• 

      <ul id="s6iya"><pre id="s6iya"></pre></ul>
    • <kbd id="s6iya"><pre id="s6iya"></pre></kbd>
    • 

    • 





      
    
      
       
      
        
    
  
    
        
    
    登錄
    
      

      




      
    
      
       首頁(yè) >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識(shí) >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      Caco-2細(xì)胞助力藥物吸收促進(jìn)劑研究
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-06-19 14:30:12
        
      

        
      
           
      當(dāng)前
      ，作為藥物吸收研究的快速篩選工具
      ，Caco-2細(xì)胞模型受到了各國(guó)一線研究者的青睞，被越來(lái)越多地應(yīng)用于口服藥物吸收促進(jìn)劑的研發(fā)
      ，其研究效果獲得了研究者的重視
      。
      細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)藥物吸收研究
      親水性藥物及多肽類(lèi)藥物往往表現(xiàn)出較低的口服生物利用度。這其中的一個(gè)重要原因就是腸上皮細(xì)胞的緊密連接使得這些藥物經(jīng)細(xì)胞旁路的被動(dòng)擴(kuò)散受到限制
      。
      最近幾年
      ，研究者致力于開(kāi)發(fā)能夠調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞緊密連接，但又不破壞細(xì)胞單層的完整性
      ，從而增加腸通透性的吸收促進(jìn)劑
      ，如中鏈脂肪酸、殼聚糖及其衍生物
      。Caco-2細(xì)胞模型作為腸上皮細(xì)胞的體外最佳替代模型被用于篩選此類(lèi)吸收促進(jìn)劑
      。
      有研究顯示，羥丙基-β環(huán)糊精和β-環(huán)糊精較殼聚糖更能提高優(yōu)降糖的溶出度
      。在Caco-2細(xì)胞通透性實(shí)驗(yàn)中
      ，將兩種環(huán)糊精和殼聚糖合用時(shí)，出現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)
      ，表明合用環(huán)糊精和殼聚糖較單用殼聚糖更能增加優(yōu)降糖的腸上皮通透性
      。
      由于殼聚糖只在酸性環(huán)境中可溶，而腸腔為中性至堿性
      ，研究者對(duì)殼聚糖的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾
      ，將殼聚糖局部季銨化，制成Ⅳ-三甲基殼聚糖氯化物(TMC)
      ，該物質(zhì)在中性環(huán)境下可溶
      ，且仍然具有殼聚糖的黏膜黏附性質(zhì)。研究者將其在Caco-2細(xì)胞模型上進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)
      ，發(fā)現(xiàn)其能夠刺激細(xì)胞支架的絲狀肌動(dòng)蛋白重新排列
      ，從而打開(kāi)腸上皮細(xì)胞的緊密連接，促進(jìn)親水性藥物和肽類(lèi)藥物經(jīng)細(xì)胞旁路的被動(dòng)吸收
      。
      Ventura等采用雙氧甲基β-環(huán)糊精包合塞來(lái)考昔(一種COX-2抑制劑)
      ，它們以范德華力互相結(jié)合
      。包合后的塞來(lái)考昔較單體具有更高的水溶性和溶出度。采用Caco-2細(xì)胞模型通透實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)
      ，環(huán)糊精能夠使腸上皮黏膜失去穩(wěn)定性
      ，從而使塞來(lái)考昔經(jīng)腸上皮的通透性增高。
      肽類(lèi)藥物吸收研究
      口服蛋白質(zhì)類(lèi)藥物
      ，如胰島素
      ，在經(jīng)過(guò)小腸上皮時(shí)往往被上皮細(xì)胞的代謝酶水解，從而導(dǎo)致其生物利用度降低
      ，失去療效
      。為此，研究者開(kāi)始研究一些分子載體來(lái)保護(hù)并運(yùn)載藥物通過(guò)小腸上皮
      ，以確保藥物以完整形式發(fā)揮其原有療效
      。此外，為提高一些水難溶性藥物的口服吸收能力
      ，尋找與之相吻合的分子載體的研究也已在進(jìn)行之中
      。Caco-2細(xì)胞模型作為一個(gè)有力工具被應(yīng)用于各種藥物分子載體的篩選過(guò)程。
      最近出現(xiàn)了一種稱(chēng)為ehgen的技術(shù)
      ，該技術(shù)使用一些低相對(duì)分子質(zhì)量的化合物作為胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)載體
      ，它們能夠與肽類(lèi)藥物以非共價(jià)鍵微弱地結(jié)合，從而增加藥物的親脂性
      ，使其更易通過(guò)小腸上皮
      。研究發(fā)現(xiàn)，這種作用并不破壞腸上皮細(xì)胞(Caco-2細(xì)胞)的緊密連接
      ，同時(shí)還可保護(hù)胰島素不被蛋白酶水解
      。
      Liang等將胰島素與一種能夠跨細(xì)胞的肽(CPP)形成雜合體，對(duì)該雜合體進(jìn)行Caco-2細(xì)胞模型通透實(shí)驗(yàn)
      ，發(fā)現(xiàn)該雜合體采用一種類(lèi)似主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制經(jīng)腸上皮吸收
      ，其吸收效率較單用胰島素提高6～8倍，且能夠保護(hù)胰島素不被蛋白酶降解
      。Mao等將胰島素與PEG-三甲基殼聚糖通過(guò)殼聚糖多聚物的自組裝作用制成一種小相對(duì)分子質(zhì)量的超微共聚體(每個(gè)直徑200～400納米
      ，帶正電荷，胰島素荷載率可達(dá)90％)
      ，通過(guò)Caco-2細(xì)胞對(duì)其的胞吞作用促進(jìn)胰島素的攝取
      。
      脂質(zhì)體作為一種有效的分子載體，被廣泛應(yīng)用于肽類(lèi)藥物的保護(hù)及運(yùn)載
      。我國(guó)學(xué)者王琰等研究了脂質(zhì)體包裹胰島素
      、殼聚糖包覆脂質(zhì)體胰島素對(duì)胰島素透過(guò)Caco-2細(xì)胞的促進(jìn)作用。結(jié)果顯示
      ，脂質(zhì)體與殼聚糖包覆后的脂質(zhì)體均可以增加胰島素的通透量
      。脂質(zhì)體可通過(guò)破壞脂質(zhì)雙分子層的有序排列
      ，使其紊亂而增加所負(fù)載物質(zhì)的穿透生物屏障的能力，進(jìn)而改變其通透性
      ，而脂質(zhì)體微囊的內(nèi)水相還能保護(hù)胰島素的結(jié)構(gòu)和構(gòu)象；由于殼聚糖帶有正電荷
      ，而細(xì)胞帶有負(fù)電荷
      ，殼聚糖包覆脂質(zhì)體后可能促進(jìn)藥物的定向移動(dòng)，使Caco-2細(xì)胞表面的藥物濃度局部增加
        ，從而促進(jìn)藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)
        ，達(dá)到促進(jìn)藥物吸收的目的。
      水難溶性藥物吸收研究
      該類(lèi)藥物的弱溶解性限制了其在體內(nèi)的吸收
        。為此
        ，研究者開(kāi)始尋找針對(duì)水難溶性藥物的分子載體，利用Ca鄄co-2細(xì)胞模型進(jìn)行篩選
        。Francis等將VitBl2殘基通過(guò)2
        ，2-乙二氧基雙乙胺基團(tuán)連接到葡聚糖-g-聚氧乙烯十六烷基醚(DEX-g-PEO-C16)多聚微粒體上，該微粒體能將CsA(一種水難溶性的免疫抑制劑)包合入其疏水核中(包合率達(dá)8.5％)
        ，從而達(dá)到增大其水溶性的目的
        。Caco-2細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，經(jīng)VitBl2修飾的CsA包合物的PappAP-BL(細(xì)胞單層頂端至基底端的表觀通透系數(shù))值顯著高于未修飾的CsA包合物
        。
      Prabhu等研究發(fā)現(xiàn)
        ，水溶性較小的非甾體抗炎藥吡羅昔康(PXCM)與磷脂載體二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)制成的固態(tài)分散體，能夠顯著提高PXCM的溶解度與溶出速率
        ；在該固體分散體中再加入一定量的PEG4600（一種水溶性潤(rùn)滑劑）
        ，可使PXCM的釋放更加快速。而且
        ，兩種處理方式皆可促進(jìn)PXCM在Caco-2細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)
        。
      結(jié)構(gòu)修飾藥物吸收研究
      為提高藥物通過(guò)小腸上皮的性能而增加其親脂性，進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)修飾是必要的
        ，目前采用的最為廣泛的方法是制成酯類(lèi)前體藥物
      。該前體藥物進(jìn)入小腸上皮后可在代謝酶的作用下還原成原藥，從而發(fā)揮藥效
      。
      Landowski等將5-氟-2'脫氧尿嘧啶核苷分別制成兩種氨基酸單酯
      ，即5'-L-異亮氨酸單酯和5'-L-纈氨酸單酯。研究顯示
      ，異亮氨酸單酯表現(xiàn)出更好的化學(xué)穩(wěn)定性和酶穩(wěn)定性
      ，能夠保護(hù)5-氟-2'-脫氧尿嘧啶核苷的糖苷鍵不被胸腺嘧啶脫氧核苷磷酸酶水解；同時(shí)與原藥相比
      ，經(jīng)修飾后的酯類(lèi)前藥經(jīng)PEPT1載體在Caco-2細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)也顯著提高
      ，從而提高了原藥的口服吸收和治療指數(shù)
      。
      2-溴-5，6-二氯-l-(β-D-呋核亞硝脲)苯并咪唑(BDCRB)是有效的人巨細(xì)胞病毒選擇性抑制劑
      ，但由于其在體內(nèi)很快被代謝
      ，所以缺乏臨床應(yīng)用價(jià)值。有研究發(fā)現(xiàn)
      ，將BDCRB制成氨基酸酯類(lèi)前藥如l-天冬氨酸-BD鄄CRB
      ，能夠避免BDCRB被其代謝酶水解，從而提高其經(jīng)Caco-2細(xì)胞的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)
      。此外
      ，氨基酸與BDCRB形成的酯鍵水解過(guò)程為限速步驟，可使BDCRB緩慢持久地釋放
      ，從而提高其在體內(nèi)的分布
      。
      

          
      本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/77121.html.
      
          
      
                聲明：  我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享
      ，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處
      ，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的
      ，請(qǐng)聯(lián)系管理員
        ，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)
        ，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益
        ，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)
        ，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除

  
    
      相關(guān)文章
      
        
      
             
                
            
      
                
      
                    
                        
      牽引術(shù)后緣何會(huì)便秘
      
                        
      牽引術(shù)后緣何會(huì)便秘我因患腰椎間盤(pán)突出癥，前不久在一家中醫(yī)院做牽引手法復(fù)位術(shù)治療
        ，可我不明白的是
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      哪些兒童智商高(小孩智商高的表現(xiàn))
      
                        
      哪些兒童智商高哪些兒童智商高誰(shuí)都想自己的孩子更聰慧一些
        ，可怎樣才能如愿呢
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      春季吃野菜　時(shí)尚又抗癌