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他汀類藥物的多效性值得關(guān)注

醫(yī)案日記 2023-06-19 13:55:07

近年來大規(guī)模臨床試驗(yàn)相繼證明:他汀類藥物可顯著降低血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平

,明顯降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率,在冠心病的一級
、二級預(yù)防中有著重要的作用。同時,越來越多的研究表明
,他汀類藥物除了降脂作用外
,還具有降低炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮素
、血管緊張素Ⅱ受體1的表達(dá)
,抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和金屬基質(zhì)蛋白酶活性
,降低血凝和血小板活化
,增加內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)目和改善內(nèi)皮功能等獨(dú)立于降脂以外的作用

具有抗增殖

、抗炎癥、抑制微血栓及誘導(dǎo)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞NO表達(dá)的作用
。Kao等2005年報(bào)道了辛伐他汀治療臨床肺動脈高壓病人的療效。他們選擇了l2例原發(fā)性肺動脈高壓和4例繼發(fā)性肺動脈高壓病人
,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀治療,隨訪1~3年
,結(jié)果死亡4例
,存活l2例
,絕大多數(shù)病人6分鐘步行試驗(yàn)步行距離增加
,右心室壓下降,心排量增加
,疾病進(jìn)展減緩,預(yù)后改善
。辛伐他汀治療肺動脈高壓已被初步證實(shí)有效,可能在特發(fā)性肺動脈高壓的治療中有較好的應(yīng)用前景

充血性心力衰竭(CHF)治療的基石是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào),而他汀類藥物通過抗炎

、改善內(nèi)皮功能、減輕氧化應(yīng)激與調(diào)節(jié)神經(jīng)體液因素等對心力衰竭產(chǎn)生作用
。一系列的研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物能夠降低充血性心力衰竭的死亡風(fēng)險(xiǎn),增加生存率
。2007年Val-HeFT報(bào)道稱
,其觀察的5010例心力衰竭病人中
,1602例使用他汀類藥物治療
,其中18%為非缺血性心力衰竭
,隨訪第二年時
,與未使用者相比,使用他汀類藥物的病人死亡率明顯降低

初步的研究表明他汀類藥物不但可以減少室性心律失常的發(fā)生

,對房顫亦有防治作用
。Mitchell等2003年評價了他汀類藥物在預(yù)防冠心病病人室速/室顫復(fù)發(fā)方面的作用
。所有病人隨機(jī)接受抗心律失常治療和植入自動復(fù)律除顫器(ICD)治療,與未服用降脂藥組比較
,ICD組聯(lián)合應(yīng)用他汀類降脂藥后室速/室顫復(fù)發(fā)減,全因死亡下降36%
,心臟死亡減少39%。Ozaydill等2006年將48名房顫持續(xù)48小時
,擬行電復(fù)律的病人隨機(jī)分為阿托伐他汀治療組和對照組
,治療3個月后
,停用抗心律失常藥物
。研究結(jié)果表明,電復(fù)律前
,治療組和和對照組分別有6人和2人自行轉(zhuǎn)復(fù),其余病人行電復(fù)律
,到3個月時,治療組有3人(12.5%)復(fù)發(fā)房顫
,而對照組為11人(45.8%)
,說明阿托伐他汀能夠減少電復(fù)律后房顫的復(fù)發(fā)
。關(guān)于他汀類藥物的抗心律失常作用的機(jī)制尚不清楚
,目前考慮可能與他汀類藥物改善心肌缺血
,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能
,抗炎抗栓
,改善心肌細(xì)胞膜功能
,改善跨膜離子通道的性質(zhì)有關(guān)

能降低尿蛋白,延緩腎動脈硬化的進(jìn)展

,對腎臟有保護(hù)作用。這一作用除了通過降低血脂帶來的間接益處外
,還與抑制系膜細(xì)胞增殖
,抑制炎癥因子表達(dá)及減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積有關(guān)
。另外
,幾項(xiàng)大型的藥物臨床研究也表明
,他汀類藥物有助于改善動脈粥樣硬化病入的腎臟功能
。2002年,希臘阿托伐他汀與冠心病評估研究的亞組分析顯示
,長期他汀類藥物治療能夠明顯地改善腎臟功能。在1600名被觀察者中704名未接受他汀類藥物治療
,其腎臟功能在3年隨訪中有所下降,肌酐清除率降低了5.2%
。他汀類藥物常規(guī)治療組患者肌酐清除率增加了4.9%
,而阿托伐他汀強(qiáng)化治療組患者肌酐清除率則上升了12%
。他汀類藥物的效果在那些基線水平時合并有腎功能不全癥狀的人群中最為顯著
。在阿托伐他汀強(qiáng)化治療組中,基線時肌酐清除率水平越低
,他汀類藥物治療后的效果越好。

他汀類藥物降脂以外的作用還包括預(yù)防癡呆

,降低阿爾茨海默病危險(xiǎn),治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥
,抑制腫瘤細(xì)胞增殖
、促進(jìn)凋亡等
。Sehulz2005年指出
,他汀類藥物治療雖然早期顯示出獨(dú)立于降脂之外的一些心血管保護(hù)作用,但是這些作用在長期的降脂治療中可能丟失
,對于降脂外作用帶來的臨床益處還需要進(jìn)一步的研究。另外
,也有試驗(yàn)證實(shí)
,因?yàn)椴煌☆愃幬镏g分子結(jié)構(gòu)不同
,其多效性作用也有差別
,但是應(yīng)用不同他汀類藥物進(jìn)行的大規(guī)模臨床試驗(yàn)均證實(shí)它們可明顯降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率,未顯示出差異

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