖,對于血管并發(fā)癥包括微血管
、大血管并發(fā)癥等有減緩作用
,從而提高患者的滿意度和改善生活質量。

胰島素注射給藥優(yōu)點不少

,但患者對這一給藥方式往往有很大的顧慮。解放軍總醫(yī)院內分泌科潘長玉教授指出
,我國分別于2003年
、2006年做的調查發(fā)現(xiàn),將近40%~50%的患者覺得一旦注射胰島素就意味著他的病“是末期了
,不可治療了
,這是最后一招了”
。部分醫(yī)生也有胰島素畏懼表現(xiàn),認為如果患者因注射胰島素發(fā)生了低血糖
,他的責任就比較大
。其實,注射胰島素時關注低血糖的發(fā)生和體重增加就可避免上述情況
。國際上的糖尿病防治指南都希望通過每天檢測三四個點的血糖
,來及早發(fā)現(xiàn)和降低低血糖風險
,當患者血糖達到穩(wěn)定之后才停止每天都檢測
,改為監(jiān)測

專家認為,要完全解決胰島素顧慮問題

,就得把口服胰島素給攻克了
,來消除患者對注射制劑的顧慮
,但現(xiàn)在還不到那個階段
。新的胰島素或胰島素類似物的出現(xiàn),還不能解決注射給藥問題
,也不能解除對胰島素的顧慮
,能解決的就是在胰島素治療基礎上,克服傳統(tǒng)人胰島素的一些缺陷和不足?div id="jfovm50" class="index-wrap">,F(xiàn)在,人胰島素最大的改進是它分子結構跟生理分泌的一樣了
,但它吸收的過程不符合生理需求
,吸收得較慢,大概90分鐘才達高峰
,因此注射完胰島素以后
,等待進餐至少需要半小時甚至45分鐘。現(xiàn)在
,預混胰島素類似物中有速效成分,可以消除就餐的時間限制
,提高患者的進餐靈活性
,從而大大降低餐前低血糖發(fā)生的風險。

IMPROVE研究提供臨床參考

楊文英教授和潘長玉教授是IMPROVE研究全球特別工作組的專家成員

。她們介紹說
,這是一項臨床觀察研究
,不是隨機雙盲對照試驗
,反映的是當前臨床采用預混胰島素類似物諾和銳30治療2型糖尿病的現(xiàn)實狀況。全球8個國家納入研究分析的51430例患者中
,我國入組21729人
。我國的研究表明,通過26周的觀察(其中90%的患者每天注射兩次
,10%的患者每天注射3次),發(fā)現(xiàn)71%的患者達到HbA1c小于7%的控制目標
,平均HbA1c水平降低2.8%(8個國家的這一研究數(shù)據(jù)是降低2.3%)
;患者的空腹血糖降低4.9毫摩爾/升
,日間餐后血糖也有顯著性改善。

“任何一種口服降糖藥發(fā)揮其最大療效

,一般降低HbA1c也就是1.5到2個百分點。在這一組控制相當差的患者當中
,僅僅半年的治療
,在加用預混胰島素類似物之后就達到近3個百分點,這確實是達到了預期作用
?div id="jfovm50" class="index-wrap">!睂<胰缡窃u價。

潘長玉教授表示

,如果要治療達標或者強化達標,發(fā)生低血糖的幾率必定要增加
,因為胰島素與一些口服降糖藥相比較
,發(fā)生低血糖的幾率高。一天三次注射短效胰島素
,白天的血糖控制沒有問題
,但患者晚上的血糖控制還是不行;如果給他一次長效的
,就可能出現(xiàn)持續(xù)的低血糖現(xiàn)象。而這種預混胰島素類似物的一個劑量單位中包括了30%的超短效胰島素類似物和70%的中效胰島素類似物
。IMPROVE研究顯示
,應用預混胰島素類似物的患者發(fā)生嚴重低血糖的幾率非常低,在口服降糖藥和傳統(tǒng)的胰島素應用史組
,這一幾率分別下降了96%和97%
,在沒有詳細西藥治療史組也降低了67%
,且體重沒有明顯增加
。“要知道
,以往應用胰標的代價
,就是體重明顯增加”。

楊文英教授表示

,通過這種貼近臨床的大型研究
,可以幫助醫(yī)生用更簡便的胰島素治療方案
,使患者達到良好的血糖控制水平并改善生活質量

“聰明”藥改變傳統(tǒng)療法

今年9月11日的歐洲糖尿病研究協(xié)會第44屆年會上傳出消息,糖尿病患者有望用上一種智能降糖的“聰明”藥

,即新型GLP-1(胰高血糖素樣多肽)類似物利拉魯肽
,一種新的腸促胰島素藥。它之所以被稱為“聰明”藥
,主要是因為當體內血糖過高時,利拉魯肽會“提示”胰腺釋放胰島素
,而當血糖達到正常范圍時則不再發(fā)出這樣的信號
,血糖便停留在平穩(wěn)的范圍,從而達到“智能”降血糖的功效
,并有效減少低血糖發(fā)生的現(xiàn)象

此年會上公布的“利拉魯肽對糖尿病的功效和作用”的LEAD4研究結果顯示

,通過26周的臨床隨機試驗
,在應用二甲雙胍和羅格列酮的基礎上,與安慰劑相比
,加用利拉魯肽可更好地改善血糖控制:利拉魯肽組50%受試者的HbA1c降低到7%以下
,而安慰劑組的這一比例只有28%,差異有顯著性意義
。另外,利拉魯肽可以更多地降低體重和心臟收縮壓

利拉魯肽是在天然GLP-1的分子結構上更換了一個氨基酸

,并增加了一個16碳棕櫚酰脂肪酸側鏈,從而在保留天然GLP-1功效的同時克服了其易降解的缺點
。通過這種分子改變
,利拉魯肽僅需每日1次注射就能起到良好的降糖作用。

潘長玉教授指出

,糖尿病是一種在進展性疾病
,主要體現(xiàn)在β細胞功能的進行性下降、血糖控制隨時間延長而惡化
、心血管病風險升高和體重增加。而糖尿病治療過程中普遍存在的低血糖
、高血壓
、并發(fā)癥和體重失控等現(xiàn)象,一直是困擾醫(yī)務工作者及科研人員的主要難題?div id="m50uktp" class="box-center"> !奥斆鳌彼幍难邪l(fā)前景
,為解除糖尿病治療中的這些難題提供了信心。她同時強調
,提高公眾對糖尿病的認識,尤其是血糖控制水平的認識
,是增強糖尿病整體防治能力的關鍵

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