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硝苯地平控釋片減少心腦血管事件的益處

醫(yī)案日記 2023-06-19 13:12:32

硝苯地平控釋片減少心腦血管事件的益處

長效CCB中,硝苯地平控釋片的最大特點(diǎn)是具出色的降壓能力和24小時(shí)穩(wěn)定的血藥濃度

硝苯地平是一類臨床常用的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB),它能夠有效擴(kuò)張冠狀動脈和周圍動脈,有效抑制血管痙攣,是高血壓及穩(wěn)定性心絞痛的重要治療藥物

。1992年拜耳公司將獨(dú)特的激光打孔滲透泵控制釋放系統(tǒng)應(yīng)用于硝苯地平,使藥片在體內(nèi)達(dá)到零級釋放,即藥物在一定時(shí)間內(nèi)以一定量釋放,單位時(shí)間釋放量恒定。這消除了血漿藥物高峰濃度,使血藥濃度得以維持在穩(wěn)定狀態(tài),不僅避免了短效制劑的一過性藥物濃度上升現(xiàn)象,而且避免了藥物激活交感神經(jīng)的作用,成為巧奪天工的長效降壓藥物
。

2000年公布結(jié)果的INSIGHT試驗(yàn)是一項(xiàng)在歐洲進(jìn)行的雙盲

、隨機(jī)
、多中心臨床試驗(yàn),該研究對6321例高危高血壓患者進(jìn)行為期4年的隨訪,比較硝苯地平控釋片與利尿劑的療效。結(jié)果顯示,硝苯地平控釋片(每日1次)與常規(guī)抗高血壓一線治療一樣可獲得平穩(wěn)持續(xù)的血壓控制,且避免了短效CCB所導(dǎo)致的交感神經(jīng)激活風(fēng)險(xiǎn)
。而且,硝苯地平控釋片的這種治療益處,在合并糖尿病和合并腎臟損傷的高血壓患者中也同樣存在
。

多項(xiàng)大型循證研究結(jié)果證實(shí)硝苯地平控釋片具卓越的心腦血管益處

硝苯地平控釋片自上市以來,其療效在臨床實(shí)踐中得到廣泛驗(yàn)證,同時(shí)也有多項(xiàng)大型循證研究結(jié)果證實(shí)硝苯地平控釋片具卓越的心腦血管益處。

硝苯地平控釋片能顯著降低高危高血壓患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)

INSIGHT試驗(yàn)中,為評價(jià)治療藥物是否有效,研究者使用了英國高血壓學(xué)會風(fēng)險(xiǎn)評估程序中的Framingham風(fēng)險(xiǎn)方程式預(yù)估入選患者心腦血管事件發(fā)生情況,預(yù)估結(jié)果為每1000患者-年將發(fā)生34.5例一級終點(diǎn)事件

。但在研究結(jié)束時(shí),實(shí)際觀測到的硝苯地平控釋片組患者一級終點(diǎn)事件總發(fā)生率僅為17例/1000患者-年,也就是說,硝苯地平控釋片治療使高危高血壓患者的心腦血管風(fēng)險(xiǎn)降低了50%
。從INSIGHT試驗(yàn)隨訪1年的數(shù)據(jù)分析,患者整體的心血管風(fēng)險(xiǎn)情況與北歐國家人群心血管事件發(fā)生率相似。試驗(yàn)中的這些統(tǒng)計(jì)結(jié)果與以前噻嗪類利尿劑及CCB類藥物的安慰劑對照研究結(jié)果相一致,表明硝苯地平控釋片能顯著降低患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)
。

MONICA研究組的心血管專家對INSIGHT試驗(yàn)中預(yù)測的風(fēng)險(xiǎn)有不同意見

。他們認(rèn)為Framingham風(fēng)險(xiǎn)方程式更適用于地中海地區(qū)人群,因此INSIGHT研究人員使用MONICA研究組從不同歐洲中心獲取的冠脈事件發(fā)生率數(shù)據(jù)重新評估了預(yù)測的事件發(fā)生率,并根據(jù)INSIGHT試驗(yàn)中地中海地區(qū)男性和女性的人數(shù)重新調(diào)整了預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)比值。校正后的預(yù)測結(jié)果表明,即使按照最保守的數(shù)字,硝苯地平控釋片治療依舊能使心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低35%
。

硝苯地平控釋片對穩(wěn)定性冠心病患者有心腦血管益處

冠心病是一類由冠狀動脈器質(zhì)性狹窄或阻塞引起的心肌缺血

、缺氧(心絞痛)甚至壞死(心肌梗死)的心臟病,是我國人群因血管性疾病致死的第三大疾病。ACTION研究是長效CCB在冠心病治療領(lǐng)域具里程碑意義的研究
。在2004年ACTION試驗(yàn)結(jié)果公布之前,硝苯地平控釋片的安全性和減少心血管事件這一問題尚不明確。ACTION研究結(jié)果表明,與對照組比較,硝苯地平控釋片安全性良好,一級終點(diǎn)(全因死亡和心梗)并不增加,且致殘性卒中發(fā)生危險(xiǎn)下降22%(P=0.10)
。雖然有效性的一級終點(diǎn)與對照組無顯著差異,但二級終點(diǎn)中頑固性心絞痛
、心衰、致殘性卒中
、冠脈造影及冠脈旁路移植(CABG)均減少,其中冠脈造影減少18%(P

ACTION研究表明,硝苯地平控釋片治療穩(wěn)定性心絞痛不僅可緩解癥狀,還能為患者帶來進(jìn)一步臨床益處,提升了長效CCB在冠心病治療中的地位

。著名心血管病專家高潤霖教授在對我國最新《慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南》的述評中指出:鑒于ACTION研究表明硝苯地平控釋片可減少血管重建,亞組分析又顯示,可使合并高血壓的冠心病患者一級終點(diǎn)事件相對危險(xiǎn)下降,因此對于減輕癥狀、改善缺血的藥物治療,指南建議可將長效CCB作為初始治療藥物,而不一定在其他藥物無效后使用或加用,此點(diǎn)與國外指南有所不同
。我國指南的這一推薦,是對ACTION試驗(yàn)總體結(jié)果的充分肯定,極大地提升了長效CCB在慢性冠心病患者治療中的地位
。

硝苯地平控釋片對心?div id="jfovm50" class="index-wrap">；颊哂幸?/p>

心梗和心衰通常被視為心血管疾病發(fā)展過程的終末階段,對于這類疾病患者,硝苯地平控釋片是否仍能帶來治療益處呢?2007年《高血壓雜志》刊登的一篇文獻(xiàn)為我們解答了這個(gè)問題。

日本多中心心血管疾病研究-B(JMIC-B)觀察了硝苯地平控釋片或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)對伴高血壓的冠心病患者心血管事件發(fā)生率的影響

。研究中共納入1650例患者,其中696例曾發(fā)生心梗(硝苯地平控釋片組315例,ACEI組381例)
。對有心梗史患者的分析結(jié)果顯示,硝苯地平控釋片組患者因心絞痛住院率顯著低于ACEI組(P=0.013)。本研究中,需住院治療的心絞痛以冠脈造影所見為基礎(chǔ),其發(fā)生率與冠脈內(nèi)壁出現(xiàn)新?lián)p傷或舊損傷進(jìn)展正相關(guān),而這兩項(xiàng)指標(biāo)在硝苯地平控釋片組均顯著低于ACEI組(分別為P=0.042和P=0.028)
。使用冠脈定量分析比較硝苯地平組和ACEI組的冠脈腔直徑變化發(fā)現(xiàn),最小的冠脈腔在硝苯地平控釋片組無顯著改變,而在ACEI組顯著減小(t檢驗(yàn),P=0.002),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P=0.047)
。JMIC-B心梗亞組分析結(jié)果表明,硝苯地平控釋片可以通過抑制冠脈粥樣硬化進(jìn)展,從而更有效地預(yù)防有心梗史的患者因心絞痛住院治療。

目前,人們對高血壓及其他心血管危險(xiǎn)因素的有效治療已達(dá)成一定共識,抗高血壓藥物治療方案要與患者個(gè)體危險(xiǎn)程度相匹配

。新近臨床指南強(qiáng)調(diào):降壓處方不僅需要提供降壓療效,而且要能進(jìn)一步降低心腦血管風(fēng)險(xiǎn)
。選擇正確的降壓藥物或降壓藥物組合能有效降低多個(gè)危險(xiǎn)因素。INSIGHT等臨床研究證實(shí)硝苯地平控釋片降壓能力卓越,能夠有效降壓并降低心血管風(fēng)險(xiǎn),這些治療益處適用于廣大臨床患者
。硝苯地平控釋片是對抗心血管疾病的一種有力武器,ACTION以及JMIC-B試驗(yàn)結(jié)果提供了進(jìn)一步的循證證據(jù),證實(shí)它能為高危冠心病患者同時(shí)帶來降壓和降低心腦血管風(fēng)險(xiǎn)的雙重益處
。

硝苯地平和氨氯地平對比，降壓效果哪家強(qiáng)
？怎么選
？終于有答案了

“王藥師你好，最近和一位老友聊起降壓藥

，他推薦我吃氨氯地平
，說這個(gè)藥的效果很好，但是我一直在吃硝苯地平
，這兩種藥物有什么區(qū)別嗎
？是不是硝苯地平更好呢？我很糾結(jié)
，要不要換藥
。”這是一位粉絲發(fā)來的私信
。

硝苯地平和氨氯地平都是臨床上比較常用的降壓藥

，都屬于二氫嘧啶類的鈣離子拮抗劑，也就是我們常說的地平類藥物
，它們都能通過舒張血管平滑肌來減輕外周血管的阻力
，達(dá)到降低血壓的目的，也都可以改善心肌缺血癥狀
，減少心絞痛發(fā)作的頻率
。但是，這兩種藥物還是有諸多區(qū)別的
。

硝苯地平有三代

，分別是硝苯地平普通片
、硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片，普通片是短效降壓藥
，持續(xù)降壓藥6~8小時(shí)
，每天需要服用3次，且不良反應(yīng)發(fā)生率高
，已經(jīng)不作為高血壓的常規(guī)用藥
；緩釋片屬于中效降壓藥，藥效持續(xù)時(shí)間約為12小時(shí)
，每天需要服用1~2次
。 硝苯地平緩釋片和氨氯地平都屬于長效降壓藥，可以持續(xù)降壓24小時(shí)以上
，一天只需要服用一次
，因此這兩種藥物有可比性，所以我們主要來說它們的區(qū)別
。

一

、起效時(shí)間

硝苯地平控釋片通常在用藥3天后可以平穩(wěn)降壓，氨氯地平的半衰期長達(dá)35~50小時(shí)

，連續(xù)給藥7~8天后
，才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也就是說患者在用藥1~2周后才能平穩(wěn)降壓
。如果您剛開始服用氨氯地平而血壓遲遲不達(dá)標(biāo)
，不要心急，觀察1~2周
，多數(shù)患者可降壓達(dá)標(biāo)
。

如果患者在用藥過程中出現(xiàn)一次漏服的情況，那么硝苯地平控釋片將失去降壓作用

，而氨氯地平仍然可以起到降壓效果
，對血壓無明顯影響，減少了漏服藥物帶來的風(fēng)險(xiǎn)
。 氨氯地平更適合用藥依從性不高的患者
。

兒童高血壓比較少見，以原發(fā)性高血壓為主

，氨氯地平已經(jīng)被批準(zhǔn)為兒童用藥
，硝苯地平控釋片暫時(shí)沒有兒童安全用藥數(shù)據(jù)。在兒童具體用藥時(shí)
，一定要遵醫(yī)囑，切不可擅自用藥
，以免發(fā)生不良反應(yīng)
。

地平類藥物最常見的副作用是水腫

、頭痛和面部潮紅，但是硝苯地平緩釋片和氨氯地平的不良反應(yīng)發(fā)生率都比較低
。有文獻(xiàn)報(bào)道
，相較硝苯地平控釋片，氨氯地平不良反應(yīng)發(fā)生率更低
， 長期服用硝苯地平緩釋片可能會升高尿酸水平
，而氨氯地平對尿酸無影響， 痛風(fēng)或高尿酸血癥合并高血壓的患者
，可選擇氨氯地平
。

臨床顯示，葡萄柚汁

、地高辛
、胺碘酮、地爾硫卓
、西米替丁等會增加硝苯地平緩釋片的濃度
，增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；胺碘酮
、地爾硫卓
、辛伐他汀等會增加氨氯地平的濃度。因此
，兩者的藥物相互作用存在差異
。

硝苯地平控釋片可用于高血壓、冠心?div id="m50uktp" class="box-center"> 。▌诶坌孕慕g痛）的治療

，氨氯地平可用于高血壓、慢性穩(wěn)定型心絞痛及變異型心絞痛的治療
。

首先

，硝苯地平普通片、緩釋片與氨氯地平相比
，后者的生物利用度更高
，降壓維持時(shí)間更長，降壓效果更穩(wěn)定
，是多數(shù)患者的首選藥物
。其次，硝苯地平控釋片和氨氯地平相比
，氨氯地平在降壓穩(wěn)定性
、安全性等方面更具優(yōu)勢，但是具體選哪個(gè)，還是要看個(gè)人的降壓效果和身體耐受性等方面的情況
。

總的來說

，氨氯地平更具優(yōu)勢?div id="d48novz" class="flower left">
！?014美國成人高血壓指南》
，在長效二氫吡啶類鈣拮抗劑中僅推薦了氨氯地平的使用劑量，再次確認(rèn)了氨氯地平的降壓作用和改善臨床預(yù)后的效果
，凸顯了其重要地位
。

王藥師溫馨提示：在涉及具體用藥時(shí)，遵醫(yī)囑才是最正確的選擇

。

厄貝沙坦片和硝苯地平控釋片哪個(gè)更好？

在高血壓的治療藥物當(dāng)中

，硝苯地平是鈣拮抗劑中應(yīng)用相對較多的藥物
，而厄貝沙坦在血管緊張素-II受體拮抗劑中也是比較受歡迎的一種，

那么關(guān)于這兩種降壓藥有什么不同點(diǎn)

，患者在選擇的時(shí)候哪一個(gè)更適合自己
？


硝苯地平控釋片

是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓

、防治心絞痛藥物
，是20世紀(jì)80年代中期世界暢銷的藥物之一。

該藥的特點(diǎn)是：起效快

，峰/谷比值高
，導(dǎo)致了神經(jīng)體液活化，經(jīng)多年臨床使用
，該藥的療效得到了肯定
。硝苯地平控釋片也占據(jù)了強(qiáng)有力的優(yōu)勢。

但藥效時(shí)間短

，血壓波動大
，尚有負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用。

增加冠心病患者的死亡率

。

硝苯地平控釋片是將硝苯地平和滲透泵技術(shù)結(jié)合的一種新型藥物

，可在24小時(shí)內(nèi)勻速的釋放硝苯地平藥物，使藥物勻速釋放
。

每天只需服藥1次

，就可以長時(shí)間維持有效血藥濃度，使藥物血藥濃度不至于過高或過低
，從而實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定降壓的目的
。


而厄貝沙坦片

是一種強(qiáng)效競爭性長時(shí)作用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能特異性地結(jié)合AT受體亞型。從而更完全地阻滯腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(Rs)

。

作用包括：血管收縮

，促進(jìn)醛固酮的合成與釋放，鈉的腎臟重吸收等
，促使血壓升高。

改善高血壓患者胰島素抵抗

、促進(jìn)尿酸的排泄
，從而顯著降低心臟和腦卒中血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)。除此之外
，厄貝沙坦還可以降低尿微量蛋白蛋白
，能預(yù)防腎小球硬化，對高血壓導(dǎo)致的腎功能損害具有一定的保護(hù)作用
。

半衰期較長

，每天服用1次，可使血壓得到24小時(shí)有效控制
。

老年人高血壓是老年心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素

，厄貝沙坦片能特異性地在細(xì)胞受體水平阻斷血管緊張素Ⅱ的作用，實(shí)現(xiàn)降壓改善心功能
，保護(hù)心臟
，改善腎功。


對比厄貝沙坦和硝苯地平控釋片

有學(xué)者對比了厄貝沙坦片和硝苯地平控釋片的降壓效果及對高血壓患者血壓晨峰的影響

，研究結(jié)果表明
，服藥4周后，硝苯地平控釋片降低收縮壓
、舒張壓和血壓晨峰均較厄貝沙坦片顯著
，提示硝苯地平控釋片控制血壓晨峰方面的效果優(yōu)于厄貝沙坦，在降壓治療的同時(shí)能有效抑制清晨時(shí)段的血壓上升速度與幅度
，可能有助于最大限度地降低心腦血管風(fēng)險(xiǎn)和靶器官損害
。


總的來說，

厄貝沙坦片和硝苯地平控釋片在控制血壓方面各有千秋

，高血壓患者可以根據(jù)自身情況選擇
，有些情況下，高血壓患者朋友可能需要同時(shí)服用這2個(gè)藥物
。

需要特別指出的是

，在控制血壓晨峰方面，硝苯地平控釋片優(yōu)于厄貝沙坦
。

厄貝沙坦等沙坦類藥在降壓的同時(shí)則具有以下優(yōu)勢：可減少尿蛋白

，延緩腎功能的惡化，有預(yù)防房顫作用，并可用于糖尿病腎病

最后

，再有
，根據(jù)患者的問題來分析，

這兩種都是比較有效的降壓藥物

，建議患者在平時(shí)可以使用硝苯地平相對比較好患者在服用藥物之前要根據(jù)醫(yī)囑來進(jìn)行服藥
，不要盲目用藥，以免造成一些不良反應(yīng)
，平時(shí)在飲食上不要吃一些高脂肪的食物
，也不要吃一些油膩的食物，

我母親高血壓
，醫(yī)生開了坎地沙坦酯片和硝苯地平緩釋片長期聯(lián)合服用
，有問題請教，多謝

1是藥三分毒

，所有的藥都有副作用
，但是降壓是硬道理，不管采取口服甚么藥
，只要能24小時(shí)穩(wěn)定降壓就是對你母親來說最好的藥
，副作用只要是能耐受是可以忽略不記的；2只要能控制住
，且你母親吃了硝苯地平?jīng)]有臉紅
、心慌、下肢水腫等副作用
，可以只吃硝苯地平
，最好是緩釋片或控釋片，那樣可以平穩(wěn)加壓
，且持續(xù)時(shí)間長
。3如果只口服硝苯地平控釋片一日一次（或緩釋片一日兩次、普通片一日三次）不能控制
，可以考慮加用沙坦酯半片
，還不能滿意降壓的話，就得一片一日一次
。
穩(wěn)定降壓硬道理
，選擇適合自己的降壓藥，按時(shí)長期降壓
，預(yù)防并發(fā)癥或推遲并發(fā)癥的發(fā)生
。如果血壓可以穩(wěn)定在150 /90以下
，要加用阿司匹林，預(yù)防血栓的發(fā)生
。

硝苯地平有哪些藥理作用
，通過什么機(jī)制發(fā)揮作用
？

硝苯地平控釋片的藥理作用：

是1、4 二氫吡啶類鈣離子拮抗劑, ?鈣離子拮抗劑能減少鈣離子經(jīng)過慢鈣通道進(jìn)入細(xì)胞

。

特異性作用于心肌細(xì)胞

、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞。

能擴(kuò)張冠狀動脈

，甚至能擴(kuò)張不完全阻塞區(qū)的健全血管。

可降低冠狀動脈平滑肌的張力

，防止血管痙攣, 增加狹窄血管的血流量
，提高供氧量。

硝苯地平是第一代鈣拮抗劑

，為抗高血壓
、防治心絞痛藥物.

特點(diǎn)是：起效快，峰/谷比值高

，導(dǎo)致了神經(jīng)體液活化.

但藥效時(shí)間短

，血壓波動大，有負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用, 增加冠心病患者的死亡率
。


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