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我國(guó)戒毒藥物研究獲得新進(jìn)展左旋四氫巴馬汀有望成為海洛因成癮非替代療法的后備軍

醫(yī)案日記 2023-06-19 11:36:15

日前

,我國(guó)的一系列研究進(jìn)展顯示,來(lái)自于植物的天然多巴胺(DA)受體拮抗劑左旋四氫巴馬?div id="d48novz" class="flower left">
。╨-THP)對(duì)于海洛因成癮的防治具有較好效果。此結(jié)果給多年來(lái)治療海洛因成癮的非替代療法帶來(lái)了新希望

美沙酮替代療法是目前海洛因成癮者戒斷期主要的維持治療方案

,但是由于其本身的耐受和依賴性以及不良反應(yīng)
,導(dǎo)致海洛因復(fù)吸率居高不下
。因此
,開(kāi)發(fā)有效控制稽延性戒斷癥狀(軀體依賴)
,同時(shí)又能夠有效緩解成癮者脫毒后強(qiáng)烈的心理渴求的藥物,實(shí)現(xiàn)海洛因成癮的非替代治療具有緊迫的現(xiàn)實(shí)意義

既往的研究發(fā)現(xiàn),中腦腹側(cè)背蓋區(qū)(VTA)邊緣DA系統(tǒng)及其所支配的腦區(qū)在成癮和復(fù)吸機(jī)制中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用

,因此人們對(duì)于各種DA受體拮抗劑的潛在治療作用給予了更多的關(guān)注
。但是至今仍沒(méi)有藥物上市
。中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所金國(guó)章院士課題組首先證明:從中藥延胡索和千金藤屬植物中提取的l-THP是天然DA受體拮抗劑
。l-THP不與阿片受體結(jié)合
,所以其鎮(zhèn)痛作用無(wú)成癮性
,不屬于麻醉性鎮(zhèn)痛劑和解熱鎮(zhèn)痛抗炎劑,而是作為DA受體拮抗劑
,優(yōu)先阻滯VTA、伏隔核(NAc)的DAD2受體
,通過(guò)下丘腦弓狀核和中腦中央導(dǎo)水管周邊灰質(zhì)(ARC-PAG)通路與機(jī)體的抗痛系統(tǒng)相聯(lián)系
,加強(qiáng)內(nèi)源性阿片肽功能
,并且增強(qiáng)腦干下行抗痛系統(tǒng)的功能
,抑制痛覺(jué)信息上傳
,從而實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用

之后,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院楊征教授等在阿片類成癮臨床治療領(lǐng)域?qū)-THP的藥理作用進(jìn)行了積極的探索

。初步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),其對(duì)海洛因依賴的治療優(yōu)勢(shì)在于脫毒后期
,可改善稽延性戒斷癥狀,尤其是降低對(duì)毒品的“渴求”
,提高脫毒后的操守率
。進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí):l-THP可修復(fù)嗎啡成癮大鼠VTA區(qū)DA神經(jīng)元的損傷
;促使阿片類成癮后受到抑制的腦內(nèi)阿片肽系統(tǒng)和DA神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)正常
。研究人員還發(fā)現(xiàn)
,用l-THP連續(xù)治療4周可以有效控制海洛因依賴患者的戒斷癥狀
,降低他們對(duì)海洛因的心理渴求
,與安慰劑組患者形成強(qiáng)烈對(duì)比。研究者認(rèn)為
,l-THP的藥理特點(diǎn)與現(xiàn)代成癮理論相匹配;阿片類稽延性戒斷癥狀群(疼痛
、焦慮、失眠)與l-THP的適應(yīng)證(鎮(zhèn)痛
、鎮(zhèn)靜
、安定)相一致,為探索中藥戒毒以及海洛因成癮的非替代療法提供了理論依據(jù)

有關(guān)人士認(rèn)為,l-THP早已載入國(guó)家藥典(1977年)

,在臨床上用于治療各種持續(xù)性慢痛和鈍痛,藥源充足
,費(fèi)用低廉
,與國(guó)內(nèi)外所采用的其他藥物作用機(jī)理不相同
,頗有創(chuàng)新性
,有較高的推廣應(yīng)用價(jià)值。

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