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聯(lián)合用藥可使更多冠心病患者膽固醇達(dá)標(biāo)(冠心病要一直吃藥嗎
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醫(yī)案日記 2023-06-19 10:53:58

聯(lián)合用藥可使更多冠心病患者膽固醇達(dá)標(biāo)

血漿膽固醇水平是冠心病危險(xiǎn)的重要預(yù)測(cè)因素,血漿膽固醇升高,則冠心病的發(fā)病率及死亡率升高

。高膽固醇血癥是冠心病的主要可調(diào)整因素之一,降低膽固醇水平可降低冠心病事件的發(fā)生率。根據(jù)全美膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)的成人治療專門小組III(ATPIII)指南推薦的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)治療目標(biāo),對(duì)于患有冠心病或冠心病等危癥的患者
,LDL-C治療目標(biāo)為

他汀類藥物應(yīng)用的局限性

在過(guò)去50年間,已經(jīng)開發(fā)出了多種代表不同調(diào)脂治療策略的藥物

。1955年
,煙酸成為首個(gè)調(diào)脂治療藥物;1961年膽汁酸鰲合劑上市
;1967年貝特類藥物上市
。但這些藥物或副作用大或費(fèi)效比低,臨床使用情況并不理想
。直到1987年
,代表血脂異常治療新進(jìn)展的他汀類藥物問(wèn)世,并開始廣泛用于臨床治療
。然而
,根據(jù)我國(guó)第二次血脂治療現(xiàn)狀的調(diào)研結(jié)果顯示,在使用他汀類藥物治療的冠心病患者中
,達(dá)到治療目標(biāo)LDL-C

隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷積累

,NCEPATPIII指南對(duì)LDL-C的治療目標(biāo)也向著“更低一些更好”的方向推進(jìn)。然而
,在使用他汀類藥物治療的患者中
,大部分未能達(dá)到LDL-C治療目標(biāo),這是為什么呢

他汀類藥物主要抑制肝臟膽固醇的合成,其療效具有劑量依賴性

,要增強(qiáng)LDL-C的降低效果,需要加大治療劑量
?div id="4qifd00" class="flower right">
?墒牵魏我环N他汀類藥物均存在“6規(guī)律”
,即藥物劑量加倍
,LDL-C僅進(jìn)一步降低約6%。也就是說(shuō)
,他汀類藥物在初始劑量后采用翻倍劑量進(jìn)行治療所獲得的進(jìn)一步治療效果相對(duì)較小
。不僅如此,隨著他汀類藥物劑量的增加
,不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性也隨之上升
,大劑量他汀類藥物治療會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)多患者的肝酶水平超過(guò)正常上限的3倍以上,比如阿托伐他汀的劑量由40毫克增加至80毫克時(shí)
,轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者比例由0.6%上升至2.3%

抑制吸收降低血漿膽固醇的新途徑

人體內(nèi)膽固醇有兩個(gè)主要來(lái)源,即肝臟合成和腸道吸收

。腸道吸收的膽固醇來(lái)源于飲食和膽汁
,在每天進(jìn)入腸道的1300~1700毫克膽固醇中,大約一半被吸收
。膽固醇在腸腔內(nèi)被膽汁酸乳化形成混合脂質(zhì)微團(tuán)(膽固醇微團(tuán))
,微團(tuán)將脂質(zhì)由腸腔運(yùn)送至腸黏膜表面,經(jīng)腸道細(xì)胞吸收后游離膽固醇被酯化并裝配成乳糜微粒(CMs)分泌入淋巴
,繼而進(jìn)入血液

降膽固醇藥物可作用于這個(gè)過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié):樹脂類藥物提高糞便膽汁酸物固醇則干擾膽固醇微團(tuán)的形成。由于膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NPC1L1)參與膽固醇從腸腔進(jìn)入腸黏膜上皮細(xì)胞的過(guò)程

,因此NPC1L1抑制劑可在此環(huán)節(jié)阻斷膽固醇的吸收

依折麥布是膽固醇吸收抑制劑中的首個(gè)藥物,分布于小腸的刷狀緣抑制NPC1L1

,阻止膽固醇由腸腔吸收進(jìn)入小腸細(xì)胞中
。依折麥布在小腸或肝臟經(jīng)飽和葡萄糖醛酸途徑代謝后轉(zhuǎn)化為依折麥布-葡萄糖醛酸,向膽汁中轉(zhuǎn)移
,再向小腸道腔內(nèi)排泄
,接受脫飽和后再吸收,然后重復(fù)這樣的肝腸循環(huán)
。原藥和代謝物均能抑制膽固醇吸收
,而且代謝物比原藥能更有效地抑制膽固醇吸收。通過(guò)肝腸循環(huán)
,葡萄糖醛酸代謝物反復(fù)運(yùn)送至腸道
,從而延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間
,減少膽固醇由腸道向肝臟的運(yùn)輸,減少肝臟膽固醇的儲(chǔ)存并增加膽固醇由血液中清除
。有研究表明
,與安慰劑比較,依折麥布顯著抑制腸道54%的膽固醇吸收
,而不影響膽酸和脂溶性維生素的吸收
,同時(shí)具有良好的安全性和耐受性。

聯(lián)合治療是方向

依折麥布作為膽固醇吸收抑制劑類調(diào)脂藥

,與他汀類藥物的作用機(jī)理互補(bǔ)
。兩者聯(lián)用,可同時(shí)抑制膽固醇的吸收和合成兩個(gè)來(lái)源
,從而起到強(qiáng)效降低膽固醇的作用
。有研究顯示聯(lián)合用藥比單用他汀類藥物可進(jìn)一步降低LDL-C水平達(dá)18%~24%。在患有冠心病或冠心病等危癥的患者中
,依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療的LDL-C達(dá)標(biāo)率近70%
,而單用他汀類藥物治療的患者僅為17%。

依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療的適應(yīng)人群:在標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀類藥物治療下不能達(dá)標(biāo)的患者

,尤其是高危/極高?div id="4qifd00" class="flower right">
;颊撸徊荒苣褪芑騼H能耐受小劑量他汀類藥物治療的患者
,如出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高
、肌炎、肌病等
;特殊人群患者
,如家族性高膽固醇血癥患者、純合子谷甾醇血癥患者

冠心病患者強(qiáng)化降脂的最終目的是在療效與不良反應(yīng)中取得平衡

,達(dá)到挽救生命的目的。依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療雙重抑制膽固醇的合成和吸收
,較他汀類單藥治療更有效降低LDL-C
,可幫助更多患者治療達(dá)標(biāo)。

冠心病要一直吃藥嗎

冠心病,要一直吃藥嗎

冠心病是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管狹窄

,而閉塞導(dǎo)致的心肌缺血,缺氧壞死而引發(fā)的心臟病
。由于動(dòng)脈粥樣硬化無(wú)法根除
,所以冠心病是一種終身性
、復(fù)發(fā)性疾病。

所以冠心病患者需要遵醫(yī)囑長(zhǎng)期服藥

,以預(yù)防嚴(yán)重的心梗
、腦卒中等疾病的發(fā)生或再次發(fā)作。

冠心病患者長(zhǎng)期服用的藥一般包括:

1.抗血小板聚集藥或抗凝藥

,如阿司匹林、華法林

2.調(diào)脂藥

,如他汀類。

3.降壓藥

,如ACE i或ar b等

4.貝塔受體阻滯劑,如倍他樂(lè)克等

5.用于改善心絞痛癥狀

,緩解心臟缺血的藥物,硝酸酯類如硝酸甘油
、消心痛等
。這一類藥在缺血癥狀緩解后可以停用。

大多數(shù)冠心病相關(guān)治療藥物都不會(huì)產(chǎn)生耐受性

,所以不用過(guò)度擔(dān)心
。需要長(zhǎng)期口服的藥物中可能會(huì)產(chǎn)生抗血小板藥物抵抗,即抗血小板藥物不能防止患者發(fā)生血栓栓塞事件或減小血小板凝血功能的作用下降
。此時(shí)就需要提高服藥依從性
,確認(rèn)是否服用了有效劑量,是否存在藥物間的相互作用
,并控制好危險(xiǎn)因素
,如:血糖血脂血壓等。

另外硝酸酯類藥物

,雖然不需要長(zhǎng)期使用
,但需要注意其耐藥性。

腎病治療的聯(lián)合用藥



環(huán)孢素A常用于腎病的治療

,但單用環(huán)孢素A復(fù)發(fā)率高
,故常聯(lián)合用藥。環(huán)孢菌素A通常與以下三種方法聯(lián)合使用
。在使用前
,需要檢測(cè)環(huán)孢素A的劑量和濃度,以便準(zhǔn)確治療



1.環(huán)孢素a的劑量檢測(cè)



1)環(huán)孢素A治療腎病綜合征時(shí)
,成人起始劑量一般為4~5mg/kg/d,兒童起始劑量為150mg/m2/d
,最大劑量不超過(guò)200mg/m2/d
,若治療前SCr異常,如認(rèn)為有必要使用
,則起始治療劑量應(yīng)在2.5mg/kg/d以下
。使用環(huán)孢素A時(shí),若SCr較基礎(chǔ)值增加30%
,則應(yīng)考慮減量(每次調(diào)整為0.5~1.0mg/kg/d)



2)應(yīng)綜合考慮藥物劑量和血藥濃度兩個(gè)參數(shù)來(lái)指導(dǎo)劑量調(diào)整。當(dāng)環(huán)孢素A的劑量為成人5mg/kd/d
,兒童200mg/m2/d時(shí)
,即使血藥濃度較低,增加環(huán)孢素A的劑量也會(huì)增加毒性
。環(huán)孢素A血藥濃度在正常范圍不能排除腎毒性的可能



3)使用csA時(shí),血膽固醇應(yīng)調(diào)整到6.5mmol/L以下
,當(dāng)膽固醇水平正常
,環(huán)孢素A劑量為4~5mg/kg/d,血膽固醇為7.8mmol/L時(shí)
,很難達(dá)到有效組織濃度



4)環(huán)孢素A治療腎病綜合征的療程為3~6個(gè)月。少數(shù)患者可長(zhǎng)期維持低劑量(3mg/kg/d)環(huán)孢素A
,環(huán)孢素A在治療腎病綜合征時(shí)可產(chǎn)生后治療效應(yīng)(停藥或減量后的療效)



2.治療腎病的聯(lián)合用藥。


由于單用環(huán)孢素A復(fù)發(fā)率高
,臨床上往往需要聯(lián)合用藥
。與腎上腺皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑聯(lián)用,可提高環(huán)孢素a的臨床療效



1)聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素
,即使是小劑量(一般潑尼松0.5mg/kg/d,成人30mg/d)也能增加對(duì)治療的敏感性



2)環(huán)孢素A也可與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用
,但應(yīng)減少其他免疫抑制劑的用量,并密切觀察不良反應(yīng)



3)環(huán)孢素A與小劑量他汀類藥物聯(lián)用是安全的
。有些藥物如紅霉素、新一代二氫吡啶類鈣拮抗劑等會(huì)使環(huán)孢素A的濃度升高,但鈣拮抗劑雖然能使環(huán)孢素A的濃度升高
,但不會(huì)增加環(huán)孢素A的腎毒性
,并能減少環(huán)孢素A的用量。

冠心病需要注意的事項(xiàng)有哪些

冠心病人的飲食習(xí)慣對(duì)于病情的發(fā)展至關(guān)重要,許多冠心病人就是由于在日常飲食中攝入過(guò)多的脂肪和膽固醇而患上此病

。所以患者在日常的飲食中一定要嚴(yán)格控制熱量
,使自己的體重維持在穩(wěn)定的水平。同時(shí)
,患者應(yīng)通知脂肪
、膽固醇和糖分的攝入,以免造成體內(nèi)脂肪和膽固醇堆積
,使血脂升高
,誘發(fā)冠心病
。冠心病患者還應(yīng)多吃含有豐富纖維和維生素的食物
,并保證攝入足夠的礦物質(zhì)和微量元素?div id="jfovm50" class="index-wrap">;颊呙咳盏倪M(jìn)餐應(yīng)定時(shí)定量
,遵循少吃多餐的原則,不宜吃得過(guò)飽
,晚上一定要戒食宵夜
。冠心病人不應(yīng)喝濃茶、咖啡和酒精飲料
,以免加重病情
。多吃水產(chǎn)品,如魚
、蝦
、貝殼類,能為機(jī)體提供足夠的優(yōu)質(zhì)蛋白
,還能起到調(diào)節(jié)血脂的作用
。少吃動(dòng)物的內(nèi)臟、肥肉
、黃油等膽固醇含量高的食物

在服藥方面,冠心病人也應(yīng)注意以下事項(xiàng):1.不能隨便服用中成藥

,中成藥對(duì)治療冠心病有不錯(cuò)的療效
,但是應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用,盲目服藥可能會(huì)加重病情
。2.冠心病人容易發(fā)生腹瀉
,可能意味著心臟發(fā)生病變
,所以當(dāng)腹瀉發(fā)生時(shí)患者不能盲目服用止瀉藥,應(yīng)該盡快到醫(yī)院就診
。3.不能隨意聯(lián)合用藥
,冠心病藥物不能輕易與其他藥物連用,否則可能發(fā)生一些嚴(yán)重的并發(fā)癥
,甚至?xí)馈?.冠心病患者不能自行加大藥量或停止服藥
,此舉可能導(dǎo)致心臟病變,引發(fā)嚴(yán)重后果

冠心病吃什么藥最好?

每一位冠心病患者都是必須終身服藥的

,微信公眾號(hào)“冠心病知識(shí)大全”有大量文章寫了冠心病患者吃什么藥最好
,可以關(guān)注之后了解一下。

說(shuō)到冠心病吃什么藥物最好

,其實(shí)就是冠心病的二級(jí)預(yù)防

冠心病的二級(jí)預(yù)防是對(duì)于已有冠心病的患者,嚴(yán)格控制危險(xiǎn)因素

,防止心血管事件復(fù)發(fā)和心力衰竭
。其目的在于降低冠心病的致死率和致殘率,改善生存和生活質(zhì)量
。冠心病二級(jí)預(yù)防措施包括非藥物干預(yù)(治療性生活方式改善和運(yùn)動(dòng)康復(fù))與藥物治療以及心血管危險(xiǎn)因素的綜合防控
。本文主要闡述藥物治療。

、改善預(yù)后的藥物

1

、抗血小板治療

若無(wú)禁忌證,冠心病患者均應(yīng)長(zhǎng)期服用阿司匹林(75~150 mg/d)治療

。因存在禁忌證或不能耐受而不能服用阿司匹林者
,可用氯吡格雷(75 mg/d)替代。

接受PCI的患者

,聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和氯吡格雷至少12個(gè)月
;氯吡格雷不能耐受或有明確抵抗證據(jù)者,用替格瑞洛或普拉格雷作為替代

2

、ACEI和ARB

絕大多數(shù)慢性冠心病患者都能夠得益于ACEI的長(zhǎng)期治療,但得益程度與患者的危險(xiǎn)程度有關(guān)

。對(duì)于無(wú)癥狀左心室收縮功能異常
、慢性心力衰竭和心肌梗死后的高危慢性冠心病患者以及合并高血壓、糖尿病等疾病的冠心病患者,服用ACEI治療獲益更多

因此建議

,若無(wú)禁忌證,冠心病患者均應(yīng)長(zhǎng)期服用ACEI作為二級(jí)預(yù)防
。具有適應(yīng)證但不能耐受ACEI治療的患者
,可服用ARB類藥物。

3

、β受體阻滯劑

β受體阻滯劑同時(shí)兼有抗缺血及改善預(yù)后的雙重作用

。盡管目前,對(duì)于無(wú)心肌梗死或者ACS病史
,且左心室功能正常的冠心病患者
,β受體阻滯劑應(yīng)用的推薦趨于保守。但仍建議若無(wú)禁忌證
,冠心病患者均應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻滯劑作為二級(jí)預(yù)防

ST段抬高型心肌梗死或非ST段抬高型ACS患者如在急性期因禁忌證不能使用,則在出院前應(yīng)再次評(píng)估

,盡量應(yīng)用β受體阻滯劑
,以改善預(yù)后,并根據(jù)患者耐受情況確定個(gè)體化的治療劑量

推薦使用無(wú)內(nèi)在擬交感活性的β受體阻滯劑

。需要注意的是
,若用藥后患者出現(xiàn)有癥狀的嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩(心率<50次/min)
,應(yīng)減量或暫停用藥,而非停藥
,否則易致心率反跳性增加
,有引起心肌缺血或心絞痛癥狀頻發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

4

、他汀類藥物

除有效降低TC及LDL-C水平

,他汀類藥物治療還有延緩斑塊進(jìn)展,使斑塊穩(wěn)定和抗炎等作用
。如無(wú)禁忌證
,長(zhǎng)期使用他汀類藥物,使LDL-C降至<1.8 mmol/L(70 mg/dl)是合理的

、抗心肌缺血的藥物

1、硝酸酯類

舌下含服或噴霧用硝酸甘油僅作為心絞痛發(fā)作時(shí)緩解癥狀用藥

,也可在運(yùn)動(dòng)前數(shù)分鐘使用
,以減少或避免心絞痛發(fā)作。長(zhǎng)效硝酸酯制劑用于減低心絞痛發(fā)作的頻率和程度,并可能增加運(yùn)動(dòng)耐量
。硝酸酯類藥與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用
,可以增強(qiáng)抗心肌缺血作用,并抵消心率增快的不良反應(yīng)

2

、β受體阻滯劑

如前所述。

β受體阻滯劑同時(shí)兼有抗缺血及改善預(yù)后的雙重作用

。盡管目前
,對(duì)于無(wú)心肌梗死或者ACS病史,且左心室功能正常的冠心病患者
,β受體阻滯劑應(yīng)用的推薦趨于保守
。但仍建議若無(wú)禁忌證,冠心病患者均應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻滯劑作為二級(jí)預(yù)防

ST段抬高型心肌梗死或非ST段抬高型ACS患者如在急性期因禁忌證不能使用

,則在出院前應(yīng)再次評(píng)估,盡量應(yīng)用β受體阻滯劑
,以改善預(yù)后
,并根據(jù)患者耐受情況確定個(gè)體化的治療劑量。

推薦使用無(wú)內(nèi)在擬交感活性的β受體阻滯劑

。需要注意的是
,若用藥后患者出現(xiàn)有癥狀的嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩(心率<50次/min),應(yīng)減量或暫停用藥
,而非停藥
,否則易致心率反跳性增加,有引起心肌缺血或心絞痛癥狀頻發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)

3

、CCB

對(duì)變異性心絞痛或以冠狀動(dòng)脈痙攣為主的心絞痛,CCB是一線藥物

。地爾硫?和維拉帕米能減慢房室傳導(dǎo)
,常用于伴有心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)的心絞痛患者,這兩種藥不應(yīng)用于已有嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩
、高度房室傳導(dǎo)阻滯和病態(tài)竇房結(jié)綜合征的患者
。當(dāng)穩(wěn)定性心絞痛合并心力衰竭必須應(yīng)用長(zhǎng)效CCB時(shí),可選擇氨氯地平或非洛地平

β受體阻滯劑和長(zhǎng)效CCB聯(lián)合用藥比單用一種藥物更有效

。兩種藥物聯(lián)和應(yīng)用時(shí),β受體阻滯劑還可減輕二氫吡啶類CCB引起的反射性心動(dòng)過(guò)速不良反應(yīng)
。非二氫吡啶類CCB地爾硫?或維拉帕米可作為對(duì)β受體阻滯劑有禁忌患者的替代治療
。但非二氫吡啶類CCB和β受體阻滯劑的聯(lián)合用藥能使傳導(dǎo)阻滯和心肌收縮力的減弱更明顯
。對(duì)老年人、已有心動(dòng)過(guò)緩或左心室功能不良的患者應(yīng)避免合用

4

、其他治療藥物

曲美他嗪可與β受體阻滯劑等抗心肌缺血藥物聯(lián)用,也可作為傳統(tǒng)治療藥物不能耐受時(shí)的替代治療

。尼可地爾可預(yù)防心絞痛的發(fā)作
,長(zhǎng)期治療可改善心絞痛癥狀。

希望我的回答對(duì)你有幫助

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