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新藥改善銀屑病治療狀況

醫(yī)案日記 2023-06-19 15:11:36

2003年11月20日出版的《新英格蘭醫(yī)學雜志》刊登了美國Genentech公司和XOMA公司最近的一項研究結(jié)果報告

。該報告宣稱,一組中度至重度斑片型銀屑病患者接受RAPTIVA(Efalizumab)為期12周的治療后
,患者的癥狀和體征明顯減輕
。此外,接受治療延長到24周的大多數(shù)患者的病情繼續(xù)好轉(zhuǎn)

紐約Mt.Sinai醫(yī)學院皮膚病學系主任Mark Lebwohl博士說,銀屑病是一種長期的慢性疾病

,需要連續(xù)的癥狀控制。本次發(fā)表的研究結(jié)果是四項相關(guān)隨機對照的III期臨床研究中的一項
。這些數(shù)據(jù)支持RAPTIVA治療銀屑病的療效,它能迅速緩解患者的癥狀
,并且保持不斷的改善

該項報告的研究是一項III期隨機

、雙盲
、平行組、安慰劑對照的多中心臨床研究
,涉及年齡18歲~75歲的597例中度至重度斑片型銀屑病患者?div id="4qifd00" class="flower right">
;颊唠S機接受皮下注射RAPTIVA(1或2毫克/千克體重/周)或安慰劑治療12周
。根據(jù)12周后的療效反應(yīng)
,患者接受另外的12周RAPTI鄄VA或安慰劑治療
。所有治療在實施后第24周終止,再對患者隨訪12周

在治療12周時,一半以上的RAPTIVA治療患者出現(xiàn)明顯的臨床療效

,一些患者在治療四周時就出現(xiàn)臨床療效
。在治療12周后
,22%的接受RAPTIVA1毫克/千克體重劑量治療的患者和28%的接受2毫克/千克體重劑量的患者
,在銀屑病病變范圍和與嚴重程度指數(shù)(PASI)評分方面達到了75%以上,而安慰劑治療組患者的這一比例只有5%

再次治療12周后,分別接受1或2mg/kg劑量的RAPTIVA治療的患者中分別有52%與57%的PASI達到50%或更大的改善,而安慰劑組只有16%的患者達到這一水平

。在接受治療12周時,那些RAPTIVA治療組中PASI評分在75%或以上的患者繼續(xù)治療到24周時
,他們中77%的病情得到進一步改善
,而安慰劑組的這一比例只有20%。治療組在24周時有大約90%的患者保持了50%的PASI評分改進

10月27日,美國食品藥品管理局(FDA)批準RAPTIVA用于治療年齡18歲及以上成年人的適應(yīng)于全身治療或光線療法的中度至重度斑片型銀屑病

。推薦劑量是單次0.7毫克/千克體重的調(diào)節(jié)劑量,隨后每周皮下注射1mg/kg
。RAPTIVA是一種個性化的治療抗體
,能選擇性和可逆性地阻滯導致銀屑病癥狀發(fā)生的T細胞的激活、運動與再激活
。到目前為止,美國已經(jīng)采用RAPTIVA治療了3000多例患者
,創(chuàng)建了現(xiàn)有的采用生物療法治療銀屑病的最大數(shù)據(jù)庫
。在開放性標記的連續(xù)治療研究中
,200多位患者已經(jīng)采用此藥治療了一年

在臨床試驗中,采用RAPTIVA治療患者發(fā)生的常見不良事件要比安慰劑組至少多2%

,包括頭痛、感染(最常見是上呼吸道感染)
、寒戰(zhàn)
、惡心
、肌痛
、流感癥狀、發(fā)熱
、腰背痛和痤瘡等。其中
,頭痛
、寒戰(zhàn)、發(fā)熱
、惡心和肌痛這5種是急性不良事件
,主要發(fā)生于頭兩次RAPTIVA注射之后;對第三次和后來的注射
,治療組和安慰劑組之間的急性不良事件發(fā)生率相似。因急性不良事件而停止治療的病例不到1%

RAPTIVA是一種免疫抑制劑

,具有可能增加感染和激活潛在的慢性感染的風險
。文獻顯示許多免疫抑制劑都有可能增加細胞惡變的風險
,而目前尚不清楚RAPTIVA能否增加惡變。在應(yīng)用RAPTIVA治療的臨床研究中發(fā)生的嚴重不良事件是嚴重感染(治療組為0.4%
,安慰劑組為0.1%)
、惡變(治療組任何惡變的總發(fā)生率是每100患者年出現(xiàn)1.8%
,安慰劑組是1.6%)、血小板減少癥(治療組0.3%
,安慰劑組是零)和銀屑病惡化。這些嚴重不良事件通常發(fā)生于停止治療之后
,其發(fā)生率為0.7%
。Mark Lebwohl博士建議說
,內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)該隨訪患者血小板減少癥的體征和癥狀
,應(yīng)對患者定期檢查血小板;另外
,接受RAPTIVA治療的患者不應(yīng)接種疫苗。

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