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長效β2受體激動(dòng)劑班布特羅

醫(yī)案日記 2023-06-19 12:12:38

目前臨床上常用的用于擴(kuò)張支氣管的β2受體（β2R）激動(dòng)劑如沙丁胺醇等，雖然起效快但持續(xù)時(shí)間僅4～6小時(shí)

，頻繁用藥易產(chǎn)生耐藥性
。班布特羅（Bam鄄buterol）是一種長效β2R激動(dòng)劑
，是支氣管擴(kuò)張藥特布他林（Terbutaline）的雙氨基甲酸酯前體藥
，其抗哮喘作用可持續(xù)24小時(shí)
，對(duì)慢性和老年性哮喘的療效優(yōu)于克侖特羅（Clenbuterol）
、沙美特羅（Salmeterol）等藥物
。

藥理作用

班布特羅對(duì)支氣管平滑肌并無直接作用

，在體內(nèi)必須經(jīng)膽堿酯酶水解為特布他林后才能發(fā)揮藥理效應(yīng)
。支氣管平滑肌細(xì)胞存在β2R，特布他林與β2R結(jié)合后
，激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶（AC）
，AC催化環(huán)磷酸腺苷（cAMP）合成，使支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度升高
，造成游離Ca2＋減少
，抑制過敏性反應(yīng)物質(zhì)的釋放，引起平滑肌松弛而發(fā)揮平喘作用
。

另一方面

，班布特羅可阻止膽堿酯酶水解釋放特布他林的過程，這是因?yàn)榘嗖继亓_可逆地抑制血漿中膽堿酯酶的活性
。正是由于班布特羅既要依賴于膽堿酯酶的水解發(fā)揮效應(yīng)
，又是該酶的抑制劑，因而它的代謝緩慢持久
，在24小時(shí)內(nèi)可保持有效的治療效果
，每日只需服藥1次。

班布特羅每日口服10～20毫克

，1周內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度
，半衰期22小時(shí)，生物利用度80％
。班布特羅經(jīng)胃腸吸收后主要集中于肺組織
，在其他組織的濃度很低。班布特羅經(jīng)氧化代謝為羥化班布特羅
、單氨基甲酸班布特羅等
，這些代謝的中間產(chǎn)物不穩(wěn)定，可被肺組織反復(fù)攝取
，并通過分解為特布他林而發(fā)揮平喘作用
。大部分代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄
，不過有1％的班布特羅以原型從尿中排出。

臨床應(yīng)用

由于班布特羅作用時(shí)間長

，所以特別適用于夜間及老年人哮喘的治療
。對(duì)29例哮喘病人，分別于早晨7點(diǎn)或晚間8點(diǎn)口服班布特羅20毫克
，與安慰劑組比較
，一秒鐘最大通氣量（FEV1）和最大呼氣中期流速（FEF25～75％）均有顯著增高，但夜間給藥組的FEV1和FEF25～75％比早晨給藥組高
，而且手抖等不良反應(yīng)少見
，提示夜間給藥更有利于緩解氣道阻力。

口服班布特羅可引起心率加快

、舒張壓下降
、震顫、頭痛等不良反應(yīng)
，但一般較輕
，不需要停藥，繼續(xù)用藥可消失
。不過應(yīng)注意嚴(yán)重高血壓病
、冠心病、甲狀腺亢進(jìn)患者不宜使用本品
。

與其他藥物相互作用

與糖皮質(zhì)激素

。治療中、重度慢性哮喘或頑固性哮喘患者
，單用激素不能完全控制癥狀而加大劑量仍無明顯改善時(shí)
，聯(lián)合應(yīng)用班布特羅可有協(xié)同作用。激素能增加肺內(nèi)β2R基因的轉(zhuǎn)錄
，增加氣道內(nèi)黏膜β2R的密度
，而β2R激動(dòng)劑可加強(qiáng)激素受體在細(xì)胞核內(nèi)的定位，因此兩藥合用的效果優(yōu)于單用任何一種藥物
。

與琥珀酰膽堿

。人類的膽堿酯酶有兩種形式，即非特異性（血漿膽堿酯酶）和特異性（乙酰膽堿酯酶）
。班布特羅對(duì)膽堿酯酶的作用具有選擇性
，主要作用于血漿膽堿酯酶。琥珀酰膽堿是全身麻醉時(shí)常用的肌肉松弛劑
，由血漿膽堿酯酶代謝
，因此當(dāng)患者同時(shí)使用這兩種藥物時(shí)，班布特羅可影響琥珀酰膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用
，故兩藥不宜合用
。

與β受體阻滯劑

。β受體阻滯劑能拮抗班布特羅的支氣管擴(kuò)張作用，所以這二者不宜合用
。

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